UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
PATOLOGA
TALLER 03: TRASTORNOS INMUNOLOGICOS
INTEGRANTES:
-

Aburto
Moreno
Maycol
Leonardo
Acate Venegas Briggit Karito
Aguilar Alarcn Dermal Alexi
Aguilar Mantilla Amar Ismael
Aguilar Villanueva Renny Joel
Alayo Ynca Alexander
Angulo Cruzado Mara Begogna
Benites Florin Jos Luis
Brocca Loyola Bernardo
Cabrera Carrascal Julio Enrique
Cabera Pastor Lourdes Helen
Carpio Miano Iliana Marily
Carrin Yupanqui Alan Yvan

Castillo Alva Roque Cristhian

Castillo
Briceo
Edgardo
Alexander
Chuquimango Fuentes Sandra
Pamela
Cruz Sare Mara Elizabeth
Cruzado Landauro Jherson
Jess
Cruzado Valderrama Anthony
Cubas Garca Doyler Jauer
Cueva Bacilio Martin Eusebio
Eustaquio Briceo Luis Alberto
Delgado Rojas Norvil

 AO:
Cuarto

FECHA:
02-09-15

Promocin LI
2015
1. DESPUS

DEL

ANLISIS

DE

CLULAS,

MEDIADORES

MECANISMOS FISIOPATOLGICOS DE LOS DISTINTOS TIPOS DE

REACCIONES

DE

FLUJOGRAMA

HIPERSENSIBILIDAD,

EXPLICATIVO

DE

ELABORE
LOS

MORFOFUNCIONALES QUE SE PRESENTAN EN:

a) ASMA BRONQUIAL
SENSIBILIZACIN AL ALERGENO:

REEXPOSICION AL ALERGENO:

UN

CAMBIOS

b) FIEBRE REUMTICA AGUDA

La fiebre reumtica (FR) es una enfermedad inflamatoria, sistmica caracterizada por la
existencia de lesiones que afectan al corazn, articulaciones, sistema nervioso central,
piel y tejido celular subcutneo, como secuela de una infeccin farngea por esteptococo
betahemoltico del grupo A. Es llevada acabo por hipersensibilidad tipo II.
La hipersensibilidad tipo II es desencadenada por antgenos que se encuentran en la
superficie celular o en otros componentes del tejido. Estos pueden formar parte de la
membrana celular o pueden ser antgenos exgenos adheridos a la superficie celular.
En este tipo de reaccin intervienen tres tipos de mecanismos dependientes de
anticuerpos:
1. Reacciones dependientes del complemento
- mediante lisis directa: el anticuerpo IgM o IgG se une al antgeno de superficie
celular causando la activacin del sistema de complemento y provoca la formacin
del complejo de ataque a la membrana que provoca la lisis celular mediante la
produccin de agujeros perforantes en la membrana de la clula.
-

mediante la opsonizacin: la fijacin del anticuerpo o del fragmento C3b del

complemento sobre la superficie de la clula (opsoninas) convierte a la clula en
susceptible a la fagocitosis.

2. Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC) :

Las clulas dianas recubiertas por anticuerpos IgG son lisadas por clulas
poseedoras de receptores Fc (monocitos, neutrfilos, eosinfilos y clulas NK)
ocurriendo entonces la lisis celular sin fagocitosis.
Los parsitos recubiertos por anticuerpos IgE son lisados por eosinfilos que
expresan receptores Fc para esta inmunoglobulina, mediando la lisis de estos
microorganismos.
3. Disfuncin Celular Mediada por Anticuerpos:
Los anticuerpos dirigidos contra los receptores de la superficie celular dificultan o
alteran la regulacin funcional sin provocar lesin celular ni inflamacin.
LESIN

