Escopolamina

La Escopolamina, tambin conocida como burundanga, es un

alcaloide tropnico que se encuentra como metabolito secundario de
plantas en la familia de las solanceas como el beleo blanco
(Hyoscyamus albus),1 2 la burladora o borrachero (Datura stramonium
y otras especies), la mandrgora (Mandragora autumnalis), la
escopolia (Scopolia carniolica), la brugmansia (Brugmansia candida) y
otras plantas de los mismos gneros.2 3 Es una sustancia afn a la
atropina que se encuentra en la belladona (Atropa belladonna). La
Escopolamina es una droga altamente txica y debe ser usada en
dosis minsculas, como por ejemplo, en el tratamiento de la cinetosis
(mareos vehiculares), se usan dosis trasdrmicas que no superan los
330 g cada da. Una sobredosis por escopolamina puede causar
delirio, y otras psicosis, parlisis, estupor y la muerte.
Fue aislada por vez primera por el cientfico alemn Albert Ladenburg
en 1880.
Qumica
En la literatura cientfica, a la burundanga se la conoce tambin como
hioscina, que proviene del nombre cientfico de la hierba loca,
Hyoscyamus niger. Su frmula qumica es C17H21NO4 y difiere de la
atropina slo en que tiene un puente de oxgeno entre los tomos de
carbono 6 y 7 lo cual, le permite penetrar la barrera hematoenceflica
ms fcilmente y causar alteracin del sistema nervioso central.
Efecto
La escopolamina acta como depresor de las terminaciones nerviosas
y del cerebro. Es antagonista competitivo de las sustancias que
estimulan el sistema nervioso parasimptico, a nivel de sistema
nervioso central y perifrico, produciendo un efecto anticolinrgico,
que bloquea en forma competitiva e inespecfica los receptores
muscarnicos localizados en el sistema nervioso central, corazn,
intestino y otros tejidos, especficamente los receptores tipo M1. Es
as como induce la dilatacin de las pupilas, la contraccin de los
vasos sanguneos, la reduccin de las secreciones salival y estomacal
y otros fenmenos resultado de la inhibicin del parasimptico.
En dosis altas, de ms de 10 mg en nios o ms de 100 mg en
adultos, puede causar convulsiones, depresin severa, arritmias
cardacas (taquicardia severa, fibrilacin, etc), insuficiencia
respiratoria, colapso vascular y hasta la muerte.
Uso medicinal

En medicina humana, la escopolamina tiene tres usos fundamentales:

1. Se utiliza en muy pequeas cantidades para prevenir y tratar el
mareo, las nuseas, colitis y los vmitos provocados por los
diferentes medios de locomocin.
2. Por su accin sedante sobre el sistema nervioso central, se usa
como antiparkinsoniano, antiespasmdico y como analgsico
local.
3. Sirve para provocar dilatacin de la pupila en exmenes de
fondo de ojo.
En general, su uso reduce la produccin de las glndulas secretoras
(saliva, bronquios y sudor). En el pasado se administraba junto a la
morfina como analgsico en los partos, pero posteriormente se
abandon al verse implicada como factor causal en la tasa
excesivamente alta de mortalidad infantil.
Sntomas perifricos
Los efectos de la administracin de escopolamina se manifiestan
como disminucin de la secrecin glandular, suspensin de la
produccin de saliva, lo que provoca sequedad de boca y sed;
dificultad para deglutir y hablar; dilatacin de las pupilas, que
reaccionan lentamente a la luz; visin borrosa para objetos cercanos
y, en ocasiones, ceguera transitoria. Se registra taquicardia que
puede estar acompaada de hipertensin. Es caracterstico el
enrojecimiento de la piel por vasodilatacin y la disminucin de la
sudoracin junto con brotes escarlatiniformes en la cara y el tronco,
as como el aumento de la temperatura corporal o fiebre que puede
llegar hasta 42 C. Causa dilatacin vesical con espasmo del esfnter
y retencin urinaria. En algunos casos puede acompaarse de
amnesia temporal o somnolencia.
Metabolismo y excrecin
El mximo efecto se alcanza durante las primeras 1 a 3 horas y luego
cede poco a poco, dependiendo de la dosis dura varios das en
eliminarse. Tiene una vida promedio de dos horas y media, y se
metaboliza en hgado en cido trpico y escopina. Slo 10% se
excreta por el rin sin metabolizarse. Aparecen trazas en el sudor y
la leche materna. Atraviesa la barrera placentaria y acta sobre el
feto.
Tratamiento
La intoxicacin con esta sustancia requiere atencin mdica. Se debe
conservar la va area permeable y una adecuada oxigenacin,
hidratacin, control de hipertermia con medios fsicos (bolsas de

