EPILEPSIA

Epilepsia

crize convulsive recurente, datorate unor descrcri neuronale

repetitive paroxistice ale unor neuroni corticali / subcorticali
Crizele epileptice

pariale - descrcarea este limitat la o mic poriune din

scoara cerebral.
simple

(crize Jacksoniene)

complexe

(crize psihomotorii)

Epilepsia
Crize de epilepsie generalizate
crizele majore tipice sau grand mal
crizele minore (absene generalizate) sau petit mal
crizele mioclonice i crizele akinetice -descrcarea
unor focare subcorticale.
status epilepticus: starea de ru epileptic
caracterizat prin episoade convulsive frecvente,
subintrante

Bazele neurochimice ale

descrcrilor neuronale anormale
- Nu sunt complet elucidate

creterea

cantitativ a neurotransmitorilor excitatori

(acidul glutamic)

diminuarea

inhibiiei corticale

alterarea

proprietilor electrice ale celulelor

neuronale afectate

Descrcrile epileptice repetate - degenerescena i

moartea neuronilor

Mecanismul de aciune
1.

Creterea (potenarea) inhibiiei GABA ergice

Fenobarbitalul

i benzodiazepinele, Vigabatrin, Tiagabina,

2. Blocarea canalelor de Na
fenitoina,

carbamazepina, oxcarbazepina, acidul valproic,

zonisamida, lamotriginul

3. Blocarea canalelor de calciu

canalele

de calciu din creier, mpiedicnd depolarizarea

etosuximida i trimetadiona

Carbamazepina

Inrudit chimic cu antidepresivele triciclice

Indicaii:
crize majore
crize pariale
dureri neuropatice (nevralgie de trigemen, nevralgie
de glosofaringian)
adjuvant n durerea din cancer
Agraveaz formele petit mal i crizele mioclonice

Farmacocinetic

absorbia - relativ bun

se metabolizeaz hepatic - compus activ

T1/2 - lung, scade n tratamentul cronic

modificri mici ale dozei - variaii mari ale concentraiei

plasmatice

cpr.200, 400 i 600 mg

oral 100 mg de 2ori/zi, se creste doza n funcie de rspunsul
terapeutic pn la maxim 2000 mg/zi

Carbamazepina

Reacii adverse: - legate de doze

ameeli, diplopie, ataxie la
doze mari
cefalee
uscciunea gurii, tulburri de
vedere
osteoporoz, osteomalacie
anemie megaloblastic (rar)
hemoragii
discrazii sangvine

Contraindicaii
Bloc atrio-ventricular
Sarcin
Insuficien hepatic

Fenitoina

unul dintre cele mai folosite medicamente antiepileptice din

grupa hidantoinelor
proprieti antiaritmice
Indicaii
crize majore severe - pacienii cu retard psihic
crize focale
nevralgie trigeminal
alte tipuri de crize cu excepia crizelor minore pe care le
poate agrava i a crizelor mioclonice

Mod de administrare

oral 100 mg de 2 ori/zi, crescnd progresiv pn la

maxim 500 mg/ zi n 2 3 prize
i.m. - absorbia este lent i neregulat
monitorizarea concentraiei serice

Acidul valproic

Indicatii - toate tipurile de epilepsie

pacientii care asociaz crize minore i majore

250 mg x 2 ori /zi, se crete treptat pn la controlul

simptomatologiei
doza optima - 500-3000 mg/zi
i.v. n bolus sau n perfuzie

Reacii adverse

greuri, vom, epigastralgii

tremor

alopecie temporar

cretere n greutate - asociat la femei cu tulburri

menstruale, hiperandrogenism, ovar polichistic
hiperamoniemie asimptomatic, n cazuri severe
stupoare/com

aplazie medular tranzitorie

hepatit toxic, pancreatit

Interaciuni medicamentoase

inhib metabolizarea unor medicamente antiepileptice

asocierea

cu barbiturice, fenitoin, lamotrigina

nu interacioneaz cu anticoncepionalele orale

slaba corelare concentraie plasmatic eficacitate,

reacii adverse

monitorizarea concentraiei serice - nu are efect predictiv

asupra eficacitii

Fenobarbitalul

proprieti anticonvulsivante la doze mici

Indicatii

crizele de tip grand mal

epilepsii focale i alte forme de epilepsie

util i n crizele minore nrutite de fenitoin

de elecie

la copiii mici cu crize majore

n convulsii neepileptice - intoxicaii acute, convulsii

febrile

Farmacocinetic si administrare

fenomenul de inducie enzimatic

administrare po, n 2-3 prize.