ANATOMOPATOLGICA

CARACTERSTICA

DE

ESTA

HIPERSENSIBILIDAD
La fiebre reumtica aguda es una secuela no supurativa de la infeccin farngea con el
estreptococo grupo A. Las manifestaciones clnicas incluyen Artritis, Carditis, Corea,
Ndulos subcutneos y Eritema marginatum. Los anticuerpos formados contra
antgenos de pared celular estreptocccica, especficamente la protena M del
estreptococo que tiene estructuras parecidas a las clulas del corazn reaccionan
cruzadamente con Ag miocrdicos (mimetismo molecular).
Despus de una infeccin por estreptococos se forman anticuerpos contra clulas del
corazn y mediante el mecanismo de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
(ADCC) anteriormente explicado se lesionan las clulas y se produce la carditis en la
fiebre reumtica aguda.

c) GLOMERULONEFRITIS
La glomerulonefritis es una enfermedad caracterizada por inflamacin intraglomerular y
proliferacin celular asociada con hematuria. Los mecanismos tanto inmunes mediados
por clulas como la parte humoral, juegan un papel importante en la patognesis de la
inflamacin glomerular. El sistema de complemento se ha reconocido ampliamente y es
importante en esta enfermedad. Evidencias de activacin del complemento en
gomerulonefritis tienen patrones caractersticos de disminucin en su concentracin
srica y algunos son virtualmente diagnsticos de ciertas nefritis. La enfermedad

glomerular tiende a producir sndromes de disfuncin renal especfica; sin embargo,

diferentes enfermedades glomerulares pueden producir sndromes semejantes.
MECANISMOS DE INFLAMACIN GLOMERULAR
La respuesta inmune humoral y la mediada por clulas juegan un papel importante en la
patognesis de la enfermedad glomerular. La respuesta mediada por anticuerpos se
presenta de dos maneras:
1. Los anticuerpos se pueden unir a los componentes estructurales del
glomrulo o a material que no es intrnseco del glomrulo, pero que tiene
caractersticas fsico mecnicas similares. El ejemplo del antgeno nefritognico
estructural es el autoantgeno de Goodpasture. En pacientes con lupus eritematoso
sistmico (LES), los complejos histona-ADN, que se unen a superficies de clulas
glomerulares y a la membrana basal, son ejemplos de antgenos plantados que
pueden ser blanco de anticuerpos antiADN.
2. Formas de complejo antgeno anticuerpo que escapan al sistema
retculoendotelial y son depositados en el glomrulo. (INMUNOCOMPLEJOS)

Las reacciones inflamatorias que se originan por el depsito de inmunocomplejos en

el glomrulo se dan en 2 niveles:
1. NIVEL ESTRUCTURAL: Manifestndose por alteraciones estructurales, ya
sean alteraciones en nmero y fenotipo de clulas o en el depsito de la matriz
extracelular, produciendo una hipercelularidad endocapilar y una esclerosis
global.
2. NIVEL FUNCIONAL: Son producto de alteraciones en el filtrado glomerular, es
decir la funcin renal propiamente dicha, manifestndose con hematuria,
proteinuria, HTA e insuficiencia renal.

Despus del inicio del dao glomerular, numerosos mediadores proinflamatorios se

activan tanto en clulas infiltrantes como en clulas glomerulares locales. Se ha
demostrado en la GMN la activacin del complemento, el influjo de leucocitos
circulantes, la sntesis de citoquinas, la liberacin de enzimas proteolticas, la activacin

de la cascada de la coagulacin y la generacin de mediadores lipdicos

proinflamatorios. Las clulas del rin se pueden activar despus de injurias y participar
en procesos subsecuentes destructivos y restaurativos. La cantidad y la composicin de
la matriz extracelular se modifican y el remodelamiento de la matriz en respuesta a la
injuria genera signos que son diferentes de aquellos que son transmitidos por matriz
glomerular normal y pueden facilitar la cautivacin y proliferacin de clulas
glomerulares locales y de clulas infiltrantes. Otros procesos controlan la amplificacin,
progresin y resolucin de la GMN. Las alteraciones hemodinmicas adaptativas en los
glomrulos funcionales causan hiperfiltracin, hipertensin intraglomerular y estrs
intravascular anormal. La alteracin de la fuerza fsica puede exacerbar el dao
glomerular. Dependiendo de la clula afectada la apoptosis o muerte celular
programada, tiene un papel crucial tanto en la resolucin de la GMN como en la
cicatrizacin glomerular.
d) RECHAZO DE TRANSPLANTES
RECHAZO DE
TRASPLANTES

