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REVISIONS IMMUNOLOGIE

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Rvisions gnrales
(par Jean-Claude LEMAHIEU)

Chaque sujet regroupe des sentences qui sont exactes


et sont destines renforcer la comprhension personnelle de chaque cours.
Notez les sentences dont la vracit vous chappe puis retrouvez dans le(s) cours concern(s)
car, le plus souvent, la sentence est rpte
les lments qui confirmeront leur exactitude.

Les antignes
Antigne : deux dfinitions
1. Un antigne peut tre dfini comme une substance capable de susciter une raction immunitaire
spcifique de nature humorale ou cellulaire.
2. Un antigne peut aussi tre dfini comme une substance reconnue par le systme immunitaire.
3. Cette deuxime dfinition a le mrite de centrer le problme sur le systme immunitaire dun individu,
car une substance peut tre antignique pour un individu et ne pas ltre pour un autre : cest le cas
des allergnes.

Antigne et Haptne
1. un antigne est immunogne et ractogne.
2. un haptne est ractogne mais seul, nest pas immunogne.

Haptne
1. Une substance diffrente des constituants de lorganisme mais de faible masse molculaire nest pas
antignique.
2. Un haptne est ractogne mais seul, nest pas immunogne.
3. Un haptne peut devenir immunogne aprs fixation un porteur qui est le plus souvent une
protine.
Cest ce qua montr Landsteiner en prparant des antignes "artificiels" : il a appel ces substances des haptnes (haptein = se
saisir) car elles sont capables de se fixer aux anticorps obtenus par linjection de lantigne artificiel correspondant.

4. Lhaptne est reconnu par le BCR dun lymphocyte B qui endocyte le complexe [haptne + protine]
et prsente un peptide de la protine porteuse. Ce peptide active un lymphocyte Th2 qui, en retour,
active le lymphocyte B.

Antignes protiques
Pour quune protine soit antignique :
1. elle doit tre prsente par une molcule CMH I ou II :
Baruj Benacerraf a montr que le comportement bon rpondeur ou mauvais rpondeur vis--vis d'un antigne dpendait de la
molcule CMH.

il peut arriver que certains allotypes sont incapables de fixer correctement certains peptides
antigniques, et lindividu est de ce fait non rpondeur.
2. elle doit tre reconnue par un rcepteur T ou B

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si le rpertoire de lindividu ne possde pas le rcepteur appropri, la protine nest pas antignique.

Antigne : pitopes squentiels et conformationnels


1. Dans le cas dune protine, un pitope peut tre :
*squentiel : une squence peptidique
*conformationnel : deux squences peptidiques distinctes mais rapproches dans
lespace
2. Un lymphocyte B peut reconnatre un pitope discontinu, mais si la protine est dnature (par
chauffage, par rupture des ponts disulfure), les anticorps ne pourront plus se lier ces pitopes.
3. Un lymphocyte T (Th ou Tc) est incapable de reconnatre un pitope discontinu puisquil ne
reconnat que des squences peptidiques obtenues par protolyse dun antigne protique

Antigne : la reconnaissance
1. le lymphocyte B reconnat un antigne ltat natif : des protines solubles, des protines fixes
des cellules ou des virus et des polysaccharides.
2. les lymphocytes T (Tc ou Th) sont incapables de reconnatre des antignes sous leur forme native et
sont incapables de reconnatre des antignes polysaccharidiques.

Antignes, dterminants antigniques et pitopes


1. L'pitope est une rgion de l'antigne reconnue par des rcepteurs membranaires des lymphocytes :
le BCR des lymphocytes B ou le TCR des lymphocytes T.
2. Le BCR, qui est une immunoglobuline de membrane (mIg), reconnat l'antigne sous sa forme native.
L'antigne peut tre une protine, un polysaccharide, une glycoprotine.
3. Le TCR ne reconnat que des antignes protiques qui ont t dcoups en polypeptides, associs
des molcules CMH de classe I ou II et prsents la surface de cellules.
4. Un pitope correspond un volume d'environ 1 3 nm de .
5. Les macromolcules (comme les protines) et les micro-organismes, expriment donc de nombreux
pitopes diffrents : un antigne est le plus souvent une mosaque de dterminants antigniques :

Antignes, dterminants antigniques et pitopes


1. Le BCR, qui est une immunoglobuline de membrane (mIg), reconnat l'antigne sous sa forme native.
L'antigne peut tre une protine, un polysaccharide, une glycoprotine.
2. Le TCR ne reconnat que des antignes protiques qui ont t dcoups en polypeptides, associs
des molcules CMH de classe I ou II et prsents la surface de cellules.
BCR + Ag

TCR + Ag + CMH

= complexe binaire

= complexe ternaire

3. Le schma a le mrite de visualiser la reconnaissance de l'antigne natif par le BCR et l'impossibilit


du TCR le faire puisqu'une troisime molcule intervient : celle du CMH.
4. Le schma a galement le mrite de rappeler l'originalit du TCR : il doit reconnatre en mme temps
le peptide antignique et la molcule CMH (de classe I ou II) : la reconnaissance est restreinte par le
CMH (la restriction allognique de Zinkernagel Prix Nobel 1997).

Antigne protique : l'activation du lymphocyte B


1. Pour tre activ par un antigne protique, un lymphocyte B naf doit recevoir au moins deux
signaux.
2. Le premier signal est dlivr par la liaison de l'antigne au BCR.
3. Les autres signaux sont dlivrs par le lymphocyte Th2 fix au lymphocyte B qui lui prsente un

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peptide associ une molcule CMH de classe II.


