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GLUCONEOGENESIS
No sintetizan glucosa.
REGULACIÓN ALOSTÉRICA
La carboxilasa es activada de manera
alostérica por la acetil CoA.
La concentración elevada de acetil CoA
anuncia un estado metábolico en el que se
necesitará un aumento de la síntesis de
oxalacetato.
Este proceso puede suceder durante el
ayuno, donde se emplea OAA para la
síntesis de glucosa.
REGULACIÓN
ALOSTÉRICA
Ala inversa a bajas
concentraciones de acetil
CoA la carboxilasa de
piruvato se encuentra
primordial a éste para
producir acetil CoA.
TRANSPORTE DE
OXALACETATO AL CITOSOL
El oxalacetato que se forma en la mitocondria
ingresa al citosol donde encuentra otras enzimas
de la gluconeogénesis.
El OAA es incapaz de cruzar de manera directa la
membrana mitocondrial:
. Primero se reduce hasta malato por acción de la
deshidrogenasa de malato mitocondrial.
. Luego el malato se transporta hasta el citosol
donde lo reoxida la deshidrogenasa de malato
citosólica hasta convertirlo en oxalacetato.
REACCIONES UNICAS PARA LA
GLUCONEOGÉNESIS
DESCARBOXILACION DEL OXALACETATO
CITOSÓLICO
El oxalacetato se somete a descarboxilación y
fosforilación por la carboxicinasa de PEP en el
citosol (PEPCK).
Reacción impulsada por la GTP.
Las acciones de la carboxilasa de piruvato y
carboxicinasa de PEP ofrecen una vía
favorable desde el punto de vista energético
desde el piruvato hasta el PEP.
Luego éste último se somete a reacciones de
glucólisis que son en dirección inversa hasta
convertirse en glucosa 1-6 difosfato.
REACCIONES UNICAS PARA LA
GLUCONEOGÉNESIS
DESFOSFORILACION DE LA FRUCTOSA
1,6-DIFOSFATO:
La hidrólisis de la fructosa 1,6 difosfato por
la fructosa 1,6 difosfatasa salta la reacción
irreversible de la fosfofructocinasa-1 .
Ofreciendo de ésta manera una vía
favorable desde el punto de vista enrgético
para la formación de fructosa 6-fosfato.
Esta reacción es una forma reguladora muy
importante de la gluconeogénesis.
DESFOSFORILACIÓN DE LA
FRUCTOSA 1,6 -DIFOSFATO
Ocurren dos fenómenos:
1. Regulación por los niveles de energía
dentro de la célula: Las concentraciones
elevadas de AMP que anuncian un estado
de deficiencia energética dentro de la
célula inhiben la fructosa 1,6 difosfatasa.
A la inversa las concentraciones elevadas
de ATP y las concentraciones bajas de
AMP estimulan la gluconeogénesis.
DESFOSFORILACIÓN DE LA
FRUCTOSA1,6-DIFOSFATO
2. Regulación por la fructosa 2,6
difosfato:La fructosa 1,6 difosfatasa que
se encuentra en el hígado y el riñón es
inhibida por la fructosa 2,6 difosfato,
modificador alostérico.
La concentración de éste modificador
alostérico se ve influida por la del
glucagon circulante.
ESQUEMA RESUMEN
DE LAS VIAS DE GLUCOLISIS
Y GLUCONEOGENESIS
E INDICACIONES DE ENERGIA
DE LA
GLUCONEOGENESIS
DESFOSFORILACIÓN DE LA
GLUCOSA 6- FOSFATO.
La hidrólisis de la glucosa 6-fosfato realizado
por la glucosa 6-fosfatasa salta la reacción
irreversible de la hexocinasa y brinda una vía
favorable para la formación de glucosa libre.
El hígado y el riñón son los únicos órganos que
producen y descargan glucosa libre a partir de
la glucosa 6-fosfato.
Para esto se requieren dos enzimas
translocasa 6-fosfato que transporta glucosa
6-fosfato a través de la membrana del RE.
DESFOSFORILACIÓN DE LA
GLUCOSA 6-FOSFATO
Una segunda enzima, la glucosa 6-fosfatasa
(está en células de la gluconeogénesis) se
encarga de retirar el fosfato y produce glucosa
libre..
Estas enzimas se necesitan para la etapa final
de la glucogenólisis y para la gluconeogénesis.
La enfermedad por deficiencia de glucógeno
del tipo Ia es el resultado de la deficiencia
hereditaria de una de estas enzimas.