Barrera al
trasplante

implica
REACCIN MEDIADA
POR LINFOCITOS T
(rechazo celular)

REACCIN MEDIADA
POR ANTICUERPOS
(rechazo humoral)

VA
DIRECTA

Linfocito
causa

VA
INDIRECT

en

Superfici
e de CPA
de

reconoce
CP
CPH
Reconocido
por
Linfocitos
Se diferencia
Destrucc
en
inactivo
del
LTC

CPH
Reconocido
por
Linfocitos
HIPERSENSIBILI
Se diferencia
DAD
en
RETARDADA
TH1
y TH17
citoquina

Linfocito
sT
reconoce
CPH (despus
de
presentacin
por CPA DE
RECEPTOR

donde

Exposicin
de HLA de
injerto
produce
anticuerpo

Citotoxicidad
dependiente de
complemento.
Inflamacin
Citotoxicidad celular
dependiente de
anticuerpos.

Linfocito TCD4+ reconoce

antgenos
de NO
injerto
y realiza
Linfocito
TCD8+
reconoce
ni destruye clulas de injerto.

Mayor permeabilidad
vascular
Acumulacin de
linfocitos y
2. A TRAVS DE ESQUEMAS Y/O macrfagos
ALGORITMOS EXPLIQUE LOS

SIGUIENTES FENMENOS BIOLGICOS:

2.1. Tolerancia central

En este proceso, los clones de linfocitos T y B autorreactivos inmaduros que reconocen

antgenos propios durante su maduracin en los rganos linfticos centrales (o
generativos) (el timo para los linfocitos T y la mdula sea para los linfocitos B) son
destruidos o se vuelven inofensivos.
En los linfocitos T: Se da en el timo y en ste caso los linfocitos T reactivos, son
eliminados mediante el proceso de apoptosis. Este proceso, llamado seleccin negativa
o eliminacin, es responsable de la eliminacin de muchos linfocitos autorreactivos del
reservorio de linfocitos T.

En los linfocitos B: Se da en la mdula sea, en ste proceso los linfocitos B en

desarrollo reconocen de forma intensa los antgenos propios en la mdula sea, muchos
de ellos reactivan la maquinaria de reordenamiento del gen del receptor antignico y
comienzan a expresar nuevos receptores antignicos, no especficos de los antgenos
propios. Este proceso se denomina edicin del receptor. Si no se produce edicin del
receptor, los linfocitos autorreactivos experimentan apoptosis, lo que elimina del
reservorio de linfocitos maduros los linfocitos potencialmente peligrosos.

2.2. Tolerancia perifrica

Las clulas T autorreactivas que escapan a la seleccin negativa en el

timo pueden provocar lesiones hsticas. Sin embargo, existen varios
mecanismos que silencian dichas clulas:
Anergia: la activacin de los linfocitos T especficos de un
antgeno necesita dos seales: el reconocimiento del antgeno
peptdico asociado a molculas CMH propias y ubicado en la
superficie de una clula presentadora de antgenos (CPA) y un
grupo de segundas seales coestimuladoras proporcionadas
por stas; estas segundas seales proceden de determinadas
molculas asociadas a linfocitos T, como CD28, que se unen a
sus ligandos (los coestimuladores B7-1 y B7-2) sobre las CPA.
Si el antgeno es presentado por clulas que no tienen los
coestimuladores, se presenta una seal negativa y la clula se
hace anrgica.
Como las molculas coestimuladoras no se expresan o se
expresan dbilmente en las clulas dendrticas en reposo en
los tejidos normales, el contacto entre los linfocitos T
autorreactivos y sus antgenos propios especficos presentados
por estas clulas dendrticas pueden dar lugar a anergia. Se
han demostrado dos mecanismos de anergia en los linfocitos T
en diversos sistemas experimentales. Primero las clulas
pierden su capacidad de desencadenar seales bioqumicas
desde el complejo del RLT, en parte debido a la activacin de
las ubicuitinas ligasas y por la degradacin proteoltica de las
protenas de transduccin de seales asociadas al receptor.
Segundo, los linfocitos T que reconocen antgenos propios
reciben una seal inhibidora procedente de receptores que son
estructuralmente homlogos a CD28 pero que tienen funciones
contrarias. Dos de estos receptores inhibidores son CTLA-4 que
igual que CD28 tambin se unen a molculas de B7 y PD1, que
se unen a dos ligandos que se expresan en una CPA.
La anergia consiste en la incapacidad de respuesta por parte
de un linfocito una vez este ha sido estimulado por su antgeno

