BAB I

PENDAHULUAN

I.1 Latar Belakang

Kestabilan suatu zat merupakan faktor yang harus diperhatikan dalam membuat
formulasi suatu sediaan farmasi. Hal ini penting mengingat suatu obat atau sediaan farmasi
biasanya diproduksi dalam jumlah yang besar dan memerlukan waktu yang lama sampai obat
tersebut memberikan efek kepada pasien. Ketidakstabilan suatu sediaan farmasi dapat
dideteksi melalui perubahan sifat fisika, kimia serta penampilan dari suatu sediaan farmasi.
Salah satu stabilitas obat dapat diketahui yaitu dari ada atau tidaknya penurunan kadar selama
penyimpanan. Pemakaian obat kadaluwarsa, termasuk sediaan steril dan non steril merupakan
salah satu bentuk medication error . Menurut peraturan yang disusun oleh Badan
Pengawas

Obat

dan

Makanan

Republik

Indonesia

(BPOM

RI)

Nomor

HK.

03.1.23.06.10.5166 menyatakan bahwa batas kadaluwarsa pada penandaan atau label obat
merupakan hal yang penting dalam rangka memberikan perlindungan kesehatan pada
masyarakat.
Beyond use date (BUD) adalah batas waktu penggunaan produk obat setelah
diracik/disiapkan atau setelah kemasan primernya dibuka/dirusak. Kemasan primer disini
berarti kemasan yang langsung bersentuhan dengan bahan obat, seperti: botol, ampul, vial,
blister. Pengertian BUD berbeda dari expiration date (ED) atau tanggal kedaluwarsa karena
ED menggambarkan batas waktu penggunaan produk obat setelah diproduksi oleh pabrik
farmasi, sebelum kemasannya dibuka. BUD bisa sama dengan atau lebih pendek daripada
ED. ED dicantumkan oleh pabrik farmasi pada kemasan produk obat, sementara BUD tidak
selalu tercantum.
Idealnya, BUD dan ED ditetapkan berdasarkan hasil uji stabilitas produk obat dan
dicantumkan pada kemasannya. BUD dan ED menentukan batasan waktu dimana suatu
produk obat masih berada dalam keadaan stabil. Suatu produk obat yang stabil berarti
memiliki karakteristik kimia, fisika, mikrobiologi, terapetik, dan toksikologi yang tidak
berubah dari spesifikasi yang sudah ditetapkan oleh pabrik obat, baik selama penyimpanan

maupun penggunaan. Stabilitas dari suatu produk dapat dipengaruhi oleh pH, suhu, pelarut,
cahaya, udara (oksigen), karbon dioksida, uap air atau kelembaban, dan ukuran partikel.
Menggunakan obat yang sudah melewati BUD atau ED-nya berarti menggunakan
obat yang stabilitasnya tidak lagi terjamin. Seperti yang diketahui bahwa BUD tidak selalu
tercantum pada kemasan produk obat, hai ini menjadi penting bagi tenaga kesehatan,
khususnya Farmais, untuk mengetahui tentang ketentuan-ketentuan umum terkait BUD serta
bagaimana cara menetapkan BUD pada berbagai produk obat, baik produk nonsteril maupun
steril, yang kemudian mencantumkannya saat obat diberikan atau diserahkan ke pasien.
II.2 Tujuan Penulisan
1. Memahami perbedaan beyond-use date dan expiration date dalam compounding
dan dispensing
2. Mengetahui

cara-cara

penentuan

beyond-use

date dan aplikasi penentuan

beyond-use date pada berbagai produk obat, baik produk nonsteril maupun steril.

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

II.1 Beyond Use Date (BUD)

Beyond use date (BUD) dalam USP didefinisikan sebagai tanggal dan waktu setelah
persiapan dimana sediaan tidak boleh digunakan atau dipindahkan. Beyond use date,
umumnya dinyatakan dalam jam atau hari. Beyond use date (BUD) bisa sama dengan atau
lebih pendek daripada expiration date (ED). Idealnya, Beyond use date (BUD) dan expiration
date (ED) ditetapkan berdasarkan hasil uji stabilitas produk obat dan dicantumkan pada
kemasannya.
Beyond use date (BUD) dan Expiration date (ED) menentukan batasan waktu dimana
suatu produk obat masih berada dalam keadaan stabil. Suatu produk obat yang stabil berarti
memiliki karakteristik kimia, fisika, mikrobiologi, terapetik, dan toksikologi yang tidak
berubah dari spesifikasi yang sudah ditetapkan oleh pabrik obat, baik selama penyimpanan
maupun penggunaan. Penggunaan obat yang sudah melewati Beyond use date (BUD) atau
expiration date (ED) berarti menggunakan obat yang stabilitasnya tidak lagi terjamin,
mengingat Beyond use date (BUD) tidak selalu tercantum pada kemasan produk obat
Seorang farmasis dituntut dapat menentukan beyond use dates untuk sediaan atau vial
yang ditangani dan dikemas ulang kemudian dikirim ke pasien untuk diadministrasikan.
Beyond use date perlu ditentukan karena adanya fakta bahwa wadah asli produsen telah
dibuka dalam proses yang aseptik, sehingga sediaan farmasi dapat berinteraksi dengan
kondisi atmosfer dan dapat tekontaminasi. Adanya interaksi dan fakta bahwa sediaan dikemas
ulang dapat menyebabkan sediaan tidak memiliki integritas yang sama seperti sediaan asli
sehingga hal ini mengharuskan farmasis untuk memperpendek masa kadaluwarsa dari yang
semula ditetapkan oleh produsen. Terminologi yang tepat untuk digunakan pada label resep
obat yang dikemas ulang adalah beyond use date, penggunaan istilah tanggal kadaluarsa
tidaklah tepat.

Penerapan penggunaan beyond use date sangat penting untuk keamanan dosis karena
menentukan suatu jangka waktu yang tepat di mana resep obat dapat diberikan kepada pasien
oleh seorang pekerja kesehatan. Beyond use date dihitung dengan memperhatikan berbagai
faktor, seperti sifat dari obat (stabilitas kimia, adanya bahan pengawet dan konsentrasinya),
jenis wadah penyimpanan, batas mikrobiologi, kondisi penyimpanan lingkungan (suhu
kamar, didinginkan, suhu beku serta kondisi kelembaban, dan terutama frekuensi seringnya
wadah dibuka).
Ada perbedaan antara Expiration date (ED) dan Beyond use date (BUD). Expiration
date adalah proyeksi jangka waktu produk dapat diharapkan, berdasarkan studi stabilitas
dipercepat, untuk mempertahankan kemurnian dan potensi. Expiration date digunakan untuk
produk komersial. Beyond use date adalah perkiraan interval waktu bahwa persiapan
diperparah dapat diharapkan untuk mempertahankan kemurnian dan potensi berdasarkan
pedoman umum, referensi sastra, atau studi stabilitas real-time yang sebenarnya
menggunakan kondisi yang ditentukan. Secara umum, maksimal melampaui tanggal
penggunaan 6 bulan digunakan karena lebih hampir cocok menjadi pedoman resep
diperparah melibatkan pasien, dokter, dan farmasis.
Penetapan Beyond use date adalah tanggung jawab farmasis atau compounder.
Dengan tidak adanya program pengujian sterilitas. Tabel 2-8 dapat digunakan untuk
menentukan Beyond use date (waktu) untuk sediaan suntikan air. Karena uji sterilitas
biasanya memakan waktu sampai 14 hari untuk menyelesaikan, itu tidak layak untuk
menunggu hasil sebelum menetapkan Beyond use date dan sediaan yang dikeluarkan. Sebuah
program sterilitas-pengujian harus berada di tempat lebih lama Beyond use date-nya. Ini
tidak berarti bahwa setiap satu sediaan steril diuji, melainkan program pengujian harus
mencerminkan jumlah dan kompleksitas formulasi steril sedang dipersiapkan. Tabel 2-8
memberikan melampaui menggunakan waktu penyimpanan untuk sediaan steril yang
disiapkan pada tingkat risiko yang berbeda yang disimpan pada temperatur yang berbeda.
Ketika data stabilitas divalidasi tersedia, data tersebut lebih diutamakan daripada waktu yang
diberikan dalam tabel jika program sterilitas-pengujian dapat menggunakan waktu yang
diberikan dalam tabel untuk didinginkan atau dingin suhu, yang diambil dari USP Bab 795.
Jika tidak ada program ini akan di tempat pada kegagalan Beyond use date pada kolom "No"
dapat digunakan.
4

Table 2-1. Beyond-use date pada sediaan injeksi cair (BUD untuk sediaan steril dari
tingkat resiko berbeda yang disimpan pada suhu yang bebeda.
Type of
Compounded
Sterile
Preparation
Low-risk
Medium-risk
High-risk

Controlled Room
Temperature
No
48 hours
30 hours
24 hours

Yes
-

Refrigerated or Cold
Temperature
Sterility Testing Program?
No
Yes
14 days
14 days
9 days
14 days
3 days
14 days

Freeser or -20oC Temperature

No
45 days
45 days
45 days

Yes
-

Berbagai sumber informasi dapat digunakan untuk menentukan yang kesesuaian

Beyond use date, termasuk informasi perusahaan kimia, produsen 'sastra, Stabilitas Trissel
tentang Formulasi Compounded, www.CompoundingToday.com, monograf dalam edisi
terbaru dari AHFS Informasi Obat, International Journal of Peracikan farmasi, American
Journal of Health-System farmasi, farmasi Rumah Sakit, jurnal lainnya, dan buku terkait.
Kebanyakan apoteker mempersiapkan atau mengeluarkan sejumlah kecil persiapan
peracikan, merekomendasikan penyimpanan pada ruang atau suhu dingin, dan menggunakan
Beyond use date secara konservatif.
Faktor faktor yang mempengaruhi Beyond use date (BUD) diantaranya adalah sebagai
berikut:

Sifat dari obat, dilihat dari stabilitas kimia, adanya bahan pengawet dan
konsentrasinya

Jenis wadah penyimpanan

Batas mikrobiologi

Kondisi lingkungan penyimpanan : suhu kamar, suhu pada saat didinginkan, suhu
beku serta kondisi kelembaban, dan terutama frekuensi seringnya wadah dibuka.
Pencantuman beyond use date pada sediaan non steril, contohnya pada racikan

sediaan puyer bertujuan supaya pasien memahami kapan sebaiknya puyer tersebut seharusnya
tidak boleh digunakan lagi hal ini guna meningkatkan keamanan pasien. Berdasarkan United
States Pharmacope 795 (USP) untuk sediaan liquid nonaqueous dan sediaan padat non steril
(dimana produk obat pabrik adalah sumber dari bahan aktif), maka beyond use date tidak
lebih lama dari 25% sisa dari expired date produk awalnya atau hanya 6 bulan. Beyond use
date untuk sediaan yang mengandung air adalah tidak lebih dari 14 hari ketika disimpan pada
5

temperatur dingin (Kupiec, 2003). Bentuk-bentuk sediaan lainnya beyond use date (BUD)
tidak lebih dari durasi terapi atau 30 hari. Untuk puyer beyond use date (BUD) sampai
dengan 1 bulan dari mulai obat tersebut di racik.
Untuk waktu kadaluwarsa (beyond use date) selama 1 tahun maka ada 2 kondisi yang
harus dipenuhi yaitu :

Harus mempertahankan fasilitas dimana temperatur kinetik rata-rata tidak lebih dari
250 C.

