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http://anne.decoster.free.fr/immuno/revisim/revim.htm
Rvisions gnrales
(par Jean-Claude LEMAHIEU)
Les antignes
Antigne : deux dfinitions
1. Un antigne peut tre dfini comme une substance capable de susciter une raction immunitaire
spcifique de nature humorale ou cellulaire.
2. Un antigne peut aussi tre dfini comme une substance reconnue par le systme immunitaire.
3. Cette deuxime dfinition a le mrite de centrer le problme sur le systme immunitaire dun individu,
car une substance peut tre antignique pour un individu et ne pas ltre pour un autre : cest le cas
des allergnes.
Antigne et Haptne
1. un antigne est immunogne et ractogne.
2. un haptne est ractogne mais seul, nest pas immunogne.
Haptne
1. Une substance diffrente des constituants de lorganisme mais de faible masse molculaire nest pas
antignique.
2. Un haptne est ractogne mais seul, nest pas immunogne.
3. Un haptne peut devenir immunogne aprs fixation un porteur qui est le plus souvent une
protine.
Cest ce qua montr Landsteiner en prparant des antignes "artificiels" : il a appel ces substances des haptnes (haptein = se
saisir) car elles sont capables de se fixer aux anticorps obtenus par linjection de lantigne artificiel correspondant.
4. Lhaptne est reconnu par le BCR dun lymphocyte B qui endocyte le complexe [haptne + protine]
et prsente un peptide de la protine porteuse. Ce peptide active un lymphocyte Th2 qui, en retour,
active le lymphocyte B.
Antignes protiques
Pour quune protine soit antignique :
1. elle doit tre prsente par une molcule CMH I ou II :
Baruj Benacerraf a montr que le comportement bon rpondeur ou mauvais rpondeur vis--vis d'un antigne dpendait de la
molcule CMH.
il peut arriver que certains allotypes sont incapables de fixer correctement certains peptides
antigniques, et lindividu est de ce fait non rpondeur.
2. elle doit tre reconnue par un rcepteur T ou B
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si le rpertoire de lindividu ne possde pas le rcepteur appropri, la protine nest pas antignique.
Antigne : la reconnaissance
1. le lymphocyte B reconnat un antigne ltat natif : des protines solubles, des protines fixes
des cellules ou des virus et des polysaccharides.
2. les lymphocytes T (Tc ou Th) sont incapables de reconnatre des antignes sous leur forme native et
sont incapables de reconnatre des antignes polysaccharidiques.
TCR + Ag + CMH
= complexe binaire
= complexe ternaire
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Antigne et lymphocyte B
1. Le lymphocyte B naf endocyte l'antigne protique fix.
2. Celui-ci est dcoup dans les endosomes en peptides (de 10 20 aa) qui sont fixs dans la niche des
molcules CMH de classe II.
3. Un des complexes [peptide-CMH II] peut tre reconnu par un lymphocyte Th2.
4. L'union de B7 (du lymphocyte B) CD 28 (du lymphocyte Th) dlivre un signal de co-stimulation
pour le lymphocyte Th2.
Antigne et lymphocyte B
1. C'est par l'union d'au moins deux BCR que l'antigne dlivre le premier signal au lymphocyte B naf.
2. Ce premier signal augmente l'expression des molcules CMH de classe II, de la molcule B7 et
permet lexpression de rcepteurs pour les cytokines qui vont tre synthtises par le lymphocyte Th2.
3. Par les molcules CMH de classe II, le lymphocyte B prsente un peptide de l'antigne qui peut tre
reconnu par le TCR d'un lymphocyte Th2.
4. B7 est une molcule d'adhrence qui reconnat la molcule CD 28 du lymphocyte Th2. La fixation est
un signal de co-stimulation pour Th2.
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Antignes : l'immunognicit
1. Limmunognicit dun antigne dpend non seulement de lantigne (certaines substances sont
faiblement immunognes) mais de la voie dadministration, de la rptition de ladministration, de
laddition dadjuvants lantigne, et de la dose.