1-5 mg/kg la adult

5-8 mg/kg/zi la copil

i. m. - pentru controlul rapid al unor stri convulsive

Reacii adverse

sedare - la nceputul tratamentului

nistagmus, ataxie

erupii cutanate

disfuncii sexuale la aduli

sindrom hiperkinetic, iritabilitate, stri confuzive, alterarea

performanelor colare la copii - 30%-50% din cazuri
toleran i dependen cu apariia sindromului de
abstinen la ntreruperea brusc
Contraindicaii - porfirie acut intermitent

Etosuximida

nrudit cu barbiturice

indicaii

de elecie n tratamentul absenelor la copii,

uneori n crize mioclonice

exacerbeaz celelalte forme

oral ntre 500-2000 mg/zi

Etosuximida

Reacii adverse - bine suportat

iritaie gastric

tulburri hematologice

cefalee, letargie

rar erupii cutanate

foarte rar psihoze

supravegherea hematologic

Interaciunile medicamentoase - minore

Benzodiazepinele

Indicaii - utilizare limitata

formele rezistente la alte tratamente -clobazam,

nitrazepam, clonazepam, clorazepat

ca tratament de nceput n status epilepticus diazepam, lorazepam

utile n formele mioclonice i n cele nsoite de

anxietate

Benzodiazepinele
Clonazepam (Rivotril)
oral 4-8 mg/zi, maxim 20 mg/zi - n petit mal
i.v. 1 mg lent - n status epilepticus.
Diazepam (Diazepam+)
status epilepticus, alte stri convulsive - la adult 1020 mg, foarte lent (5 mg/minut), se poate repeta
dup 30-60 de minute

Alte medicamente antiepileptice

30 % din pacienii - refractari la tratament standard

beneficii - antiepileptice nou introduse n terapie

controleaza simptomatologia la 50% din pacienii

refractari la antiepilepticele clasice

monoterapie sau adjuvante la un antiepileptic uzual

mai bine tolerate.

costul ridicat dezavantaj

fara efecte teratogene dovedite pana acum la animale

Gabapentin

indicat ca tratament adjuvant sau monoterapie n forme

refractare de crize pariale

agraveaz crizele minore.

tratamentul durerii neuropate.

bine suportat

fara aciune inductoare enzimatic

nu este metabolizat i nu se leag semnificativ de

proteinele plasmatice

Gabapentin

T1/2 scurt - 6h

administrat n 3 prize zilnice.

doza iniial - se crete treptat sptmnal pn la

controlul simptomatologiei
reacii adverse - somnolen, atonie, oboseal ,
diplopie (doze > 1200 mg).

doze - 1200- 4800 mg/zi

Lamotrigina (Lamictal)

structur chimic diferit de a celorlalte antiepileptice.

spectru larg
crize pariale - ca adjuvant sau n monoterapie
crize majore.
pacienii care asociaz crize majore i minore
doza - 25-50 mg/zi, se creste la 2 sptmni pn la
atingerea dozei optime -100 mg x2 /zi

Topiramat

aciune complex -mecanismul nu este elucidat

spectrul antiepileptic - larg

reacii adverse - puine

farmacocinetic simpl

n tratament asociat n crizele pariale

Tiagabina (Gabitril)

inhib recaptarea neuronal a GABA

n tratament asociat al crizelor pariale cu sau fr
generalizare secundar, rezistente la alte antiepileptice
doza - 4-8 mg/zi, se creste sptmnal pn la 30-80
mg/zi
reaciile adverse uoare - slbiciune, astenie,
nervozitate, tremor
T1/2 scurt - 3 administrri zilnice

Reacii adverse

slbiciune muscular
diplopie, vedere neclar
cefalee, somnolen i ataxie - dac se asociaz cu
alte antiepileptice
reacii alergice rash, sindrom Stevens-Johnson
nu produce inducie enzimatic

Medicamentele antiparkinsoniene

eficace n boala Parkinson i n alte tulburri motorii

extrapiramidale
boala Parkinson - boal degenerativ a ganglionilor
bazali
simptomatologie caracteristic: rigiditate, tremor,
bradikinezie, tulburri de echilibru, asociate uneori cu
demen
dezechilibru ntre neurotransmitorii cerebrali -scade
mediaia dopaminergic i creste cea colinergic