4. Les signaux de co-stimulation dlivrs par le lymphocyte Th2 sont des molcules d'adhrence
(CD40-L, le ligand de CD40, exprim par le lymphocyte B) et des cytokines.
5. Les cytokines de prolifration dclenchent la multiplication du lymphocyte B :
IL- 2, IL- 4, IL- 6.
6. Les cytokines de commutation orientent le lymphocyte B vers la production d'un isotype d'anticorps :
IL- 2, IL- 4, IL- 5, TNFb , IFNg .
7. Une anomalie du gne codant CD4O-L est l'origine d'un dficit immunitaire hrditaire, le syndrome
d'hyper IgM. L'absence du signal de co-stimulation membranaire empche la commutation isotypique
:

Antigne et lymphocyte B
1. Le lymphocyte B naf endocyte l'antigne protique fix.
2. Celui-ci est dcoup dans les endosomes en peptides (de 10 20 aa) qui sont fixs dans la niche des
molcules CMH de classe II.
3. Un des complexes [peptide-CMH II] peut tre reconnu par un lymphocyte Th2.
4. L'union de B7 (du lymphocyte B) CD 28 (du lymphocyte Th) dlivre un signal de co-stimulation
pour le lymphocyte Th2.

Antigne et lymphocyte B
1. C'est par l'union d'au moins deux BCR que l'antigne dlivre le premier signal au lymphocyte B naf.
2. Ce premier signal augmente l'expression des molcules CMH de classe II, de la molcule B7 et
permet lexpression de rcepteurs pour les cytokines qui vont tre synthtises par le lymphocyte Th2.
3. Par les molcules CMH de classe II, le lymphocyte B prsente un peptide de l'antigne qui peut tre
reconnu par le TCR d'un lymphocyte Th2.
4. B7 est une molcule d'adhrence qui reconnat la molcule CD 28 du lymphocyte Th2. La fixation est
un signal de co-stimulation pour Th2.

Antignes polysaccharidiques : structure


1. Les polysaccharides sont des chanes linaires ou branches, constitues par une courte squence
de sucres polymrise.
2. Les antignes polysaccharidiques ne sont forms que par un ou quelques rares pitopes rpts.
3. Un pitope polysaccharidique correspond une zone de 5 6 sucres.
4. Ltude des groupes sanguins a montr que la spcificit dun anticorps peut tre dtermine par un
seul sucre.

Antignes polysaccharidiques = Ag thymo-indpendants


1. Les antignes polysaccharidiques sont des antignes thymo-indpendants (TI) : ils peuvent activer
directement les lymphocytes B.
2. Cette proprit dpend de la structure rptitive des pitopes qui assure lagrgation des
rcepteurs BCR, suffisante elle seule pour activer le lymphocyte B.
3. En gnral la rponse immunitaire est faible, sans production de cellules B mmoire (donc sans
rponse secondaire).
4. Les anticorps produits sont exclusivement de nature IgM : on nobserve donc pas de commutation
isotypique, bien que, dans certains cas, la participation de lymphocytes Th2 le permette.

Antignes polysaccharidiques et lymphocytes B


1. Les lymphocytes B immatures nexpriment que des IgM leur surface.
2. Les lymphocytes B mrs, quittant la moelle osseuse, expriment simultanment des IgM et des IgD.
3. Les antigne thymo-indpendants (TI) ne peuvent activer que des lymphocytes B mrs.
4. Les lymphocytes B du nourrisson tant des lymphocytes B immatures, les vaccins

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polysaccharidiques ne sont pas efficaces.

Antignes : changement de spcificit


1. Des mutations affectant le gnome des micro-organismes (virus, bactries, parasites) peuvent
changer un acide amin dun pitope, faisant apparatre une nouvelle spcificit antignique, leur
permettant dchapper la premire rponse immunitaire.

Antignes : les ractions croises


1. Un mme pitope " a " peut tre prsent sur deux antignes A1 et A2 : les anticorps obtenus par
immunisation avec lantigne A1 ragiront aussi avec lantigne A2. On dit que ces deux antignes
prsentent une raction croise.

Antignes : l'immunognicit
1. Limmunognicit dun antigne dpend non seulement de lantigne (certaines substances sont
faiblement immunognes) mais de la voie dadministration, de la rptition de ladministration, de
laddition dadjuvants lantigne, et de la dose.
2. Des doses trop faibles ou trop fortes sont lorigine dune paralysie immunitaire : la rintroduction
de lantigne ne suscite pas de rponse secondaire.

Antignes : les allergnes


1. Les allergnes sont des substances antigniques pour certains individus.
2. Vis--vis dun allergne, la raction immunitaire peut tre de nature humorale, avec production
danticorps de classe IgE, responsables de lhypersensibilit immdiate.
3. Vis--vis dun allergne, la raction immunitaire peut tre de nature cellulaire, avec production de
lymphocytes Th1 qui, par la scrtion de cytokines inflammatoires, sont responsables de
lhypersensibilit retarde.

Antignes : les superantignes


1. Un superantigne est une molcule bivalente qui se fixe :
*dune part lextrieur des molcules de classe II de la cellule prsentatrice d'antigne.
*dautre part lextrieur du TCR des lymphocytes Th2, en reconnaissant certaines chanes Vb .
2. Un superantigne est un activateur polyclonal car tous les lymphocytes Th2 possdant une chane
3.
4.

reconnue par le superantigne sont activs.


