27/5/2015

CLCULODELOSPARMETROSFARMACOCINTICOSENELMODELOMONOCOMPARTIMIENTAL

CLCULODELOSPARMETROSFARMACOCINTICOSENELMODELO
MONOCOMPARTIMIENTAL
Se tienen que calcular parmetros farmacocinticos primarios que dan ideas y ayudan a ver la
absorcin,excrecin,tiempodelfrmacoenelorganismo...Varanconlascaractersticasfisiolgicasdel
animal. Cuando estas caractersticas son normales, se mantienen constantes y cuando hay alguna
patologavariarn.
CONSTANTEDEELIMINACIN
CuandoelfrmacoseadministraporlavaIVysecomportacomomonocompartimiental:
V=dQ/dt=keQdQ=keQdtQ=eKe.tk=Q0=dosisQ=DeKe.t
Esta ecuacin indica la cantidad de frmaco que hay en cada momento en el organismo y qu
cantidaddeladosisquedaenelorganismoyqucantidadsehaeliminado.
Q=DeKet>lnQ=ln(Dosis.eKe.t)=lnDosis+lneKe.t=lnDosisket=lnQ
Lakeeslaconstantedeeliminacinytienecomounidadeslasunidadesdetiempoelevadoa1.ke=
t1
Estaconstanteindicalavelocidadalaqueseeliminaunfrmaco.Comomayorsealaconstante,ms
velocidaddeeliminacindelfrmaco.Lasconstantespequeasdanvelocidadesdeeliminacinlentas
VOLUMENDEDISTRIBUCIN.
El Volumen de distribucin aparente (Vdaparente) es el volumen del compartimiento donde se
distribuyeelfrmaco.Siesunfrmacoquenoatraviesaelepiteliocapilar,elvolumensloeslacantidad
desangre.Sielfrmacosedistribuye,adems,enotraszonas,setienenquesumar.
Elfrmacosedistribuyehomogneamenteenuncompartimientoyhayunapartedesangredelaque
sacamosunamuestraysedeterminalaconcentracin.
Sitodaladosissloquedaraenlasangre,lasconcentracionesdeladosisseranmuyelevadas.Sise
distribuyeenotraszonas,lacantidaddefrmacohabrpasadoalosotrostejidos.Comomshayapasado
alosotrostejidos,laconcentracinsermsdiluida.
El volumen de distribucin (Vd) es el volumen de este compartimiento. Se puede definir como el
volumendondesedisuelveladosisparadarcomoresultadoslasconcentracionesplasmticas.
Cp=Q/VdC0=D/Vd
Como ms alto sea el volumen de distribucin, como la dosis es constante, la concentracin
plasmticadisminuir.
Apartirdelasconcentracionesplasmticasysegnlacantidaddelfrmacodelorganismo,sepuede
calcularelvolumendeestecompartimiento.
El volumen de distribucin es igual a la cantidad en un momento dado dividido entre la
concentracin
Para interpretar el volumen de distribucin, en el organismo se tiene que vigilar que si el frmaco
slosedistribuyeensangre,lasangreesun45%delpesocorporal.Elaguaextracelularesun27%del
pesocorporal.
Elaguaintracelularesun33%delpesocorporal.
Elaguatotaldelorganismoesun60%delpesocorporal.
Ej:animalde10Kg.
Vd=04lSielporcentajedesangreesigualaun45%delpeso,significaqueestefrmacoslose
distribuyeenlasangre.Difcilmentellegaralostejidos.Sisevequeelvolumendedistribucinesigual
a5l,significaqueestos5lsonun50%delpesoysepodradecirqueestefrmacosehadistribuido
muchocasiportodaelaguacorporalyqueconsiguellegaralostejidosperifricos.Segnelvolumende
distribucinqueseobtengadelosclculos,sepuedevalorarladistribucindelfrmaco.Estevolumen
de distribucin es un parmetro constante para una especie animal determinada y un frmaco
determinado.
Si se administra el mismo frmaco a la misma especie, tiene que dar parmetros determinados,
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dependiendo de la especie y del frmaco. Se puede transformar la ecuacin de las cantidades en

concentracionesplasmticas:
Q/Vd=(DeKe.t)/VdCp=(D/Vd).eKe.t
Cp=Co.eKe.tQ=DeKe.tC=CoeKe.t
Sepuedesaberencadamomentoculeslaconcentracinplasmtica:
lnCp=ln(Co.eKe.t)>lnC0ket
lnQ=lnDKet>lnC=lnC0ket
Se lineariza las concentraciones plasmticas. El logaritmo neperiano de C ser la Y, el logaritmo
neperianodeC0esunaconstanteylake.tserbx.
lnC=lnC0ket>y=abx
Lacurvasetransformaenrecta.
Sehaceunarectaderegresinparacalcularlaecuacindelarectaquepasaporestospuntos.

