MHC & HLA

Departemen Mikrobiologi
FK USU

Definitions
Histocompatibility Antigen adalah
Antigen yang terdapat pada sel /
jaringan yang berperan pada reaksi
penolakan terhadap organ transplant

Definitions
Major Histocompatibility Antigen
adalah Histocompatibility Antigen
yang memberikan respon imun yang
sangat kuat & berperan penting pada
peristiwa penolakan organ transplant

Definitions
Major Histocompatibility Complex :
group of genes on a single
chromosome encoding the MHC
antigens
Sekelompok atau kompleks gen
pada satu kromosom yang memberi
kode pd MHC antigen

 Kelompok gen tersebut dikenal sebagai

lokus awal menentukan ekspresi molekulmolekul permukaan sel tubuh
Sel-sel tubuh yang bernukleus memiliki
epitop permukaan yang ekspresinya sudah
ditentukan secara genetik
Contoh : Sel darah merah yang memiliki
Antigen A, B dan Rh (rhesus)

Definitions
Human Leucocyte Antigen = HLA
adalah MHC Antigen pada manusia
Antigen permukaan tersebut pertama
kali digambarkan pada leukosit
Pada penderita yang telah mendapat
transfusi darah berulangkali ditemukan
Ab yang dapat menggumpalkan lekosit
human leucocyte antigen

Kompleks HLA

HLA-A
HLA-B
HLA-C
HLA-D (dipecah menjadi HLA-DR, HLADQ, dan terakhir ditemukan HLA-DP)
Setiap lokus polimorf & masih terdiri atas
beberapa haplotype
Setiap haplotype menentukan
pembentukan molekul permukaan sel
ciri Ag tersebut

MHC
MHC gen
gen pada
pada manusia
manusia
c la s s II
D P

c la s s I

D Q

D P

D R

D Q

D R

Pembagian MHC
Molekul MHC kelas I dan kelas II
berperan pada pengenalan imun
yaitu pada presentasi fragmen
Antigen kepada sel T
Berdasarkan rumus bangunnya, MHC
dapat dibagi menjadi 3 golongan

Molekul MHC kelas I

Terdiri dari : kompleks HLA-A, HLA-B dan HLAC
Menetapkan ekspresi atau Ag permukaan
kelas I
beupa protein pada membran
permukaan semua sel tubuh yang memiliki
nukleus dan trombosit
Mengikat peptida molekul lain yg diproduksi
dlm sel
Contoh : protein virus ditranspor ke
permukaan sel bersama MHC kelas I sehingga

Molekul MHC kelas II

Terdiri dari : kompleks HLA-D (DR dan
DQ) dan HLA-DP
Menetapkan ekspresi atau Ag permukaan
sel kelas II imuno-kompeten seperti sel B,
monosit, makrofag, APC (antigen
presenting cells) dan sel T (yg diaktifkan)
Mengikat peptida sesudah diproses sel
APC dibawa ke permukaan sel dikenali
oleh sel CD4+ permulaan respon imun

Molekul MHC kelas III

Sejumlah protein yg ekspresinya ditentukan oleh
MHC kelas III : komponen komplemen (C2,C4),
faktor B properdin, TNF (Tumor Necrosis Factor)
dan Lymphotoxin (LT), bbp jenis enzim, heat
shock protein tertentu & molekul pengangkut yg
diperlukan dlm proses antigen
Antigen MHC kelas III tidak mempunyai peranan
pada respon imun yang menentukan
bertahannya suatu organ transplan

Jaringan

MHC Kelas I MHC Kelas II

Sel sistem imun

Sel B

+++

+++

Sel susunan saraf

Perifer

+++

Sel saluran napas

Trakhea

+++

+++

Hati
Sel sinusoid

+++

+++

+++

+++

Endotel
Kapiler(kec otak&
plasenta

MHC locus-allele-haplotype
Lokus MHC sangat polimorfik
Terdapat banyak alternatif pasangan allele
pada 1 lokus
Lokus berhubungan erat satu dengan yang
lain
Pasangan allele disebut HAPLOTYPE
Seseorang mendapatkan haplotype
(pasangan allele) dari ibu dan dari ayahnya
Pasangan allele diekspresikan scr codominan