hielo, compresas fras, etc.). Es importante acolchonar la cama para

evitar lesiones. El mdico colocar un catter vesical. La habitacin
debe estar a media luz para evitar estmulos hasta donde sea posible.
Es benfico disminuir la absorcin con lavado gstrico,
preferiblemente con carbn activado y catrtico salino, lo cual debe
iniciarse sin demora si se ha ingerido oralmente. Si se observa
recuperacin progresiva del paciente y mejora satisfactoria del
cuadro clnico, se contina con medidas generales y observacin
permanente hasta darle de alta. Si presenta delirio o coma, causados
por grandes dosis de txico, la fisostigmina, administrada bajo control
mdico, es el tratamiento indicado. Este frmaco inhibidor de la
acetilcolinesterasa, es altamente txico, y corrige los efectos
centrales y los efectos perifricos. Est contraindicada su aplicacin
en hipotensin. Es una sustancia peligrosa por lo cual su uso debe
limitarse en pacientes con manifestaciones anticolinrgicas severas.
Si el diagnstico es correcto, se observa una respuesta rpida
(diagnstico teraputico). Como la fisostigmina se metaboliza
rpidamente, el paciente puede caer otra vez en coma en una o dos
horas, necesitando nuevas dosis. Puede repetirse la dosis bajo
vigilancia mdica, si no hay contraindicaciones, alergia o efectos
adversos, a los 15 minutos muy lentamente ya que si se aplica
rpidamente produce convulsiones, salivacin excesiva o vmito que
obliga a suspenderla.
El diazepam, prescrito por el mdico, puede ser conveniente para la
sedacin y el control de convulsiones. Debe evitarse las grandes dosis
porque la accin depresiva central puede coincidir con la depresin
producida por el envenenamiento escopolamnico.
La vitamina C es til para aumentar la eliminacin de los alcaloides
por el mecanismo de acidificacin de la orina.
Se debe hospitalizar segn criterio mdico.

Sndrome de disquinesia ciliar

La discinesia ciliar primaria (DCP) o sndrome de Kartagener es
un trastorno congnito que afecta a la estructura de cilios y flagelos.
Este defecto provoca alteraciones en su barrido (ausencia,
anormalidad o descoordinacin de los cilios en conjunto). En el 50%
de los casos se asocia a un situs inversus (distribucin de los rganos
del cuerpo en imagen espejo). Es una enfermedad gentica,
autosmica recesiva, de baja frecuencia en general, con una
prevalencia de aproximadamente 1 de cada 16.000 nacidos vivos.
Comprende la trada:
1. situs inversus total o parcial;
2. bronquiectasias (dilatacin patolgica de los bronquios);
3. sinusitis (inflamacin de uno o ms senos paranasales).
Clnica
Se manifiesta clnicamente por variados sntomas: bronquitis
obstructiva recurrente, neumona a repeticin, sinusitis recurrente,
atelectasias
a
repeticin,
otitis
media
aguda
recurrente,
bronquiectasias, situs inversus, hgado poliqustico, enfermedades del
rin, problemas en el sistema nervioso central (retinopata e
hidrocefalia), atresia de vas biliares y embarazos ectpicos, todos
causados por defectos en la estructura del axonema de cilios, adems
de la infertilidad masculina (50% de los casos) por defectos en los
flagelos.

Etiopatogenia
Los defectos de la ultraestructura de los cilios pueden ser variados:
afectar a los brazos de dinena, a las protenas radiales (ausencia o
alteraciones); alteracin en el nmero de microtbulos y/o a su
disposicin en el axonema. Defectos mayores pueden ser la ausencia
o alteraciones del axonema o membrana plasmtica de los cilios y
flagelos. Cada una de estas anomalas est asociada a un defecto
molecular de protenas que conforman las estructuras mencionadas.
Debido a la gran variedad de protenas involucradas en el trastorno
ciliar; los genes responsables del cuadro clnico de DCP son tambin
varios y se encuentran localizados, en diferentes cromosomas.
Antecedentes
En 1933 se describe el sndrome de Kartagener, responsable de situs
inversus, sinusitis crnica y bronquiectasias.
En 1977 se describe la Patologa congnita que afecta a cilios y
flagelos, responsable de infecciones recurrentes en las vas audiorespiratorias y causante de infertilidad masculina, denominndola
Sndrome de inmovilidad ciliar.
Actualmente se conoce a ambas como sndrome de discinesia ciliar
primaria, trastorno congnito de los cilios, causados por defectos en
la ultraestructura de los cilios provocando alteraciones en su barrido,
debido a:

ausencia de barrido;

anormalidad en el barrido;

descoordinacin de los cilios en conjunto, con o sin situs

inversus.