Medicaia antiparkinsonian

restabilirea echilibrului dopaminergic/colinergic n

sistemul nigrostriat

Medicamentele antiparkinsoniene - 2 grupe

A) Antiparkinsoniene dopaminergice
B) Antiparkinsoniene anticolinergice

Antiparkinsoniene dopaminergice

cresc activitatea dopaminergic n nigrostriat

mai multe mecanisme
Precursori ai dopaminei - Levodopa
Agoniti ai R dopaminergici - Pergolida i Bromocriptina
Inhibitori de monoaminoxidaza IMAO B - Selegilina
Inhibitorii catecol-orto-metil-transferazei (COMT) Tolcapona, Entacapona
Amantadina - eliberarea de dopamin din terminaiile
nervoase dopaminergice

Levodopa

precursorul metabolic al dopaminei

cel mai eficace antiparkinsonian

efecte benefice n 50-80% din cazuri

influeneaz mai ales rigiditatea i bradikinezia

promedicament - efectele sale terapeutice apar dup

decarboxilare i transformarea n dopamin

eficacitatea - scade dup 5 ani de tratament cu

aproximativ 30%

Mecanism de aciune

ptrunde prin BHE - transport activ

transformat prin decarboxilare n dopamin la
nivelul neuronilor dopaminergici din striat.
dopamina rezultat - efectul terapeutic folosit n
boala Parkinson.
levodopa - mpreun cu inhibitori periferici de dopa
decarboxilaz, carbidopa i benserazida.
Inhibitorii de dopa-decarboxilaz - previn efectele
periferice ale dopaminei i permit scderea dozei de
levodopa

Farmacocinetic

se absoarbe rapid dup administrarea oral

T1/2 scurt - 1-3 h
biodisponibilitatea - variaz n funcie de coninutul gastric
i intestinal
adm n timpul meselor - reduce i ntrzie absorbia
Preparate
MADOPAR+ - levodopa + benserazid, rap 4:1
NAKOM, SINEMET - levodopa + carbidopa, raport
10:1

Contraindicaii
Reacii adverse
boli cardiovasculare grave,
diskinezii (50%)
psihoze severe,
micri anormale involuntare
greuri, vom, dureri epigastrice, melanom malign
constipaie
nu se asociaz regim bogat n
proteine
hipotensiune arterial
ortostatic, aritmii
nu se asociaz cu IMAO crize hipertensive foarte
ameeli, confuzie, stri
severe.
paranoide, halucinaii,
fluctuaii mari ale strii
bolnavului - fenomenul on-off

Agonitii receptorilor dopaminergici

alternativ la tratamentul cu levodopa

Avantaje
actioneaza direct asupra receptorilor dopaminergici fr
conversie enzimatic la nivelul neuronilor dopaminergici
din striat
acioneaz mai selectiv asupra receptorilor
dopaminergici,
durata de aciune - mai lung
nu prezint fluctuaii ale strii pacientului sub tratament
Bromocriptina, Pergolida, Ropinirolul, Pramipexolul

Bromocriptina (Bromocriptin+, Parlodel)

compus semisintetic derivat din ergot

proprieti antiparkinsoniene - stimularea receptorilor D

din corpii striai
inhib secreia de prolactin - sindromul amenoreegalactoree
inhib secreia STH crescut n acromegalie

Bromocriptina
Reacii adverse

greuri, vrsturi, fenomen Raynaud, tulburri psihice,

hipotensiune ortostatic.

Contraindicaii:

psihoze, parkinsonism produs de neuroleptice

Pergolida, Ropinirolul i Pramipexolul

asemntoare Bromocriptinei

Ra- hipotensiune ortostatic, halucinaii, confuzie

eficace la bolnavii cu fenomen on-off, n fazele

tardive ale bolii

Inhibitorii de monoaminoxidaz Selegilina (Jumex)

un inhibitor selectiv al MAO B din creier

ntrzie inactivarea dopaminei
poate fi administrat concomitent cu levodopa - i
poteneaz i prelungete efectul.
eficacitate moderat
folosirea precoce - ncetinete evoluia bolii
se asociaz ulterior cu levodopa

Selegilina

Nu provoac reacia la ca dup consumul alimentelor

care conin tiramin
Reacii adverse
bine suportat
crete frecvena i intensitatea unor reacii adverse la
levodopa - diskinezii, grea, hipotensiune
arterial ortostatic
nu se asociaz cu petidina i fluoxetina fenomene
toxice!