Kemasan yang digunakan untuk mengemas harus lebih baik daya proteksinya
daripada
polyvinyl chloride (PVC) (Clark,2002)

Ketentuan FDA (food drug administration) tentang peracikan ulang yaitu :

Waktu kadaluwarsa tidak lebih dari 1 tahun dari tanggal pembuatan atau lebih singkat

dari produk awalnya tanpa adanya data stabilitas dan petunjuk dari label awal.
Jika bentuk sediaan racikan adalah oral solid maka kemasan yang digunakan harus

sesuai dengan standar kelas A USP.

Kemasan produk awal tidak terbuka sebelumnya dan keseluruhan peracikan
dilakukan
dalam satu kali operasi.
Peracikan dan penyimpanan harus sesuai dengan kondisi lingkungan yang terdapat
pada label kemasan produk awal. Apabila tidak ada petunjuk dari label maka
temperature
bentuk sediaan

ruangan harus dikendalikan selama peracikan dan penyimpanan antara

solid dan liquid oral. Apabila tidak ada kelembaban spesifik pada

label produk awal maka kelembaban relatif seharusnya tidak lebih dari 75% pada
suhu 23 C untuk peracikan dan penyimpanan dari bentuk sediaan solid oral (Anonim,

2005).
Untuk pencantuman masa kadaluwarsa pada sediaan puyer racikan ulang kita bisa
mengacu pada FDA (Food Drug & Administration), seperti BPOM Amerika atau
USP karena belum ada peraturan resmi tentang hal ini di Negara kita dan tidak boleh
mencantumkan masa kadaluwarsa seperti yang tertera dalam bentuk sediaaan awalnya
karena bentuk sediaan obat yang diracik ulang mempunyai stabilitas berbeda dari
bentuk sediaan awalnya.

II.2. Menentukan Beyond Use Date

6

Informasi stabilitas kata-dari mulut ke mulut bisa berbahaya. Memastikan bahwa

semua persiapan peracikan di apotek beyond use date harus akurat dapat membosankan dan
memakan waktu, tetapi sangat penting. Skenario berikut mengilustrasikan kata-dari mulut ke
mulut kencan:

"Kami bagikan monkeymycin untuk salah satu pasien kami dan hanya menempatkan
tanggal 10 hari di atasnya," kata seorang farmasis di pertemuan farmasis baru-baru
ini. "Kami tidak pernah mendengar bahwa sesuatu yang buruk terjadi, jadi saya kira

beberapa minggu harus oke."

"Kami menggunakan 2 minggu beyond use date untuk pedicycline dalam gelas, jadi
saya kira 10 hari aman dalam plastik."
Apa yang salah di sini? Sama sekali tidak ada jaminan bahwa skenario baik akan

menghasilkan tanggal yang tepat yang ditugaskan untuk persiapan. Kata-dari mulut ke mulut
beyond use date tidak aman, tidak profesional, ilmiah, dan sakit disarankan. Ini mungkin

Bahan aktivBUD
dari25%
hasildari
produksi
waktu yang tersisi sampai dengan taggal kadar

Sediaan Padat

datang kembali untuk menghantui

farmasis peracikan jika peristiwa
buruk terjadi dari
yes
yes
penggunaan persiapan itu.
no

Kecuali data yang diterbitkan tersedia untuk sebaliknya, berikut ini adalah maksimum
no

yang direkomendasikan untuk beyond use date pada sediaan steril obat yang dikemas dalam
bulan (jika bahan yang digunakan berdasarkan USP/NF)
ketat, wadahBUD
tahanselama
cahaya6dan
disimpan pada suhu ruangan yang terkontrol atau seperti yang

ditunjukkan dan untuk sediaan steril yang program pengujian sterilitas di tempat. Obat atau

bahan kimia diketahui labil terhadap dekomposisi

akan
memerlukan
lebih
pendek
beyond
usedengan taggal k
BUD
25%
dari
waktu
yang
tersisi
sampai
Bahan
aktiv
dari
hasil
produksi
Sediaan cair

date.

yes

Tidak berair

yes

yes

Formulasi nonaqueous. beyond use date digunakan tidak lebih dari waktu yang tersisa
sampai awal tanggal kedaluwarsa dari setiap bahan no
farmasi aktif atau 6 bulan, mana
no

no

yang lebih awal.

BUD selama 6 bulan (jika bahan yang digunakan berdasarkan USP/NF)
Formulasi yang mengandung
air. beyond use date tidak lebih dari 14 hari untuk

formulasi disimpan pada suhu dingin terkendali.

Formulasi
/ kulit dan mukosa liquid dan semisolid mengandung air. beyond
Semua bentuk
sediaantopikal
lain
penggunna Sediaan oral

use date adalah selambat-lambatnya 30 hari.yes

BUD selama14 pada suhu 15oC

Sebuah diagram alir yang dapat digunakan

dalam menentukan beyond use date ditunjukkan
no

ma 30 hari atau BUD

durasi
selama
terapi30
mana
hari yang
atau durasi
lebih rendah
terapi mana yang lebih rendah
7

pada Gambar 2-2.

Gambar 2-2 Diagram alir untuk menetapkan beyond-use date. batas beyond-use date dalam aliran bagan ini
dilampaui bila ada informasi yang mendukung stabilitas ilmiah yang valid yang dapat langsung diterapkan
untuk persiapan tertentu (yaitu, sama berbagai obat konsentrasi, pH, eksipien, kendaraan, kadar air, dll),
termasuk persiapan yang telah tersedia secara komersial

Untuk persiapan steril obat diperparah berikut ini adalah maksimum yang disarankan
di luar tanggal gunanya kecuali data yang diterbitkan tersedia untuk sebaliknya. Beyond use
date untuk sediaan steril dianggap waktu yang administrasi dimulai.

Tingkat risiko rendah pencampuran sediaan steril. Dengan tidak adanya melewati uji
sterilitas, toko untuk tidak lebih dari 48 jam pada suhu kamar terkendali, 14 hari pada
suhu dingin, dan 45 hari dalam keadaan beku padat pada-25C ke-10C atau lebih
dingin.
Tingkat risiko menengah pencampuran sediaan steril. Dengan tidak adanya melewati

uji sterilitas, toko untuk tidak lebih dari 30 jam pada suhu terkontrol kamar, 9 hari
pada suhu dingin, dan 45 hari dalam keadaan beku padat pada-25C ke-10C atau
lebih dingin.
Tingkat risiko tinggi pencampuran sediaan steril. Dengan tidak adanya melewati uji

sterilitas, toko untuk tidak lebih dari 24 jam pada suhu kamar dikendalikan, 3 hari
pada suhu dingin, dan 45 hari dalam keadaan beku padat pada-25C ke-10C atau
lebih dingin.
Ketika mengevaluasi penerapan studi stabilitas dalam literatur, apoteker harus yakin
bahwa

persiapan

yang

dipelajari

adalah

mirip

dengan

persiapan

yang

sedang

dipertimbangkan dalam rentang konsentrasi obat, pH, eksipien, kendaraan, kadar air, dan
sejenisnya.

II.3. Perbedaan Istilah Beyond Use Date Dengan Experation date

Terdapat perbedaan anatara istilah expiration date dan BUD 1

Expiration date atau waktu kadaluarsa adalah lamanya waktu suatu sediaan
dimana kemurnian dan potensi suatu obat masih tetap. Waktu kadaluarsa
ditentukan berdasarkan penentuan dengan kenaikan temperature. Biasanya untuk

sediaan komersial.
Beyond Use Date adalah perkiraan internal waktu dimana sediaan yang di
compound dapat diharapkan potensi dan kemurniannya tetap berdasarkan cara
penentuan

umum,

refernsi

pustaka

atau

percobaan

stabilitas

dengan

menggunakan kondisi pada waktu compounding. BUD biasanya dinyatakan

dalam jam atau hari.
Dalam united states pharmacopeia 30/national formulary 25 pada
pharmaceutical compounding <795> dinyatakan bahwa salah satu tanggung jawab
9

apoteker adalah mengevaluasi stabilitas sediaan yang ditentukan melalui literature

untuk menentukan tanggal beyond use yang dapat dipercaya untuk menjamin potensi,
kemurnian, kualitas dan karakteristik sediaan hasil compounding seperti yang
diharapkan .
II.4. Ketentuan umum BUD
BUD obat sediaan non steril tanpa merubah apapun dari pabrik ada dua macam1 :
1. Dalam wadah ganda (multiple dose container)

Boleh digunakan waktu kadaluarsa dari pabrik atau 1 tahun dari waktu di mana obat
diberikan kepada pasien, mana yang lebih cepat itu yang dipakai, harus
memperhatikan factor berikut ini:

Struktur obat, wadah melindungi dari sinar matahari, oksigen, kondisi

penyimpanya (suhu, kelembapan, dan sidiaan)

Apabila digunakan wadah dari plastic harus dapat meindungi isi lebih baik

dari PVC ( polyvinyl chloride ) .

Menyinpan, mengepak memasukkan obat pada pada wadah yang dapat
mempertahankan suhu tidak lebih dari 25oC

2.

Wadah sekali pakai ( single unit )

Waktu kadaluarsa dari pabrik atau satu tahun dari tanggal waktu obat tersebut

diberikan kepada pasien (pilih mana yang lebih cepat)

Wadah dari plastik harus lebih baik dari PVC
Sediaan obat yang dikemas ulang (padat maupun cair) non steril disimpan
pada kondisi tidak memungkinkan, disimpan dalam ruangan yang kondisinya

terkontrol dengan suhu 20-25oC kelembapan relative tidak lebih dari 75%.
Unit dosis tunggal tidak boleh dikemas kembali

Beberapa pertimbangan untuk BUD sebagai berikut 1:

1. Obat racikan harus memiliki BUD
2. Apoteker harus memperhatikan sifat fisika kima obat, karakteristik wadah, kondisi

penyimpanan yang diharapkan.

