H.

FREDY ZEGARRA ARAGON

METABOLISMO DEL GRUPO HEMO

QUIMICA DE LAS PORFIRINAS
1

2
1

N
8

IV

II

III
6

ESTRUCTURA QUIMICA DE LA PORFINA

RADICALES MAS FRECUENTES PRESENTES EN LAS

DIFERENTES PORFIRINAS
- CH3

Metil

(M)

Etil

(E)

- CH2 - CH3

Hidroxietil (EOH)

- CHOH - CH3

Vinilo (V)

- CH = CH2

Actico (A)

- CH2 - COOH

Propinico (P)

- CH2 - CH2 - COOH

RADICALES LATERALES DE LAS PORFIRINAS MAS CONOCIDAS

M

COPROPORFIRINA

EOH

4
4

ETIOPORFIRINA

MESOPORFIRINA

UROPORFIRINA

PROTOPORFIRINA

2
2

HEMATOPORFIRINA

DEUTEROPORFIRINA

2
2
2
2

TIPOS O ISOMEROS DE ALGUNAS PORFIRINAS QUE

CONTIENEN DOS RADICALES
M
P

P
M

M
P

M
P

II

M
M

III
P

P
P

P
P

IV

C O P R O P O R F I R I N A S

A
P

A
P

II

A
P

III

U R O P O R F I R I N A S

IV
A

A
P

PROPIEDADES DE LAS PORFIRINAS

A) Reduccin de los puentes Metnicos : Porfiringenos
B) Pueden comportarse como cidos como bases . pI
entre 3 - 4.5
C) Absorben luz de la regin visible (502, 537, 576, 632).
Ultravioleta cercano 395 nm ( Banda de Soret )
D) Muestran intensa fluorescencia roja (disueltas en
solventes orgnicos o cidos minerales ): dobles enlaces
conjugados
E) Habilidad para combinarse con metales ( Fe, Mg )

METAHEMOGLOBINEMIAS
Drogas, sustancias qumicas.
Defic. de NADH-Hb reductasa.
Estructura anormal de la Hb

Hemoglobina

Fe+2

Hemoglobina

Fe+3
METAHEMOGLOBINA

GLUCOSA

NADH + H

NAD+

PIRUVATO

Hb Fe3+

Metahemoglobina Reductasa
NAD H dependiente

Hb Fe2+

GLUCOSA

NADPH + H
RIBULOSA 5 P

NADP+
AM

Hb Fe3+

Metahemoglobina Reductasa

Hb Fe2+

C Mecanismo a cargo del Glutation y Ac. ascrbico

D Bolsillo hidrofbico ( protector ) en la globina
E

Glutation peroxidasa, catalasa

BIOSINTESIS DE PORFIRINAS
COOH
CH2
CH2
COSCoA
Succinil CoA

CH - COOH
NH2
Glicina

HSCoA

CO2

COOH

COOH

CH2
ALA - S

CH2

CH2
ALA - S

CO
CH - COOH
NH2
Amino
Ceto
Adpico

CH2
COOH

CO
CH2

COOH

CH2

NH2

CH2

CH2

Ac. Amino
Levulnico

CH2
CO
CH2
NH2

CO
CH2
NH2

COOH
2 H2 O

COOH CH2

ALA -DH
GSH

CH2

CH2

3 NH4+
US

C
CH2

4 PBG
A

N
H

NH2 Porfobilingeno
PBG

CH2
NH2

N
H

CH2

N
H

CH2

US

UC

N
H
A

CH2

N
H

UROPORFIRINOGENO
I
P

UROPORFIRINOGENO
III

4 CO2

4 CO2
M

COPROPORFIRINOGENO I

6H

COPROPORFIRINOGENO III
O2
Croproporfirinogenasa
CO2

H2 O

COPROPORFIRINA I

6H

PROTOPORFIRINOGENO III

COPROPORFIRINA III

6H
M

Protoporfiringeno
Oxidasa

Fe

PROTOPORFIRINOGENO III

PROTOPORFIRINA III
GSH

FERROQUELATASA
HEMO SINTEASA

GLOBINA

HEMOGLOBINA

HEMO

IV

Fe

III
P

II

HEMO

GRUPO M V
COO
COO N
HEMO
M
(2) CH2
M
CH2
N
N
Fe
CH2
V
P
CH2
ALA Fe2
N
CO
+
COSCoSintasa
Ferroquelatasa
CH COO
SUCCINIL
A
HEMO P M
-NH
HSCo
(2)
3
SCoA
M V