Inhibitorii COMT

levodopa administrata oral - 99% este catabolizat de

dopa-decarboxilaz, rezultnd dopamin
administrarea mpreun cu inhibitori de dopadecarboxilaz - reduce formarea dopaminei n periferie
crete proporia din levodopa inactivat prin COMT
efect principal prelungirea T1/2 plasmatic a levodopa si
creterea proporiei care ajunge n SNC

Tolcapona (Tasmar)

inhib COMT - central i n periferie

efecte adverse similare levodopei:

grea, hipotensiune ortostatic, comaruri, confuzie,

halucinaii

hepatotoxicitate

numai n cazurile rezistente la alte medicamente cu

monitorizarea funciei hepatice

Amantadina (Viregyt)

antiviral activ fa de virusul gripal A

efecte antiparkinsoniene printr-un mecanism incomplet
elucidat
eficacitate terapeutic relativ modest, mai slab ca
levodopa sau bromocriptina
n boala Parkinson i sindroame parkinsoniene
n asociere cu levodopa sau cu anticolinergice centrale

M-colinoliticele

acioneaz n primul rnd asupra rigiditii

mai puin asupra tremorului, aproape deloc asupra
bradikineziei
sialoreea redus, starea psihic ameliorat
la pacienii care prezint fenomene parkinsoniene
dup administrarea de neuroleptice.
eficacitate - inferioar levodopei i celorlalte
antiparkinsoniene dopaminergice

M-colinoliticele

Indicaii
forme incipiente de parkinsonism cu predominanta
hipertoniei
parkinsonism provocat de neuroleptice
reacii adverse - uscciunea gurii, tulburri de vedere,
cicloplegie, tulburri de miciune, constipaie
contraindicaii - glaucom, adenom de prostat
reprezentani - Trihexifenidil (Romparkin+), Biperiden
(Akineton)

Miorelaxantele centrale

determin relaxarea musculaturii striate spastice

scad tonusul crescut al musculaturii scheletice
fr s influeneze micrile voluntare
Principalele grupe de miorelaxante
Baclofenul
BZD (Benzodiazepine)
Toxina botulinic
Alte medicamente miorelaxante

Baclofen (Lioresal)

derivat clorofenil de GABA

efect miorelaxant util la bolnavii cu spasticitate spinal
mecanism de aciune - inhib eliberarea mediatorilor
excitatori la nivelul neuronilor motori i intercalari prin
acionarea receptorilor GABA-B
efect analgezic - inhibarea eliberrii substanei P

Indicaii

spasticitate asociat cu scleroz multipl sau leziuni

spinale (tetraplegie sau paraplegie)

hipertonie spastic din diferite medulopatii

eficacitate slab n strile spastice de origine

cerebral i n cele cauzate la copil de injurii n timpul
naterii

Reacii adverse
sedare
incoordonare motorie
deprimare respiratorie i
circulatorie
halucinaii, stri confuzive
Intoxicaia acut deprim respiraia,
poate produce com,
hipotonie muscular

Contraindicaii
parkinsonism
spasme cerebrale
epilepsie
psihoze
soferi sau profesii care
necesit atenie

Benzodiazepinele. Diazepamul

benzodiazepin cu proprieti tranchilizante,

sedative, anticonvulsivante i miorelaxante
n stri de tensiune psihic nsoite de hipertonie
muscular i n stri spastice neurologice
spasme reumatice
copii cu disfuncie motorie cerebral
stri spastice prin leziuni spinale
oral - 2 mg de 3 ori/zi, se creste doza pn la 10 mg
de 3 ori/zi

Tetrazepam (Myolastan)

benzodiazepin folosit pentru efectul miorelaxant,

asemntor diazepamului.

50 mg/zi seara, timp de 7-10 zile pentru a nu

aprea dependena.

produce sedare accentuat

Toxina botulinica (Dysport)

injectat n muchiul striat - paralizie de lung durat

localizat la locul injectrii.

n chirurgia estetic i cosmetologie pentru diminuarea

ridurilor

efectul se menine 4-6 luni

pentru tratamentul spasmelor musculare locale

Clorzoxazona (Clorzoxazon+)

miorelaxant slab
indicaii:
spasme musculare reactive
spasme musculare reumatice, posttraumatice (luxaii,
fracturi, rupturi musculare)
eficacitate crescut - asociere de AINS
reacii adverse: greuri, somnolen