3. Sebelum melakukan dispensing, lakukan studi literature tentang informasi
stabilitas obat.
10

4. Waktu kadaluarsa komponen lain dalam resep harus diperhatikan juga (bukan

bahan aktif saja) waktu kadaluarsa produk dispending ditetapkan oleh waktu
kadaluarsa yang terkecil.
Pedoman untuk obat yang stabilitasnya tidak ada informasinya:
BUD maksimum untuk non steril, dikemas dalam kedap, suhu terkontrol 2025oC kecuali disebut lain adalah sebagai beriku 1t:

Sediaan padat/cair bebas air, obat berasal dari industri, BUD tidak lebih dari

25% waktu kadaluarsa yang tersisa atau 6 bulan .

Sediaan mengandung air (suspensi, emulsi, larutan) yang dibuat dari bahan
padat memiliki BUD tidak lebih dari 14 hari, jika disimpan dalam suhu dingin
(2-3oC) jika tidak pada suhu dingin. Untuk semua sediaan yang lain, BUD

tidak lebih dari lama terapi yang diinginkan atau 30 hari (pilih yang tercepat).
BUD tersebut di atas boleh dilampaui apabila ada informasi yang valid yang
menunjang stabilitas sediaan tersebut.

II.5. Beyond Use Date (BUD) pada Sediaan Farmasi

Beberapa contoh sediaan obat secara umum dan obat yang digunakan yang disertai dengan
expiration date dan beyond use date, antara lain:

Sediaan padat dan cair yang bebas air : jika sumber bahan/obat, produk obat produksi
(beasala dari industry atau produsen) BUD tidak lebih dari 25% dari sisa waktu expire

date-nya, atau 6 bulan

Zat USP atau serbuk obat murni maka BUD-nya tidak lebih dari 6 bulan.
Sediaan yang mengandung air bila dibuat dari bahan-bahan bentuk padat BUD-nya
harus tidak lebih dari 14 hari bila disimpan pada suhu dingin.

Tabel II.5. Panduan label tambahan dan tanggal batas pakai kadaluarsa (BUD) pada sediaan
Preparations

Container

Application
Capsules

Amber fluted bottle with CRC

Amber tablet bottle with CRC

Creams and
gels
Dusting powders

Amber glass jar or collapsible

metal tube
Plastic jar, preferably with a
perforated, recloseable lid

Important auxiliary labels

For exrternal use only
See BNF for advisory labels
recommended for active ingredient
For external use only
For external use only
Not to be applied to open wounds or

Suggested
discard date
4 weeks
3 months
4 weeks
3 months

11

Ear drops
Elixirs
Emulsions
Enemas

Hexagonal amber fluted glass

bottle with a rubber teat and
dropper closure
Plain amber medicine bottle
with CRC
Plain amber medicine bottle
with CRC
Amber fluted bottle with CRC

Gargles and
mounthwashes
Inhalations

Amber fluted bottle with CRC

Linctuses

Plain amber medicine bottle

with CRC
Amber fluted bottle with CRC

Liniments and
lotions
Mixtures and
suspensions
Nasal drops
Oinments
Preparations
Pastes
Pessaries
Powders
(individual)

Suppositories

Amber fluted bottle with CRC

Plain amber medicine bottle

with CRC
Hexagonal amber fluted glass
bottle with a rubber teat and
dropper closure
Amber glass jar
Container
Amber glass jar
Wrapped in foil and packed in
an amber glass jar
Wrapped in powder papers and
packed in a carboard carton

Wrapped in foil and packed in

an amber glass jar

raw weeping surfaces

Store in a dry place
For external use only

4 weeks
4 weeks

Shake the bottle

4 weeks

For rectal use only

Warm to body temperature before
use
Not to be taken
Do not swallow in targe amounts
Not to be taken
Shake the bottle

4 weeks
4 weeks
4 weeks
4 weeks

For external use only

Shake the bottle
Avoid broken skin
Shake the bottle

4 weeks

Not to be taken

4 weeks

For external use only

Important auxiliary labels

3 months
Suggested
discard date
3 months
3 months

For external use only

For vaginal use only
Store in a dry place
Dissolves or mix with water before
taking
See BNF for advisory labels
recommended for active ingredient
For rectal use only
See BNF for advisory labels
recommended for active ingredient

4 weeks

3 months

3 months

Serbuk dan granul

Karena serbuk sudah dalam keadaan kering, umumnya memberikan bentuk sediaan
yang stabil selama terlindungi dari kelembaban dan panas. Menurut USP Bab 795, serbuk
dibuat dari produk yang diproduksi seharusnya memiliki beyond-use date 25% dari waktu
yang tersisa pada tanggal kedaluwarsa produk atau 6 bulan, mana yang lebih awal. Jika
sediaan dibuat dari bahan USP/NF, beyond-use date 6 bulan sesuai, kecuali bukti yang
12

tersedia untuk mendukung penanggalan lain. Umumnya BUD dapat diberikan 3 bulan, meskipun
pemberian secara individu

Kapsul
Kapsul yang kering atau, jika diisi dengan cairan atau semisolids, mengandung cairan
non-berair. Untuk alasan ini, umumnya memberikan bentuk sediaan yang stabil selama
terlindungi dari kelembaban dan panas. Menurut USP bab 795, serbuk dibuat dari produk
yang diproduksi harus memiliki beyond-use date 25% dari waktu yang tersisa pada tanggal
kedaluwarsa produk atau 6 bulan, mana yang lebih awal. Jika sediaan dibuat dari bahan
USP/NF, beyond-use date 6 bulan sesuai, kecuali bukti yang tersedia untuk mendukung
penanggalan lain. Umumnya BUD dapat diberikan 3 bulan, meskipun pemberian secara individu
Tablet
Tablet kering, umumnya dengan bentuk sediaan yang stabil selama terlindungi dari
panas kelembaban. Menurut USP Bab 795, tablet dibuat dari produk yang diproduksi harus
memiliki beyond-use date 25% dari waktu yang tersisa pada tanggal kedaluwarsa produk atau
6 bulan, mana yang lebih awal. Jika sediaan dibuat dari bahan USP/NF, beyond-use date 6
bulan sesuai, kecuali bukti yang tersedia untuk mendukung penanggalan lain.
Tablet hisap atau troches
Sediaan yang kering umumnya memberikan bentuk sediaan yang stabil selama
terlindungi dari panas kelembaban. Menurut USP Bab 795, tablet hisap dibuat dari produk
yang diproduksi yang memiliki beyond-use date 25% dari waktu yang tersisa pada tanggal
kedaluwarsa produk atau 6 bulan, mana yang lebih awal. Jika sediaan dibuat dari bahan
USP/NF, beyond-use date 6 bulan sesuai, kecuali jika petunjuk yang tersedia untuk
mendukung penanggalan lainnya. Pertimbangan lain dijelaskan di bawah ini.
Permen yang keras biasanya higroskopis dan rentan terhadap penyerapan kelembaban
atmosfer. Karena itu pertimbangan harus termasuk sifat higroskopis dari dasar permen,
kondisi penyimpanan lozanges, lamanya waktu penyimpanan, dan pontential interaksi obat.
Tablet hisap harus disimpan jauh dari panas dan jangkauan anak-anak. Mereka harus
terlindungi dari kelembaban yang ekstrem. Tergantung pada kebutuhan penyimpanan dari
kedua obat dan basis, baik suhu kamar atau suhu refreigerated biasanya ditunjukkan.

13

Karena tablet hisap adalah bentuk sediaan padat yang umumnya tidak diperlukan
pengawet. Namun, permen keras pelega tenggorokan yang higroskopis; dapat meningkatkan
kadar air, dan pertumbuhan bakteri dapat terjadi jika mereka tidak dikemas dengan baik. Saat
air akan melarutkan beberapa sukrosa; kosentrasi larutan sukrosa yang dihasilkan akan sangat
bacteriostastic dan tidak akan mendukung pertumbuhan bakteri.
Semua permen keras pelega tenggorokan bisa menjadi kasar, tapi kecepatan di mana
hal ini terjadi tergantung pada bahan. Ketika konsentrasi padatan sirup jagung lebih besar dari
50%, kecenderungan dari motif menurun tetapi kecenderungan penyerapan uap air dapat
meningkat. Peningkatan penyerapan meningkatkan kekakuan produk dan menyebabkan obat
untuk berinteraksi. Padatan sukrosa dalam konsentrasi yang lebih besar dari 70% cenderung
meningkat kembang kayu kecenderungan dan kecepatan kristalisasi. Formulasi yang
mengandung antara 55% dan 65% sukrosa atau 35% dan 45% sirup jagung padat umumnya
menawarkan penyesuaian terbaik dari segi graining, penyerapan air, dan waktu preparasi.
Acidulen, seperti sitrat, tartarat, fumarat, dan asam malat, dapat ditambahkan ke basis permen
untuk memperkuat karakteristik rasa persiapan selesai dan pH kontrol untuk menjaga
stabilitas obat dimasukkan. Permen biasa memiliki pH sekitar 5 sampai 6, tapi mungkin
terendah 2,5 sampai 3 ketika Acidulen ditambahkan untuk meningkatkan pH thr tablet hisap
sampai setinggi 7,5-8,5
Supositoria dan obat sisipan
Pada umumnya formulasi kering atau tidak berair memberikan bentuk sediaan yang
stabil selama terlindungi dari kelembaban dan panas. Menurut USP bab 795, persiapan ini
harus memiliki beyond-use date 25% dari waktu yang tersisa pada tanggal kedaluwarsa jika
sediaan diperparah dengan produk yang diproduksi, atau 6 bulan, mana yang lebih awal. Jika
sediaan dibuat dari bahan USP/NF, beyond-use date 6 bulan sesuai kecuali jika petunjuk yang
tersedia untuk mendukung penanggalan lainnya. Kecuali dinyatakan lain kebanyakan
pedoman merekomendasikan penyimpanan dalam lemari pendingin. Umumnya BUD dapat
diberikan selama 3 bulan.
Menurut USP, indikasi utama ketidakstabilan dalam supositoria adalah pelunakan
berlebihan. Dalam beberapa kasus, supositoria dapat mengering, mengeras, atau menciut.
USP menguraikan pertimbangan stabilitas untuk supositoria meliputi pengamatan untuk
pelunakan berlebihan dan bukti adanya noda minyak pada bahan kemasan. Apoteker
14

