Abstrak

Tujuan
Untuk mengevaluasi efektivitas kolagen kornea silang (CXL) untuk pengobatan
keratoconus.
Metode
Kami melakukan pencarian literatur untuk percobaan terkontrol acak yang dinilai
efek CXL dalam memperlambat perkembangan keratoconus. Ukuran hasil utama
termasuk perubahan parameter topografi, ketajaman visual, dan
pembiasan. Perkiraan khasiat yang dievaluasi oleh bobot perbedaan rata-rata
(WMD) dan interval kepercayaan 95% (CI) untuk Perubahan mutlak dari hasil
tertarik.
Hasil
Penurunan yang signifikan dalam nilai keratometry , nilai keratometry maksimum
dan minimum Nilai keratometry yang ditunjukkan pada kelompok CXL dibandingkan
dengan kelompok control (WMD = -1,65; 95% CI: -2,51 untuk -0,80; P <0,00001;
WMD = -2,05; 95% CI: -3,10 untuk -1.00; P < 0,00001; WMD = -1,94; 95% CI: -2,63
ke -1,26; P <0,00001; masing-masing). Terbaik tontonan-corrected ketajaman visual
meningkat secara signifikan dalam kelompok CXL (WMD = -0,10; 95% CI: -0,15 ke
-0,05; P <0,00001), sedangkan ketajaman visual yang tidak dikoreksi tidak berbeda
secara statistik. Silinder Manifest Kesalahan menurun secara signifikan pada pasien
yang menjalani prosedur CXL dibandingkan dengan kontrol-pasien
pasien-dalam analisis sensitivitas (WMD = -0,388; 95% CI: -0,757 ke -0 019; P =
0,04.). Perubahan
ketebalan kornea sentral dan tekanan intraokular secara statistik tidak signifikan.
Kesimpulan
CXL mungkin menjadi pilihan yang efektif dalam menstabilkan
keratoconus. Selanjutnya jangka panjang tindak lanjut-penelitian
ies akan diperlukan untuk menilai kegigihan CXL

Pengantar
Keratoconus adalah yang paling umum gangguan degeneratif kornea ditandai
dengan para-pusat cor

neal menipis dan ectasia kerucut sekunder, sehingga Silindris tidak teratur dan
progresif
miopia atau kehilangan penglihatan [ 1 ]. Ini mempengaruhi sekitar satu dari 2.000
pada populasi umum [ 2 ].
Selain itu, kualitas penelitian hidup mengungkapkan bahwa derajat dampak
kesehatan masyarakat adalah tidak proporsional
tionate untuk insiden, dan hampir sama dengan kelas tiga sampai empat usia
degenerasi makula terkait
[ 3 ]. Akhirnya, sekitar 20% kasus keratoconic membutuhkan transplantasi kornea
untuk mengembalikan visi [ 4 ].
Kolagen kornea silang (CXL) menggunakan ultraviolet A (UVA) dan riboflavin adalah
promis- sebuah
ing pengobatan untuk memperlambat atau menghentikan perkembangan
keratoconus [ 5 ]. Intervensi tidak tersedia
untuk mencegah atau menghentikan perkembangan penyakit sebelum munculnya
CXL. Teknologi baru ini
dengan kombinasi riboflavin (vitamin B2) tetes mata untuk diserap seluruh kornea
stroma dan radiasi UV-A yang memicu reaksi fotokimia untuk mengubah lintas link
antara dan di dalam serat kolagen dapat meningkatkan kekakuan biomekanik dari
stro- kornea
ma [ 6 - 8 ]. Pada tahun 2003 Wollensak et al terlebih dahulu melaporkan
penggunaannya dalam mata [keratoconic 5 ]. Setelah itu
semakin banyak non-acak prospektif dan retrospektif penelitian yang diterbitkan
penganjuran yang
ing hasil di keratoconus maju di seluruh dunia [ 9 - 12 ], termasuk dua meta-analysis yang menilai kemanjuran CXL [ 13 , 14 ]. Namun, sebagian besar penelitian ini
juga
sebagai dua meta-analisis membandingkan hasil pra operasi dan pasca operasi
tidak punya kendali
kelompok. Sampai saat ini, hanya ada kelangkaan percobaan terkontrol acak (RCT)
dari CXL di