2. Des doses trop faibles ou trop fortes sont lorigine dune paralysie immunitaire : la rintroduction
de lantigne ne suscite pas de rponse secondaire.
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5. Ces gnes sont codominants c'est dire que chaque allle des deux haplotypes s'exprime.
Le thymus
1. Des cellules-souche T quittent la moelle osseuse et colonisent le thymus.
2. Ces cellules-souche se multiplient activement au contact des cellules pithliales thymiques et
deviennent des cellules T immatures ou thymocytes.
3. Les thymocytes poursuivent leur maturation sous l'influence d'hormones thymiques scrtes par les
cellules pithliales : ils expriment progressivement des molcules de surface (CD3, TCR, CD8, CD4)
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qui seront le support de leur fonction : reconnatre l'antigne prsent par les molcules du CMH.
4. Le thymus slectionne les thymocytes forms sur un seul critre : le TCR qu'ils expriment.
d'abord une slection positive :seuls les thymocytes qui sont capables de reconnatre les molcules
CMH de l'organisme sont retenus.
Les cellules pithliales thymiques sont les agents de la slection positive.
puis une slection ngative : quand une cellule T en dveloppement dans le thymus rencontre
l'antigne qu'elle reconnat, elle meurt. Les thymocytes qui reconnaissent les antignes du soi
associs aux molcules CMH de l'organisme sont dtruits.
Les cellules dendritiques et les macrophages sont les agents de la slection ngative.
98 % des thymocytes engendrs chaque jour dans le thymus meurent par apoptose et sont
limins par les macrophages.
La rate
1. La rate est un organe lymphode secondaire plac en drivation sur la circulation sanguine.
2. La pulpe rouge est la fois un site de destruction des hmaties snescentes et un rservoir
dhmaties injectables par contraction de la rate.
3. La pulpe blanche est constitue de manchons lymphodes priartriolaires :
*la couche priartriolaire d'un manchon est riche en lymphocytes T
*la zone priphrique est riche en lymphocytes B qui sont organiss en follicules (comme
dans les ganglions).
Les cellules NK
1. Les cellules NK (Natural Killer) sont des grands lymphocytes granuleux (ou LGL = large granular
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Les cellules K
1. Les cellules K (killer cellules tueuses) sont des cellules mononucles capables de tuer des
cellules-cibles marques par des anticorps.
2. Les cellules K possdent des rcepteurs de surface pour le fragment Fc des IgG (les RFcg ), ce qui
leur permet de se fixer aux cellules-cibles sensibilises par l'anticorps.
3. Les cellules K ont une activit cytotoxique dpendante des anticorps ou ADCC (anticorps
dependant cell cytotoxicity).
4. La majorit des cellules K sont des cellules nulles.
5. Les macrophages et les osinophiles possdent aussi des RFcg et sont capables dexercer une
activit ADCC.
Les mastocytes
1. Les mastocytes sont prsents dans la plupart des tissus bordant les vaisseaux sanguins.
2. Ils contiennent de nombreux granules riches en mdiateurs de l'inflammation comme l'histamine,
le PAF.
3. L'activation des mastocytes entrane la dgranulation et la synthse de drivs lipidiques :
prostaglandines (PGE2 : vasodilatateur) et leucotrines (leucotrine B4 : vasodilatateur et facteur
chimiotactique pour les polynuclaires neutrophiles).
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2 les lymphocytes B
1. Les lymphocytes B expriment de faon constitutive les molcules CMH de classe II.
2. La fixation de l'antigne sert de signal pour la production de la molcule d'adhrence B7.
3 - les macrophages :
1. La phagocytose de l'antigne active l'expression des molcules CMH de classe II et de la molcule
B7.
2. Les macrophages recirculants sont surtout efficaces dans la prsentation de l'antigne aux
lymphocytes Th1 qui ont t pralablement sensibiliss.