mungkin harus menghapus pembungkus supositoria individu untuk memeriksa bukti adanya
ketidakstabilan.
Pembentukan polimorf adalah petunjuk ketidakstabilan cocoa butter selama
persiapan. Polimorf ini mungkin cair pada suhu kamar. Untuk menghindari situasi ini,
apoteker dapat mengganti basis minyak sayur terhidrogenasi yang tepat untuk cocoa butter.
Jika perlu, bahan lemak dengan titik leleh tinggi, seperti lilin putih atau parafin, dapat
ditambahkan ke basis lemak atau cocoa butter, dengan titik lebur yang rendah, untuk
meningkatkan titik leleh formulasi. Namun, supositoria harus mampu mencair bila diberikan.
Untuk memeriksa titik leleh, apoteker dapat menempatkan sampel supositoria dalam gelas air
yang telah berkunjung ke 37oC. jika supositoria tidak meleleh, formulasi tidak boleh
digunakan untuk terapi pasien.
Jika air dimasukkan ke dalam minyak dasar dengan penggunaan agen pengemulsi
(surfaktan nonionik, lemak wol, dan sejenisnya), sediaan dapat menjadi tengik. Dalam hal ini
supositoria biasanya tidak akan stabil seperti jika obat yang sama yang ditambahkan ke PEGbasis supositoria yang mengandung air.
Kebanyakan formulasi supositoria tidak mengandung pengawet atau antioksidan,
karena air biasanya dikecualikan dari formulasi, basis non-pengoksidasi umumnya
digunakan, dan obat-obatan umumnya stabil dalam bentuk sediaan padat
Sticks
Obat yang umumnya dianggap kering memberikan bentuk sediaan yang stabil selama
terlindungi dari kelembaban dan panas. Menurut USP bab 795, tongkat dibuat dari produk
yang diproduksi memiliki beyond-use date 25% dari waktu yang tersisa pada tanggal
kadaluarsa produk atau 6 bulan, mana yang lebih dahulu. Jika formulasi tersebut dibuat dari
USP/NF, beyond-use date 6 bulan sesuai, kecuali bukti yang tersedia untuk mendukung
tanggal lain. Karena sediaan ini tidak mengandung air, obat aktif harus tetap stabil. Namun,
menggunakan panas dalam sediaan dapat mengakibatkan degradasi obat. Perumus harus
memperkirakan tanggal diatas penggunaan yang wajar.
Solutions/Larutan
Sifat fisik pada bentuk sediaan cair dapat diamati untuk bukti ketidakstabilan;
kejelasan, curah hujan, jamur atau pertumbuhan bakteri, bau dan hilangnya volume. larutan
yang khususnya rentan terhadap degradasi kimia terutama ketika kendaraan air yang
15

digunakan. Informasi mengenai stabilitas kimia dapat diperoleh di literatur sumber lain yang
sesuai.
Beyond-use date untuk formulasi yang mengandung air disimpan pada suhu dingin
tidak lebih dari14 hari untuk sediaan oral dari bahan-bahan dalam bentuk padat atau 30 hari
untuk persiapan topikal. penyimpanan tersebut dapat diperpanjang jika informasi ilmiah yang
valid pada stabilitas mendukung ekstensi.
menurut british pharmacope sediaan larutan yang digunakan ketika pembuatan
larutan:

Sediaan segar mengacu pada sediaan yang dibuat tidak lebih dari 24 jam untuk
digunakan sebelum dampak timbul

Sediaan baru harus diterapkan pada pembuatan yang akan rusak jika disimpan
selama lebih dari 4 minggu ketika suhu yang dijaga pada 15-25oC
Dalam prakteknya disarankan bahwa penerapan BUD selama 2 minggu untuk larutan

oral adalah untuk sediaan segar atau yang mengandung infus atau materi nabati lainnya.
Penerapan BUD 4 minggu untuk sediaan larutan oral pada sediaan baru. Perlu diketahui
bahwa pasien sering salah arti pada istilah kadarluarsa yang disarankan bahwa metode
yang disukai petunjuk masa simpan pada label untuk pemakaian prodruk yang digunakan,
untu penerapan digunakan setelah atau tidak boleh digunakan setelah mengikuti tanggal
dan /waktu yang jelas.
Ketika berurusan dengan sediaan yang tidak resmi, pada pembuatan harus melakukan
pertimbangan jumlah kedalam perhitungan. Aturan secara umum, kadarluarsa (BUD) 7-17
hari yang bisa diberikan pada sediaan :

Sediaan larutan yang tidak mengandung pengawet

Sediaan larutan yang tidak stabil

Sediaan baru atau sediaan hoc

Suspensi
Bentuk sediaan suspensi harus diamati untuk sifat fisik berikut; keseragaman,
pengendapan, caking, pertumbuhan kristal, dan kesulitan dalam melarutkan, serta jamur atau
pertumbuhan bakteri, bau, dan volume yang hilang. Suspensi kurang rentan terhadap

16

degradasi kimia daripada larutan, tapi, jika ada air, mereka umumnya memiliki beyond-use
date yang pendek.
Untuk suspensi oral yang mengandung air yang dibuat dari bahan-bahan dalam
bentuk padat dan disimpan pada temperatur dingin, beyond-use date selambat-lambatnya 30
hari setelah persiapan, periode ini dapat diperpanjang jika informasi ilmiah yang valid
tersedia untuk mendukung stabilitas yang lebih besar.
Dalam prakteknya disarankan bahwa penerapan BUD selama 2 minggu untuk
suspensi oral adalah untuk sediaan segar atau yang mengandung infus atau materi nabati
lainnya. Penerapan BUD 4 minggu untuk sediaan suspensi oral pada sediaan baru.
Ketika berurusan dengan sediaan yang tidak resmi, pada pembuatan harus melakukan
pertimbangan jumlah kedalam perhitungan. Aturan secara umum, kadarluarsa (BUD) 7-17
hari yang bisa diberikan pada sediaan :

Sediaan suspensi yang tidak mengandung pengawet

Sediaan suspensi yang tidak stabil

Sediaan suspensi baru atau sediaan hoc

Emulsi
Beyond-use date untuk formulasi yang air mengandung selambat-lambatnya 14 hari
untuk sediaan oral bila disimpan ditemperatur dingin atau 30 hari untuk sediaan topikal pada
suhu kamar untuk sediaan yang dari bahan-bahan dalam bentuk padat. Tanggal tersebut dapat
diperpanjang jika ada informasi ilmiah yang valid untuk mendukung stabilitas.
Stabilitas emulsi dapat ditingkatkan dengan:
(1) mengurangi ukuran internal fase globule
(2) memperoleh rasio optimum minyak untuk air, dan
(3) meningkatkan sistem viskositas.
Karena rasio minyak dan air (konsentrasi bahan aktif; minyak) sering ditentukan oleh
penyedia perawatan primer pengarah, upaya apoteker peracikan untuk meningkatkan
stabilitas emulsi yang diarahkan pada dua faktor lainnya.

17

Jika ukuran globule dikurangi menjadi kurang dari 5m, stabilitas dan dispersi emulsi
yang akan meningkatkan. Pengurangan ini dapat dilakukan baik dengan tindakan geser
lesung dan pastle dengan pengaduk magnet.
Rasio volume optimum umumnya diperoleh ketika fase internal adalah 40% untuk
60% dari jumlah total persiapan. Sebagai persentase kenaikan fase internal, viskositas akan
persiapan juga meningkat. Hubungan liniear ada antara viskositas emulsi dan viskositas fase
kontinyu atau eksternal.
Meningkatkan viskositas pada fase eksternal akan cenderung meningkatkan stabilitas
emulsi. Untuk meningkatkan viskositas, farmasis dapat menambahkan zat yang larut atau
dengan tahap eksternal emulsi. Dalam kasus o/w emulsi, hidrokoloid dapat digunakan.
Sedangkan emulsi w/o, lilin dan minyak yang kental serta alkohol lemak dan asam lemak
adalah tepat.
Penting untuk apoteker peracikan adalah stabilitas fisik emulsi. Emulsi stabil ketika
mempertahankan penampilan asli, bau, dan sifat-sifat fisik lainnya dan bila tidak ada kream
atau koalesensi.
Salep, Krim, dan pasta
Salep relatif stabil, terutama jika mereka berada dalam bentuk minyak, daya serap air,
atau anhidrat, basis yang larut dalam air. Jika air ini, seperti di basis emulsi, produk sering
kurang stabil. Kedua stabilitas fisik (penampilan, merasa, bau, warna) dan stabilitas kimia
(obat aktif dan bahan-bahan dasar) harus dipertimbangkan. Karena ingridients dasar relatif
stabil, stabilitas obat aktif merupakan penentu manjor stabilitas keseluruhan produk. Dalam
memproyeksikan beyond-use date, seseorang biasanya dapat melihat produk komersial yang
mengandung obat aktif untuk mendapatkan perkiraan yang layak. Itu selalu terbaik untuk
menjadi konservatif dalam menetapkan beyond-use date untuk persiapan extemporaneus,
terutama jika air hadir, karena air mendukung pertumbuhan mikroba. Biasanya, hanya
pasokan 30-hari harus ditiadakan jika persiapan containds air dan kekurangan bahan
pengawet.
Salep yang terbaik dikemas dalam umbi atau jarum suntik , jika memungkinkan .
Kemasan seperti meninggalkan ruang minimal untuk udara , dan produk dapat tetap bersih
selama administrasi. Botol salep , meskipun banyak digunakan , mengekspos persiapan ke
udara ketika dibuka dan kontaminasi mikroba adalah dengan menggunakan sebuah alat yang
18

mirip dengan lidah depressor untuk menghapus jumlah yang diperlukan salep dari botol
untuk aplikasi. Apotek yang mempersiapkan jumlah besar salep sering menggunakan tabung
plastik dan sealer tabung .
Untuk menentukan stabilitas salep, apoteker harus memperhatikan atribut fisik seperti
perubahan konsistensi dan pemisahan cairan, pembentukan butiran atau grittiness, dan
pengeringan. Krim harus diamati untuk emulsi kerusakan, pertumbuhan kristal, penyusutan
akibat kehilangan air, dan kontaminasi mikroba kotor. Salep dan emulsi rentan terhadap
degradasi kimia, terutama ketika air hadir. Informasi tentang stabilitas kimia dapat diperoleh
dari literatur dari sumber-sumber lain yang sesuai. beyond-use date untuk formulasi topikal
tidak lebih dari 30 hari untuk produk yang dibuat dari bahan-bahan dalam bentuk padat. Jika
produk yang diproduksi digunakan untuk mempersiapkan cairan berair atau persiapan
anhidrat, beyond-use date adalah 25 % dari waktu yang tersisa pada tanggal kedaluwarsa
produk atau 6 bulan, mana yang lebih awal. Jika produk dibuat dari bahan USP/NF, tanggal
di atas - penggunaan 6 bulan sesuai kecuali bukti yang tersedia untuk mendukung tanggal
lainnya.
Gel
Gel harus diamati untuk karakteristik fisik seperti penyusutan , pemisahan cairan dari
gel, perubahan warna, dan kontaminasi mikroba. Banyak gel tidak akan mendorong
pertumbuhan bakteri atau jamur , tidak pula mereka mencegahnya. Akibatnya, mereka harus
diautoklaf atau harus mengandung bahan pengawet . Tabel 20-2 daftar sejumlah pengawet
dan konsentrasi yang telah digunakan dalam mempersiapkan gel. Gelling agen dalam
keadaan kering biasanya tidak menjadi masalah .
Beyond-use date pada sediaan gel yang mengandung air disimpan pada suhu dingin
paling lambat 14 hari; untuk gel topikal yang mengandung air, mereka tidak lebih dari 30 hari
pada suhu kamar selama formulasi dibuat dari bahan-bahan dalam bentuk padat. Tanggaltanggal tersebut dapat diperpanjang jika informasi ilmiah yang valid tersedia untuk
mendukung stabilitas formulasi.
Opthalmic
Beyond-use date digunakan untuk sediaan yang mengandung air untuk penggunaan
topikal adalah 30 hari bila disimpan pada suhu dingin, untuk persiapan yang dibuat dari
19

