FARMACOLOGA

FARMACOS HIPOGLUCEMIANTES
INTRODUCCION
Diabetes Mellitus sndromes de hiperglucemia crnica

DM tipo 1 (juvenil o dependiente de insulina)En este

tipo de diabetes habr desaparicin de las clulas del
pncreas encargadas de producir insulina, tipo 1
autoinmune o tipo 1 idioptico. Generalmente aparece
antes de los 30 aos pero puede aparecer a cualquier
edad (diabetes autoinmune latente en el adulto,
LADA).
DM tipo 2mucho ms frecuente, de aparicin tarda,
suele asociarse a la obesidad y fue denominada
diabetes no dependiente de insulina. Existe
secreciones variables de insulina (su concentracin
plasmtica puede ser normal o incluso superior a lo
normal). Puede existir resistencia a la accin de la
insulina que constituye alteraciones como: obesidad
centrpeta con elevada relacin cintura/cadera,
hiperglucemia, dislipemia, hipertensin arterial y, a
menudo, hiperuricemia, esteatosis heptica y
alteracin de la tromblisis.

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EFECTOS FARMACOLGICOS.

En hgado.

Es un polipptido de 51 AA (5,8 kD) sintetizado por

las clulas del pncreas.
Consta de dos cadenas, la A, con 21 aminocidos, y la
B, con 30.
Ambas cadenas derivan de la proinsulina y esta a su
vez deriva de la preproinsulina.

Favorece la actividad de la glucgeno sintetasa,

estimulando la sntesis de glucgeno a partir de la
glucosa
Inhibe la conversin de cidos grasos y AA en
cetocidos.
Inhibe la gluconeognesis
Suprime el aumento de AMPc producido por otras
hormonas (glucagn y adrenalina)

En el msculo.

Tercer grupo diabetes secundaria a enfermedades

pancreticas o a sndromes congnitos.

INSULINA

Reducir la glucemia
Promover el almacenamiento de las fuentes
energticas (glucosa y lpidos.

Acelera el transporte de glucosa al interior de la

clula
Induce la glucgeno sintetasa e inhibe la
fosforilasa
Estimula el transporte de algunos aminocidos al
interior de la clula y promueve la actividad
ribosmica para sintetizar protenas

En el tejido adiposo.

Favorece el depsito de grasa en el tejido

adiposo
Reduce la liplisis intracelular
Favorece el transporte de glucosa a las clulas
para generar glicerofosfato, para la esterificacin
de cidos grasos y formacin de triglicridos
Activa la lipoprotena lipasa, que al hidrolizar los
triglicridos, proporciona cidos grasos para su
ulterior esterificacin.

Otros efectos.

En el cerebro existen receptores insulnicos

distribuidos en el prosencfalo y en el sistema
lmbico-hipotlamo, que no participan en el
transporte de glucosa, pero es posible que
acten modulando ciertas funciones neuronales
de crecimiento, diferenciacin y actividad
neuronal.
La insulina favorece el transporte de K en las
clulas.
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En el rin favorece la reabsorcin de Na+.

En las gnadas favorece la esteroidognesis.

TIPOS Y FORMAS DE INSULINA

La insulina se obtiene por tecnologa
recombinante a partir de plsmidos ADN
inyectados en Escherichia coli o en levaduras,
originando la insulina humana biosinttica.
La insulina nativa acta rpidamente y durante un
tiempo corto. Semivida de eliminacin plasmtica
de 2-5 min. Administracin por va parenteral.

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REACCIONES ADVERSAS
Hipoglucemia debida a un exceso de la insulina
administrada, tanto absoluto como relativo
(cambios en los hbitos del Px como exceso de
ejercicio, retraso en la comida o reduccin
calrica).
Con los preparados de accin rpida y corta se
tiene sudor, temblor, taquicardia, palpitaciones,
nuseas y sensacin de hambre, que puede llegar
a convulsiones y coma
Con los de accin mantenida tenemos confusin
mental, comportamientos extraos y coma.

