melanoma

definición
• Enfermedad de la piel
– Cáncer de melanocitos
• Melanocito  melanina = color ojos, pelo, piel.
• Melanocitos benignos = pecas, lunares, léntigos
• Melanocitos malignos = melanoma.

– Origen melanocitos  cresta neural

• Melanomas en piel, mucosa, ojo.
 Incidencia y mortalidad
Estimación 10 : 100 mil chilenos padece cáncer de piel
Melanoma 10% cánceres cutáneos en Chile.
= 1:100 mil hab.

Defunciones 250 por año aprox

Tasa defunción 1.7 : 100.000 hab.
+aumento del 160% de incidencia en RM que hace 10 años

melanocitos benignos.
 tipos y signos
• Extensión superficial

% en melanomas 70%
Localización torso hombres; miembros inferiores en mujeres
Edad ½ diagnóstico 44 años
Evolución 1 a 5 años
Diámetro 1 a 2,5 cm
Color café oscuro, parduzco o negro.
Características palpable. Áreas claras (regresiones).
Extensión superficial, nivel 1
Extensión superficial
Extensión superficial; regresión central
Extensión superficial; con ulceración
 tipos y signos
• Nodular

% en melanomas 10-15%
Localización torso hombres; miembros inferiores en mujeres
Edad ½ diagnóstico 53 años
Evolución 6 a 18 meses
Diámetro 1-2 cm
Color café oscuro, negro, áreas sonrosadas.
Características lesión pápulo-nodular.
Melanoma nodular
Melanoma nodular
Melanoma nodular
 tipos y signos
• Léntigo Maligno

% en melanomas 5%
Localización piel expuesta a sol
Edad ½ diagnóstico 65 años
Evolución 5 a 20 años
Diámetro 1-4 cm
Color distintas tonalidades de café (manchas de sol)
Léntigo maligno
Léntigo maligno
Léntigo maligno,
difuminación de color
 tipos y signos
• Lentiguinoso Acral

% en melanomas 2-8%
Localización palmas, plantas, región periungueal
Edad ½ diagnóstico 65 años
Evolución 2.5 años
Diámetro 2 cm
Color negra
Características forma más común en etnias negras y asiáticos.
Lentiguinoso acral
Léntigo maligno
Léntigo maligno, ungueal
Otras ubicaciones

Melanoma de
mucosa bucal
Melanoma uveal
 estadiaje y pronóstico
• Melanoma  crecimiento

– intraepidérmico
– Dérmico  metástasis = invasión de otros órganos
• Invasión membrana basal
• Migración torrente sanguíneo o drenaje linfático

• Pronóstico según etapa de crecimiento

• Índice Breslow  medición milimétrica

• Índice Clark nivel cutáneo de invasión
 estadiaje y pronóstico
Índice Breslow / Índice Clark
Extensión superficial, nivel 1
Melanoma de extensión superficial, nivel II
Melanoma de extensión superficial, nivel III
Pronóstico según de supervivencia
desde el diagnóstico
 prevención
• Nivel Macro

– Preservación de Capa de O3
– Regularizar utilización y publicidad de
solarium
– Educación sobre uso de protector solar
(factor 40)
 prevención
• Nivel Personal
– Pieles muy propensas: Tipo I y II, Fps >40
– Pieles propensas: Tipo III, Fps >25
• (absorbe un 93% UVB)
– Evitar sol directo en la tarde.
– Utilizar protector solar aun es días nublados
– No utilizar solarium
– “Conocer sus lunares”
– Nunca exponer menores de 1 año a luz solar directa
– Precaución con tubos fluorescentes y de neón.
– Considerar historial familiar
 tratamiento
• Extirpación
– En etapa epidérmica  100% supervivencia
– En melanoma primario
• Extirpación hasta fascia muscular
• Margen 1 a 2 mm piel normal
• Análisis histológico, estadiaje Clark y Breslow
• Ampliación de extirpación de 1 a 2 cm
» Evitar residivas
 tratamiento
• En melanoma con metástasis linfática
– Extirpación melanoma primario +
– Disección nodular +
– Tratamiento coadyuvante
• quimioterapia,
• inmunoterapia inespecífica,
• inmunoterapia activa específica,
• inmunoquimioterapia,
• perfusión quimioterápica aislada en un miembro (para
melanomas de extremidades)
• radioterapia
» Sin mejora considerable
Proteína p53
Molécula del año en 1993 por Science
 estructura
• Proteína de 53 kilodalton
• Genes en brazo corto, cromosoma 17
• compuesta por 393 a.á. en 11 exones
• Tetrámero (dímero de dímero)
• Doble hélice simétrica
• 3 dominios
• Extremo amino: relación RNA pol
• Dominio Central: reconoce DNA
• Extremo carboxilo: Forma tetrámero
daño por UV
daño por UV
 checkpoint G1

CP
 vía de reparación
• p53, TF de
– p21
» 21 kd
» 164 a.á.
p21
» 2 dominios de acción
– Inhibidor de Cdk
» Impide acción kinasa = detención en G1

– Inhibidor PCNA
» Impide replicación; no impide reparación.
 vía de reparación
• p53, TF de
– Gadd45
» secuestra PCNA  recluta DNA pol ε y δ

= reparación
 vía de reparación
• p53, TF de
– MDM2  regula p53
– Se une a p53
» P53 es exportado al citoplasma
» Se marca con ubiquitina
» Proteosoma degrada.
• baja nivel de p53
– Cdk puede volver a fosforilar
– Termina checkpoint
– la ciclina-Cdk reanuda el ciclo
 vía apoptótica
• Daño mayor en DNA
– p53 no puede reparar
– TF de Bax
• Bcl-2 impide apoptosis
– Bax “distrae” a Bcl-2
– Bcl-2 libera Apaf1
– Apaf1  a apoptosoma
procaspasa 9  caspasa 9 activa
Caspasa => apoptosis
 en presencia de cáncer
• Daño no reparado  célula mutada
– Célula en continua proliferación
– Aumenta volumen del tumor
– Células en hipoxia
• Hipoxia  estimula p53  TF de gen
trombospondina-1
– Inhibe angiogénesis
• Tumor sin nutrientes ni O2
• p53 desencadena apoptosis
Regresión central por apoptosis
Melanoma uveal irrigado
 en presencia de cáncer
• Métodos contra el cáncer
– quimioterapia/radioterapia
• estimular p53
– apoptosis
– tumor inicial
• p53 activa  apoptosis
– tumor avanzado
• p53 bloqueada por productos oncogénicos
– desarrollo del tumor
 casos de p53 no funcional
• Mutaciones
– daño gen p53  p53 no funcional
• Productos Oncogénicos
– cáncer avanzado  productos oncogénicos
• (antígeno t) adhieren a extremo amino
– p53 no puede reclutar RNA pol
• Hiperfosforilación
– p53 desfosforilada activa
• mutación kinasa  continua fosforilación
– p53 inactiva