bahan-bahan dalam bentuk padat. Jika cairan berair disusun dengan produk manufaktur,
rekomendasi Beyond-use date dapat diperpanjang jika informasi ilmiah yang valid tersedia
untuk mendukung stabilitas persiapan.
Otic
Beyond-use date digunakan untuk sediaan yang mengandung air disimpan pada suhu
dingin selambat-lambatnya 30 hari , untuk persiapan dibuat dari bahan-bahan dalam bentuk
padat. Jika cairan berair disusun dengan produk manufaktur, rekomendasi luar - digunakan
adalah selambat-lambatnya 25 % dari waktu yang tersisa sampai dengan tanggal jatuh produk
atau 6 bulan, mana yang lebih awal. Rekomendasi Beyond-use date dapat diperpanjang jika
informasi ilmiah yang valid tersedia untuk mendukung stabilitas persiapan.
Nasal
Beyond-use date digunakan untuk sediaan yang mengandung air disimpan pada suhu
dingin selambat-lambatnya 30 hari , untuk persiapan dibuat dari bahan-bahan dalam bentuk
padat . Jika cairan berair disusun dengan persiapan diproduksi , rekomendasi Beyond-use
date adalah selambat-lambatnya 25 % dari waktu yang tersisa sampai dengan tanggal jatuh
persiapan atau 6 bulan, mana yang lebih awal. Rekomendasi Beyond-use date dapat
diperpanjang jika informasi ilmiah yang valid tersedia untuk mendukung stabilitas persiapan.
Sediaan Inhaler
Beyond-use date digunakan pada sediaan yang mengandung air dibuat dari bahanbahan dalam bentuk padat dan disimpan pada suhu dingin selambat-lambatnya 14 hari, jika
sterilitas diuji. Tanggal-tanggal ini diperpanjang jika informasi ilmiah yang valid mendukung
stabilitas persiapan.
Sediaan Parenteral
Di masa lalu, waktu Beyond-use date adalah 24 jam yang secara rutin ditempatkan
pada persiapan parenteral karena potensi kontaminasi mikrobiologi. Saat ini, dengan
penggunaan kamar bersih, LAF hoods, dan sejenisnya, kekhawatiran tentang menjaga
sterilitas sebagian besar telah ditangani. Selain itu, batas waktu 24 jam yang prosedur rutin di
rumah sakit, di mana ia relatif sederhana untuk menghapus persiapan dari unit keperawatan
jika tidak digunakan. Dengan perawatan kesehatan di rumah, bagaimanapun, obat yang
dibagikan kepada pasien atau pengasuh dan dapat tetap di rumah selama beberapa hari
20

sebelum pemberian mereka yang sebenarnya. Praktek ini telah mengubah cara di luar
penggunaan waktu yang ditugaskan. Penekanan sekarang muncul untuk ditempatkan pada
apakah obat secara kimiawi dan fisik stabil selama waktu diproyeksikan untuk pengisian,
penyimpanan dan administrasi, dengan asumsi bahwa formulasi disiapkan disiapkan dengan
cara steril.
Literatur produksi yang diterbitkan, dan sumber-sumber lain yang dapat digunakan
untuk mendapatkan informasi mengenai stabilitas obat dalam situasi tertentu. Fakta bahwa
obat ditemukan menjadi stabil dalam 100 mL injeksi dekstrosa 5% tidak berarti bahwa itu
akan menjadi stabil bila jumlah yang sama ditempatkan dalam 50 mL injeksi dekstrosa 5%
dalam perangkat pengiriman obat rawat jalan; kondisi penyimpanan dan administrasi yang
berbeda dan harus diperhatikan. Menurut USP Bab 795, Beyond-use date untuk formulasi
yang mengandung air disimpan pada suhu dingin selambat-lambatnya 14 hari kecuali jika
tidak didokumentasikan.
Beyond-use date yang terlampaui digunakan adalah tanggung jawab farmasis atau
compounder. Dengan tidak adanya data stabilitas divalidasi mendukung yang berbeda di luar
penggunaan tanggal, tabel 2-8 dapat digunakan untuk menentukan Beyond-use date (waktu)
untuk sediaan suntikan air.
bioteknologi
Secara fisik , produk bioteknologi dapat menurunkan oleh agregasi , denaturasi dan
pengendapan . Agregasi dapat menjadi hasil dari kovalen atau proses noncovalent dan dapat
berupa fisik atau kimia di alam . Pembentukan agregat sebenarnya dapat dimulai ketika
partikel primer terbentuk dari molekul protein sebagai akibat dari gerakan Brown .
Denaturasi dapat hasil dari panas, dingin , nilai pH yang ekstrim , pelarut organik ,
permukaan hidrofilik , pergeseran , pengadukan , pencampuran , penyaringan , getaran ,
siklus beku-mencair , kekuatan ion , dan faktor lainnya . Denaturasi bisa sangat kompleks dan
dapat berupa reversible atau irreversible
Curah hujan dapat hasil dari gemetar , interaksi pemanasan , filtrasi , pH , dan kimia .
Langkah pertama dalam proses presipitasi umumnya agregasi . Ketika agregat mendapatkan
ukuran yang cukup , mereka mengendap dari larutan dan terlihat jelas . Curah hujan dapat
terjadi pada filter membran , peralatan , dalam tubing , dan kontak dengan peralatan dan

21

perlengkapan lainnya . Lihat tabel 2-8 untuk tugas yang tepat di luar penggunaan tanggal
untuk persiapan ini .
II.6. Stabilitas
Stabilitas adalah sejauh mana produk tetap dalam batas-batas tertentu, dan selama
kurun waktu tersebut penyimpanan dan penggunaan, sifat dan karakteristik yang sama yang
dimiliki pada saat pembuatannya Ketika produk obat komersial yang digunakan sebagai
sumber bahan aktif, tanggal kedaluwarsa dari salah satu komponennya dan proses
penyimpanan, apoteker harus mengamati persiapan obat serta tanda-tanda ketidakstabilan.
USP Pharmacopeia 34/National formularium 29 (USP 34/NF 29) memberikan definisi untuk
lima jenis umum stabilitas:

Kimia. Setiap bahan aktif mempertahankan integritas kimia dan potensi berlabel,

dalam batas-batas tertentu.

Fisik. Sifat fisik asli, termasuk penampilan, palatabilitas, keseragaman, disolusi, dan

suspendability, dipertahankan.
Mikrobiologi. resistensi terhadap pertumbuhan mikroba dipertahankan sesuai dengan
persyaratan yang ditentukan. Agen antimikroba yang hadir mempertahankan
efektivitas dalam batas-batas tertentu. Jenis Mikroorganisme yang Terdapat Pada Obat
1. Bakteri Gram Positif

Staphylococcus aureus

Streptococcus pyogenes

Enterococcus sp.

Clostridium perfringens

Clostridium tetani

2. Bakteri Gram Negatif

Pseudomonas aeruginosa

Klebsiella

Enterobacteriae
22

3. Fungi

Candida albicans

Candida parapsilosis

Malassezia furfur

Tricophyton spp.

Trichoderma

Aspergillus spp.

Terapi. Efek terapeutik tetap tidak berubah.

Toksikologi. Tidak ada peningkatan yang signifikan dalam toksisitas terjadi.
Stabilitas toksikologi adalah ukuran yang menujukkan ketahanan

suatu

senyawa/bahan akan adanya pengaruh kimia, fisika, mikrobiologi dan farmakologi

yang tidak menyebabkan peningkatan toksisitas secara signifikan. Efek toksik dapat
dibedakan, menjadi :
1. Efek toksik akut, mempunyai korelasi langsung dengan absorpsi zat toksik
2. Efek toksik kronis, zat toksik dalam jumlah kecil diabsorpsi sepanjang jangka
waktu lama, terakumulasi, mencapai konsentrasi toksik akhirnya timbul keracunan.
Ketidakstabilan menggambarkan reaksi kimia yang "... gencarnya, ireversibel, dan
menghasilkan entitas kimia jelas berbeda (produk degradasi) yang dapat menjadi terapi aktif
dan mungkin menunjukkan toksisitas yang lebih besar." Ketidaksesuaian berbeda dari
ketidakstabilan tetapi harus dipertimbangkan dalam keseluruhan evaluasi stabilitas persiapan.
Ketidaksesuaian umumnya mengacu pada visual jelas dan "fenomena fisikokimia ... seperti
konsentrasi curah hujan tergantung dan reaksi asam-basa, dengan produk reaksi
dimanifestasikan sebagai perubahan keadaan fisik, termasuk protonasi-deprotonasi
kesetimbangan."
II.7. Faktor-faktor Yang Mempengaruhi Stabilitas
Banyak faktor yang dapat mempengaruhi stabilitas obat dan bentuk sediaan, termasuk pH,
suhu, pelarut, cahaya, udara (oksigen), karbon dioksida, uap air atau kelembaban, dan ukuran
partikel.