Diagnstico
La sospecha de la presencia de est patologa en recin nacidos
comienza con antecedentes familiares y luego va seguido de la
observacin de situs inversus, pero la sospecha ms determinante es
la presencia de neumona o rinorrea en el recin nacido durante el
primer da de vida.
En nios la presencia de alguno o varios de estos sntomas puede ser
una alerta: resfros crnicos (cuando se ha descartado fibrosis
qustica), asma que no responda al tratamiento, bronquiectasias,
rinosinusitis y otitis media a repeticin.

En adolescentes y adultos, adems de los anteriormente sealados,

se agrega la infertilidad en hombres por inmovilidad del
espermatozoide y en mujeres la aparicin de embarazos ectpicos
debido a la inmovilidad de los cilios que llevan a posicionar al embrin
en el tero.
El diagnstico definitivo se realiza mediante una toma de muestra de
clulas epiteliales nasales o definitivamente de clulas bronquiales, la
cual se observa al microscopio electrnico de transmisin para
determinar alteraciones en la ultraestructura de los cilios mediante
cortes transversales. En el caso que cerca del 50% de los cilios
observados presente alguna de las anomalas anteriormente
sealadas, se confirma el diagnstico de DCP.
Tratamiento
Mientras antes es confirmado el diagnstico, el pronstico para los
pacientes es mejor, as el paciente empieza un tratamiento de por
vida, que comienza con la inmunizacin contra enfermedades
respiratorias y un plan peridico de control de infecciones, para evitar
el uso de antibiticos por el mayor tiempo posible. A la vez, se debe
realizar kinesioterapia (fisioterapia respiratoria) diaria que puede ser
efectiva para el drenaje de las vas respiratorias. Usualmente se
recomienda el uso de una mscara con presin positiva espiratoria.
Disquinesia ciliar secundaria
Enfermedad respiratoria, en la que la movilidad de los cilios se ve
afectada por factores ambientales, como tabaquismo.

Por qu el
membrana?

lisosoma

no

se

auto

fagocita

su

propia

Los lisosomas tienen una estructura muy sencilla, "semejantes" a

vacuolas, rodeados solamente por una membrana, contienen gran
cantidad de enzimas digestivas que degradan todas las molculas
inservibles para la clula.
Funcionan como "estmagos" de la clula y adems de digerir
cualquier sustancia que ingrese del exterior, vacuolas digestivas,
ingieren restos celulares viejos para digerirlos tambin, llamados
entonces vacuolas autofgicas.
Llamados "bolsas suicidas" porque si se rompiera su membrana, las
enzimas encerradas en su interior, terminaran por destruir a toda la
clula.

Los lisosomas se forman a partir del Retculo endoplsmico rugoso

(nmero 1)y posteriormente las enzimas son empaquetadas por el
Complejo de Golgi (nmero 2).
Son vesculas englobadas por una membrana que se forman en la
aparato de Golgi y que contienen un gran nmero de enzimas
digestivas (hidrolticas y proteolticas) capaces de romper una gran
variedad de molculas. La carencia de algunas de estas enzimas
puede ocasionar enfermedades metablicas como la enfermedad de
Tay-Sachs.
Las enzimas proteolticas funcionan mejor a pH cido y, para
conseguirlo la membrana del lisosoma contiene una bomba de
protones que introduce H+ en la vescula. Como consecuencia de
esto, el lisosoma tiene un pH inferior a 5.0.
Las enzimas lisosomales son capaces de digerir bacterias y otras
sustancias que entran en la clula por fagocitosis, u otros procesos de
endocitosis. Eventualmente, los productos de la digestin son tan
pequeos que pueden pasar la membrana del lisosoma volviendo al
citosol donde son recicladas Los lisosomas utilizan sus enzimas para
reciclar los diferentes orgnulos de la clula, englobndolos,
digirindoles y liberando sus componentes en el citosol. De esta
forma los orgnulos de la clula se estn continuamente reponiendo.
El proceso de digestin de los orgnulos se llama autofagia. Por
ejemplo, las clulas hepticas se reconstituyen por completo una vez
cada dos semanas. Otra funcin de los lisosomas es la digestin de
detritus extracelulares en heridas y quemaduras, preparando y
limpiando el terreno para la reparacin del tejido. Se debe tener en
cuenta que las protenas que integran la membrana del lisosoma son
altamente glicosiladas, para evitar ser degradadas por las proteasas
del lumen.
En conclusion se destruyen porque en su membrana que da a el
interior del lisosoma, existe una cubierta de protenas asociadas con
oligosacridos, los cuales forman como un gran escudo para que el
lisosoma no se auto fagocite.