DESFOSFORILACIÓN DE LA
GLUCOSA 6-FOSFATO
Son transportadores específicos los encargados de descargar
glucosa libre y fosfato de retorno hacia el citosol en los
hepatocitos hacia la sangre.
El músculo carece de glucosa 6- fosfatasa.
Por ésta razón no puede mandar glucosa hacia la sangre por
gluconeogénesis.
La glucosa 6-fosfato que deriva del glucógeno muscular no
puede desfosforilarse para producir glucosa libre.
RESUMEN
De las 11 reacciones requeridas para
convertir piruvato en glucosa libre 7 son
catalizadas por enzimas glucolíticas en
reacciones que son reversibles.
Las reacciones irreversibles de la glucólisis
catalizadas por hexocinasa, fosfofructocinasa
y cinasa de piruvato son compensadas por
glucosa 6-fosfatasa, fructosa1-6difosfatasa y
carboxilasa de piruvato y carboxicinasa de
PEP.
RESUMEN
En la gluconeogénesis el equilibrio de las
siete reacciones reversibles de la
glucólisis se vé impulsado a favor de la
síntesis de glucosa como resultado de la
formación irreversible de PEP, glucosa 6-
fosfato y glucosa catalizada por enzimas
gluconeogénicas.
REGULACION DE LA
GLUCONEOGÉNESIS.
Depende basicamente de la concentración de glucagon
circulante así como de la disponibilidad de sustratos que
sirven para la gluconeogénesis.
A.GLUCAGON : Estimula la gluconeogénesis gracias a
tres mecanismos.
1. Cambios de los efectos alostéricos: el glucagón
disminuye la concentración de fructosa 2,6-difosfato, lo
que origina activación de fructosa1,6difosfatasa, e
inhibición de fosfofructocinasa.
GLUCAGON
2. Modificación covalente de la actividad
enzimática : Por medio de la elevación de
concentración de AMPc y actividad de la
cinasa de proteínas estimula la conversión de
cinasa de piruvato hasta su forma inactiva.
Esto disminuye la conversión de PEP en
piruvato lo que tiene el efecto de dirigir el PEP
hacia la síntesis de glucosa.
GLUCAGON
3. Inducción de la síntesis de enzimas: El
glucagon aumenta la transcripción del gen
de la carboxinasa de PEP .
. Lo que aumenta la disponibilidad de
actividad de esta enzima conforme lo
hacen las concentraciones de su sustrato
durante el ayuno.
. La insulina produce disminución de la
transcripción de RNAm para esta enzima.
REGULACION DE LA
GLUCONEOGÉNESIS
B.DISPONIBILIDAD DE SUSTRATO
La disponibilidad de precursores
gluconeogénicos en particular
aminoácidos gluconeogénicos, influyen en
la tasa de la síntesis hepática de glucosa.
Las concentraciones disminuídas de
insulina favorecen la movilización de
aminoácidos a partir de las proteínas
musculares y ofrecen los esqueletos de
carbono para la gluconeogénesis.
REGULACIÓN DE LA
GLUCONEOGÉNESIS
C. ACTIVACIÓN ALOSTÉRICA POR LA
ACETIL-CoA La activación alostérica de
la carboxilasa de piruvato hepática por la
acetil CoA se produce durante el ayuno.
. El hígado es inundado por ácidos grasos.
. Por la lipólisis excesiva en el tejido
adiposo.
. Por esta razón la tasa de formación de
acetil CoA por oxidación beta de estos
ácidos grasos excede la capacidad del
hígado para oxidarla hasta CO2 Y AGUA.
IMPORTANTE
Parala gluconeogénesis se
requieren ATP y NADH que se
producen en grandes
cantidades durante el ayuno
por vías catalíticas tales como
oxidación de ácidos grasos.
IMPORTANCIA CLÍNICA DE
LA GLUCONEOGÉNESIS
Esta vía metabólica asegura provisión permanente
de glucosa al cerebro y al hematíe de lo contrario
habrían lesiones severas.
En anaerobiosis el músculo estríado tiene como
único combustible a la glucosa que proviene de la
gluconeogénesis.
Esta vía nos permite la eliminación de los
metabolitos de otros órganos como glicerol del
tejido graso, transformándolo en energía o el uso del
lactato del tejido muscular.
De hecho hay un daño severo si se concentrara
mucho lactato en nuestro organismo.