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Reacciones de hipersensibilidad de dos tipos:
alrgicas (por contaminados del preparado como
glucagn, proinsulina, somatostatina y productos
de degradacin de la insulina. De resistencia por
la aparicin de anticuerpos antiinsulina.
Reacciones lipodistrficas en forma de atrofia o
hipertrofia en el tejido celular subcutneo de los
sitios de inyeccin.
Edema insulnico (no es frecuente)
La insulina produce vasodilatacin
APLICACIONES TERAPEUTICAS

Tx de DM tipo 1
Cetoacidosis diabtica
Coma hiperosmolar no cetsico en pacientes con
DM de tipo 2.
Lactacidosis diabtica
Diabetes en el embarazo
En situaciones especiales de pacientes con DM
tipo 2, como episodios quirrgicos, infarto agudo
de miocardio, infecciones, pancreatitis y otras
descompensaciones agudas.
En pacientes con DM de tipo 2 sin obesidad
cuando la dieta y los frmacos orales
adecuadamente administrados no son suficientes
para un control metablico correcto.

Modo de administracin. Control de la diabetes

basndose en:
Tx de la reaccin adversa ms frecuente HIPOGLICEMIA
Situacin
Consciente
Inconsciente
Va
Oral
Intravenosa
Administracin
glucosa
Solucin hipertnica de
glucosa (20-50 ml)
El glucagn, 1 mg por va
intramuscular,
suficiente para recuperar la
conciencia en
Unos 15 min.

Energa, bienestar, fuerza y peso normales.

Valores de glicemia: en lo posible que sean
normales 4-6 mmol/L en ayunas y 6-8 mmol/L
1-2 h despus de las comidas.
Evitar episodios hipoglucmicos
Evitar la glucosuria
Mantener los valores de hemoglobina glicada
HbA1c por debajo del 7%.
El control mediante la glucemia o glucosuria
no basta para saber si la terapia empleada es
la adecuada, por lo tanto se deben realizar
controles con el nivel (%) de HbA1c.
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Los adultos requieren 0,2-1 U/kg/da, con

reajustes variables y frecuentes.
En la DM tipo 1 se puede utilizar una insulina
basal de accin prolongada en combinacin
con inyecciones de insulina de accin corta
antes de cada comida (insulina prandial)
Otra opcin es, tanto en DM tipo 1 como en
DM tipo 2, la combinacin de insulina NPH y
regular a primera hora de la maana, insulina
regular con la comida e insulina NPH con la
cena.
Es til la regla de los tercios: dos tercios de
la dosis diaria de insulina suele administrarse
como insulina basal y un tercio como insulina
prandial, y dos tercios de la dosis total se
administra por la maana y un tercio por la
noche.
Otros mtodos son las Bombas implantables
que permiten la inyeccin continua de
cantidades muy pequeas de insulina o sus
anlogos, en general en el tejido celular
subcutneo.
Plumas de insulina con agujas desechables
que inyectan la cantidad seleccionada del
preparado mediante un breve impulso.
Insulina intrapulmonar su accin comienza a
los 10 min y puede durar hasta los 90, PERO
su poco xito comercial ha motivado la
suspensin de produccin.

FARMACOS
ESTIMULANTES
SECRECION DE INSULINA

DE

LA

A. SULFONILUREAS

Derivados de las sulfamidas.

MECANISMO DE ACCIN. A corto y a largo plazo:

A corto plazo, provocan la liberacin de insulina

preformada en las clulas del pncreas porque
aumentan su sensibilidad a la glucosa.
Actan en los sitios de unin del dominio
transmembrana 12 a 17 en la subunidad SUR1 de
los canales de K+ dependientes de ATP. La
interaccin de las sulfonilureas con SUR1 induce
cambios en su configuracin y en molculas
fijadoras de nucletidos del Kir6.2, produciendo
cierre del canal, despolarizacin y secrecin de
insulina.
A largo plazo, es ms problemtica la accin
hipoglucemiante porque depende de, la
capacidad de la clula de responder a elevadas
concentraciones de glucosa.
La
clorpropamida
tiene
propiedades
antidiurticas
e
inhibe
la
alcohol
deshidrogenasa, por lo que puede producir
reacciones de tipo disulfiram en presencia de
alcohol.
La gliclazida tiene efectos antitrombticos,
podra ser til en el tratamiento de las
microangiopatas diabticas.