Vd=Dosis
C0

SEMIVIDAPLASMTICA
Sepuedecalcularlasemividaplasmticaotiempodevidamedia,queserepresentaporunat1/2.La
semividaplasmticaeseltiempoquetardalaconcentracinenreducirsealamitad.LaCppasade1a
05ode2a1.steesunparmetroconstante.
lnC=lnC0ketlnC0/2=lnC0ket1/2
ket1/2=lnC0lnC0/2=lnC0/(C0/2)=ln2
t1/2=ln2/ket1/2=ln2/ke=0693/ke
AUC
ElreabajolacurvaesAUC.Elreabajolacurvaeselreaquehaybajolacurvaplasmticadivida
poreltiempo.

Indica la cantidad de frmaco inalterado que hay en sangre y la fraccin de la dosis remanente en
sangreylafraccindedosiseliminada.Ej:
SiAUC0t100%Frmaco

EstaAUCsepuedehacerdedosformasdiferentes:
Mtododelostrapezoidesconlospuntosexperimentalessedividelacurvaentrapezoidesyse
calculaelreadeestostrapezoides.reasAUCttn.
Apartirdelaintegracindelasecuacionesdelafuncin:
C=C0eKe.t0Cdt=0C0eKe.tdt
AUC0=C0/ke(1eKe.t)dtcuandot=AUC0=C0/ke
ACLARADOPLASMTICOODEPURACIN
El aclarado plasmtico o depuracin es el volumen de sangre limpiado de frmaco por unidad de
tiempo.Setienequetenerencuentaqueelaclaradoplasmticoesunreflejodelaexcrecindelfrmaco
porelaclaradorenaloelmetabolismo.
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Indica la capacidad que tiene el organismo para limpiar la sangre de frmaco. Como la va de
eliminacin del frmaco est en funcin de la cantidad de frmaco que hay, el aclarado es la relacin
entrelavadeeliminacinylaconcentracinplasmticaqhayencadamomento.
Lavadeeliminacineslavariacindelasconcentracionesenfuncindeltiempo.
Cl=(ke/Vd)=dQ/dt=keQ>dQ/dt=ClC
CCC
keQ=ClC>Cl=keQ>Cl=keVd
Cp
Las unidades sern l/h o ml/min. Expresa la capacidad del organismo para limpiar la sangre de
frmaco.Esteparmetroesunparmetrofarmacocinticoprimario.
Elvolumendedistribucinyelaclaradosonparmetrosprimariosporquesealterancuandohayuna
alteracinfisiolgicadelorganismo.
Losotrosparmetros,sihaymodificaciones,sonproductosdelasmodificacionesenlosparmetros
primarios.Ej:constantedeeliminacinln2/ke,laCl=(ln2.Vd)/t
t1/2=ln2.Vd
Cl
t1/2frmaco1=Vdmuyalto/Clpmuyaltot1/2frmaco2=Vdmuybajo/Clpmuybajo
Elfrmaco1selimpiamsrpidoyelfrmaco2selimpiamslentamente,perosut1/2esigual.
Clp=Vd.Ke
Elfrmacoqueseeliminamsrpidoeselprimero.Eltiempodevidamediaesigual,peroelaclaradoes
msrpido.
El tiempo de vida media y la constante de eliminacin dependen de los parmetros fisiolgicos
primarios.
Enlaspatologas,estosparmetrosvariarn.
Lascurvasdenivelplasmticovaranenfuncindeladosisadministradaylosparmetros.
Sisedaunfrmacoentresdosisdiferentes:

Conformemsaltallegalacurva,msdosis.Lasconstantesdeeliminacinsonigualesylapendiente
tambinesigual.
Siseadministralamismadosisde3frmacosconunaconstantedeeliminacindiferente:

Amspendiente,msconstantedeeliminacinyeltiempodevidamediaesmscorto.
Losfrmacossecomportandeformamonocompartimiental.
CLCULODELOSPARMETROSFARMACOCINTICOSENELMODELO
BICOMPARTIMIENTAL

