SIFAT FISIKA DAN KIMIA MOLEKUL

OBAT
Mustika Furi, M.Si, Apt

SIFAT FISIKA DAN KIMIA

Sifat fisika molekul
organik seperti pKa dan
koefisien partisi
berhubungan erat dalam
mendesain metode
analisis
Gabungan beberapa gugus
fungsional dalam suatu
molekul obat akan
menentukan keseluruhan
sifat-sifat molekul obat
tersebut.

TEORI
Arrhenius

ASAM
BASA
Donor hidrogen Donor
H+
hidroksida OH-

Bronsted

Donor Proton

Akseptor
Proton

Akseptor
pasangan
elektron

Donor
pasangan
elektron

Lewis

Perhitungan pH untuk Asam dan Basa

Dalam Larutan Air

pKa dan kekuatan Asam-Basa

Reaksi suatu larutan tergantung pada tetapan disosiasi asam
(Ka) dan tetapan disosiasi basa (Kb).
Suatu larutan bereaksi netral jika Ka = Kb, bereaksi asam jika
Ka > Kb, dan bereaksi basa jika Kb> Ka.
Untuk asam : semakin kecil nilai pKa maka asam tersebut
semakin kuat, dan sebaliknya.
Untuk basa : semakin besar nilai pKa maka basa tersebut
semakin kuat, dan sebaliknya

pKa = - log Ka = log (1 / Ka)

reaksi HA

Ka

H+ + A-

maka Ka = [H+] [A-]

HA

ASAM LEMAH DAN BASA LEMAH

Asam lemah dalam larutan air tidak terionisasi
sempurna dan berada dalam kesetimbangan
dengan asam yang tidak terdisosiasi
Contoh soal:

C6H5COONa is a salt of a weak acid C6H5COOH. A .10 M

solution of C6H5COONa has a pH of 8.60.
1. calculate [OH-] of C6H5COONa
2. calculate K for: C6H5COO- + H2O <--> C6H5COOH +
OH3. calculate Ka for C6H5COOH

Ionisasi Molekul Obat

Nilai Pka suatu molekul obat terkait dengan formulasi
obat dan dalam desain metode analisis untuk penentuan
kadarnya.
Persamaan untuk menghitung persentase ionisasi asam
dan basa adalah:
1. Asam
% ionisasi: = 10pH-pKa x 100 %
1+10pH-pKa
2. Basa
% ionisasi: = 10pKa-pH x 100 %
1+10pKa-pH

LARUTAN BUFFER
buffer adalah larutan yang digunakan untuk
mempertahankan nilai pH tertentu agar tidak
banyak berubah selama reaksi kimia
berlangsung
Buffer biasanya merupakan campuran dari
larutan asam/basa lemah dengan asam/basa
kuat

Pembagian senyawa obat organik

Asam Lemah
Sukar larut dalam air, kecuali asam organik suku rendah
(asam asetat, asam propionat, asam barbiturat)
Larut dalam pelarut organik (eter, kloroform, heksan,
etanol)
Contoh : asam salisilat, asam benzoat, asam asetilsalisilat
(asetosal).

Asam asetilsalisilat

Asam benzoat

Basa Lemah
Sukar larut dalam air
Larut dalam pelarut organik (eter, kloroform, heksan,
etanol)
Contoh : alkaloida (kinin, kodein, morfine, papaverin),
antihistamin (CTM, prometazin)

papaverin

prometazine

Garam Organik
Larut dalam air dan tidak larut dalam pelarut organik
Contoh : C6H5COONa, Na benzoat, Tiamin HCl, Kodein
HCl, Papaverin HCl, Na salisilat, Tetrasiklin HCl,
Morfine HCl, Piridoksin HCl.
Na benzoat

Tiamin HCl
Na Salisilat

Molekul Netral
Umumnya sukar larut dalam air
Contoh : kloramfenikol, parasetamol.

paracetamol

Profil fisiko-kimia molekul obat (1)