L'activation entrane une production et une libration massive de cytokines inflammatoires (IL-2, IFN
g et TNF a ) tant par le lymphocyte Th2 que par la cellule prsentatrice d'antigne.
Certaines toxines bactriennes sont des superantignes.

Les molcules CMH


Les gnes du complexe majeur d'histocompatibilit
1. Le complexe majeur d'histocompatibilit (CMH), encore appel systme HLA, est un ensemble de
gnes multiallliques, d'expression codominante :
2. C'est un ensemble de gnes regroups en deux classes principales :
- les gnes de classe I (gnes A, B et C),
- les gnes de classe II (gnes DP, DQ et DR).
3. Les gnes de classe III codent certaines protines du complment (B, C4 et C2), les cytokines TNF.
4. Chaque gne est polymorphe (pour chaque gne on connat de nombreux allles).

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5. Ces gnes sont codominants c'est dire que chaque allle des deux haplotypes s'exprime.

Les molcules CMH de classe I


1. A l'issue de leur synthse, les molcules CMH de classe I sont associes aux polypeptides prpars
par le protasome partir des protines endognes.
2. Une molcule CMH de classe I vide n'est pas stable.
3. En dehors d'une infection virale ou d'une transformation maligne, la cellule prsente des peptides du
"soi" qui lui permettent d'chapper l'action cytotoxique des cellules NK ou des lymphocytes Tc.

Les molcules CMH de classe II


1. Les molcules CMH de classe II ne s'expriment que sur certaines cellules de l'organisme
spcialises dans la prsentation de l'antigne aux lymphocytes TCD4 (lymphocytes Th1 et Th2).
2. Ces cellules sont les cellules dendritiques, les lymphocytes B, les macrophages.
3. Aprs activation, certaines cellules peuvent exprimer les molcules CMH de classe II : les cellules de
l'endothlium vasculaire et les lymphocytes T.
4. Certaines cytokines, en particulier l'IFN g , stimulent l'expression des molcules CMH de classe II.

Les molcules CMH de classe II : la fixation du peptide


1. A l'issue de leur synthse, les molcules CMH de classe II sont associes une chane invariante
qui occupe la niche de fixation des peptides.
2. La chane invariante empche la fixation d'un peptide endogne.
3. Parvenus dans les endosomes, l'acidit du milieu dissocie les complexes et permet la fixation des
peptides originaires de l'antigne "exogne" qui a t endocyt par la CPA.

Les molcules CMH sont reconnues par le TCR


1. les molcules CMH de classe I ou II ne sont pas seulement des prsentateurs de peptides : les bords
de la niche de prsentation doivent tre reconnus par le TCR des lymphocytes T (CMH de classe I et
Tc), (CMH de classe II et Th)
2. La reconnaissance de l'antigne est donc restreinte par les molcules CMH de l'organisme : les
lymphocytes Tc et Th reconnaissent un antigne uniquement lorsque la cellule prsentatrice
d'antigne exprime des molcules CMH du soi.

Organes du systme immunitaire


La moelle osseuse
1. Chez l'homme, la moelle osseuse est la fois un organe de production de tous les lymphocytes
immatures et un organe lymphode primaire o se fait la maturation des lymphocytes B.
2. En tant qu'organe lymphode primaire, la moelle osseuse slectionne les lymphocytes B capables
de reconnatre les antignes extrieurs l'organisme et supprime les lymphocytes B capables de
reconnatre les antignes du soi (les lymphocytes auto-ractifs).
3. Les lymphocytes B mrs quittant la moelle expriment un BCR d'isotype M et un BCR d'isotype D.
N'ayant jamais rencontr l'antigne on les appelle des lymphocytes B vierges ou des lymphocytes
nafs.

Le thymus
1. Des cellules-souche T quittent la moelle osseuse et colonisent le thymus.
2. Ces cellules-souche se multiplient activement au contact des cellules pithliales thymiques et
deviennent des cellules T immatures ou thymocytes.
3. Les thymocytes poursuivent leur maturation sous l'influence d'hormones thymiques scrtes par les
cellules pithliales : ils expriment progressivement des molcules de surface (CD3, TCR, CD8, CD4)

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qui seront le support de leur fonction : reconnatre l'antigne prsent par les molcules du CMH.
4. Le thymus slectionne les thymocytes forms sur un seul critre : le TCR qu'ils expriment.
d'abord une slection positive :seuls les thymocytes qui sont capables de reconnatre les molcules
CMH de l'organisme sont retenus.
Les cellules pithliales thymiques sont les agents de la slection positive.
puis une slection ngative : quand une cellule T en dveloppement dans le thymus rencontre
l'antigne qu'elle reconnat, elle meurt. Les thymocytes qui reconnaissent les antignes du soi
associs aux molcules CMH de l'organisme sont dtruits.
Les cellules dendritiques et les macrophages sont les agents de la slection ngative.
98 % des thymocytes engendrs chaque jour dans le thymus meurent par apoptose et sont
limins par les macrophages.

Les ganglions lymphatiques


1. Les ganglions lymphatiques sont des organes lymphodes secondaires disperss le long des
vaisseaux lymphatiques.
2. Ils ont une double fonction :
l'limination des micro-organismes pathognes par la phagocytose des macrophages.
le dveloppement des rponses immunitaires spcifiques.