AMINO
Sintasa
+
A

CH
M
M
CETO
NH3 COO
ALA PROTOPORFIRI
GLICINA
+
ADIPICO
Sintasa
V
P
(2)
NA III
COO
COOCH
ProtoporfirigeP M
2
5 ANINO CH
no
2 CH2
LEVULINA C
6H
M
V
CO
Oxidasa
TO
H2 CH
C
(2)
(ALA)
M
M
C O NH
PROTOPORFIRINO
2 3
NHH32 +
V
P
GENO III
+

CO
2

2
H2O

ALA Deshidrasa
Porfobilingeno Sintasa

H2 O2
O
Coproporfirinogen
asa

M P
COO
COO CH2 PORFOBILINOGE
M
M
NO
CH CH2
3 NH4+
P
P
C
C
2
Hidroximetilbilan
C
C
o
Sintasa
P M
CH N H
COPROPORFIRINOGEN
A
P
A
P A P
P A
H3 N 2
H
O III
C
C
C C C
C C
C
+
C C
C
C
C C C
C
4 CO2
CH N H CH2 N H CH N H CH N H
H3N USH
H
H 2
HUC A P
2
2
+
Uroporfiringeno
A p
III Cosintasa
A
A
P
A
P
P
p
A
P A
P A
UROPORFIRINOGENO
UROPORFIRINOGE
III
NO I

( INDUCTORES )

REGULACION DE LA SINTESIS DEL GRUPO HEMO

GLICINA
Alilisopropilacetamida
Fenobarbital
Esteroides

Pb

SUCCINIL CoA

ALA
PBG

Dieta rica en
carbohidratos

COPROPORBIRINOGENO III

PROTOPORFIRINA III
Pb
HEMO

Hb
Citocromos
(mitocondrias)

Citocromo
P-450

Catalasa
Triptofano
oxigenasa

VALORES NORMALES DE EXCRESION DE

PORFIRINAS Y SUS PRECURSORES

ORINA
( g / 24 h )
10 - 40

HECES
( g / g
)
Trazas

COPROPORFIRINAS

100 - 250

Trazas - 50

PROTOPORFIRINAS

-----

Trazas - 120

UROPORFIRINAS

ALA ( Ac. delta Amino

Levulnico )

Trazas - 2000

-----

PORFOBILINOGENO

Trazas - 1500

-----

ENFERMEDADES POR DEFECTO EN LA SINTESIS

DE
Gentica
TejidoPORFIRINAS
Enzima afectada
Actividad
Patologa
implicado
Porfiria
Intermitente
Aguda
Coproporfiria
Hereditaria
Porfiria
Variegata

Dominante

Dominante

Hgado

Hgado

ALA -Sintasa
Porfobilingeno
desaminasa
ALA-Sintasa
Coproporfiringeno
Oxidasa
ALA- Sintasa
Protoporfiringeno
Oxidasa

Aumentada
Disminuida

Sistema
nervioso

Aumentada
Disminuida

Sistema
nervioso,
piel
Sistema
nervioso,
Piel
Piel,
Inducida por
enfermedad
heptica
Vescula
biliar, piel,
enfermed.
heptica
Piel, RES

Aumentada
Disminuida

Dominante

Hgado

Porfiria
Cutnea
Tarda

Dominante

Hgado

Uroporfiringen
Descarboxilasa

Disminuida

Protoporfiria
Hereditaria

Dominante

Mdula
sea

Ferroquelatasa

Disminuida

Recesivo

Mdula
sea

Uroporfiringeno III
Cosintasa

Disminuida

ALA-Deshidrasa
Ferroquelatasa

Disminuida
Disminuida

Porfiria
Eritropoytic
a
Envenenamie
nto por Plomo

Ninguno

Todos los
tejidos

Sistema
Nervioso,
Sangre, etc

QUIMICA DE LOS PIGMENTOS BILIARES

DEFINICION
QUIMICA DE LOS PIGMENTOS BILIARES

CH2

Bilanos
Bilenos
Biladienos
Bilatrienos
PROPIEDADES FISICAS
PROPIEDADES QUIMICAS

CH2

BILANO

CH2

PIGMENTOS BILIARES DE IMPORTANCIA BIOLOGICA

BILANOS
- Mesobilingeno
- Estercobilingeno
- d-Urobilingeno

N de Atomos
de H

BILENOS
- Urobilina
- Estercobilina
46 - d-Urobilina
40 Dihidromesobilirrubina
BILADIENOS
- Bilirrubina
- Dihidrobilirrubina
38 - Mesobilirrubina
40
BILATRIENOS