23

pH adalah salah satu faktor yang paling penting yang mempengaruhi stabilitas
produk. Apoteker dapat menggunakan diterbitkan pH / stabilitas profil untuk menentukan pH
yang akan menjamin stabilitas maksimum produk. Setelah menentukan kisaran pH, apoteker
dapat mempersiapkan buffer untuk mempertahankan pH yang diharapkan umur simpan
produk.
Suhu mempengaruhi stabilitas obat dengan meningkatkan laju kecepatan reaksi
sekitar dua sampai tiga kali dengan masing-masing 10C kenaikan suhu. Ini efek suhu
pertama kali diusulkan oleh Arrhenius sebagai berikut:
k = Ae-Ea/Rt atau log k = log A -

Ea
2.303

1
T

di mana k adalah laju reaksi spesifik, A adalah faktor frekuensi, Ea adalah energi aktivasi, R
adalah konstanta gas (1,987 ca/deg mol), dan T adalah suhu absolut. Seperti terlihat dari
hubungan ini, peningkatan suhu akan mengakibatkan peningkatan laju reaksi tertentu, atau
laju degradasi obat. Efek suhu dapat diminimalkan dengan memilih suhu yang tepat
penyimpanan: ruangan, didinginkan, atau beku.
Sebuah pelarut mempengaruhi stabilitas produk jika persiapan adalah cairan. Pelarut dapat
mempengaruhi pH, kelarutan, dan parameter kelarutan () dari bahan aktif. Stabilitas produk
dapat dikompromikan jika pelarut berubah tanpa pandang bulu.
Cahaya dapat memberikan energi aktivasi yang diperlukan untuk reaksi degradasi
terjadi. Banyak reaksi cahaya-diaktifkan adalah nol-order, atau konstan, reaksi. Efek cahaya
dapat diminimalkan dengan produk kemasan dalam wadah tahan cahaya, produk yang peka
cahaya bisa ditutupi selama pemberian dengan aluminium foil atau plastik overwrap amber.
Udara (oksigen) dapat menyebabkan degradasi melalui oksidasi. Degradasi dapat
diminimalkan dengan mengisi wadah sepenuh mungkin, sehingga mengurangi ruang atas,
atau dengan mengganti headspace dengan nitrogen. Pilihan lain adalah dengan menambahkan
antioksidan pada formulasi (Tabel 5-1).
Karbon dioksida dapat menyebabkan karbonat larut untuk membentuk dalam bentuk
sediaan padat, yang menurunkan disintegrasi dan pembubaran sifat produk. Kemasan dalam
wadah ketat dan mengisi wadah sepenuh mungkin meminimalkan kondisi ini.
24

Kelembaban, atau uap air, dapat mengakibatkan reaksi hidrolisis dan degradasi
produk obat. Bekerja di lingkungan yang kering dengan memasukkan paket pengering dalam
kemasan produk dapat mengurangi efek kelembaban.
Ukuran partikel dapat memiliki efek yang penting pada stabilitas produk. Semakin
kecil ukuran partikel, semakin besar reaktivitas produk. Ketika bekerja dengan obat yang
kurang stabil dalam bentuk sediaan padat, seperti bubuk dan kapsul, mungkin dianjurkan
untuk menggunakan ukuran partikel yang lebih besar, yang sesuai.

Table 2-2 Suggested Antioxidants for Use in Pharmachy Compounding

Reducing
True

Water
Yes
Yes

Solubility
Alcohol
Oil
No
No
Yes
No

Usual Concentration
Range/Comments
0.2%-0.4%
0.1%-0.5%

Yes

Yes

True
True

No
No

Yes
Yes

Yes
Yes

0.001%

True

No

Yes

Yes

0.05%-0.075%

True

No

Yes

Yes

0.01%-0.5%

Yes

Yes

No

Soluble in glycerine/propylene
glycol

Yes

Yes

Yes

True

No

Yes

Yes

True

No

Yes

Yes

Reducing
Reducing
Reducing
True
True/Synergi

Yes
Yes
Yes
Yes
Yes

Yes
Yes
Yes
Yes
Solubility
Alcohol

No
No

Antioxidant
Acetone sodium bisulfite
Acetylcysteine
-lipoic acid (sodium
salt)
-Tocopherol (synthetic)
-Tocopherol acetate
D--Tocopherol
(natural)
Dl--Tocopherol
(synthetic )
Ascorbid Acid
Ascorbyl palmitate
Butylated
hydroxyanisole
Butylated
hydroxytoluene
Calcium Ascorbate
Calcium bisulfite
Calcium sulfite
Cysteine
Cysteine HCl
Antioxidant
Dilauryl
thiodipropionate
Dithiothreitole
Dodecyl gallate
Ethoxyquion
Ethyl gallate
Gallic Acid
Glutathione
Gossypol
Hydroquinone

Mechanism

Reducing/
Synergi
True

Mechanism

Water

Oil

True

No

Yes

Yes

True
True
True
True
True
True
Reducing

Yes
No
SIS
Yes
Yes
No
Yes

Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes

No
Yes
Yes
No
Yes
Yes
Yes

0.005%-0.02%/soluble in
propylene glycol
0.005%-0.02%/soluble in
mineral oil

0.1%-0.5%
0.1%-0.5%/Bad odor
Usual Concentration
Range/Comments

0.01%-0.1%

25

4-Hydroxymethyl-2,6di-tert-buthylphenol
Hypophosporus acid
Isoascorbid acid
Lecithin
Monothioglycerol
-Naphthol
Nordyhydroguaaretic
acid
Octyl gallate
Pottasium metabisulfite

Yes

Yes

Yes

Reducing
True
Reducing
True

Yes
Yes
Yes
Yes
Yes

Yes
Yes
Yes

Yes
Yes

Yes

Yes

True

0.1%-1.0%/slight odor
0.001%-0.01%

True
Reducing

No
Yes

Yes
No

Yes
No

Propyl gallate

True

SIS

Yes

SIS

Sesamol
Sodium ascorbate
Sodium bisulfite
Sodium formaldehyde
sulfoxylate

Reducing
Reducing

Yes
Yes

Yes
SIS

No
No

0.05%-1.0%

Reducing

Yes

SIS

0.005%-0.15%

Sodium metabisulfite

Reducing

Yes

SIS

Sodium sulfite
Sodium thiosulfate
Sulfur dioxide
Tannic acid
Thioglycerol
thert-Butyl
hydroquinone
Thioglycolic acid
Thiolactidacid
Thiosorbitol
Thiourea
Tocopherols

Reducing
Reducing
Reducing
Reducing
Reducing

Yes
Yes
Yes
Yes
Yes

No
No
Yes
Yes

No
Yes
Yes
-

True

Reducing
Reducing
Reducing
Reducing
True

Yes
Yes
Yes
Yes
-

Yes
Yes
Yes
Yes
-

Yes
Yes
Yes
No
Yes

0.001%-0.15% (2.5mg/kg
body weight)

0.01%-1.0%/Soluble in
glycerin
0.01%-0.2%

0.005%
0.05%-0.5%

Pelarut mempengaruhi stabilitas produk bila sediaan adalah cairan, pelarut dapat
mempengaruhi Ph, kelarutan dan parameter kelarutan bahan aktif. Pernyataan kelarutan zat
dalam bagian tertentu pelarut adalah kelarutan pada suhu 25 C dinyatakan dalam 1 bagian
bobot zat padat atau 1 bagian volume zat cair dalam bagian tertentu pelarut.
Istilah kelarutan
Sangat mudah larut

kurang dari 1

Mudah larut

1 sampai 10

Larut

10 sampai 30

Agak sukar larut

30 sampai 100

Sukar larut

100 sampai 1000

26

Sangat sukar larut

1000 sampai 10.000

Praktis tidak larut

lebih dari 10.000

Catatan. Angka tersebut merupakan jumlah bagian pelarut yang diperlukan

untuk melarutkan 1 bagian zat.

II.8. Ketidakstabilan Fisik

Ketidakstabilan fisik buruk dapat mempengaruhi produk obat. Beberapa jalan melalui mana
ketidakstabilan fisik dapat terjadi antara lain pembentukan polimorf, kristalisasi, penguapan,
dan adsorpsi.
Polimorf adalah zat yang dapat mengkristal dalam bentuk yang berbeda dari senyawa
kimia yang sama. Bentuk mereka mengkristal berbeda dalam energi yang mungkin
menunjukkan variasi dalam sifat seperti kelarutan, kompresibilitas, dan titik leleh.
Pengetahuan tentang faktor-faktor penyebab polimorf dapat mengaktifkan apoteker untuk
mengambil langkah-langkah untuk mencegah mereka. Misalnya, polimorf dapat terbentuk
jika panas dan shock-pendinginan yang digunakan.
Kristalisasi partikel dalam suspensi dapat mengubah distribusi ukuran partikel.
Fluktuasi suhu sering menimbulkan kristalisasi tersebut terjadi, karena peningkatan hasil
suhu kelarutan yang lebih besar (yang berarti bahwa partikel yang lebih kecil dapat
membubarkan lebih cepat) dan penurunan hasil suhu di beberapa kristalisasi obat pada
partikel yang sudah ada. Siklus fluktuasi tersebut akan menyebabkan penurunan proporsi
kristal yang lebih besar hadir.
Penguapan meningkat pada suhu tinggi dan akan mengakibatkan hilangnya pelarut.
Ketika pelarut atau cairan hilang, konsentrasi produk meningkat. Hal ini dapat menyebabkan
overdosis bila produk ini dikelola. Hilangnya pelarut juga bisa menyebabkan pengendapan
obat jika kelarutan obat dalam kendaraan yang tersisa terlampaui.
Adsorpsi obat atau eksipien adalah kejadian umum dan dapat mengurangi jumlah
obat yang tersedia untuk pengobatan. Obat dapat menyerap ke filter, wadah, tabung, jarum
suntik, atau bahan lainnya. Hal ini sangat mengganggu dalam kasus obat dosis rendah.
Penyerapan sering dapat diminimalkan dengan persiapan alat dan wadah dengan silikon,
dalam beberapa kasus, menambahkan albumin atau bahan yang mirip dengan pembawa
sebelum menambahkan obat dapat memiliki hasil yang sama.
27

II.9. Wadah / Kemasan Obat

Dalam memilih wadah atau kemasan untuk persiapan selesai peracikan, penting untuk
menyadari bahwa meskipun obat dapat stabil bila disimpan dalam satu jenis wadah. Fungsi
dari wadah pada sediaan obat adalah untuk menjaga mutu, keamanan, dan kestabilan obat
yang dikandung. Bahan-bahan yang paling umum digunakan sebagai komponen wadah untuk
sediaan farmasi mencakup gelas, logam, plastic, dan karet. Gelas/kaca umumnya dianggap
sebagai bahan wadah yang paling inert dan stabil, namun plastik telah memperoleh
penerimaan luas dan kegunaan.
Wadah yang ideal harus:

Harus cukup kuat menjaga kandungan obat terhadap resiko kerusakan selama
penanganan dan pengangkutan.