La rate
1. La rate est un organe lymphode secondaire plac en drivation sur la circulation sanguine.
2. La pulpe rouge est la fois un site de destruction des hmaties snescentes et un rservoir
dhmaties injectables par contraction de la rate.
3. La pulpe blanche est constitue de manchons lymphodes priartriolaires :
*la couche priartriolaire d'un manchon est riche en lymphocytes T
*la zone priphrique est riche en lymphocytes B qui sont organiss en follicules (comme
dans les ganglions).

Cellules du systme immunitaire


Les cellules nulles
1. Les cellules nulles (cellules ni T ni B) constituant la troisime population lymphocytaire, reprsente
15 % des lymphocytes du sang.
2. 80 % des cellules nulles sont des grands lymphocytes granuleux (ou LGL = large granular
lymphocyte) qui ont une activit K et NK.
3. Les cellules nulles sont dpourvues de rcepteurs pour lantigne mais expriment un rcepteur pour le
fragment Fc des IgG (RFc g ).
4. Les granules des LGL contiennent perforine et granzymes, comme les lymphocytes T-cytotoxiques.
5. La perforine est une protine analogue au composant C9 du complment qui se polymrise dans la
membrane cytoplasmique de la cellule-cible en formant des pores.
6. Les granzymes sont des protases qui pntrent par les pores et activent les enzymes responsables
de l'apoptose - la mort cellulaire programme.

Les cellules NK
1. Les cellules NK (Natural Killer) sont des grands lymphocytes granuleux (ou LGL = large granular

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lymphocyte) reprsentant 5 10 % des lymphocytes circulants et capables de dtruire des cellules


infectes par des virus et certaines cellules tumorales en dchargeant le contenu de leurs
granules.
2. Les cellules NK possdent des rcepteurs qui reconnaissent les molcules CMH de classe I
associes des polypeptides issus des protines du soi : dans ce cas lactivit cytotoxique est inhibe.
3. Lactivit cytotoxique se dclenche dans le cas ou les molcules du CMH sont associes des
protines trangres, en particulier des protines virales.
4. Les cellules NK possdent galement des RFcg , ce qui leur permet aussi d'exercer une activit
ADCC.
5. Dans les deux cas, le mcanisme de la cytotoxicit est semblable celui quutilisent les lymphocytes
T cytotoxiques : dcharge des granules contenant perforine et granzymes dans la membrane de la
cellule-cible.

Les cellules K
1. Les cellules K (killer cellules tueuses) sont des cellules mononucles capables de tuer des
cellules-cibles marques par des anticorps.
2. Les cellules K possdent des rcepteurs de surface pour le fragment Fc des IgG (les RFcg ), ce qui
leur permet de se fixer aux cellules-cibles sensibilises par l'anticorps.
3. Les cellules K ont une activit cytotoxique dpendante des anticorps ou ADCC (anticorps
dependant cell cytotoxicity).
4. La majorit des cellules K sont des cellules nulles.
5. Les macrophages et les osinophiles possdent aussi des RFcg et sont capables dexercer une
activit ADCC.

Les mastocytes
1. Les mastocytes sont prsents dans la plupart des tissus bordant les vaisseaux sanguins.
2. Ils contiennent de nombreux granules riches en mdiateurs de l'inflammation comme l'histamine,
le PAF.
3. L'activation des mastocytes entrane la dgranulation et la synthse de drivs lipidiques :
prostaglandines (PGE2 : vasodilatateur) et leucotrines (leucotrine B4 : vasodilatateur et facteur
chimiotactique pour les polynuclaires neutrophiles).

Les cellules prsentatrices d'antignes (CPA)


1. Toute cellule qui exprime des molcules du CMH est capable de prsenter un peptide antignique aux
lymphocytes T et peut prtendre s'appeler une cellule prsentatrice d'antigne ou CPA.
2. Cependant, par convention, les cellules qui prsentent des peptides antigniques associs aux
molcules CMH de classe I sont appeles des cellules-cibles car elles sont reconnues par les
lymphocytes T-cytotoxiques.
3. Seules les cellules qui prsentent des peptides antigniques associs aux molcules CMH de classe
II sont appeles des cellules prsentatrices d'antignes (les CPA). Elles sont reconnues par les
lymphocytes T-auxiliaires Th1 et Th2.
4. Une cellule prsentatrice d'antigne doit en outre tre capable de dlivrer des signaux de
co-stimulation, soit sous la forme d'interactions cellulaires (entre la CPA et le Th), soit sous la forme
de cytokines.
5. On distingue des cellules prsentatrices d'antignes professionnelles exprimant les molcules CMH
de classe II et capables de dlivrer les signaux de co-stimulation :
les cellules dendritiques,
les monocytes et les macrophages,
les lymphocytes B.
6. et des cellules prsentatrices d'antignes non professionnelles.

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1 - les cellules dendritiques


1. Les cellules dendritiques sont caractrises par de longs prolongements cytoplasmiques rappelant les
dendrites des neurones. Elles appartiennent vraisemblablement la ligne des monocytes /
macrophages.
2. Elles n'ont aucune parent avec les cellules dendritiques folliculaires.
Les cellules dendritiques lymphodes :
*sont concentres dans la zone T dpendante des ganglions (= le paracortex) et
de la rate (= la zone priartriolaire)
*non phagocytaires, elles expriment de faon constitutive les molcules CMH de
classe II et des molcules de co-stimulation (la molcule d'adhrence B7), ce qui
les rend efficaces pour prsenter l'antigne aux lymphocytes Th nafs.
Les cellules dendritiques tissulaires (comme les cellules de Langerhans de la peau) :

*n'expriment pas de faon constitutive la molcule d'adhrence B7 mais sont


capables de phagocyter l'antigne.
*migrent ensuite vers les organes lymphodes via la lymphe ( les cellules
"voiles"), se localisent dans les zones T-dpendantes des ganglions et de la
rate o elles se diffrencient en cellules dendritiques lymphodes.