keratoconus dalam literatur [ 15 - 20 ]. Dalam rangka untuk memberikan bukti yang

kuat untuk cakupannya yang
menyebarkan praktek klinis dari metode ini terapi baru, kami melakukan metaanalisis dari semua
diterbitkan RCT untuk mengevaluasi efek dari CXL dalam pengobatan
keratoconus. Untuk pengetahuan kami
tepi, ini adalah studi pertama untuk kolam ukuran hasil penting dari RCT dari
epitheliumoff CXL di keratoconus.
Bahan dan metode
Strategi pencarian
Kami melakukan ini meta-analisis sesuai dengan pernyataan Meta-Analisis [ 21 ].
PubMed, EMBASE, ISI Web of Science, ClinicalTrials.gov, dan Cochrane Central
Register
Ujian Terkendali yang mencari RCT yang menilai efek CXL di keratoconus di
manusia. Dan kami melakukan pencarian untuk publikasi mulai tahun 2000 sampai
31 September 2014.
Itu diidentifikasi bahwa artikel yang diterbitkan pertama mengevaluasi dampak dari
CXL pada pasien dengan keratoconus adalah pada tahun 2003 [ 5 ], Sehingga pada tahun 2000 sebagai titik
awal untuk pencarian literatur adalah reasonable. Dua penulis (JJL dan PJ) secara mandiri melakukan pencarian literatur
sistematis oleh
menggunakan kata-kata kunci berikut: "silang", "silang", "cross-linkage", "silang",
"Keratoconus", dan "keratoectasia" dengan tidak ada batasan bahasa. The Subject
Medis
(Mesh) hal "silang reagen" dan "keratoconus" juga dicari. Sebagai tambahan,
kami melakukan pencarian manual dari bibliografi artikel.
Kriteria inklusi dan eksklusi
Studi dianggap dipilih jika mereka memenuhi kriteria sebagai berikut: 1) desain
studi: acak

terkontrol; 2) Populasi: pasien 14 tahun atau lebih tua, dengan diagnosis

dikonfirmasi
keratoconus, atau perkembangan didokumentasikan penyakit; 3) Intervensi: standar
UVA-ribosom
flavin 0,1% pengobatan CXL vs kelompok kontrol; Epitel-off CXL dilakukan sesuai
dengan
modifikasi dari protokol Dresden [ 8 ] .4) Variabel hasil: titik akhir yang menarik
adalah perubahan parameter topografi, jarak visual yang ketajaman, refraksi. Kami
awalnya scrutinized judul dan abstrak semua referensi elektronik, dan kemudian rescreened
artikel teks lengkap

Ukuran hasil
Antara baseline dan endpoint kunjungan, ukuran hasil berikut dianalisis: jarak
ketajaman tidak dikoreksi visual (UCVA) (dinyatakan dalam logaritma dari sudut
minimum resolusi
[LogMAR] unit), jarak terbaik ketajaman visual tontonan-dikoreksi (BSCVA)
(dinyatakan dalam LogMAR unit), refraksi subjektif (bola, kesalahan silinder, dan setara bola), maxi
Nilai keratometry ibu (K
max
), Nilai keratometry minimum (K
min
), Rata-rata keratometry
nilai, (atau rerata nilai keratometry, K
berarti
), Ketebalan kornea sentral (CCT) dan intraokular
tekanan (IOP). Khasiat ditentukan sebagai perubahan mutlak ukuran hasil ini