Mudah digunakan dalam rangka meningkatkan kepatuhan pasien (misal,

mendukung pasien dalam melakukan pengobatannya secara tepat)

Mudah ditutup dan dibuka, saat dipakai/ digunakan, kecuali pengobatan untuk pada
orang tua (lansia) atau pasien artritis

Susunan pada material wadah tidak bereaksi dengan obat (harus inert)

Wadah transparan untuk memungkinkan pemeriksaan kandungan pada kasus

sediaan cair

Fungsi label adalah menunjukkan dengan jelas :

Isi wadah
Bagaimana dan kapan sediaan obat harus diberikan atau digunakan
Bagaimana disimpan dan untuk berapa lama
Peringatan atau perhatian lain yang dibutuhkan untuk kesadaran pasien
Walaupun begitu beda sediaan farmasi, beda wadah untuk setiap sediaan, kemasan/
wadah sediaan obat secara umum dibagi dalam beberapa tipe kelompok :
1. Botol tablet, muncul dalam berbagai bentuk dan ukuran, biasanya terbuat dari
kaca atau pelastik. Biasanya berwarna amber untuk mengurangi kemungkinan
terjadinya reaksi dengan cahaya. Digunakan untuk sediaan padat dosis tunggal
yang dimaksudkan untuk penggunaan oral (contoh; tablet dan kapsul). Perawatan

28

tambahan yang dilakukan pada penyimpanan produk obat yaitu jauhkan dari
jangkauan anak-anak.
2. Botol Obat:
a. Botol obat yang plain-amber, digunakan untuk semua sediaan cair yang oral.
Biasanya botol obat ini digunakab di Inggris yang memiliki dua sisi yang
berbeda, satu melengkung dan yang satunya datar. Label biasanya ditempatkan
pada sisi yang melengkung pada botol, naturalnya pasien akan memilih botol
yang melengkung. Botol jenis ini terdapat bermacam ukuran. Kapasitas pada
masing-masing botol biasanya diberi tanda dalam millimeter. Di Inggris, botol
obat plain-amber berukuran ; 50 ml, 100 ml, 150 ml, 200 ml, 300 ml, dan 500
ml. Perawatan tambahan yang dilakukan pada penyimpanan produk obat yaitu
jauhkan dari jangkauan anak-anak.
b. Botol obat flute-amber, hamper sama dengan plain-amber tetapi tidak
memiliki sisi datar pada boltol, sisinya melengkung dan terdapat tonjolan atau
lekukan dari atas botol sampai bawah. Tonjolan dan lekukan dimaksudkan
sebagai peringatan visual dan sentuhan pada pasien atau perawat bahwa isi
pada botol tidak untuk pemberian secara oral. Untuk alasan ini tipe wadah ini
sering digunakan untuk botol obat luar. Ukuran yang ditetapkan (Medicines
Act 1968) di Inggris secara spesifik tipe botol ini untuk sediaan farmasi, yaitu;
minyak gosok,liniment (obat gosok), larutan, cairan antiseptic, cairan lain atau
gel untuk penggunaan luar. Untuk ukuran botol sama seperti plain-amber yaitu
dalam millimeter. Untuk tipe ukuran botol; 50 ml, 100 ml, dan 200 ml,
meskipun ukuran lain juga tersedia. Perawatan tambahan yang dilakukan pada
penyimpanan produk obat yaitu jauhkan dari jangkauan anak-anak.
c. Wadah yang dikalibrasi untuk sediaan cair, biasanya dibuat sedemikian rupa
hingga ukuran berbentuk kerucut. Pentaraan botol biasanya digunakan untuk
viskositas pruduk akhir, pada ukuran pemindahan kehilangan pada wadah
yang tidak dapat diterima. Contohnya campuran kaolin BP yang merupakan
suspense bahan padat yang pemindahannya dapat menyebabkan masalah;
sama halnya dengan emulsi yang kental juga sulit dan memakan waktu untuk
memindahkannya secara keseluruhan karena kekentalan pada produk akhir.

29

Perawatan tambahan yang dilakukan pada penyimpanan produk obat yaitu

jauhkan dari jangkauan anak-anak.
3. Karton / dus Obat, muncul pada berbagai macam ukuran, tergantung
produksinya. Umumnya berbentuk persegi panjang dan label ditempatkan pada
sisi yang lebih besar dari kotak. Digunakan untuk kemasan kepingan blister pada
tablet atau kapsul, dan produk sediaan lain yang bentuknya tidak untuk pelabelan.
Walaupun praktik pembuatan ini baik untuk label kemasan primer pada produk
obat, pada beberapa kasus ini tidak mungkin. Menempatkan kemasan primer ke
dalam karton berlabel merupakan metode terbaik berikutnya untuk pelabelan
produk yang bersangkutan (contoh; pelabelan pada obat tetes mata yang kecil).
Perawatan tambahan yang dilakukan pada penyimpanan produk obat yaitu
jauhkan dari jangkauan anak-anak.
4. Botol tetes mata, terdapat bermacam ukuran yang berbeda dan dapat dibuat dari
gelas berwarna atau gelab amber. Botol tets mata dari amber digunakan untuk
sediaan yang sensitive cahaya. Umumnya digunakan untuk kemasan tetes mata,
cream, dan sediaan suppos yang dibungkus tersendriri. Perawatan tambahan yang
dilakukan pada penyimpanan produk obat yaitu jauhkan dari jangkauan anakanak.

II.10. Pengamatan Ketidakstabilan

Apoteker seringkali dapat mendeteksi tanda-tanda ketidakstabilan dalam bentuk sediaan
melalui observasi. Tabel 5-2 daftar bukti fisik ketidakstabilan yang mungkin terjadi dalam
berbagai bentuk sediaan.
Table 2-5. Perubahan Fisik yang Menunjukkan Ketidakstabilan
Bentuk sediaan
Kapsul
Serbuk
Larutan/eliksir, sirup

Perubahan
Perubahan pada penampilan fisik atau konsistensi kapsul atau pada kandungan, seperti
pengerasan atau pelunakan pada cangkang; juga perubahan warna, pengembangan,
penyimpangan pada kapsul gelatin.
Penggumpalan atau perubahan warna yang tidak bebas mengalir; pelepasan tekanan
saat membuka, yang menunjukkan adanya bakteri atau kerusakan lain
Pengendapan, perubahan warna, kekaburan, pembentukan gas dari hasil pertumbuhan
30

Emulsi
Suspense
Ointment
mata)
Cream

(tetes

Suppostoria
Gel
Troches (tablet hisap)
Produk steril

bakteri
Pemecahan, pengentalan
Penggumpalan, susah terdispersi kembali, pembentukan kristal
Perubahan konsistensi dan pemisahan pada cairan, jika zat yang dikandung,
pembentukan granul atau berpasir; mengering
Emulsi pecah, pembentukan Kristal, penyusutan akibat penguapan oleh air;
kontaminasi mikroba berat
Pelunakan berlebih, pengeringan, pengerasan, pengkerutan; terdapatnya noda-noda
minyak pada kemasan
Penyusutan, pemisahan cairan dari gel, perubahan warna, kontaminasi mikroba
Pelunakan atau pengerasan, pengkristalan, kontaminasi mikroba, perubahan warna
Perubahan warna, kekaburan, pengendapan

II.11. Oksidasi dan Antioksidan

Antioksidan ditambahkan untuk meminimalkan atau menghambat proses oksidatif
yang terjadi dengan beberapa obat-obatan atau exipients saat terpapar oksigen atau dengan
adanya radikal bebas. Proses ini sering dapat dikatalisasi oleh cahaya, suhu, konsentrasi ion
hidrogen, kehadiran jejak logam, atau peroksida. Oksidasi produk dapat dimanifestasikan
sebagai bau yang tidak menyenangkan atau rasa, perubahan warna atau perubahan lain dalam
penampilan, curah hujan, atau bahkan kehilangan sedikit aktivitas.
Cara untuk mencegah atau meminimalkan oksidasi tercantum dalam Tabel 5-3. Hal
ini penting untuk menghapus oksigen dari bahan sebelum formulasi dan meminimalkan
jebakan udara selama formulasi. Untuk meminimalkan jebakan udara, perawatan harus
dilakukan untuk tidak busa, cambuk, campuran terlalu keras, atau membentuk pusaran selama
pencampuran. Bahan pencampur pada kecepatan yang lebih rendah dari normal dalam wadah
tertutup bekerja dengan baik. Untuk emulsi, homogenizer tangan (memproduksi gaya geser
yang kuat dalam ruang tertutup) bekerja dengan baik jika produk tersebut dikumpulkan
dengan hati-hati dan terlindung dari udara.
Pendekatan yang paling umum untuk meminimalkan oksidasi adalah dengan
menambahkan antioksidan ke sistem. Pemilihan antioksidan yang tepat tergantung pada
beberapa faktor, termasuk kelarutan, lokasi agen dalam formulasi (emulsi), kimia dan
stabilitas fisik pada rentang pH yang luas, kompatibilitas, bau, perubahan warna, toksisitas,
iritasi, potensi, efektivitas konsentrasi rendah, dan kebebasan dari toksisitas, karsinogenik,
dan efek sensitisasi.
Tabel 2.11.1 cara untuk meminimalkan oksidasi dalam Persiapan farmasi
1.

Gunakan air de-acrated. Rebus air murni selama 5 menit dan segera menutupinya sehingga
tidak bersentuhan dengan udara, yang dapat larut kembali di dalamnya.

31

2.

3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Menggabungkan antioksidan dalam penyusunan sebagai awal proses mungkin. Jika sistem
polyphasic digunakan, seperti emulsi, menempatkan antioksidan dalam setiap fase awal
dalam proses mungkin, jika hal ini tidak dilakukan, oksidasi dapat terjadi dan banyak dari
antioksidan ditambahkan akan dikonsumsi dalam menetralisir oksidasi sudah ada produk.
Jangan menggunakan metode pencampuran atau perangkat yang menggabungkan udara ke
dalam sistem
Gunakan wadah pencampuran yang memiliki headspace minimal, sebaiknya mengganti udara
di ruang atas dengan nitrogen
Menambahkan sistem buffer untuk mempertahankan pH yang diinginkan.
Gunakan bahan dengan kandungan logam berat rendah.
Penurunan temperatur selama persiapan, jika mungkin
Pengujian untuk aktif dan antioksidan dan bahkan eksipien jika peracikan persiapan rutin
untuk menentukan efektivitas antioksidan.
Meningkatkan konsentrasi antioksidan jika perlu.