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1. On les trouve exclusivement dans les follicules lymphodes, d'o leur nom.
2. Leur origine est inconnue.
3. Elles n'ont aucune parent avec les cellules dendritiques de la peau et du tissu conjonctif.
4. Ces cellules n'exprimant pas les molcules CMH de classe II, ne sont pas proprement parler des
CPA, bien qu'elles prsentent les antignes aux lymphocytes B.
5. Ces cellules expriment des rcepteurs pour le fragment Fc des IgG (RFcg ) et pour le fragment C3b du
complment (CR1 pour complement receptor).
6. L'antigne n'est pas endocyt mais fix aux rcepteurs RFcg et CR1 de la cellule, par l'intermdiaire
des anticorps fixs ou du C3b dpos la surface de l'antigne.
7. L'antigne prsent est protique ou polysaccharidique.
8. Cette prsentation, de longue dure (plusieurs mois), active les lymphocytes B qui se multiplient
pour former le centre germinal d'un follicule secondaire.
9. Les lymphocytes B se diffrencient en plasmocytes et en cellules B mmoire.
Plasmocytes
1. Les plasmocytes sont des lymphocytes B parvenus au stade terminal de leur diffrenciation aprs leur
activation par lantigne.
2. Ils nexpriment plus dimmunoglobulines de membrane.
3. On les rencontre surtout dans les organes lymphodes secondaires mais ils migrent galement vers
la moelle osseuse.
4. Leur dure de vie est courte mais leur production danticorps est intense : environ 2000 molcules par
seconde.
4. L'activit bactricide du macrophage est exalte par certaines molcules comme le fragment C5a du
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Le Complment
Le complment : voie classique et anticorps
1. la vibriolyse implique la participation d'anticorps thermostables de classe IgM ou IgG ( l'exception
des IgG4 qui ne fixent pas le complment).
2. La fixation des anticorps l'antigne rvle un site de fixation pour C1q sur le fragment Fc de
l'anticorps (le site se trouve sur le domaine CH2 pour les IgG et sur le domaine CH3 pour les IgM).
3. La multivalence des IgM leur permet de fixer le complment plus efficacement que les IgG.
" Tout complexe [antigne + anticorps] fixe le complment " oui, mais condition que l'anticorps soit
de classe IgM ou IgG (sauf IgG4).
4. L'agrgation spcifique des anticorps par l'antigne rvle les sites de fixation de C1q. Une
agrgation non spcifique des immunoglobulines (par la chaleur, par des traitements chimiques) peut
galement rvler ces mmes sites.
2. C1r et C1s forment, en prsence d'ions calcium, un ttramtre [(C1r)2 Ca+ + (C1s)2] qui se lie
une molcule de C1q.
3. C1q est une protine formant un bouquet de six fleurs : les rgions terminales, de structure
globulaire, portent les sites de liaison au rgions Fc des anticorps.
4. Au moins deux valences du C1q doivent tre engages dans la liaison au complexe Ag-Ac pour qu'il
puisse activer les deux pro-enzymes C1r et C1s.
5. L'activation de la voie classique fait apparatre successivement trois enzymes :
C1r dont le substrat est : C1s
C1s dont les substrats sont : C4 et C2
C2b dont les substrats sont : C3 et C5
6. C1 INH est un substrat pour les enzymes C1r et C1r : le produit de l'hydrolyse reste irrversiblement
fix aux enzymes, ce qui les inactive et limite la production de C3-convertase classique.
7. C4 et C2 sont les deux protines spcifiques de la voie classique : une concentration srique
diminue tmoigne d'une activation pathologique de cette voie.
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Les immunoglobulines
Structure gnrale des Ig
1. La structure de base d'un anticorps est identique, quelle que soit la classe laquelle il appartient : 4
2.
3.
4.
chanes polypeptidiques dont 2 chanes lgres identiques (de type k ou l ) et 2 chanes lourdes
identiques (de type g 1, g 2, g 3, g 4, a 1, a 2, m , d et e ) runies entre elles par un nombre variable de
ponts disulfures.