dari awal sampai titik akhir. Hasil utama yang menarik adalah pengurangan-langkah
topografi
surements. Perubahan ketajaman visual, kesalahan bias, CCT dan TIO juga diselidiki
sebagai
hasil sekunder.
Ekstraksi data
Dua penulis (JJL dan PJ) mengevaluasi kualitas kutipan dan dilakukan Data ekstraksi
SI independen. Setiap perselisihan yang berdamai dengan diskusi. Kami diekstrak
data
menggunakan bentuk pengumpulan data standar. Data dicatat sebagai berikut:
nama penulis, tahun
publikasi, lokasi persidangan, desain penelitian, durasi studi, jumlah mata, rata-rata
usia, jenis kelamin,
parameter okular antara baseline dan berbeda tindak lanjut titik waktu. Skala
desimal
ketajaman visual diubah menjadi skala LogMAR ketika kita diekstraksi data.
Penilaian kualitas
Kualitas percobaan termasuk dinilai dengan sistem scoring Jadad untuk RCT
[ 22 ]. Itu
Jadad instrumen mengevaluasi pengacakan, generasi nomor acak, double
menyilaukan
(Masking peserta dan peneliti masking), deskripsi penarikan dan putus sekolah,
sebagai
ini kontrol yang melekat bias. Total skor berkisar dari 0 (kualitas buruk) sampai 5
(sangat baik
kualitas). Alokasi penyembunyian juga dianggap [ 23 ]. Ketidaksepakatan di
peringkat yang rediselesaikan dengan negosiasi antara dua penulis (JJL dan PJ).
Analisis statistik
Analisis dilakukan dengan menggunakan STATA versi 12.0 (StataCorp LP, College
Station, Texas).

Efek pengobatan dievaluasi sebagai tertimbang perbedaan rata-rata (WMD) dan

kepercayaan 95% dijangkauan yang jauh (CI) dihitung untuk perubahan mutlak dari hasil tertarik. Untuk
artikel individu,
WMD dihitung oleh perbedaan perubahan berarti pada kelompok CXL dan bahwa
dalam
kelompok kontrol. Hasil diukur sebagai rata-rata standar deviasi
(SD). Heterogeneity di studi diperkirakan dengan menggunakan uji chi-square, yang diyakini sigstatistik
nifikan jika P <0,10. Kuantitas Saya
2
statistik juga dihitung (saya
2
> 50% menunjukkan
heterogenitas signifikan). Selain itu, kami melakukan analisis sensitivitas termasuk
studi
kualitas rendah (skor Jadad <3) ketika kita mengumpulkan data dari kesalahan
silinder nyata. Kita
menggunakan model efek acak jika heterogenitas signifikan yang ada di antara uji
coba. Atau,
Hasil digabungkan menggunakan model fixed effect.
Ketika SD dari perubahan hasil tidak langsung tersedia, itu dihitung dari standar
error dari mean (SEM), 95% CI, P nilai, atau nilai t [ 24 ]. Potensi bias publikasi itucontoh
INED oleh Begg uji korelasi rank dan Egger uji regresi linier ketika ada cukup
Studi dalam analisis akhir, jika tidak, kami tidak dilakukan tes. Nilai AP <0,05 adalah
pertimbanganered menjadi signifikan secara statistik, kecuali ditentukan lain

Hasil
Karakteristik uji coba
Proses rinci dari pemilihan studi terkait disajikan dalam Gambar 1 . Akhirnya, total
enam
RCT memenuhi kriteria kelayakan tetap dipertahankan untuk meta-analisis
[ 15 - 20 ]. Ada
179 mata termasuk dalam kelompok CXL, 182 mata termasuk dalam kelompok
kontrol. Kelompok kontrol
dari dua studi menerima pengobatan palsu [ 16 , 18 ]. Dalam kelompok kontrol
sham, riboflavin 0,1% mata
tetes diberikan saja. Setelah tiga bulan, satu kelompok mengalami penyisipan
intrassegmen cincin kornea tromal [ 16 ], kelompok kontrol sham lain menyeberang ke
pengobatan
kelompok dan menerima pengobatan CXL penuh [ 18 ]. Penelitian kemudian juga
memiliki kelompok kontrol sesama mata
[ 18 ]. Kami hanya mengumpulkan data sebelum perubahan pengobatan yang
sebanding. Selain itu,
uji coba yang dilakukan oleh Hersh et al adalah sebuah studi klinis multicenter
[ 18 ]. Dua penelitian oleh WittigSilva adalah studi terpisah pada waktu yang berbeda [ 15 , 20 ]. Penelitian ini
dilaporkan antara
2008 dan 2014. Jangka waktu tindak lanjut berkisar antara tiga bulan sampai 36
bulan. Karakter-The
istics dari setiap percobaan dan skor Jadad disajikan di Tabel 1 . Di antara percobaan
termasuk, lima uji coba
Penggunaan dijelaskan acak-nomor generasi [ 15 - 18 , 20 ], Dan tiga percobaan
dilaporkan al memadai
Lokasi penyembunyian [ 15 , 17 , 18 ]. Selain itu, semua cobaan yang
mengungkapkan jumlah dan reaanak withdrawls atau putus sekolah [ 15 - 20 ], dan peneliti buta dalam dua studi
[ 16 , 17 ].