44
48
42

BILINOGENOS

42
BILINAS

42
36

REACCIONES DE IDENTIFICACION DE PIGMENTOS BILIARES

Bilatrienos
Reaccin de Gmelin

Biladienos Bilinogenos

Bilinas

Positiva

Positiva

-------

-------

Reaccin con el Diazo

Reactivo de Ehrlih

-------

Positiva

-------

-------

Reaccin con el
Aldehido
de Ehrlich
P- dimetil amino

-------

-------

Positiva

-------

------Positiva

-------

benzoaldehido

Reaccin de Schlesinger
Acetato de Zinc

Positiva

Previa oxidacin

DIAZO REACCION DE EHRLICH

M

HO

C
H

Acido Sulfanlico
Diazotizado
HSO3

HO

CH2

OH

C
H

B I L I R R U B I N A

N = NCl

C
H

CH2Cl

HSO3

N=N

C
H

COMPLEJO DE COLOR ROJO

OH

DESTRUCCION DE
CELULAS ERITROIDES
MADURAS
(Eritropoyesis inefectiva)

DESTRUCCION DE
HEMATIES ANCIANOS

Hb
HEMO
PIGMENTOS BILIARES

MIOGLOBINA
CITOCROMOS
HEMOENZIMAS

Hb

Globina
M

O2

IV

NADPH + H+

Fe

P450

Fp

H2 O

N II

N Fe
N

Fp

NADP+

HEMO OXIGENASA ( microsomal )

CO

III

HEMO
P

HO

C
H

C
H

C
H

B I L I V E R D I N A

OH

HO

C
H

C
H

C
H

OH

B I L I V E R D I N A
NADPH + H
BILIVERDINA
REDUCTASA
(soluble)

NADP+

HO

C
H

N
H

C
H2

N
H

C
H

B I L I R R U B I N A

OH

BILIRRUBINA
ALBUMINA

BILIRRUBINA
UDP - GLUCURONICO

( CIRCULACION SANGUINEA )
GLUCURONIL
TRANSFERASA

UDP

BILIRRUBINA
A. GLUCURONICO
( CONJUGADA )

HO

C
H

C
H2

N
H

C
H

N
H

OH

B I L I R R U B I N A
UDP - GLUCURONICO
GLUCURONIL
TRANSFERASA

UDP
O9H6C

C 6 H9 O6

HO

C
H

N
H

CO

CO

CH2

CH2

CH2

CH2

C
H2

N
H

C
H

DIGLUCURONATO DE BILIRRUBINA

OH

CARACTERISTICAS DE LA BILIRRUNINA NO
CONJUGADA Y DE LA BILIRRUBINA CONJUGADA
BILIRRUBINA NO
CONJUGADA

BILIRRUBINA
CONJUGADA

Fuerte

Laxa

No

En una pequea
proporcin

Indirecta

Directa

Afinidad por los lpidos

Si

No

Solubilidad en el agua

No

Si

Unin a la albmina
Excrecin Renal
Reaccin de Van Den Bergh

Permeabilidad a membranas
lipdicas

Si

No

SECUENCIAS DE REACCIONES DE REDUCCION Y OXIDACION PARA

LA SINTESIS DE BILINOGENOS Y BILINAS RESPECTIVAMENTE
4H

BILIRRUBINA ( 36 H )

2H

DIDROMESOBILI
RRUBINA ( 42 H )

MESOBILIRRU
BINA ( 40 H )
2H

2H

Urobilingenos

d-UROBILINO
GENO ( 42 H )

4H

MESOBILIRRU
BINOGENO
( 44 H )

2H

2H

2H

Urobilinas

d-UROBILINA
( 40 H )

ESTERCOBILINO
GENO ( 48 H )

2H

4H

i-UROBILINA
( 42 H )

ESTERCOBILI
NA ( 46 H )

HEMOGLOBI
NA Globin
M

M
P

V
N

N Fe N
N

GRUP
O P
HEMO

ALBUMIN
A

ALBUMINA
BILIRRUBIN
A
ALBUMIN
A

Animocid
os

a
3 O2

FP

NADPH
+ H+
Fe2+
FP
NADP+
HEMO OXIGENASA
(microsomal)
CO

P45
M3 H O
2
0

M V
P M
M V
M P
BILIVERDI
NA H
C
C N CH N
N
N OH
H
H
O
NADPH
BILIVERDIN
+ H+
A
NADP+
M V
M VREDUCTAS
M P
P M
A
H
O

C
N CH N
H B I L I 2R R U
BINA

C
H

OH

BILIRRUBIN
Orina
A
Bilirrubina
UDP Glucuronil GLUCURONATO
UD
Transferasa
P
BILIRRUBIN
A
GLUCURON
Circulaci
Vescu ATO
n
la
Enterohe
Biliar
ptica
Metaboli
Bilirrubi
smo
na
Bacterial
Glucuro
nato
Bilirrubi
na

Estercobili
Bilirrubi
ngeno
Urobiling
na
eno

Esterco
bilina
Urobilin
a