2 les lymphocytes B
1. Les lymphocytes B expriment de faon constitutive les molcules CMH de classe II.
2. La fixation de l'antigne sert de signal pour la production de la molcule d'adhrence B7.

3 - les macrophages :
1. La phagocytose de l'antigne active l'expression des molcules CMH de classe II et de la molcule
B7.
2. Les macrophages recirculants sont surtout efficaces dans la prsentation de l'antigne aux
lymphocytes Th1 qui ont t pralablement sensibiliss.

4 - les cellules de l'endothlium vasculaire, les cellules pithliales et d'autres


cellules
1. Quand ces cellules sont stimules par lIFN g , elles expriment les molcules CMH de classe II, ce qui
2.

leur permet de devenir occasionnellement des CPA.


elles activent rarement la multiplication des lymphocytes Th, car elles ne sont pas toujours capables de
leur dlivrer un signal de co-stimulation.

Les cellules qui prsentent l'antigne aux lymphocytes B


Comme pour les lymphocytes Th2, l'activation initiale des lymphocyte B (les lymphocytes B nafs) a lieu
dans la zone T-dpendante,. Des foyers de lymphocytes B prolifrent et quelques-uns se diffrencient en
plasmocytes scrtant des anticorps IgM et IgG.
Quittant la zone T-dpendante, les autres lymphocytes B et des lymphocytes Th migrent vers les follicules
primaires des ganglions (dans le cortex) ou de la rate (dans la zone marginale). Dans les follicules, l'antigne
est prsent par des cellules dendritiques particulires : les cellules dendritiques folliculaires et par des
macrophages.

1 - les cellules dendritiques folliculaires des follicules des ganglions et de la rate :

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1. On les trouve exclusivement dans les follicules lymphodes, d'o leur nom.
2. Leur origine est inconnue.
3. Elles n'ont aucune parent avec les cellules dendritiques de la peau et du tissu conjonctif.
4. Ces cellules n'exprimant pas les molcules CMH de classe II, ne sont pas proprement parler des
CPA, bien qu'elles prsentent les antignes aux lymphocytes B.
5. Ces cellules expriment des rcepteurs pour le fragment Fc des IgG (RFcg ) et pour le fragment C3b du
complment (CR1 pour complement receptor).
6. L'antigne n'est pas endocyt mais fix aux rcepteurs RFcg et CR1 de la cellule, par l'intermdiaire
des anticorps fixs ou du C3b dpos la surface de l'antigne.
7. L'antigne prsent est protique ou polysaccharidique.
8. Cette prsentation, de longue dure (plusieurs mois), active les lymphocytes B qui se multiplient
pour former le centre germinal d'un follicule secondaire.
9. Les lymphocytes B se diffrencient en plasmocytes et en cellules B mmoire.

2 - les macrophages des zones marginales des ganglions et de la rate :


fixent galement les antignes thymo-indpendants qu'ils prsentent aux lymphocytes B.

Plasmocytes
1. Les plasmocytes sont des lymphocytes B parvenus au stade terminal de leur diffrenciation aprs leur
activation par lantigne.
2. Ils nexpriment plus dimmunoglobulines de membrane.
3. On les rencontre surtout dans les organes lymphodes secondaires mais ils migrent galement vers
la moelle osseuse.
4. Leur dure de vie est courte mais leur production danticorps est intense : environ 2000 molcules par
seconde.

Cellules phagocytaires et opsonines


1. La phagocytose est une activit propre certaines cellules de l'organisme : les polynuclaires
neutrophiles, les monocytes du sang et leurs quivalents tissulaires que sont les macrophages.
2. Des molcules capables de faciliter la phagocytose sont appeles des opsonines.
3. Sont des opsonines, les anticorps de classe IgG et le fragment C3b.

Les tapes de la phagocytose


1. Les cellules phagocytaires sont capables de mouvements amibodes (= la manire d'une amibe qui
se dplace en formant des pseudopodes).
2. Ce mouvement est orient vers un site producteur de facteurs chimiotactiques : certains produits
microbiens comme les endotoxines, des composants tissulaires, le composant C5a du complment, le
leucotrine B4.
3. La phagocytose comporte trois tapes : l'adhrence, l'absorption et la digestion.
la particule adhre des rcepteurs prsents la surface des phagocytes : directement des
rcepteurs de type lectine (reconnaissant des sucres particuliers) ou, quand elle en est recouverte,
des rcepteurs pour les opsonines que sont les IgG (RFc g ) ou le C3b du complment (CR).
la particule est internalise dans une vsicule d'endocytose, le phagosome, qui fusionne avec des
lysosomes formant un phagolysosome.
si la particule est une bactrie, elle est tue par l'action de produits bactricides tels que l'eau
oxygne et l'hypochlorite qui sont forms par la rduction de l'oxygne ou par l'oxyde nitrique (NO)
qui provient de l'oxydation de l'arginine en citrulline.

4. L'activit bactricide du macrophage est exalte par certaines molcules comme le fragment C5a du
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complment ou des cytokines, en particulier l'IFN g .