Lascurvassiguenunaeliminacinmuyrpida,seguidadeunamslenta.
La curva representa la cada de concentracin debida a la ke y a la entrada de frmaco en el
compartimientoperifrico.
Cuandolasconcentracionesenelcompartimientoperifricosonsuficientesparaquelaentradasea
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igualalasalida,seequilibran.Elorganismosecomportacomositodofueraunnicocompartimiento
porque la velocidad de entrada es la misma que la de salida. Slo se refleja en la constante de
eliminacin.
La parte final de la recta representa la eliminacin porque el modelo se comporta como si fuera
monocompartimiental.
Paracalcularlosparmetrosfarmacocinticos,sehacenlosresiduales:

Lospuntosexperimentalestienenenlapartefinalrepresentadalaeliminacin.Sehaceunarectade
regresinconlospuntosquesloreflejanlaeliminacin.
LarectaseprolongahastaelejedelasY.Enelmodelomonocompartimiental,lapendientedeesta
rectaseralake,peroenelmodelobicompartimiental,sellama.
Cuandolarectaseseparadelospuntos,serestadelpuntoexperimentalelpuntodelarecta.
Se hace una recta de regresin, sobre los puntos que me ha dado, con una pendiente . De la
distribucinmslaeliminacinseleharestadoladistribucin.
C=A0et+B0et
En los primeros puntos hay distribucin y eliminacin. Cuando se llega al equilibrio de entrada y
salida,estevalortiendea0.quedaunapartedelacurvadondelospuntossealineanconlarecta.
=ke+k12+k21
Sonlasconstanteshbridasporqueentodomomentosonunacombinacindelastresconstantesde
eliminacin.Apartirdeysecalculaeltiempodevidamedia,volumendedistribucin,aclarado...
CLCULOSFARMACOCINTICOSENLAADMINISTRACINEXTRAVASAL
Seadministraelfrmacoporcualquiervanoendovenosa.Hayunprocesodeabsorcindelfrmaco.

Cuandoelfrmacoseabsorbesedistribuyehomogneamenteenuncompartimiento.

Hayunacantidaddefrmacoensangre,unvolumendedistribucinyunaconcentracinplasmtica
dependiendodeladosis.
dQp/dt=keQconstantedeeliminacin.
VelocidaddeabsorcindQA/dt=keQA
Lacurvasepuededividirenvariaspartes:
1. El frmaco se acaba de administrar y comienza a absorberse. El frmaco no llega al
compartimientocentralysloseveabsorcin.dQA/dt=kat.
2. Absorcin y eliminacin. Hay ms absorcin que eliminacin. Se ven aumentos de la
concentracinplasmtica.

3.Cuandosellegaalasconcentracionesmximas,laconstantedeeliminacinseequilibraala
constantedeabsorcin.dQ/dt=dQp/dt
4.Elfrmacosevaabsorbiendohastaquelacantidaddefrmacocomienzaadisminuirmucho.
Cuandolaabsorcinesmuchomenorquelaeliminacin.

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5. Cuandotodoelfrmacoseaabsorbido,lavelocidaddeabsorcinseriguala0.Slodala
eliminacin.
Losclculossehacenmedianteelmtododelresidual:

Comoenelpunto5sloquedalaeliminacin,sisehaceelln,daunarecta.
Lapendientedelarectaeslaconstantedeeliminacin.Sloreflejalaeliminacindelfrmaco.
Entoncesserestaunpuntodelotro.
Sehaceotrarectaderegresinconestospuntosyseobtienelaconstantedeabsorcin.Laecuacin
delasconcentracionesplasmticases:
Cp=B0eKe.tA0eKa.t
BIODISPONIBILIDAD
La biodisponibilidad es un parmetro que se calcula siempre cuando se administra un frmaco por
cualquiervaextravasal(extravenosa).
Indicalapartedeladosisadministradaquesehaabsorbido.Ej:100mgdefrmacoconproblemasde
solubilidad,puedequenosedisuelvanyseexpulseporlashecessinserabsorbido.
La biodisponibilidad indica la parte de frmaco absorbida. El factor de biodisponibilidad se puede
expresaren%oentantopor1.
Elclculosebasaenlasreasbajolacurvayenlacantidaddefrmacopresenteenelorganismo.
CuandoseadministraunfrmacodeformaIV,elreabajolacurvaesdel100%.
Si se administra esta misma dosis por va oral, en funcin de si se absorbe ms o menos, dar
diferentesgrficas.AUCoralAUCIV.
LabiodisponibilidadsecalculadandounfrmacoconlamismadosisenlavaIVyoral:
BD=AUCoral.100=75%delfrmacoquevaalasangre.
AUCIV
Cuandosetratadelfactordebiodisponibilidad,elrestosepierde.Secalculaigual:
F=AUCoral=075
AUCIV
CiberStats.
Pincha
Martes,9Abril,200220:53

Inicio.
VETERINARIOS@OLE.COM

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