Capsugel

Archivo de referencia

Archivo de referencia Capsugel

El archivo de referencia tcnica Capsugel es un conjunto de informacin y mtodos de
ensayo tcnicos reconocidos a nivel mundial relacionados con la forma de dosificacin
de cpsulas de gelatina dura.
La informacin de este archivo puede ser utilizado por los grupos de R &D que estn
desarrollando nuevos productos y la preparacin de presentaciones a las agencias
reguladoras. Personal de garanta de calidad encontrarn informacin para apoyar e
implementar sistemas de calidad y gestin de personal de fabricacin y materiales, se
encuentra la informacin que sea pertinente a la ejecucin de operaciones seguras y
productivas. La informacin de este documento de referencia ha sido revisado a fondo
con el fin de presentar la informacin precisa y actualizada.

Gelatina
Capsugel manufactura capsulas de gelatina dura de dos piezas que cumple
con los requerimientos publicados en:

USP/NF

Farmacopea Europea
Farmacopea Japonesa

Colorantes

La dos partes de las capsulas pueden ser idnticas o de diferentes colores,

transparentes u opacas. La lista colorantes para frmacos orales describe los
colorantes autorizados y especifica restricciones por varios pases. Calsugel nos
recomienda solicitar la ltima versin actualizada de la "Lista de colorantes o de los
medicamentos orales".

Los colorantes utilizados por Capsugel en el proceso de fabricacin cumplen

con las especificaciones indicadas

Colorantes solubles, dixido de titanio y

xido de hierro

Capsugel se aplica, siempre que la situacin reglamentaria del colorante

permite esto, colorantes y pigmentos que satisfacen los requisitos de los tres
Europa, Estados Unidos y Japn los Alimentos y Normas reguladoras
farmacuticas.

Estas normas incluyen, en su caso:

Edicin mas reciente de la USP/NF/ Cdigos de Regulaciones Federales de la

Administracin de Alimentos y Medicamentos.

Edicin mas reciente de la Farmacopea Europea/Especificaciones publicadas

en la legislacin Europea para colorantes como aditivos alimentarios.

Edicin mas reciente de la Farmacopea Japonesa/ Excipientes Farmacuticos

Japoneses/ especificaciones publicadas en la legislacin Japonesa para
colorantes como aditivos alimentarios y colorantes sintticos farmacuticos

Tintas
La cpsula vaca se puede imprimir con el logotipo de producto o nombre de la
empresa. Las normas que rigen las tintas de impresin estn en constante cambio
en el mercado global.
El reglamento de uso de la impresin de colorantes de tinta deben ser revisadas
para productos finales de aceptacin en relacin con la clasificacin de
productos (farmacuticos o Suplemento Nutricional). Slo tintas de impresin
comestibles son utilizados por Capsugel para la impresin.

Proceso de Manufactura

La capsulas de Capsugel son manufacturadas dentro de condiciones climticas

controladas por un proceso de inmersin en las mquinas automticas de alta
capacidad. La impronta de las cpsulas de pre-cerrado, si se desea por el
cliente, se lleva a cabo antes de que las cpsulas se transfieren a un
embalaje final. Debido a la alta calidad de sus condiciones de fabricacin,
Capsugel, como norma, no utiliza el dixido de azufre u xido de etileno para
controlar el crecimiento microbiano. Todos instalaciones de Capsugel de fafabricacin de cpsulas duras vacas son de certificacin ISO 9001.

Capsugel fabrica las cpsulas de gelatina dura, de acuerdo a los IPEC's (Consejo
Internacional de Excipientes Farmacuticos) Gua de Buenas Prcticas de
Manufactura para granel Excipientes Farmacuticos

1. Especificaciones Generales

Lote

Capsugel define un lote como la cantidad de producto, procesado en un proceso o serie

de procesos. Para los productos de Capsugel, un lote de cpsulas se identifica por un
nmero de lote.

Especificaciones de la capsula

La dimensiones y tolerancias se dan en pulgadas y luego se convierte en milmetros (1

pulgada = 25,401 mm). A menos que se indique lo contrario, estas dimensiones y
tolerancias se aplican a cpsulas de gelatina dura, con un contenido de humedad de
13-16% w / w. Las dimensiones y tolerancias son indicaciones para la correcta
ejecucin de llenado. En el caso de que un valor cayera fuera de los lmites prescritos,
puede haber aplicaciones para los niveles de calidad aceptables pertinentes (AQL)

Tipos de Capsula

Las capsulas mas comunes producidas por Capsugel es llamada ConiSnap.

Las capsulas de gelatina dura estn disponibles en tamao 000 a 5.

Otro tipo de capsulas tambin estn disponibles y descritas en este documento:

Licaps para llenado de lquidos y semislidos

DBcaps para ensayos clnicos doble-ciego

PDcaps para estudios Preclnicos

Capsulas para estudios clnicos

La PDcaps son cpsulas especialmente

diseadas para realizar ensayos preclnicos
como
farmacocintico,
farmacodinmico
y
estudios
de
seguridad con roedores.