Le Complment
Le complment : voie classique et anticorps
1. la vibriolyse implique la participation d'anticorps thermostables de classe IgM ou IgG ( l'exception
des IgG4 qui ne fixent pas le complment).
2. La fixation des anticorps l'antigne rvle un site de fixation pour C1q sur le fragment Fc de
l'anticorps (le site se trouve sur le domaine CH2 pour les IgG et sur le domaine CH3 pour les IgM).
3. La multivalence des IgM leur permet de fixer le complment plus efficacement que les IgG.
" Tout complexe [antigne + anticorps] fixe le complment " oui, mais condition que l'anticorps soit
de classe IgM ou IgG (sauf IgG4).
4. L'agrgation spcifique des anticorps par l'antigne rvle les sites de fixation de C1q. Une
agrgation non spcifique des immunoglobulines (par la chaleur, par des traitements chimiques) peut
galement rvler ces mmes sites.

Le complment : activation de la voie classique


1. Le C1 natif qui circule dans le plasma est un complexe de trois protines : C1q, C1r et C1s.

2. C1r et C1s forment, en prsence d'ions calcium, un ttramtre [(C1r)2 Ca+ + (C1s)2] qui se lie
une molcule de C1q.

3. C1q est une protine formant un bouquet de six fleurs : les rgions terminales, de structure
globulaire, portent les sites de liaison au rgions Fc des anticorps.
4. Au moins deux valences du C1q doivent tre engages dans la liaison au complexe Ag-Ac pour qu'il
puisse activer les deux pro-enzymes C1r et C1s.
5. L'activation de la voie classique fait apparatre successivement trois enzymes :
C1r dont le substrat est : C1s
C1s dont les substrats sont : C4 et C2
C2b dont les substrats sont : C3 et C5
6. C1 INH est un substrat pour les enzymes C1r et C1r : le produit de l'hydrolyse reste irrversiblement
fix aux enzymes, ce qui les inactive et limite la production de C3-convertase classique.
7. C4 et C2 sont les deux protines spcifiques de la voie classique : une concentration srique
diminue tmoigne d'une activation pathologique de cette voie.

Le complment - une protine majeure : C3b


1. C3b est une opsonine, reconnue par le rcepteur du complment des phagocytes ( CR1).
2. C3b transporte les complexes immuns qu'il accroche aux hmaties ( CR1).
3. C3b peut servir de signal de co-stimulation pour les lymphocytes B ( CR2).
4. C3b peut fixer les complexes immuns sur la cellule dendritique folliculaire ( CR1) qui prsente
5.
6.

ainsi l'antigne aux lymphocytes B au cours d'une rponse secondaire.


C3b prsente C5 la C3-convertase.
C3b peut fixer B, et le complexe [C3b- B] est le point de dpart d'une C3-convertase alterne.

Le complment et la raction inflammatoire


1. Quelques peptides qui apparaissent au cours de l'activation du systme du complment entretiennent
la raction inflammatoire, C3a et C5a :
2. C3a et C5a, en activant la dgranulation des mastocytes qui librent des substances vasoactives :
C3a et C5a sont des anaphylatoxines.
3. C5a, en attirant les phagocytes : C5a est un facteur chimiotactique.

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4. C5a, en activant les phagocytes, exalte leur pouvoir bactricide.

Le complment : la voie de la lectine


1. La voie de la lectine est l'anctre de la voir classique : l'unit de reconnaissance, la MBL (mannose
binding lectine) ressemble C1q.
2. La protase associe la lectine MBL ressemble C1s puisqu'elle a pour substrats C4 et C2.

Le complment : la voie alterne


1. B, D et P (la properdine) sont les protines spcifiques de la voie alterne.
2. La C3 convertase alterne initiale produit en permanence des traces de C3b dont le comportement est
shakespearien : " to B or not to B ".
3. To B : si le C3b se dpose sur une surface trangre, il fixe B pour former un complexe [C3b-B].
Laction du facteur D sur B fait apparatre une C3-convertase amplificatrice, stabilise par la
properdine.
4. Or not to B : si le C3b se fixe sur une surface de lhte, il fixe B qui subit laction des protines de
rgulation membranaires.
5. Le facteur nphritique (NeF) est un auto anticorps anti C3b dont la fixation empche lactivit des
protines de rgulation : B et P sont "consomms".

Les immunoglobulines
Structure gnrale des Ig
1. La structure de base d'un anticorps est identique, quelle que soit la classe laquelle il appartient : 4

2.
3.
4.

chanes polypeptidiques dont 2 chanes lgres identiques (de type k ou l ) et 2 chanes lourdes
identiques (de type g 1, g 2, g 3, g 4, a 1, a 2, m , d et e ) runies entre elles par un nombre variable de
ponts disulfures.
C'est le type de la chane lourde qui dfinit la classe et la sous classe de l'anticorps.
Certaines classes d'immunoglobulines polymrisent la structure de base : les IgM sont des
pentamres, les IgA sont le plus souvent des dimres (mais il existe des trimres et des ttramres).
Dans les Ig polymriques, les units sont runies par des ponts disulfures et par une chane J.

Structure gnrale des Ig


1. Un anticorps est form par l'assemblage de deux types de chanes : une chane lgre et une chane
lourde.
2. La chane lgre d'un anticorps rsulte de la soudure de deux polypeptides d'environ 110 aa : un
polypeptide variable (VL) et un polypeptide constant (CL).
3. Comme la structure globale de ces deux polypeptides est identique on dfinit une chane lgre
comme la soudure d'un domaine variable (VL) un domaine constant (CL).
4. Chez l'homme, on distingue, d'aprs la structure du domaine constant, deux types de chanes
lgres : les chanes lgres kappa (k ) et les chanes lgres lambda (l ).
5. Prsentes chez tous les individus appartenant l'espce humaine, les chanes k et l sont des
isotypes.