especfico, en ausencia de seales coestimulatorias. El linfocito

entra en un estado refractario del cual slo sale despus de un
periodo

de

tiempo

prudente

de

una

estimulacin

coestimulacin adecuadas. A veces, esta inactivacin funcional

puede ser irreversible.
La anergia tambin afecta a los linfocitos B maduros en los
tejidos perifricos. Se piensa que si los linfocitos B entran en
contacto con un antgeno propio en los tejidos perifricos,
especialmente en ausencia de linfocitos T cooperadores
especficos, los linfocitos B se hacen incapaces de responder a
una

estimulacin

antignica

posterior

pueden

quedar

excluidos de los folculos linfticos, lo que lleva a su muerte.

Eliminacin mediante muerte celular inducida por la

activacin: los linfocitos T CD4+ que reconocen antgenos
propios pueden recibir seales que favorecen su muerte
mediante apoptosis. Este proceso se ha denominado muerte
celular inducida por la activacin, porque es una consecuencia
de la activacin de los linfocitos T. Se han propuesto dos
mecanismos de muerte celular inducida por la activacin,
basados en estudios en ratones. Se ha propuesto que si los
linfocitos T reconocen antgenos propios, pueden expresar un
miembro proapoptsico de la familia Bcl, llamado Bim, sin
miembros antiapoptsicos de la familia como Bcl-2 y Bcl-x
(cuya induccin precisa el conjunto completo de seales para
la

activacin

de

los

linfocitos).

La

accin

de

Bim

no

contrarrestada

desencadena

la

apoptosis

por

la

va

mitocondrial. Un segundo mecanismo de muerte inducida por

la activacin de los linfocitos T CD4+ y los linfocitos B implica
al sistema de Fas-ligando de Fas. Los linfocitos, igual que otros
muchos tipos celulares, expresan Fas

(CD95), un miembro de

la familia del receptor del TNF. FasL, una protena de

membrana que es estructuralmente homloga a la citocina
TNF, se expresa principalmente en los linfocitos T activados. La
ocupacin de Fas por FasL induce la apoptosis de los linfocitos
T activados por la va del receptor de muerte celular. Se ha
propuesto que si los antgenos propios ocupan los receptores
antignicos de los linfocitos T especfi cos de antgenos propios
se coexpresan Fas y FasL, lo que lleva a la eliminacin de los
linfocitos mediante apoptosis mediada por Fas

Supresin mediada por los linfocitos T: Una poblacin de

linfocitos T llamados linfocitos T reguladores tiene una funcin
importante en la prevencin de las respuestas inmunitarias
frente a los antgenos propios. Los linfocitos T reguladores se
desarrollan principalmente en el timo, como consecuencia del
reconocimiento de los antgenos propios, aunque tambin se
puede inducir su desarrollo en los tejidos linfticos perifricos.
Los linfocitos T reguladores mejor defi nidos son linfocitos
CD4+ que expresan constitutivamente CD25, la cadena

del

receptor de la IL-2 y un factor de transcripcin de la familia

forkhead llamado Foxp3. Para el desarrollo y el mantenimiento
de linfocitos T reguladores CD4+ funcionales son necesarios

tanto la IL-2 como Foxp3. Las mutaciones de Foxp3 producen

autoinmunidad grave en seres humanos y ratones; en los seres
humanos, estas mutaciones son la causa de una enfermedad
autoinmunitaria sistmica llamada IPEX (alteracin de la
regulacin inmunitaria, poliendocrinopata, enteropata, ligado
a X). La actividad inhibidora de estos linfocitos puede estar
mediada por la secrecin de citocinas inmunodepresoras, como
IL-10 y TGF- , que inhiben la activacin de los linfocitos y sus
funciones efectoras.

