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FACULTAD DE

MEDICINA HUMANA

DR. JUAN ARMANDO SANTILLN


MARTIN
DOCENTE DE LA F.M.H.
MDICO ANESTESILOGO
HOSPITAL PROVINCIAL DOCENTE BELN
LAMBAYEQUE

OBJETIVOS:
Describir el mecanismo de accin general de los

frmacos.
Sealar los eventos desencadenados por la
interaccin frmaco-receptor.
Identificar las interacciones que pueden
producirse al administrar dos o ms frmacos.
Analizar la influencia de los distintos factores
que modifican la relacin dosis-respuesta de un
frmaco.
Evaluar la importancia de dirigir la terapia
farmacolgica hacia cada paciente en particular.

FF

Administracin
Liberacin

Absorcin
Biodisponibilidad

Frmaco en sangre

VA

Frmaco en el
sitio de
accin

Distribucin

EFECTO

ESTUDIA EL
ACCION

MECANISMO DE

Y LOS EFECTOS DE

LOS MEDICAMENTOS EN LOS


SERES VIVOS.

Cualitativa : Mecanismo de
accin
Ligando,
Receptor,
Segundo mensajero,
Efecto.
Cuantitativa : Curva dosis respuesta

MECANISMO DE ACCION
ES EL EVENTO O COMPONENTE
MOLECULAR

CUANDO

EL

MEDICAMENTO SE UNE A UNA


ESTRUCTURA BIOLOGICA, PARA
LOGRAR UN EFECTO.

Concepto de accin
farmacolgica
y
efecto
La accin farmacolgica es el resultado
farmacolgico:
del acoplamiento y de la interaccin

molecular que se produce entre el frmaco y


el receptor, esta puede ser de: estimulacin,
depresin, inhibicin o reemplazo.
El efecto farmacolgico son la serie de
eventos o modificaciones biofisiolgicas ,
generalmente visibles, que se producen en
el organismo como consecuencia de una
accin farmacolgica.

TIPOS DE ACCIN FARMACOLGICA


1. Estimulacin: Aumento de la funcin de un rgano, aparato o

sistema.
Ejem: Xantinas (teofilina, cafena), anfetaminas,
neurotransmisores (adrenalina, noradrenalina,
serotonina).

2. Depresin: Disminucin de la funcin de un rgano, aparato o

sistema.
Ejem: - Depresores del SNC: benzodiacepnicos,
barbitricos, opiodes, anestsicos generales.
Inhiben la actividad simptica: .

B-bloqueadores: propranolol,

Alfa-bloqueadores: dibenamina,
droperidol.

TIPOS DE ACCIN FARMACOLGICA

3. Reemplazo: Insulina,
tiroxina, estrgenos, Vit
B12, Fe.
4. Antiinfecciosa:
antibiticos y
quimioterpicos.
5. Irritacin: AgNO3, AAS.

Mecanismo de accin de los Frmaco


Receptores

Farmacolgicos
Receptores de
membrana
Receptores Citoslicos
Receptores Nucleares
Receptores Presinpticos
Receptores
Postsinpticos

Regulacin de

Receptores

Down Regulation
Up Regulation

Mecanismos de Accin

no mediados por
Receptores
Efectos Enzimticos
Efectos Osmticos

Manitol

Radioistopos
Quelacin

Uniones del Frmaco con


cationes metlicos
Dimercaprol
Intoxicacin con Plomo

Adsorcin
Carbn activado
Modificacin
del medio
interno
Bicarbonato

MECANISMO
DE ACCIN
INESPECFIC
OS

Fenmenos
osmolares
Dextranos
Neutralizacin
Hidrxido de
aluminio

Intracelular

Quelacin

Precipitacin de
protenas
astringentes

casticos
(coagulacin)
Alteracin
reversible de las
prop. FQ de las
Memb. Celulares
Anestsicos
inhalatorios
Modificacin de
los niveles de
radicales libres

Mixto
Extracelular

1.-Exgenos :Drogas administradas al organismo.


2.-Endgenos : Sustancias propias del organismo
que normalmente usan sus receptores existentes
Ejemplo: Noradrenalina (Simptico).
Acetilcolina (Parasimptico).
Dopamina.
Serotonina.
Histamina.
Endorfinas.

SISTEMA DE
TRADUCCIN DE
SEALES
RECEPTOR:

Protenas transmembrana
que se unen y reconocen
ligandos especficos
TRANSDUCTOR:

Protena G (Elevada
afinidad por nucletidos de
guanina)
EFECTOR

Enzima:
Adenilato ciclasa.
Sistema Fosfoinositoles.

