Hipersensibilidade

Profa Dra Claudia B Faturi

HIPERSENSIBILIDADES

Dano causado ao hospedeiro mediado

por imunidade pr-existente a um
antgeno estranho ou prprio

Hipersensibilidades
1. Termo aplicado para definir Resposta Imune Adaptativa, cuja
fase efetora ocorre de maneira exacerbada ou inapropriada
2. Estas reaes so expresses inadequadas da Resposta
Imune protetora e na maioria das vezes resultam em intensa
reao inflamatria e dano tecidual
3. Os Ag indutores destes tipos de reao variam de um
indivduo para outro, e as manifestaes no ocorrem no
primeiro contato com o Ag indutor, aparecendo somente em
contatos posterios
4. So quatro tipos de Hipersensibilidades: I, II. III e IV. Os quatro
tipos podem ocorrer simultaneamente

HIPERSENSIBILIDADES

Imediata

Citotxica

Complexos Imunes

Mediada por clulas

Tardias

Coombs e Gell (1963) descreveram quatro tipos de

hipersensibilidades: tipos I, II e III e IV, de acordo com o
mecanismo efetor.

HIPERSENSIBILIDADE TIPO I
ALERGIAS COMUNS

Fatores que predispe os indivduos a Atopia

Alrgenos
Ags de origem no infecciosa, porm, perigosos

Lidocaine
Mepivacaine
Bupivacaine
articaine

CARACTERSTICAS DOS ALERGENOS

Protenas relativamente pequenas, altamente

solveis e so transportados em partculas
dessecadas.

Frequentemente apresentados em baixas

doses por via transmucosa (rota que favorece a
produo de IgE).

Captao dessas protenas por clulas

especializadas presentes na mucosa
respiratria.

VIAS DE ENTRADA DOS ALERGENOS

Inalados

Ingeridos

Injetados

Obstruo nasal
Edema local
Constrio brnquica
Secreo de muco

Contrao intestinal
Permeabilidade vascular
Extravasamento de lquido
Vasodilatao

Permeabilidade vascular
Perda presso arterial
Constrio vias areas
Edema epiglote

Alergia
respiratria

Alergia
alimentar

Anafilaxia
sistmica

ETAPAS DA HIPERSENSIBILIDADE I

Exposio ao alergeno

Sensibilizao
Re-exposio ao alergeno

Fase imediata da Hiper I

Fase tardia da Hiper I

FASE IMEDIATA DA REAO DE HIPER I

Ppula (edema) e Halo Eritematoso

Eritema o nome dado colorao avermelhada da pele

ocasionada por vasodilatao capilar,

Edema refere-se a um acmulo anormal de lquido no

compartimento extra-celular intersticial (sais e protenas)

FASE TARDIA DA HIPER I

Patogenia da asma crnica

Leso do epitlio brnquico

Exemplo de como a hiper I crnica pode ser grave: A exposio continuada ao alrgeno
leva a nveis elevados de mediadores liberados durante a resposta rpida e tardia que leva
a uma inflamao Crnica em vias areas (ASMA ALRGICA CRNICA)

A Inflamao no Asmtico Crnico mediado por clulas Th2,

Mastcitos e presena macia de Eosinfilos

EFEITOS BIOLGICOS variam dependendo do

local

Anafilaxia Sistmica ou Choque Anafiltico

MASTCITOS SO CLULAS CHAVES NA HIPER TIPO I E SO DESGRANULADAS APS

LIGAO DAS MOLECULAS DE Ige COM O ANTGENO ESPECFICO

Intacto

Aps
anti-IgE

Mastcitos peritoneais de rato

FATORES QUE INFLUENCIAM

DESENVOLVIMENTO DAS ALERGIAS
GENTICOS

Hereditariedade: Os nveis totais de IgE so determinados

por fatores genticos.

GEOGRFICOS

Exposio ao antgeno: necessria a exposio repetida ao

antgeno para que se desenvolva uma reao alrgica

AMBIENTAIS

Poluio ambiental: Alguns poluentes ambientais como

dixido de enxofre e xido de nitrognio favorecem o

desenvolvimento das alergias.

Reaes de hipersensibilidade tardia

Mediadas por anticorpos (II)
So reaes exacerbadas do organismo que ocorrem nas
superfcies celulares, devido a interaes entre anticorpos e
antgenos presentes nestas superfcies. Os antgenos podem ser
componentes das membranas celulares ou ainda, estar
adsorvidos nestas.

1. Mediada por anticorpos das classes IgG ou IgM (ativam

Sistema Complemento) que reconhecem Ags presentes na
superfcie celular ou matriz extracelular

2. Dano ocorre devido presena de Acs que ativam o SC

e posterior ligao e ativao das clulas efetoras

3. Dano restrito aos tecidos ou clulas portadoras do Ag

4. Se o Ag contra o qual o Ac gerado estiver na

superfcie celular, haver dano tecidual. Se o Ag for
intracelular, no ocorrer dano!