Estas capsulas son de tamao 9 y esta

disponibles en color blanco opaco

Tanto muestreo de aceptacin y

la seal de captura de proceso
pueden ser utilizados. Un plan de
muestreo de aceptacin se utiliza
basa en la norma ANSI / ASQ Z
1,4-2008, "Procedimientos de
muestreo de un Tablas de
Inspeccin por Atributos". Un nivel
de inspeccin normal, se utiliza el
plan de muestreo simple.

Nivel de calidad aceptable

El AQL es el mximo porcentaje no conforme (o el nmero mximo de no

conformidades por cada cien unidades) que, a efectos de inspeccin por
muestreo, se puede considerar satisfactoria como un promedio del proceso

Defectos Visuales
Los defectos visuales son clasificados de acuerdo con las siguientes definiciones
(criterios especficos para la clasificacin se describen al dorso).
Defectos visuales crticos: defectos que causan la prdida de las propiedades de
contenedores de la cpsula o causan una dosis baja de peso de la cpsula o
causan un importante retraso de la operacin de produccin de la mquina de
presentacin o paro.
Principales defectos visuales: defectos que pueden causar problemas en la
operacin de llenado como la no apertura, la falta de rectificacin o el cierre
incorrecto.

Defectos visuales menores: defectos que no afecten la operacin de llenado,

pero le restan la apariencia visual o esttica del producto.

Criterio para la clasificacin

Cuerpo corto: longitud del cuerpo es 2 mm ms corta que la longitud especificada (para el cuerpo
el anillo de SNAP-FIT est ausente)
Una divisin en la tapa hasta llegar a la ranura SNAPFIT se define como un defecto
crtico.Divisiones ms pequeas se definen como defectos menores.SPLIS en el cuerpo de la
cpsula mayores 1 mm son defectos crticos para todos los tamaos
Cortes irregulares que dan lugar a resistencia a la separacin anormal se definen como defectos
importantes.Cortes mayores a 1 mm y problemas de separacin no causan se clasifican como
defectos menores.
Principales pizcas de pinza se clasifican en base a la resistencia a la separacin anormal.Marcas de arrastre
longitudinal superiores a 4,0 mm de longitud para tamaos superiores e iguales a 1 y superior a 3,0 mm de longitud
para los tamaos ms pequeos que 1 se clasifican como defectos menores.

Extremos perforados: extremos perforados se clasifican en base a la resistencia a la separacin

anormal o difcil rectificacin.Las muescas superiores a 3,0 mm de dimetro para los tamaos
mayores que 1 y mayor que 2,0 mm para tamaos ms pequeos que e igual a 1 se definen como
defectos menores

Tapa corta: Longitud del la tapa 1 mm ms corto que la longitud especificada

Cuerpo largo o gorra: Longitud de la tapa o el cuerpo es 1 mm mayor que la longitud
especificada.

Criterios para la clasificacin

Burbujas: las burbujas superiores a 1,0 mm se definen como defectos

menores.Tres o ms burbujas en una cpsula mayor que 0,5 mm tambin se
definen como defectos menores.
Arrugas: arrugas longitudinales superior a 3 x 2 mm se clasifican como
defectos menores
Estrella termina: Top estrellado arrugas con un dimetro superior a 4.0mm
para tamaos mayores que e iguales a 1 y 3,0 mm para tamaos ms
pequeos que 1 se clasifican como defectos menores.
Manchas: motas de 1 mm o ms en tamao son juzgados como defectos de
menor importancia.
Marcas de grasa: Marcas que pueden ser reconocidos a una distancia de 30
cm bajo la luz natural con una superficie de 3,0 mm2 son juzgados como
defectos de menor importancia.
Cuerdas: Cuerdas en la vanguardia de 3 mm o ms para tamaos superiores e iguales a 1 y 2 mm o
ms para tamaos ms pequeos que 1 son juzgados como defectos de menor
importancia.Grandes cadenas que bloquean los canales rectificaciones son juzgados como
defectos crticos.

CLASIFICACIN DE LOS DEFECTOS DE

IMPRESIN

Definicin de defectos de impresin: Defectos de impresin se clasifican de

acuerdo con las siguientes definiciones (criterios especficos para la
clasificacin se describen al dorso):

Defectos de impresin crticos: cpsulas sin imprimir con total ausencia del logo.

Defectos de impresin ms importantes: los defectos de impresin que dan lugar a la

ilegibilidad y no identificacin del logotipo de la impresin.

Defectos de impresin menores: los defectos de impresin que no afectan a la legibilidad o

la identificacin de la impresin de la insignia pero si de la apariencia visual de la cpsula.

Calidad de diseo

Por lo general 20 a 40% de las fallas de campo son causados por las etapas de
desarrollo y diseo de productos.

La experiencia demuestra que la solucin a este tipo de fallas en el campo

debe ser en el rea de la mejora de el producto diseado.