Hasil Topografi
Plot hutan yang menggambarkan perubahan dalam K
berarti
antara kelompok CXL dan kelompok kontrol yang
tersedia di Gambar 2 . Ada penurunan yang signifikan dalam K
berarti
pada kelompok CXL dibandingkan dengan
kelompok kontrol (WMD = -1,65; 95% CI: -2,51 untuk -0,80; P <0,00001) ( Gambar
2A ). Tapi signifikan
heterogenitas hadir (P = 0,017, saya
2
= 63,8%). Setelah melakukan analisis subkelompok sesuaiing untuk skor Jadad, peningkatan yang signifikan dalam K
berarti
juga ditunjukkan dalam kelompok CXL
(WMD = -2,43; 95% CI: -3,32 untuk -1,53; P <0,00001; WMD = -0,99; 95% CI: -1,38
ke -0,60;
P <0,00001; masing-masing) ( Gambar 2B ). Tidak ada heterogenitas ditemukan (P
= 0,306, saya
2
= 4,7%;
P = 0,217, saya
2
= 32,6%; masing-masing). Sementara itu, tidak ada bukti bias publikasi
diidentifikasi
dengan menggunakan uji korelasi peringkat Begg (P = 0,707) dan uji regresi linier
Egger (P = 0,207).
Selain itu, perubahan di K

max
dan K
min
ditunjukkan pada Gambar 3 . Ada signifikan secara statistik
bukti bahwa K
max
telah berubah (WMD = -2,05; 95% CI: -3,10 untuk -1.00; P <0,00001) ( Gambar
3A ),
dan heterogenitas terungkap (P = 0,001, saya
2
= 76,4%). Selain itu, penurunan K
min
antara
kedua kelompok secara statistik signifikan (WMD = -1,94; 95% CI: -2,63 untuk -1,26;
P <0,00001)
( Gambar 3B ). Heterogenitas tidak ditampilkan (P = 0,137, saya
2
= 49,8%). Begg uji korelasi rank
(P = 1,000) dan uji regresi linier Egger (P = 0,838) tidak menunjukkan bias
publikasi.
Ketajaman visual dan hasil bias
Dibandingkan dengan kelompok kontrol, UCVA tidak berbeda secara signifikan
dalam kelompok CXL
(WMD = -0.18; 95% CI: -0,39 sampai 0,04; P = 0,105) ( Gambar 4A ), sementara
heterogenitas diamati
ada (P = 0,008, saya
2
= 70,9%). Kedua tes Begg korelasi peringkat (P = 0,462) dan Egger linear ulang

Uji regresi (P = 0,529) tidak menunjukkan bias publikasi.

Namun, mata diperlakukan dalam kelompok CXL meningkat secara signifikan di
BSCVA dibandingkan dengan
kelompok kontrol (WMD = -0,10; 95% CI: -0,15 untuk -0,05; P <0,00001) ( Gambar
4B ). Tidak ada statistik
heterogenitas yang signifikan antara studi diidentifikasi (P = 0,113, saya
2
= 43,9%). Dan ada
tidak ada bias publikasi yang signifikan dengan uji korelasi peringkat Begg (P =
1.000) dan Egger linear ulang
Uji regresi (P = 0,651).
Perubahan setara bola dan kesalahan silinder nyata tidak berbeda signifikan
cantly antara kedua kelompok (WMD = -0,96; 95% CI: -2,49 0,57; P = 0,218; WMD
= -0,66;