Immunoglobulines : le fragment Fc
1. La rgion Fc d'une immunoglobuline est exclusivement forme par une partie de la rgion constante
des chanes lourdes.
2. Diffrents sites de cette rgion sont plus ou moins glycosyls (les Ig sont des glycoprotines).
3. La structure de la rgion Fc dtermine les proprits de l'anticorps : demi-vie, stabilit.
4. D'autres proprits dpendent de la reconnaissance de Fc par des molcules (C1q) ou par des

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rcepteurs (RFc) : fixation du complment, passage transplacentaire, fixation diverses cellules.

Immunoglobulines : classes et sous classes sont des isotypes


1. Un anticorps est form par l'assemblage de deux types de chanes : une chane lgre et une chane
lourde.
2. La chane lourde d'un anticorps rsulte de la soudure de deux polypeptides : un polypeptide variable
(VH) d'environ 110 aa et un polypeptide constant (CH) de longueur variable.
3. D'aprs la structure du polypeptide constant CH on distingue plusieurs types de chanes lourdes,
par ordre d'importance : les chanes gamma (g 1, g 2, g 3, g 4), les chanes alpha (a 1, a 2), la chane
(m ), la chane (d ) et la chane epsilon (e ).
4. Le type de la chane lourde dfinit la classe (et la sous-classe) d'immunoglobuline laquelle
appartient un anticorps : un anticorps de classe IgE, un anticorps de classe IgG, un anticorps de
sous-classe IgG1
5. Le polypeptide constant CH est compos de 3 ou 4 squences d'environ 110 aa, globalement
identiques et dfinissant 3 domaines CH1, CH2, CH3 (pour g , a , d ) ou 4 domaines CH1, CH2, CH3,
CH4 (pour m , e ).
6. Pour les chanes lourdes 3 domaines, une rgion charnire s'intercale entre CH1 et CH2.
7. Chez l'homme, les anticorps sont donc rpartis en 9 classes et sous-classes d'aprs la structure de
leurs chanes lourdes.
8. Prsentes chez tous les individus appartenant l'espce humaine, les chanes g 1, g 2, g 3, g 4, a 1, a
2, m , d et e sont des isotypes.

Immunoglobulines : domaines et superfamille des Ig


1. Les chanes lgres et les chanes lourdes sont divises en sous-units globulaires compactes
d'environ 110 aa stabilises par un pont disulfure intra chane globalement identiques : les domaines.
2. Cette structure caractrise toutes les protines appartenant la superfamille des Ig et qui sont le
plus souvent des protines de membrane participant aux interactions cellulaires comme les
molcules du CMH, les rcepteurs pour le fragment Fc des Ig (RFc) et de nombreuses
molcules d'adhrence intercellulaires.

Immunoglobulines : les rgions C et les allotypes


1. Les allotypes sont des spcificits antigniques qui sont propres certains individus d'une mme
espce.
2. Un individu dont les anticorps ne possdent pas une squence donne, considre cette squence
comme un antigne.
3. Ces squences sont des marqueurs gntiques, comme les groupes sanguins ou les molcules du
CMH : ce sont des allotypes.
4. En ce qui concerne la partie constante des chanes lgres k et des chanes lourdes g et a , des
squences particulires sont partages par des individus qui constituent des groupes au sein de
l'espce humaine (les groupes sriques).
5. On les dsigne respectivement par Km, Gm et Am ("m" pour marqueur).
6. Lanalyse de la squence des allotypes des Ig humaines (Am, Gm, Km) a montr quun seul acide
amin diffrent suffit pour tablir une spcificit antignique nouvelle.
Le facteur rhumatode (FR) est un auto-anticorps de classe IgM dirig contre des dterminants de la
rgion Fc des IgG.

Immunoglobulines : rgions V et idiotopes


NB : Tout ce qui va tre dit pour les parties variables du BCR s'applique intgralement celles du TCR.
1. L'pitope est un dterminant antignique reconnu par le paratope du BCR ou d'un anticorps.

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2. Le paratope est constitu par l'ensemble des trois rgions hypervariables de la chane lgre et des
trois rgions hypervariables de la chane lourde.
3. Les rgions hypervariables responsables de la spcificit d'une immunoglobuline sont, pour
l'individu lui-mme, des antignes.
4. Les anticorps dirigs contre ces rgions peuvent reconnatre diffrents pitopes qu'on appelle des
idiotopes.
5. Un ensemble d'idiotopes dfinit un idiotype.
6. Certains anticorps anti-idiotypiques sont l'image interne de l'antigne :

L'antignicit des immunoglobulines


Les spcificits antigniques des immunoglobulines :
*isotype, allotype, idiotype
*xnoantigne, alloantigne, auto antigne

Immunoglobulines : les IgG


1. Les anticorps de classe IgG sont les plus abondants dans le srum (80 % des Ig sriques) et sont
surtout synthtiss au cours d'une rponse secondaire.
2. D'aprs la structure de la chane lourde, on peut distinguer 4 sous classes : g 1 : 70 %, g 2 : 20 %, g
3 : ,7 %, et g 4 : 3 %.
3. Une fois fixs l'antigne, les anticorps de classe IgG fixent C1q (sauf IgG4).
4. Les anticorps de classe IgG sont seuls capables de traverser la barrire placentaire.