Reconocimiento.
Transmisin.
Modulacin del
efector.
Amplificacin.
Respuesta.
Terminacin.

Modelo ajuste
inducido

Modelo llave
cerradura

RECEPTORES
Son macromolculas

celulares generalmente
proteicas, capaces de
reaccionar con un frmaco y
producir una respuesta
constante, especfica y
previsible.

RECEPTORES
Los tres requisitos bsicos de un receptor farmacolgico

son:
la afinidad (capacidad de un frmaco de fijarse a un
receptor) elevada por su frmaco, con el que se fija
an en presencia de una concentracin muy pequea
de frmaco,
la especificidad, gracias a la cual puede discriminar
una molcula de otra, an cuando sean parecidas.
Actividad intrnseca: es la capacidad del frmaco
de iniciar su accin tras su unin con el receptor. Es
una propiedad intrnseca del frmaco.

RECEPTORES
La intensidad de la accin del frmaco

depende de los siguientes factores


nmero de receptores ocupados: ser
necesario un nmero mnimo para
que aparezca la accin.
afinidad del frmaco por los
receptores: si aumenta la afinidad,
aumenta el efecto.
actividad intrnseca del frmaco.

Tipos
de
Receptores

Acoplados a un canal inico


Relacionados con protena G
Ligados a la tirosin quinasa
Relacionados con la trascripcin
gnica

1. Acoplados a un canal
Formados por varias
inico
subunidades que
atraviesan la
membrana rodeando a
un poro central.
Su respuesta es muy
rpida.
Actan mediante un
cambio de
conformacin del poro

Canales Inicos.
El frmaco se une
directamente
modificando su
comportamiento.
Algunos frmacos
producen un bloqueo
fsico del canal, como el
amiloride, y otros se
unen a ligandos
accesorios en las
protenas del canal como
las dihidropiridinas.

2. Relacionados con
protena G

Son receptores con siete

dominios transmembrana
asociados a protenas
llamadas en conjunto
protenas G.
Estas protenas actan
como mediadores y
amplificadores e
interactuando con AMPcclico/adenilato-ciclasa,
inositol-fosfato/fosfolipasa
A2, fosfolipasa C, canales
para el transporte de
iones y algunas protenas
de transporte.

2. Relacionados con
protena G

3. Ligados a la tirosin
Receptores de
quinasa
membrana que integran

una protein-cinasa en
su estructura.
La seal producida por
la activacin del ligando
se traslada al interior de
la clula y produce la
activacin de protenas
intracelulares que
actan como segundos
mensajeros

4. Relacionados con la
Se encuentran en el
trascripcingnica

citosol y tienen una


estructura monomrica
con una zona de unin
al ADN.
La unin del ligando
induce cambios en el
receptor que se fija a
secuencias especficas
de ADN incrementando
la produccin de ARNmensajeros
especficos.

mineralocorticoides

Enzimas.

Su efecto se produce en

diversos tipos de enzimas.


El frmaco puede actuar:
- sustrato que inhibe
competitivamente a la
enzima de forma reversible
(neostigmina) o irreversible
(AAS)
- Falso sustrato y al actuar la
enzima sobre el da un
producto diferente
(metildopa).

Efectos sobre Enzimas


Inhibicin Enzimtica
Neostigmina
Inhibe la Acetilcolinesterasa
Efecto Parasimptico mimtico
Disulfiram
Inhibe la Aldehdo Deshidrogenasa
Se acumula cido actico dando sintomatologa

Protenas
Transportadores:
Transportadoras.
Inhibidores:
Digitlicos, bomba de

sodio.

Sustratos:
Transportadores de

molculas orgnicas en
tbulo renal, para
Penicilina o en
tratamiento de la gota.