3. MEDIANTE EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE ENFERMEDADES

AUTOINMUNITARIAS, EXPLIQUE LA ETIOPATOGENIA DE:
a) Lupus eritematoso sistmico
Etiopatogenia:

Etiologa desconocida

Multifactorial
Factores genticos.

 Factores ambientales.
Factores inmunolgicos.
Factores Hormonales

1. Factores Genticos

Los genes del MHC regulan la produccin de autoanticuerpos especficos.

La falta de complementos puede empeorar la eliminacin de inmunocomplejos
circulantes por los fagocitos mononucleares, favoreciendo el depsito en los tejidos

2. Factores Ambientales:

3. Factores inmunitarios

 Anormalidades en receptores Fc: Deficiencia en el nmero de receptores,

interferira con la adecuada captacin de complejos.

Anormalidades en citoquinas: Incremento en la produccin de IFNa,

IL5,IL6,IL10,IL4 y menos produccin de IL1.

Hipergamaglobulinemia: La produccin de anticuerpos contra componentes

propios adquiere gran magnitud.
Produccin de anticuerpos: Antinucleares, anticitoplasmticos, antieritrocticos,
amtileucocitarios, antiplaquetarios, contra factores de coagulacin, contra el
endotelio vascular y antifosfolpidos.
b) Esclerosis sistmica
1. DEFINICION: Es una enfermedad multisistmica crnica de causa
desconocida que se caracteriza clnicamente por un engrosamiento cutneo
debido a la acumulacin de tejido conectivo y por la afeccin de distintos
rganos como el sistema GI, los pulmones, corazn y rin.
El trmino esclerodermia significa literalmente piel dura, pero la
esclerodermia (tambin conocida como la esclerosis sistmica, o ES).
Casi todos los que sufren de la esclerosis sistmica (ES) tienen problemas con la
piel, en particular el endurecimiento y engrosamiento de la piel de los dedos de
las manos. Estos pacientes tambin tienen problemas con los rganos internos.
Muchas personas tienen el endurecimiento y engrosamiento de la piel en otras
reas del cuerpo, particularmente en la cara y los brazos. Adems, una
caracterstica de la ES es que varios sistemas de rganos internos son afectados,
especialmente los sistemas vascular e inmunolgico.

Se caracteriza
por:

Inflamacion
crnica que se
considera
resultado de la
autoinmunidad

Dao
generalizado de
los vasos
sanguneos
pequeos.

Fibrosis
intersticial y
perivascular
progresiva de la
piel y mltiples
organos

2. TIPOS DE ESCLEROSIS
Esta divisin se basa en la extensin de piel afectada, y los sub-grupos son: la
esclerodermia cutnea difusa y la esclerodermia cutnea limitada.
2.1.

La Esclerodermia Cutnea Difusa.

Este subgrupo se caracteriza por la piel engrosada y endurecida en los brazos
(encima y debajo de los codos) y con frecuencia en las piernas (encima y
debajo de las rodillas). En este subgrupo la enfermedad puede o no afectar la
piel de la cara. La piel del torso (el pecho y abdomen) muchas veces es
engrosada o endurecida. El engrosamiento de la piel a menudo progresa
rpidamente y llega a afectar muchas reas de piel de todo el cuerpo en un
lapso corto de tiempo (desde semanas hasta meses). No es inusual que en la
esclerodermia cutnea difusa el proceso de engrosamiento de la piel contine
por uno a tres aos antes de que se detenga. Despus de uno o dos aos sin
cambio en la piel, la piel engrosada empieza a volverse ms delgada y suave.