Immunoglobulines : les IgA


1. Les IgA scrtoires possdent une chane J qui permet :
d'une part, la polymrisation des units de base,
d'autre part, la fixation aux rcepteurs des cellules pithliales des muqueuses.
2. Les IgA scrtoires possdent une pice scrtoire qui est une protine de la famille des Ig cde
par le rcepteur des Ig polymriques des cellules pithliales des muqueuses.
3. La pice scrtoire protge les rgions charnires qui sont sensibles l'action des protases.
4. Les IgA scrtoires du colostrum (scrtion de la glande mammaire dans les jours qui suivent
l'accouchement et prcde la scrtion lacte) et du lait maternel protgent l'intestin du nourrisson.
5. Le lait maternel apporte des IgA qui protgent le nourrisson au cours des premiers mois de la vie o le
systme immunitaire n'est pas encore pleinement fonctionnel.

Immunoglobulines : les IgM de surface


1. Sous sa forme monomrique, l'IgM seule est exprime la surface du lymphocyte B immature.
2. Le lymphocyte B mr exprime en surface IgM et IgD.
3. Ces Ig membranaires sont les rcepteurs pour l'antigne du lymphocyte B (le BCR pour B cell
receptor).
4. Un lymphocyte B mr qui n'a pas encore rencontr l'antigne est un lymphocyte "naf".
5. A l'issue de la rponse primaire, des cellules B mmoire exprimeront l'un ou l'autre des isotypes des
autres classes et sous-classes d'Ig.

Immunoglobulines : proprits des IgM


1. Les IgM sont les premiers anticorps synthtiss au dbut de la rponse immunitaire.
2. Les IgM sont les premiers anticorps synthtiss par le ftus.
3. Les IgM ne traversant pas le placenta, les IgM prsentes dans le sang du cordon sont d'origine
ftale.

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4. La prsence d'anticorps IgM spcifiques d'un agent pathogne dans le sang du cordon tmoigne
d'une infection ftale.
5. La multivalence des anticorps IgM est responsable de leur pouvoir agglutinant lev.
6. Les anticorps IgM sont plus efficaces que les anticorps IgG pour fixer le complment.
7. Il n'existe pas de rcepteurs cellulaires pour le fragment Fc des IgM.
8. La chane J permet aux IgM de se fixer aux rcepteurs des cellules pithliales des muqueuses et
d'tre prsentes dans les scrtions.

Immunoglobulines : les IgE


1. Les IgE sont les seules immunoglobulines thermolabiles.
2. Les IgE se fixent aux mastocytes et leurs quivalents sanguins, les basophiles, qui possdent des
rcepteurs RFce de forte affinit.
3. C'est le pontage des IgE par l'antigne qui induit le signal de dgranulation des mastocytes.
4. Les IgE se fixent galement aux osinophiles leur permettant d'exercer une activit cytotoxique de
type ADCC vis--vis des parasites.
5. La cytotoxicit est mdie par la dgranulation de l'osinophile qui dlivre deux protines basiques :
MBP (major basic protein) et ECP (eosinophil cationic protein).

Immunoglobulines : sroprvention et srothrapie


1. L'injection d'immunoglobulines spcifiques confre au receveur une immunit passive de courte
dure. La dure est encore plus courte si les immunoglobulines spcifiques sont d'origine animale.
2. Quand le ttanos est diagnostiqu, l'injection d'immunoglobulines spcifiques est inutile : il est trop
tard.
3. La sroprvention du ttanos apporte des anticorps qui neutraliseront la toxine au cas o la blessure
a introduit des spores du bacille ttanique, avant qu'elle ne puisse se fixer.
4. La diphtrie peut tre soigne par l'injection d'immunoglobulines spcifiques : des signes cliniques
prcdent la production de la toxine. On pratique donc une srothrapie.

Les anticorps
La spcificit des anticorps
1. La spcificit dun anticorps dpend de son affinit plus ou moins grande pour l'antigne.
2. Laffinit correspond la somme des forces dattraction et de rpulsion qui stablissent entre le
paratope ( Ac) et lpitope ( Ag) : on peut donc distinguer des anticorps de faible affinit et des
anticorps de forte affinit.
3. Les anticorps de classe IgM ont une affinit faible qui est compense par une avidit pour lantigne
suprieure aux anticorps de classe IgG.
4. Lavidit dpend de la valence de l'Ig : les IgM ont 10 valences contre 2 pour les IgG.

La rponse secondaire
1. La rponse secondaire ou rponse anamnestique est la rponse immunitaire observe aprs
linjection dun antigne vis--vis duquel lorganisme est dj sensibilis.
2. Habituellement, les antignes thymo-indpendants ne suscitent pas de rponse secondaire.
Cependant, quelques-uns en sont capables.
3. La rponse secondaire est caractrise par une production danticorps plus rapide et plus intense.
4. D'autre part, les anticorps produits au cours d'une rponse secondaire ont une affinit plus grande
pour lantigne. Ces anticorps ont donc un paratope mieux adapt l'pitope que les anticorps de la
rponse primaire.
5. Ces anticorps sont lexpression de mutations qui ont affect les squences d'ADN codant les rgions
hypervariables des domaines VL et VH.

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6. Le changement dun seul acide amin modifie le paratope et peut augmenter ou diminuer laffinit de
lanticorps produit pour lantigne.
7. Cest dans les follicules secondaires quont lieu ces mutations : lantigne, prsent par les cellules
dendritiques folliculaires, slectionne les lymphocytes B dont le paratope lui est mieux adapt, en
leur dlivrant un signal qui les protge de l'apoptose.

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