CARACTERSTICAS FARMACOCINETICAS

Absorcin VO
Unin a protenas en 88 99%
La insuficiencia renal prolonga e incrementa la
accin hipoglucemiante de manera notable.
Atraviesan la barrera placentaria y pasan a la
leche materna.

Estimulan la secrecin de insulina como

consecuencia de su interaccin con los canales de
potasio dependientes de ATP, constituidos por
cuatro subunidades Kir6.2, que forman el canal, y
cuatro unidades que regulan su estado de
actividad, SUR1.

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REACCIONES ADVERSAS
Hipoglucemia
La duracin de estas hipoglucemias ha sido en
muchas ocasiones ms prolongada en pacientes
tratados con glibenclamida o clorpropamida. Por
ello su uso es restringido o evitado en ancianos y
en los enfermos hepticos y renales, y deben
tenerse en cuenta las interacciones que
incrementen la actividad de estos frmacos.
Suelen provocar aumento de peso.
Molestias gastrointestinales ligeras
Reacciones de hipersensibilidad de diverso tipo:
localizadas o generalizadas, en la piel (prurito,
dermatitis exfoliativa, eritema multiforme y
fotosensibilidad) y en mdula sea (anemia
hemoltica, leucopenia, trombocitopenia y
Agranulocitosis).
Ictericia colestsica por clorpropamida.

INTERACCIONES

Por su elevada unin a protenas, pueden ser

desplazadas por dosis altas de salicilato, ciertas
sulfamidas, las pirazolidindionas y el clofibrato
Inhibicin de la biotransformacin por parte del
dicumarol, el cloranfenicol, las pirazolidindionas y

el sulfafenazol, lo que provoca un aumento

mantenido de la actividad hipoglucemiante
Inhibicin de la secrecin renal, que puede ser
producida por salicilatos, probenecida y
pirazolidindionas.
La induccin enzimtica reducir la actividad
hipoglucemiante; esto es lo que ocurre con la
rifampicina, el fenobarbital y el alcohol.
Las tiazidas, la furosemida y el diazxido inhiben
la liberacin de la insulina.
Los glucocorticoides y los anticonceptivos
aumentan la gluconeognesis.
Todos ellos se oponen a la actividad de las
sulfonilureas.
La
accin
hipoglucemiante
puede
ser
incrementada por los salicilatos, que aumentan la
secrecin de insulina y favorecen la glucolisis.
Los -bloqueantes reducen la gluconeognesis y
suprimen la respuesta adrenrgica a la
hipoglucemia.
La ingestin aguda de alcohol puede aumentar la
hipoglucemia al inhibir la gluconeognesis.

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B. DERIVADOS DE LA MEGLITIDINA

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La meglitinida es la secuencia no sulfonlica de la

sulfonilurea glibenclamida.
De la meglitinida derivan dos anlogos: la
repaglinida y la nateglinida.

MECANISMO DE ACCIN Y ACCIONES FARMACOLOGICAS

Ambos productos se fijan a la subunidad SUR1 del

canal de K+ dependiente de ATP en las clulas
del pncreas.
Esta accin es estrictamente dependiente de la
glucosa, ya que en su ausencia no son capaces de
actuar.
Ambos frmacos son particularmente eficaces
para reducir o controlar la hiperglucemia
posprandial, uno de los mayores problemas de la
DM tipo 2.

CARACTERSTICAS FARMACOCINETICAS
1. Repaglinida:
VO con rapidez
Unin a protenas plasmticas del 98%
La afectacin heptica puede incrementar su
concentracin.
La afectacin renal leve o moderada no altera la
eliminacin del frmaco.
2. Nateglinida:
Absorcin rpida
Tomada 10 min antes de una comida grasa la
absorcin es an ms rpida, despus de la
comida la absorcin disminuye.
Unin a protenas plasmticas del 97%
Eliminacin de sus metabolitos por la orina
La cirrosis heptica ligera o moderada puede
reducir el aclaramiento.
REACCIONES ADVERSAS
Hipoglicemia, pero quiz la nateglinida lo haga
con menor frecuencia que la repaglinida.
Molestias gastrointestinales moderadas
Reacciones de hipersensibilidad
Aumento de peso

FARMACOS
QUE
DISMINUYEN
RESISTENCIA A LA INSULINA

LA

A. BIGUANIDAS

Derivados biguandicos (metformina)

MECANISMO DE ACCIN Y ACCIONES FARMACOLOGICAS

C. UTILIZACION TERAPEUTICA
La aplicacin de los frmacos que promueven la
liberacin de insulina son similares a los expuestos
para la propia insulina.