Paciente con esclerodermia

cutnea difusa en tronco, y se
caracteriza por rpido

2.2.

La

Esclerodermia Cutnea Limitada.

personas con esta forma de la

Las
enfermedad tienen reas de

piel engrosada, dura o apretada debajo,

no

encima, de los codos y de las rodillas, y

las reas pueden o no incluir la cara. El engrosamiento de la piel se produce

gradualmente. Cuando se examina repetidamente durante un largo plazo de
tiempo, en la piel de los pacientes con la esclerodermia cutnea limitada solo
se observan pequeos cambios, an despus de muchos aos.
Engrosamiento cutneo simtrico limitado a zonas distales de las
extremidades y a la cara Cutnea. La afectacin visceral es tarda; por ello, el
curso clnico es relativamente benigno. Algunos pacientes con enfermedad
limitada tambin sufren una combinacin de calcinosis, fenmeno de
Raynaud,

alteracin

de

la

motilidad

esofgica,

esclerodactilia

telangiectasias, lo que se denomina sndrome CREST; generalmente solo 2

de 5 sintomas de este sndrome son necesarios para ser diagnosticados con la
enfermedad.

3. PATOGENIA

Sindrome de CREST; El trmino CREST es un acrnimo para las 5 principales caractersticas.

La causa de la esclerosis sistmica es desconocida, pero es probable que la

enfermedad

se

deba

tres

procesos

interrelacionados:

respuestas

autoinmunitarias, dao vascular y depsito de colgeno.

3.1.

Autoinmunidad
Se ha propuesto que linfocitos T CD4+que responden a un antgeno an sin
identificar se acumulan en la piel y liberan citocinas que activan a las clulas

Modelo de patogenia de esclerosis sistmica

inflamatorias y a los fibroblastos.

Varias citocinas producidas por estos linfocitos T, incluidos el TGF-(3 y la IL13, pueden estimular la transcripcin de genes que codifican el colgeno y
otras protenas de la matriz extracelular (p. ej., fibronectina) en los
fibroblastos.

3.2.

Lesin Vascular.
La enfermedad microvascular est presente de forma constante en el curso de
la esclerosis sistmica y puede ser la primera lesin.
La proliferacin de la ntima es evidente en las arterias digitales de los
pacientes con esclerosis sistmica.
Tambin se han observado signos reveladores de activacin endotelial (p. ej.,
aumento de las concentraciones de factor de von Willebrand) y aumento de la
activacin plaquetaria (incremento del porcentaje de agregados plaquetarios
circulantes).

3.3.

Fibrosis.
Acumulacin de macrfagos activados por la va alternativa, las acciones de
las citocinas fibrgenas producidas por los leucocitos infiltrantes, la
hiperreactividad de los fibroblastos a estas citocinas y la cicatrizacin tras la
lesin isqumica causada por las lesiones vasculares.
Hay algunas pruebas de que los fibroblastos de los pacientes con esclerosis
sistmica presentan una anomala intrnseca que les hace producir cantidades
excesivas de colgeno, que tiene una estructura normal.

BIBLIOGRAFA

Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robins y Cotran: Patologa estructural y

funcional. 9na ed. Barcelona, Espaa: Elsevier. 2015.

Inmunologia celular y molecular/6Edicion/ Abul K. Abbas, Andrew H.
Litchtman y Shiv Pillai.

Inmunologia celular y molecular/6Edicion/ Abul K. Abbas, Andrew H. Litchtman

y Shiv Pillai.

Collins. Inflamacin Aguda y Crnica. En: Cotran, Kumar, Collins.

Patologia Estructural y Funcional. 8 ed. Madrid: McGRAW-Hill

INERAMERICANA; 2010. p. 44.

Robbins y Cotran. Patologa Estructural y Funcional. Novena Edicin.
Barcelona, Espaa: Editorial ElSevier. 2015.