Human Leucocyte Antigen

Human MHC/HLA terletak pada
kromosom 6
Nomenklatur : spesifisitas HLA
diidentifikasikan dengan Huruf &
nomor (A1,B5,dll).
Haplotype diidentifikasi dengan
spesifisitas individu (cth
A1,B7,Cw4,DP5,DQ10,DR8)

Lokus HLA I

Lokus HLA II

HLA-A

HLA-B

HLA-C

HLA-DP

HLA-DQ

HLA-DR

A1
A2
A3
AII
A24(9)
A25(10)
A29
(w19)
Aw68
(28)

B7
B8
B13
B14
B38(16)
B39(16)
Bw41
Bw52
(5)
Bw47

Cw1
Cw2
Cw3
Cw5
Cw6
Cw7
Cw11

DPw1
DPw2
DPw3
DPw4
DPw5
DPw6
DPCp6
3

DQw5(
w1)
DQw6(
w1)
DQw7(
w3)
DQw9(
w3)

DR1
DRw15
(2)
DRw16
(2)
DRw17
(3)
DRw18
(3)

Inheritance of MHC alleles

A/C

A/D

B/C

Mother

Father

A/B

C/D

B/D

A/R1

R2/C

R2/R1

Possible children of parents with HLA haplotype A/B and C/D

R1=C-D recombination
R2=A-B recombination

The
The inheritance
inheritance of
of MHC
MHC genes
genes
Jack
D P
D Q
D R
B
C

J ill
3

K im

Bo
4

Lee

M o
4

MHC
MHC products
products expressed
expressed on
on cells
cells

Crossing over
results in new haplotypes

Fungsi MHC
Molekul MHC kelas I meliputi antigen
HLA-A,HLA-B,HLA-C dapat dikenali
sel Tc yang berperan pada penolakan
organ transplant
Molekul MHC kelas I disebut pula
Antigen Transplantasi

Cytotoxic T cells (Tc)

Menghancurkan sel yang terinfeksi oleh pathogen intraselular dan sel
kanker
Molekul MHC kelas I (pada sel tubuh bernukleus) mengekspresikan
protein asing
Aktivitas diperbesar oleh protein permukaan CD8 yang dipresentasikan
oleh kebanyakan sel T cytotoxic (Tc) mirip dengan CD4 & MHC kelas
II
Sel Tc melepaskan perforin : protein yang membentuk pori2 pada
membran sel target sehingga sel menjadi lysis dan pathogen akan
terekspos pada Anibodi yg bersirkulasi

Fungsi MHC
Peranan fisiologis HLA kelas II untuk
memberikan sinyal respon imun terhadap
Th yang berinteraksi dengan sel APC
(antigen presenting cell) di satu pihak,
dengan sel B di pihak lain.
Distribusi HLA kelas II bersifat terbatas
supaya aktivasi sel Th juga hanya pada
keadaan tertentu saja
MHC kelas II : mengawasi interaksi antara
sel-sel imunokompeten

Helper T lymphocytes (Th)

Berfungsi pada Imunitas Humoral & Imunitas Seluler

Distimulasi oleh antigen presenting cells (APC)
Permukaan T cell (protein CD4) mendorong aktivasi
Cytokines disekresi (stimulasi lymphocyte lainnya):
a) interleukin-2 (IL-2): mengaktivasi sel B dan sel T
cytotoxic (Tc)
b) interleukin-1 (IL-1): mengaktivasi sel T helper (Th) T
untuk menghasilkan IL-2

Fungsi MHC
Oleh karena aktivasi sel Th merupakan
respon imun, molekul MHC kelas II
disebut pula Antigen Ia (Immune respons
associated)