Indicados en pacientes con DM de tipo 2 que no

se controlan suficientemente slo con ejercicio y
dieta, en general mayores de 40 aos.
Empezar la administracin de frmacos con dosis
bajas e ir aumentndolas progresivamente segn
la respuesta.
La glibenclamida es el prototipo de las
sulfonilureas potentes.
La tolbutamida es preferible utilizarla en ancianos.
La clorpropamida es de accin muy prolongada,
til en pacientes reacios al cumplimiento
teraputico.
Contraindicado en pacientes diabticos sometidos
a intervenciones quirrgicas, en situaciones de
mucho estrs, en traumatismos y en pacientes
con intensa insuficiencia heptica o renal.
En el embarazo en mejor utilizar insulina y no
estos frmacos.

La metformina:
Es
antihiperglucemiante,
pero
no
es
hipoglucemiante, reduce la hiperglucemia basal y
posprandial del diabtico.
No afecta a la secrecin pancretica, pero no es
activa en ausencia de insulina.
Aumenta de la penetracin de glucosa en los
tejidos con aumento de su metabolismo.
Reduce de la gluconeognesis heptica y de la
sntesis de glucosa.
Reduce de la absorcin intestinal de la glucosa
Mejora el perfil dislipidmico de los diabticos:
puede reducir los triglicridos, las lipoprotenas de
muybaja densidad (VLDL) y el colesterol ligado a
lipoprotenas de baja densidad (LDL), y a veces
incrementa el colesterol ligado a lipoprotenas de
alta densidad (HDL).
Mejora el estado fibrinoltico.
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Reduce la agregacin plaquetaria.

CARACTERSTICAS FARMCOCINETICAS

La metformina:

Se absorbe bien por VO

No se fija a protenas plasmticas
No sufre biotransformacin
Eliminacin renal
Debe administrarse 2-3 veces al da

REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: anorexia, nuseas, molestias
abdominales y diarrea.
Acidosis lctica a dosis toxicas o dosis normales en
pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia
cardaca, enfermedad heptica, o el alcoholismo.
Contraindicado: En acidosis lctica, cetoacidosis
diabtica, insuficiencia pulmonar, alcoholismo,
ayuno, dietas reductoras de peso y shock. El
tratamiento requiere infusin de bicarbonato,
insulina, lquidos y potasio.
APLICACIONES TERAPEUTICAS. La metformina:

Puede aplicarse en DM de tipo 2

Mejora el control de la glucemia en la DM de tipo
1 cuya respuesta a la insulina es inestable o con
muestras de resistencia. PERO la adicin de
metformina a su rgimen insulnico debe
realizarse con sumo cuidado y en general no es
necesaria.
Disminuye ligeramente el peso corporal.
Reduce de manera modesta la presin arterial.
Puede
mejorar
algunos
signos
de
hiperandrogenismo. Esta ltima caracterstica
hace que se utilice en el tratamiento del sndrome
de ovarios poliqusticos.

B. TIAZOLIDINDIONAS (GLITAZONAS)
Son frmacos antihiperglucemiantes.
Pertenecen a este grupo la rosiglitazona, la
pioglitazona y la ciglitazona.
MECANISMO DE ACCIN Y ACCIONES FARMACOLOGICAS

Se caracterizan por fijarse de manera directa y

actuar sobre uno de los subtipos del receptor

nuclear activado por el proliferador de

peroxisomas (PPAR-).
Las glitazonas aumentan la captacin de glucosa
por parte de algunas clulas, incluidas fibras
musculares.
Aumenta la actividad de la glucgeno sintasa en el
msculo cardaco.
Reduce la gluconeognesis heptica porque
inhibe la actividad de las enzimas neoglucognicas
e impide o previene la inhibicin que la
hiperglucemia es capaz de provocar sobre la
cinasa del receptor insulnico.
Disminuyen la liberacin del factor de necrosis
tumoral, presente en el tejido adiposo que
interviene en la aparicin de insulinorresistencia
en animales.
Promueven la diferenciacin de preadipocitos,
ms sensibles a la insulina que los adipocitos.
Mejoran la utilizacin perifrica de la glucosa.
En consecuencia, disminuyen las concentraciones
de glucemia, de insulina y de HbA1c, sin llegar a
producir hipoglucemia.
Reducen la sntesis de VLDL y Triglicridos.