Pemilihan sebenarnya antioksidan tergantung pada (1) jenis produk, (2) rute, dosis
dan frekuensi pemberian, (3) sifat fisik dan kimia pengawet yang digunakan, (4) kehadiran
komponen lainnya, dan (5 ) sifat penutupan dan kontainer. Efektivitas antioksidan sebenarnya
bisa menurun dalam sistem yang kompleks seperti suspensi dan emulsi. Penurunan ini
mungkin karena penyerapan antioksidan ke partikel tersuspensi atau partisi dari antioksidan
antara fase emulsi. Juga, perlu dicatat bahwa antioksidan mungkin sorb ke wadah dan
penutupan.
Secara umum, antioksidan digunakan dalam konsentrasi yang relatif rendah, biasanya
dari 0,01% menjadi 0,2%. Konsentrasi terendah yang efektif harus digunakan. Ketika
merumuskan produk, apoteker harus ingat dalam menggabungkan antioksidan awal dalam
proses persiapan untuk meminimalkan tingkat oksidasi, bukan di akhir persiapan ketika
banyak antioksidan akan sia-sia digunakan dalam menangkal oksidasi yang telah terjadi .
Selain itu, biasanya dianjurkan untuk menggunakan agen chelating bersama dengan
antioksidan untuk khelat logam jejak yang dapat mengkatalisis proses oksidatif. Umumnya
digunakan agen chelating ditunjukkan dalam tabel 5-4.
Perumusan sistem antioksidan dicapai terutama melalui trial and error. Dengan
beberapa percobaan dan kesabaran, yang cocok, sistem yang stabil dengan sifat antioksidan
yang dibutuhkan dapat dikembangkan.
Tabel 2.11.2 kelarutan agen pengkelat dan sinergists
Zat yang ditambahkan
Alkyl gallates
Asam askorbat
Asam borat
Asam sitrun

Air
Yes
Yes
Yes
Yes

Kelarutan
Alcohol
Minyak
Yes
Yes
Yes
Yes

Yes
No
No
-

Rentang konsentrasi
biasa/komentar
0.02%-0.01%
0.005%-0.01%(kompatibel dengan
kalium tartrat,alkali,asetat,dan
sulfida)
32

Asam sitrakonat
Sistein
EDTA dan garam
(kompatibel dengan ion
logam polovalen)
Asam klukonat
Glisin
Hydroxyquinoline sulfate
Asam maleat
asam phosohoric
Polisorbat asam
Asam saccharic
Asam tartaric
Tryptophan

Yes
Yes
Yes

Yes
Yes
Yes

No
No
No

Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
-

Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes

No
No
No
No
No

0,03%-0,45%
0,02%-0,1%

0,005%-0,01%
0,005%-0,01%
0,01%-0,02%

II.12. Q10 Metode dari Memprediksi Shelf Life

Dalam peracikan apoteker dapat menggunakan metode Q10 estimasi umur simpan
dengan cepat menghitung melampaui tanggal penggunaan untuk persiapan obat yang akan
disimpan atau digunakan di bawah kondisi yang berbeda membentuk persyaratan pelabelan.
Ungkapan Q10 merupakan rasio dua konstanta laju reaksi yang berbeda, yang didefinisikan
sebagai berikut:
Q10 =

K (T +10)
KT

dimana KT adalah tetapan laju reaksi pada suhu T tertentu, dan K(T+10) adalah laju
reaksi konstan pada 10C suhu yang lebih tinggi. Yang umum digunakan nilai Q dari 2, 3,
dan 4 terkait dengan nilai-nilai Ea dari 12,2, 19,4, dan 24,5 kkal/mol. Untuk tujuan praktis,
jika Ea ini tidak diketahui, nilai rata-rata 3 telah digunakan sebagai perkiraan yang wajar.
Persamaan aktual yang digunakan untuk memperkirakan umur simpan adalah sebagai
berikut:
t90 (T2) =

t 90 (T 1)
Q
10

T
)
10

dimana t90 (T2) adalah umur simpan diperkirakan, t90 (T1) adalah umur simpan
diberikan pada T1 suhu tertentu, dan T adalah perbedaan suhu antara T1 dan T2.

33

Hal ini terbukti dari persamaan yang meningkatkan ekspresi (T/10) akan
menurunkan umur simpan dan penurunan ekspresi akan meningkatkan shelf life obat.
Misalnya, jika persiapan yang biasanya disimpan pada suhu kamar (25C) dengan tanggal
kedaluwarsa dari 1 minggu disimpan dalam lemari es (5C), apa yang akan menjadi
peningkatan perkiraan dalam shelf life persiapan?
t90 (T2) =

t 90 (T 1)
Q
10

T
(
)
10

1
3

20
)
10

1
32

= 9 minggu

karena ada penurunan suhu 20, dari 25C ke 5C. Dengan demikian, peningkatan
shelf life akan menjadi sekitar 9 kali atau, dalam hal ini 9 minggu, ketika ada 20 penurunan
suhu penyimpanan. Perhitungan ini mengasumsikan Ea sekitar 19,4 kkal / mol.
Sebaliknya, jika persiapan yang merupakan biasanya disimpan pada suhu refrigerasi
(5C) dengan umur simpan 9 minggu disimpan pada suhu kamar (25C), apa yang akan
menjadi penurunan perkiraan dalam kehidupan rak persiapan?
karena ada peningkatan suhu 20, dari 5C sampai 25C. Ini juga mengasumsikan Ea sekitar
19,4 kkal / mol.
Metode ini berlaku untuk persiapan untuk shelf life yang spesifik telah ditentukan dan
hanya suhu penyimpanan, bukan formulasi, bervariasi.

II.13. Pertimbangan lain

Dalam pengaturan perawatan di rumah, dicampur obat biasanya membutuhkan
tanggal kadaluwarsa lagi, penderita rumah sering terletak jarak yang cukup jauh dari apotek
infus, dan banyak dosis yang disampaikan pada satu waktu untuk menghilangkan biaya
pengiriman tambahan. The stabily obat ini memerlukan penelitian tambahan, dan banyak
studi yang diperlukan untuk menghasilkan informasi yang diperlukan.
Stabilitas harus dipertimbangkan malam dalam situasi darurat ketika persiapan obat
cenderung untuk penggunaan jangka pendek segera dan. Stabilitas adalah sejauh mana
34

persiapan mempertahankan, dalam batas yang ditentukan, dan selama kurun waktu tersebut
penyimpanan dan penggunaan, sifat yang sama dan karakteristik yang dimiliki pada saat
persiapan. Faktor-faktor yang mempengaruhi stabilitas obat dan bentuk sediaan meliputi pH,
suhu, pelarut, cahaya, udara (oksigen, karbon dioksida, uap air), kelembaban dan ukuran
partikel.
farmasis harus memperhatikan persiapan obat diperparah tanda-tanda ketidakstabilan.
Kimia, stabilitas fisik, mikrobiologi, terapi dan toksikologi harus ditangani. Sebuah persiapan
secara kimiawi stabil jika setiap bahan aktif mempertahankan integritas adalah kimia dan
potensi berlabel dalam batas-batas tertentu. Hal ini secara fisik stabil jika sifat fisik asli,
termasuk penampilan, palatabilitas, keseragaman, disolusi dan suspendability, tetap
dipertahankan. Hal ini mikrobiologis stabil jika kemandulan atau resistensi terhadap
pertumbuhan mikroba dipertahankan sesuai dengan persyaratan tertentu; agen antimikroba
yang hadir mempertahankan efektivitas mereka dalam batas-batas tertentu. Persiapan adalah
terapi stabil jika efek terapi tetap tidak berubah dan toksikologi stabil jika tidak ada
peningkatan yang signifikan dalam toksisitas terjadi.
Tanggal melampaui penggunaan, atau periode di mana persiapan diperparah dapat
digunakan setelah pengeluaran, harus didasarkan pada informasi yang tersedia stabilitas dan
pasien yang wajar kebutuhan sehubungan dengan terapi obat yang dimaksud. Ketika produk
obat komersial yang digunakan sebagai sumber bahan aktif, tanggal exipiration yang sering
dapat digunakan dalam menentukan tanggal melampaui digunakan. Faktor-faktor lain yang
harus dipertimbangkan termasuk sifat obat dan kinetika degradasi, wadah di mana ia
dikemas, kondisi penyimpanan yang mungkin terkena, panjang diharapkan terapi, kencan
berakhirnya produk komersial serupa jika aktif bahan adalah USP atau produk NF, dan
diterbitkan dan sastra produsen.

35

BAB III
KESIMPULAN

1. Ada perbedaan antara expiration date (ED) dan Beyond use date (BUD). Beyond use
date (BUD) adalah batas waktu penggunaan produk obat setelah diracik/disiapkan
atau setelah kemasan primernya dibuka/dirusak. Kemasan primer disini berarti
kemasan yang langsung bersentuhan dengan bahan obat, seperti: botol, ampul, vial,

36

blister. ED menggambarkan batas waktu penggunaan produk obat setelah diproduksi

oleh pabrik farmasi, sebelum kemasannya dibuka.
2. BUD menghindari suatu produk obat atau sediaan farmasi kerusakan stabilitas yang
disebabkan antara lain oleh pH, suhu, pelarut, cahaya, udara (oksigen), karbon
dioksida, uap air atau kelembaban, dan ukuran partikel. Untuk menentukan beyond

use date dengan menggunakan rumus t90 (T2) =

t 90 (T 1)
Q
10

T
)
10

, dimana t90 (T2) adalah

umur simpan diperkirakan, t90 (T1) adalah umur simpan diberikan pada T1 suhu
tertentu, dan T adalah perbedaan suhu antara T1 dan T2.
3. ketidakstabilan fisik dapat terjadi antara lain pembentukan polimorf, kristalisasi,
penguapan, dan adsorpsi
4. Faktor faktor yang mempengaruhi Beyond use date (BUD) diantaranya adalah
sebagai berikut:

Sifat dari obat, dilihat dari stabilitas kimia, adanya bahan pengawet dan
konsentrasinya

Jenis wadah penyimpanan

Batas mikrobiologi

Kondisi lingkungan penyimpanan : suhu kamar, suhu pada saat didinginkan,

suhu beku serta kondisi kelembaban, dan terutama frekuensi seringnya wadah
dibuka.

5. secara umum beyond use date pada sediaan obat yang digunakan antara lain:

Sediaan padat dan cair yang bebas air : jika sumber bahan/obat, produk obat
produksi (beasala dari industry atau produsen) BUD tidak lebih dari 25% dari sisa

waktu expire date-nya, atau 6 bulan

Zat USP atau serbuk obat murni maka BUD-nya tidak lebih dari 6 bulan.
Sediaan yang mengandung air bila dibuat dari bahan-bahan bentuk padat BUDnya harus tidak lebih dari 14 hari bila disimpan pada suhu dingin.

37

DAFTAR PUSTAKA
1. Anonim, Beyond Use Date. Buletin Rasional, 2012. Vol. 10, Nomor 3.
2. Allen Jr, L.V., 2005, The Art, Science, and Technology of Pharmaceutical Compounding
Fourth Editio. Washington, D.C. : American Pharmacists Association.
3. Marriott, F. M., et al, 2010, Pharmaceutical Compouding and Dispensing second edition,
Pharmaceutical Press, Great Britain
4. Lachman, L., Lieberman, H. A., Kanig, J. L., 1986, Teori dan Praktek FarmasiIndustri,
38

Edisi ketiga, diterjemahkan oleh: Suyatmi, S., Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta.
5. Patricia C. Kienle, RPh, MPA, FASHP. 2007. USP Chapter 797 Understanding Beyond
Use Dating for Compounded Sterile Preparations

39