Parasetamol

obat analgetika antipiretika

dengan gugus amida
gugus amida (netral), gugus
hidroksi fenolik (asam sangat
lemah, pKa 9,5)
hampir semua amida sangat
stabil terhadap hidrolisis

aspirin

obat analgetika-antipiretika
gugus asam karboksilat (asam
lemah, pKa 3,5), ester fenolik
(tidak stabil)
koefisien partisi yang tidak
terionisasi pada pH asam P = 631
(oktanol/air)
dapat mengalami hidrolisis ester
dengan cepat oleh OH-

5-fluoro urasil

obat antikanker
gugus ureida nitrogen A (asam,
pKa 7,0), gugus ureida nitrogen B
(asam sangat lemah, pKa 13,00)
koofesien partisi dalam bentuk
tak terionisasi P = 0,13
(oktanol/air)
molekul cukup stabil

sulfadiazin

obat antibakteri
gugus cincin diazin (basa sangat
lemah, pKa 2), gugus nitrogen
sulfonamid (asam lemah, pKa
6,5), gugus amin aromatis (basa
lemah, pKa < 2)
koofesien partisi dalam bentuk
tak terionisasi P = 0,55
(oktanol/air)

isoprenalin

prednisolon

obat simpatomimetik
gugus amin sekunder(basa, pKa 8,6),
gugus benzil alkohol (netral), gugus
katekol (asam lemah, pKa 10-12)
koofesien partisi dalam bentuk tak
terionisasi sangat mudah larut dalam
air
molekul mudah dioksidasi paparan
sinar/udara

obat kortikosteroid
gugus keton(netral), gugus alkohol
primer, sekunder, tersier (netral)
koofesien partisi dalam P = 70
(oktanol/air), tidak mengalami
ionisasi.
reaksi eliminasi karena pengaruh
panas pada ester berlangsung
secara cepat.

GRAVIMETRI
1/10/2013

adalah cara analisis kuantitatif

berdasarkan berat tetap (berat
konstannya)

Analisis Gravimetri
Analisis gravimetri melibatkan: pembentukan,
isolasi dan pengukuran berat dari suatu endapan
Persyaratan pd analisa gravimetri:
1. Zat yg ditentukan hrs dpt diendapkan secara
terhitung (99%)
2. Endapan yg terbentuk hrs cukup murni dan
dapat diperoleh dlm bentuk yg cocok untuk
pengolahan selanjutnya.

Pengendapan
Analisis
E
P

Metode Pengendapan
Sampel yg akan ditentukan dg gravimetri
ditimbang secara kuantitatif, dilarutkan dalam
pelarut tertentu kemudian diendapkan kembali
dengan reagen tertentu.
Senyawa yang dihasilkan harus memenuhi
syarat yaitu memiliki kelarutan sangat kecil
sehingga bisa mengendap kembali dan dapat
dianalisis dengan cara menimbang.

 Endapan yang terbentuk harus berukuran lebih

besar dari pada pori-pori alat penyaring (kertas
saring), kemudian endapan tersebut dicuci
dengan larutan elektrolit yang mengandung ion
sejenis dengan ion endapan.
Endapan yang terbentuk dikeringkan pada suhu
100-130 derajat celcius atau dipijarkan sampai
suhu 800 derajat celcius tergantung suhu
dekomposisi dari analit.

Metode Penguapan
Cara yang

 Berat sampel sebelum dipanaskan merupakan

berat senyawa dan berat air kristal yang
menguap. Pemanasan untuk menguapkan air
kristal adalah 110-130 derajat celcius, garamgaram anorganik banyak yang bersifat
higroskopis sehingga dapat ditentukan kadar
hidrat/air yang terikat sebagai air kristal.

Metode Elektrolisis

 Endapan yang terbentuk selanjutnya dapat

ditentukan berdasarkan beratnya, misalnya
mengendapkan tembaga terlarut dalam suatu
sampel cair dengan cara mereduksi. Cara
elektrolisis ini dapat diberlakukan pada sampel
yang diduga mengandung kadar logam terlarut
cukup besar seperti air limbah.

Kinerja Metode Gravimetri

Relatif lambat
Memerlukan sedikit peralatan Neraca dan
oven
Tidak memerlukan kalibrasi Hasil didasarkan
pada berat molekul
Akurasi 1-2 bagian per seribu
Sensitivitas: analit > 1%
Selektivitas: tidak terlalu spesifik

PROSEDUR GRAVIMETRI