CARACTERSTICAS FARMACOCINETICAS
La rosiglitazona:

Buena absorcin por VO

Unin a protenas plasmticas en 99%

La pioglitazona:

Biodisponibilidad del 80%

Unin a protenas plasmticas ms del 99%
Eliminacin renal.

REACCIONES ADVERSAS
Retencin de lquido con formacin de edemas,
que puede perjudicar a pacientes con insuficiencia
cardaca y originar edema pulmonar o derrame
pleural.
Anemia con reduccin de los niveles de Hb.
Aumento de peso
Molestias gastrointestinales de diverso carcter.
Parecen disminuir la densidad mineral del
esqueleto y se han asociado a fracturas
osteoporticas.
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APLICACIONES TERAPEUTICAS
Indicadas en pacientes con DM tipo 2
Tambin en pacientes que estn con resistencia a
la insulina.
Pueden emplearse en forma de monoterapia o en
asociacin con insulina y otros hipoglucemiantes.
La dosis de rosiglitazona es de 4-8 mg/da,
repartidos en una o dos tomas.
La pioglitazona de 15-30 mg administrados antes
de la metformina o de la sulfonilurea.

FARMACOS QUE INHIBEN LA ABSORCIN DE

GLUCOSA
A. INHIBIDORES DE -GLUCOSIDASAS

La inhibicin de las -glucosidasas reduce la

formacin
de
monosacridos
y,
consiguientemente, la disponibilidad de la
glucosa.
Se utilizan la acarbosa y el miglitol.

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INTERACCIONES

El miglitol:
Es inhibidor selectivo de disacridos sin afectar a
la amilasa.
La accin inhibidora enlentece la digestin de
disacridos e hidratos de carbono, por lo que la
elevacin posprandial de la glucemia es menor y
ms tarda.
En pacientes con DM de tipo 2, que suelen carecer
de la primera fase secretora de insulina y
presentan un retraso en la segunda fase,
disminuyen
la
hiperglucemia
posprandial
alrededor del 20%.
Disminuyen tambin la HbA1c.

con

CARACTERSTICAS FAMCOCINETICAS
La acarbosa:

Apenas se absorbe en el intestino.

Metabolizada por enzimas digestivas
Eliminacin por metabolitos en orina y heces

El miglitol:

Se absorbe en un 90%
Unin a protenas plasmticas en un 4%
Eliminacin por orina sin metabolizar

APLICACIONES TERAPEUTICAS

MECANISMO DE ACCIN Y ACCIONES FARMACOLOGICAS

La acarbosa :
Compite con los oligosacridos en su unin a
varias -glucosidasas para inhibir: glucoamilasa>
sacarasa > maltasa > isomaltasa.
Inhibe tambin la -amilasa pancretica.

Pueden
utilizarse
conjuntamente
sulfonilureas, metformina o insulina.

Ambos frmacos estn indicados en pacientes con

DM de tipo 2 cuyo tratamiento diettico resulte
insuficiente.
Se aconseja iniciar el tratamiento de acarbosa con
25 mg junto con el primer bocado de cada una de
las tres primeras comidas.
Es importante que la dieta sea rica en hidratos de
carbono complejos, y pobre en disacridos.

REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales como: flatulencia, distensin
abdominal, diarrea y borborigmos, provocadas
por la fermentacin de los hidratos de carbono no
absorbidos.
Hipoglucemia cuando se asocia a sulfonilureas o
insulina.
El 4% puede presentar elevacin de
transaminasas hepticas, por lo que debe evitarse
en insuficiencia heptica, reseccin intestinal o de
enfermedad inflamatoria intestinal.

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