Al destacar el enfoque de muchas compaas japonesas, Juran identifica los

medios para lograr este objetivo.Los elementos clave son una formacin en
profundidad de diseadores en las reas de produccin, la calidad, el trabajo
de servicio de campo, y los mtodos estadsticos

La importancia del diseo de la cpsula en alcanzar los niveles de rendimiento

ms altos durante el llenado de cpsulas est bien ilustrado por el impacto del
diseo Coni-Snap introducido por Capsugel en 1979.

El defecto puede originarse a partir de una desalineacin fraccionada del

cuerpo y la tapa en el instante de la cpsula de unin.Desgaste de los bujes o
cpsula ovalada tambin pueden contribuir a la aparicin de este tipo de
defecto.Todos estos factores pueden causar que el cuerpo de la cpsula para
contactar con el borde de la tapa durante el montaje resultante en Split
(telescpicamente) o abolladas defectos finales.

El diseo Coni-Snap con su borde afilado en el cuerpo de la cpsula asegurar

prcticamente defecto - la libertad de reunin, incluso en tales circunstancias.

1.

Borde afilado del cuerpo encaja fcilmente con la tapa de cierre.

2.

Seis hoyuelos alargados mantienen preciso el dimetro redondo de la capsula,

la mejora de rendimiento de la mquina de llenado.

3.

Dos salidas de aire aerodinmicos permite que el aire escape de la

tapa;mquinas de llenado crticos cuando operan a alta velocidad.

4.

Anillos de cierre de concordancia proporcionan cierre sin fugas-circunferencia

completa.

5.

Extremos redondeados, hemisfricas son resistentes mecnicamente fuertes y

ms a la deformacin.

1.

Dimeples de la tapa se involucran suavemente con el anillo dentado del cuerpo

2.

Cpsulas vacas permanecen cerradas durante el transporte;sin embargo, la

fuerza de pre-bloqueo bajo consistente reduce de apertura y rectificacin
problemas.

3.

Los anillos de bloqueo-circunferencia de la tapa y el enclavamiento o cuerpo

forman un cierre seguro, libre de fugas.

Coni-Snap rendimiento cpsula ha sido verificado por ensayos industriales a gran

escala que involucran muchos millones de cpsulas.Comparacin del desempeo
Coni-Snap contra el diseo tradicional cpsula ha demostrado una reduccin
significativa en los defectos de la cpsula de unin.La reduccin defecto se ha
cuantificado en un 88% para las cpsulas Coni-Snap en estos ensayos industriales.

Cpsula de unirse durante el llenado es por lo tanto una operacin de tecla

donde la calidad no se puede asegurar mediante inspeccin o aceptacin
del muestreo, pero debe ser diseado en el producto con el fin de obtener
los niveles de llenado y de defectos requeridos por el usuario de hoy
cpsula.

El concepto de rendimiento-por-diseo tambin ha aplicado Benn

activamente en muchas otras reas de la fabricacin de la cpsula en la
Divisin de Capsugel en los ltimos aos.El diseo del proceso de
fabricacin es bien conocido por tener un impacto importante en capaility
proceso.Por lo tanto, mejora en este mbito es un factor clave en los
programas de reduccin de defectos dirigidas a un mayor rendimiento de
llenado de cpsulas y una mayor satisfaccin usuario.

Embalaje

A fin de proteger Capsugel cpsulas de gelatina dura de grandes variaciones

en la humedad relativa circundante, el embalaje estndar consiste en, de
calidad alimentaria bolsas de plstico antiestticas de proteccin dentro de
cajas de cartn grueso.

Condiciones de transporte y
almacenamiento
A pesar de su envase protector utilizado, se debe tener cuidado durante el
transporte que las cpsulas duras no se queden en un muelle de carga o en un
camin sin vigilancia durante varias horas durante el clima clido.
Capsugel recomienda que nuestras cpsulas ser almacenados en los recipientes
cerrados en los que se expiden en las zonas donde la temperatura ambiente es
de 15 C a 25 C y la humedad relativa 35% a 65%.

El almacenamiento prolongado en reas fuera de estas condiciones puede

causar cpsulas para suavizar y pierden su forma o se vuelvan difciles de
separar, con el resultado de que los problemas se pueden encontrar durante las
operaciones de llenado.Con el fin de evita tales problemas que surgen, se
recomienda que los contenedores de cpsulas no se almacenan durante
periodos prolongados de tiempo directamente en el suelo.Tambin deben ser
almacenados lejos de radiadores y luz solar directa.Almacenamiento cerca de
fuentes potenciales de daos por agua tambin debe ser evitado.

Si se observan estas precauciones recomendadas para las condiciones de

almacenamiento y depsito, Capsugel cpsulas de gelatina dura se mantendrn
en buenas condiciones.Capsugel sigue un programa de estabilidad global y
mantiene los datos apoyando cinco aos vida de anaquel de nuestras cpsulas