4 Mecanismos de Dano Tecidual ou celular

O dano tecidual causado pelos Neutrfilos durante fagocitose frustrada

reflexo da atividade antibacteriana normal destas clulas

H produo de autoAcs contra membranas basais, como

por exemplo contra uma glicoprotena da membrana basal
do glomrulo

Anticorpo geralmente IgG (participao do SC nos danos teciduais). H

agregao de neutrfilos e ocorre necrose grave do glomrulo com
deposio de fibrina, levando nefrite e proteinria

4 Mecanismos de Dano Tecidual ou celular

O dano tecidual causado pelo mecanismo de ADCC (Citotoxicidade

Celular dependente de Anticorpos)

4 Mecanismos de Dano Tecidual ou celular

Ativao do Sistema complemento, culminando com a formao do MAC

4 Mecanismos de Dano Tecidual ou celular

Fagocitose de clulas opsonizadas por auto-Ac ou protenas do Sistema

Complemento

Reaes contra Eritrcitos e Plaquetas

Transfuses de sangue incompatvel: o receptor torna-se
sensibilizado aos Ags de superfcie dos eritrcitos do
doador ou j possui Acs naturalmente presentes
Doena Hemoltica do recm-nascido: a mulher grvida
torna-se sensibilizada aos Ags dos eritrcitos fetais

Anemias hemolticas autoimunes: o paciente torna-se

sensibilizado aos prprios eritrcitos
Reaes contra plaquetas: paciente desenvolve Acs
contra Ags das prprias plaquetas ou adsorvidos nas
mesmas (ex: fenol)

A Eritroblastose Fetal ocorre se uma me Rh- tiver sido exposta a

hemcias Rh+ do 1 feto (sensibilizao) e o 2 feto for RH+ (desafio)

A administrao de anticorpos
anti-Rh (Rhogan) previne a
Eristoblastose fetal no
segundo filho pela eliminao
de hemcias Rh+ na me: a
soluo Anti-D (Rho)

reconhece e se liga ao
antgeno Rh-D na superfcie
das clulas vermelhas Rh-D
positivas, opsonizando-aspara
serem eliminadas por
macrfagos no bao,
principalmente

4 Mecanismos de Dano Tecidual ou celular

Autoanticorpo ligando-se a um receptor e alterando sua funo na

clula-alvo, o que pode ativar a clula a liberar produtos celulares, como
hormnios, p.e.

3. Miastenia grave

AutoAcs bloqueiam a ligao da acetilcolina a seus

receptores e o msculo torna-se extremamente fraco

Reaes de hipersensibilidade tardia

Mediadas por complexos imunes (III)
Nestas reaes de hipersensibilidade mediadas por complexos imunes, os
anticorpos formados so especficos contra antgenos solveis. Os
complexos imunes formados por diferentes razes, no so removidos e se
depositam em locais como as membranas basais dos glomrulos nos rins e
em pequenos vasos sanguneos.

Hipersensibilidade Tipo III ou

Doena por Imunocomplexo
Caracteriza-se por reao inflamatria induzida pela
deposio de imunocomplexos em determinados
locais do organismo levando a danos teciduais
Mecanismo mediado pela ativao do SC e clulas
efetoras que eliminam os imunocomplexos
Inicia-se aps Resposta Imune com produo de Acs e
formao de imunocomplexos, que um dos mecanismos
normais de remoo do Ag

2 Mecanismos principais: formao de MAC e fagocitose

frustrada

Perigo!!!

Hipersensibilidade Tipo III

-Injeo de grandes quantidades de antgeno que levam a produo
elevada de anticorpos IgG e complexos imunes e sobrecarregam o
sistema mononuclear fagoctico do bao e fgado. Exemplo: doena
do soro.
-Infeces crnicas. Neste caso ocorre a liberao constante de
antgenos que levam a uma intensa produo de anticorpos IgG e
formao de complexos imunes que se depositam em pequenos
vasos como os dos rins, pele e corao. Exemplo: endocardites
bacterianas
- Produo crnica de IgG dirigida a antgenos solveis prprios
oriundos de todas as clulas nucleadas liberados aps destruio
celular. Exemplo: lpus eritematoso sistmico.

H inflamao e fibrose

Reaes de hipersensibilidade tardia

Mediadas por complexos imunes (III)
Causa

Antgeno

Stio de deposio

infeco
persistente

bactrias, vrus,
parasitas, etc.

rgo infectado,
rins

antgenos
inalados

mofo, plantas,
antgenos
animais,etc

pulmes

material injetado

soro

rins, pele, artrias, articulaes

autoimunidade

antgenos
prprios

rins, articulaes, artrias,

pele

Sequncia de eventos da Patogenia

I. Formao de Complexo Antgeno-Anticorpo

II. Persistncia de Imunocomplexos na Circulao
III. Deposio dos Imunocomplexos nos Tecidos
IV. Reao Inflamatria Tecidual causada pela Deposio
dos Imunocomplexos

II. Persistncia dos Imunocomplexos na

Circulao Sangunea
O que influencia a remoo dos
imunocomplexos?