C'est le type de la chane lourde qui dfinit la classe et la sous classe de l'anticorps.
Certaines classes d'immunoglobulines polymrisent la structure de base : les IgM sont des
pentamres, les IgA sont le plus souvent des dimres (mais il existe des trimres et des ttramres).
Dans les Ig polymriques, les units sont runies par des ponts disulfures et par une chane J.
Immunoglobulines : le fragment Fc
1. La rgion Fc d'une immunoglobuline est exclusivement forme par une partie de la rgion constante
des chanes lourdes.
2. Diffrents sites de cette rgion sont plus ou moins glycosyls (les Ig sont des glycoprotines).
3. La structure de la rgion Fc dtermine les proprits de l'anticorps : demi-vie, stabilit.
4. D'autres proprits dpendent de la reconnaissance de Fc par des molcules (C1q) ou par des
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2. Le paratope est constitu par l'ensemble des trois rgions hypervariables de la chane lgre et des
trois rgions hypervariables de la chane lourde.
3. Les rgions hypervariables responsables de la spcificit d'une immunoglobuline sont, pour
l'individu lui-mme, des antignes.
4. Les anticorps dirigs contre ces rgions peuvent reconnatre diffrents pitopes qu'on appelle des
idiotopes.
5. Un ensemble d'idiotopes dfinit un idiotype.
6. Certains anticorps anti-idiotypiques sont l'image interne de l'antigne :
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4. La prsence d'anticorps IgM spcifiques d'un agent pathogne dans le sang du cordon tmoigne
d'une infection ftale.
5. La multivalence des anticorps IgM est responsable de leur pouvoir agglutinant lev.
6. Les anticorps IgM sont plus efficaces que les anticorps IgG pour fixer le complment.
7. Il n'existe pas de rcepteurs cellulaires pour le fragment Fc des IgM.
8. La chane J permet aux IgM de se fixer aux rcepteurs des cellules pithliales des muqueuses et
d'tre prsentes dans les scrtions.
Les anticorps
La spcificit des anticorps
1. La spcificit dun anticorps dpend de son affinit plus ou moins grande pour l'antigne.
2. Laffinit correspond la somme des forces dattraction et de rpulsion qui stablissent entre le
paratope ( Ac) et lpitope ( Ag) : on peut donc distinguer des anticorps de faible affinit et des
anticorps de forte affinit.
3. Les anticorps de classe IgM ont une affinit faible qui est compense par une avidit pour lantigne
suprieure aux anticorps de classe IgG.
4. Lavidit dpend de la valence de l'Ig : les IgM ont 10 valences contre 2 pour les IgG.
La rponse secondaire
1. La rponse secondaire ou rponse anamnestique est la rponse immunitaire observe aprs
linjection dun antigne vis--vis duquel lorganisme est dj sensibilis.
2. Habituellement, les antignes thymo-indpendants ne suscitent pas de rponse secondaire.
Cependant, quelques-uns en sont capables.
3. La rponse secondaire est caractrise par une production danticorps plus rapide et plus intense.
4. D'autre part, les anticorps produits au cours d'une rponse secondaire ont une affinit plus grande
pour lantigne. Ces anticorps ont donc un paratope mieux adapt l'pitope que les anticorps de la
rponse primaire.
5. Ces anticorps sont lexpression de mutations qui ont affect les squences d'ADN codant les rgions
hypervariables des domaines VL et VH.
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6. Le changement dun seul acide amin modifie le paratope et peut augmenter ou diminuer laffinit de
lanticorps produit pour lantigne.
7. Cest dans les follicules secondaires quont lieu ces mutations : lantigne, prsent par les cellules
dendritiques folliculaires, slectionne les lymphocytes B dont le paratope lui est mieux adapt, en
leur dlivrant un signal qui les protge de l'apoptose.
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