Probenecid

SEGUNDOS
MENSAJEROS
Sustancia liberada dentro de la

clula como resultado de la unin


de un primer mensajero
(hormona, ligando) a un receptor
situado en la superficie externa
de la clula
Activa procesos celulares
AMPc

GENERACIN DE AMPc
PROTENA INTEGRAL DE MEMBRANA
ADENILILCICLASA (EFECTOR)
DOMINIO CATALTICO EN EL INTERIOR DEL

CITOPLASMA
CATALIZA LA CONVERSIN DE ATP EN AMPc
CASCADA DE SEALIZACIN

COOH

NH2

ATP

ADP

Adenilciclasa

Guanidilciclasa

GDP

FOSFOLIPASA C
(PLC)

GTP

IP3
AZCAR FOSFATO
DIFUNDE CON RAPIDEZ
RECEPTOR EN RETCULO ENDOPLASMTICO

LISO
LIBERACIN DE CALCIO INTRACELULAR

Ca2+
CITOSOL

RETCULO
ENDOPLASMTICO

Ca2+

DAG
ACTIVA PROTENAS QUINASAS (C)
SIMULTNEAMENTE CON EL Ca2+
CRECIMIENTO Y METABOLISMO CELULAR
TRANSFORMACIN DE CLULAS NORMALES

EN CLULAS MALIGNAS

EJEMPLOS DE PROCESOS FISIOLGICOS


ESTMULO

RECEPTOR

EFECTOR

RESPUESTA

EPINEFRINA

-ADRENRGICO

ADENILILCICLASA

DESDOBLA
GLUCGENO

SEROTONINA

R. SEROTONINA

ADENILILCICLASA

SENSIBILIZACIN
Y APRENDIZAJE

LUZ

RODOPSINA

FOSFODIESTE
RASA GMPc

EXCITACIN
VISUAL

ACETILCOLINA

MUSCARNICO

CANAL DE
POTASIO

NEUROMUSCULAR

Regulacin de receptores
Desensibilizacin Down regulation
Prdida de respuesta ante la accin de un
ligando
Se trata de una respuesta homeosttica de
proteccin celular
Internalizacin del Receptor
Autofosforilacin del Receptor
Taquifilaxia

Desensibilizacin de receptores en rango de minutos

Tolerancia

Proceso de desensibilizacin de largo desarrollo

Hipersensibilizacin Up Regulation

Capacidad de unin o

fijacin del Frmaco al


receptor.
Formacin

del complejo
Frmaco-Receptor.

Es la capacidad para

producir la accin
farmacolgica despus
de la unin del
Frmaco al receptor

Eficacia Cul es su efecto


mximo?

Describe la intensidad de la respuesta


causada por un frmaco

Actividad
intrnseca ()

DE 50 (Dosis eficaz 50)

La concentracin de un agonista que causa


el 50% de su efecto mximo.

Potencia
(Cul es su DE50?)
Compara la dosis necesarias de dos

frmacos para causar el efecto 50%

Afinidad

Eficacia: Capacidad de un complejo


droga receptor de producir
respuesta

Norepinephri
ne and
phenylephrin
e are full
agonists with
intrinsic
activity
values of 1.
However,
Norepinephri
ne has a
higher affinity
for the
receptor. As
is illustrated,
affinity
affects the
position of
the doseresponse
curve on the
x-axis.

Clonidine and
Methoxamine
are partial
agonists.
Clonidine has a
higher affinity
but a lower
intrinsic activity
than does
Methoxamine.
Intrinsic activity
affects the
magnitude of
the response.

Frmacos antagonistas
Por s mismos no tienen efecto

Se unen al receptor.
Reducen la unin del agonista a
su receptor, bloqueando sus
efectos.
Antagonista competitivo
Antagonista no competitivo

Antagonismo competitivo

Agonista y antagonista compiten por el


mismo receptor
Pueden superarse los efectos del
antagonista incrementando la dosis del
agonista

Antagonismo no
competitivo

El antagonista se une al receptor de


manera irreversible (enlace covalente) o
bien lo destruye.

Porqu la variacin de la
sensibilidad a los frmacos
1. Alteracin de la concentracin

del frmaco.
2. Variacin de concentracin de
un grupo receptor endgeno.
3. Alteraciones en el nmero y
funcin de los receptores.
4. Cambios en los componentes de
la respuesta distal a un receptor.

OTRAS DEFINICIONES
IDIOSINCRASIA: Hipersensibilidad

propia de un individuo a un frmaco,


alimento o alguna otra sustancia
particular.
VARIABILIDAD BIOLGICA:
Diferencias existentes entre las
personas, en lo que respecta a la
magnitud de la respuesta de una
misma concentracin de un frmaco.

OTRAS DEFINICIONES
TOLERANCIA: Capacidad para resistir los
efectos potencialmente dolorosos, molestos
o lesivos de ciertos medicamentos, a nivel
fisiolgico o psicolgico.

TAQUIFILAXIA: Es una tolerancia


desarrollada rpidamente despus de la
administracin de pocas dosis de una droga.
Este efecto tiene una recuperacin rpida.