1. Classe de Imunoglobulina

2. Capacidade de Ativar o Sistema Complemento

3. Estado Funcional do Sistema Mononuclear
Fagoctico e dos Eritrcitos
4. Tamanho e Constituio dos Imunocomplexos

III. Deposio dos Imunocomplexos nos Tecidos

A persistncia dos Imunocomplexos na circulao por longo

perodo de tempo, por si s no prejudicial ao organismo.
Problemas comeam somente quando os Imunocomplexos
se depositam nos tecidos
Fatores que influenciam a deposio dos Imunocomplexos:
1. Aumento da Permeabilidade Vascular
2. Anatomia e Hemodinmica

3. Propriedades Fsico-qumicas dos Antgenos e Anticorpos

4. Tamanho do Imunocomplexo

Os imunocomplexos ativam complemento gerando C3a e C5a que

desgranulam basfilos/mastcitos que liberam aminas vasoativas e outros
mediadores, aumentando a permeabilidade vascular. Os imunocomplexos
podem, por si s, induzir a liberao de mediadores quimioatraentes

As aminas vasoativas e mediadores liberados aumentam a permeabilidade

vascular facilitando a deposio dos imunocomplexos nas paredes dos
vasos. H ativao e deposio das plaquetas com formao de
microtrombos no colgeno exposto da membrana basal do endotlio.
Neutrfilos recrutados liberam enzimas que amplificam a leso tecidual
(fagocitose frustrada)

2. Anatomia e Hemodinmica

Deposio de Imunocomplexos ocorre com maior

probabilidade em locais onde presso sangunea (alta
presso hidrosttica) e turbulncia so maiores:

Capilares glomerulares
Desvios e bifurcaes das artrias
Corpo ciliar do olho
Cpsula sinovial

Plexo coroide

Doenas Autoimunes: Artrite Reumatoide

Migrao Celular, Citocinas
inflamatrias e imunocomplexos

Hipersensibilidade Tipo IV ou Tardia (DTH)

Resposta Mediada por Clulas

A Hipersensibilidade do Tipo IV pode ser classificada

em 3 grandes grupos

DTH

A dermatite de contato epiderme

A manifestao clnica eczema ou dermatite, na regio em
que o alrgeno entrou em contato.
Alguns Indutores de Dermatite de Contato
Alrgeno

Produto

Nquel

Jias, Alimentos

Benzocana

Anestsicos

Mercaptomix

Luvas

Mistura de Borracha preta

Luvas

Corantes

Tintura para Cabelo, Refrigerantes

Dicromato de Potssio

Couro

Aldedo Cinmico

Fragrncias, Pasta de dente

Substncias Fotossensveis

Sumo Frutas

Amnio Quaternrio 15

Produtos de Higiene Pessoal

Pentadecacatecol

Hera, Carvalho

Dermatite de contato a Pentadecacatecol (hera) associado

a Antgenos Prprios

1contato

Sensibilizao

Clulas T so
sensibilizadas,
induzindo a gerao
de cls de memria

2contato

Fase efetora

Clulas T de
memria so
ativadas; induo
resposta inflamatria

Mecanismo de sensibilizao para Dermatite de Contato por Haptenos

Murray, et al., Medical Microbiology, 4th edition, Fig. 14-13

Exemplos de Dermatite de Contato

Nquel

Ltex
Nquel/Cromo

Induo da Resposta Imune com padro Th1 para patgeno Intracelular

(ex. M. tuberculosis) = Resposta de Hipersensibilidade Tardia - DTH

Mantoux: Teste Intradrmico para Tuberculose

Reao de Mantoux: Teste Intradrmico para

Tuberculose (PPD)

A reao foi descoberta por Robert Koch em 1882, mas somente em 1940
Landsteiner & Chase provaram que essa reao mediada pela
Resposta Imune celular e no Resposta Imune Humoral.

Testes Tipo Tuberculina

Patgeno

Antgeno

Nome da Reao

PPD

Teste de Mantoux

M. leprae

Bactria morta

Reao de Fernandez

M. leprae

Lepromina

Reao de Mitsuda

H. capsulatum

Histoplasmina

Teste para Histoplasmose

P. brasiliensis

Coccioidina

Teste para Pb micose

M. tuberculosis

Hipersensibilidade Tipo IV
Reao (Inflamao) Granulomatosa

Resposta mediada por Clulas CD4+, Macrfagos, Clulas Epiteliides e

Clulas Gigantes
1. Doenas Infecciosas Crnicas como a Hansenase, Tuberculose,
Esquistossomase, Histoplasmose e Paracoccioidose
2. Doenas no Infecciosas: Sarcoidosis, Doena de Crohn
3. Reao a Corpos Estranhos: Implantes, Silicose, Mal do Carvoeiro