RESUMEN

El asma bronquial y la enfermedad pulmonar obstructiva crnica son dos grandes

problemas de salud y tienen una alta incidencia y por tanto, causan un importante
de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. Los glucocorticoides son los frmacos
a usar para el tratamiento de padecimientos inmunolgicos e inflamatorios
crnicos, como el asma bronquial y la enfermedad obstructiva crnica. Estos
frmacos suprimen la inflamacin en mltiples vas moleculares, siendo la razn
de su eficacia. Su principal accin en dosis teraputicas se produce por la
transrepresin de genes inflamatorios activos, mediante el reclutamiento y
actividad de la enzima histona-desacetilasa-2 y la remodelacin de la cromatina.
En dosis altas, funcionan ms bien como transactivadores, acetilando las histonas
y estimulando la transcripcin de genes antinflamatorios, y potencialmente,
tambin de varios genes relacionados con efectos secundarios. Adems, se les
reconoce acciones postranscripcionales, que modifican la estabilidad de
secuencias de ARN mensajero. A pesar de esto, una respuesta disminuida a los
glucocorticoides se presenta en pacientes con asma severa, en asmticos que
fuman y en quienes tienen enfermedad pulmonar obstructiva crnica. Varios
mecanismos moleculares de resistencia a glucocorticoides han sido identificados.
Se estn investigando otros tratamientos antinflamatorios que permitan controlar
los sntomas de estos pacientes, as como drogas que puedan revertir los
mecanismos moleculares de la resistencia. El problema de estas terapias es que
podran ser demasiado especficas para resultar eficaces, como es el caso de los
esteroides disociados, en el que es difcil separar efectos antinflamatorios y
secundarios.
Comentario:
Para tener un mejor tratamiento en pacientes con asma bronquial grave y de
enfermedad obstructiva crnica, pienso que se deberia ahondar en el estudio de
los mecanismos moleculares de resistencia a glucocorticoides, ya que se ha varios
han sido identificados. Tal vez estudiando estos mecanismos podramos lograr la
especificidad de un medicamento logrando disminuir sus RAMs causando una
mejor eficaia.