DEGENERAO

Patologia bsica

INTRODUO
Estmulo

lesivo: aparecimento de respostas

celulares:
Adaptao
Degenerao
Morte celular (necrose)

As

respostas celulares um estmulo seguem

duas vias:
Regresso celular
Crescimento celular
2

 Enquanto

algumas alteraes degenerativas

constituem alteraes funcionais temporrias ou
adaptaes, outras so graves e implicam na
progresso em direo da morte celular.

CONCEITO
Literalmente:

deteriorao (clula
doente ou moribunda)

Alterao

regressiva das clulas e

tecidos, caracterizada pela anormalidade
na sua funo e estrutura.

Degenerao celular consiste em alteraes morfolgicas e funcionais

celulares, considerada reversvel onde
ocorre o acmulo de substncias como gua e gordura no citoplasma.
4

NOMENLATURA
Sufixo

OSE - leses degenerativas:

Nefrose
Artrose
Osteocondrose

Paciente, 58 anos, com acentuada 5

leso degenerativa: artrose.

PADRES DE DEGENERAO
CELULAR
As

alteraes degenerativas so
encontradas nas trs respostas celulares
bsicas:
1.Alteraes do balano hidro-eletroltico (edema
celular).
2.Sobrecarga de produtos catablicos
(glicognio, lipdeos e protenas).
3.Acmulo de produtos complexos no degradveis (alteraes no processamento/ excreo
celular): pigmentos, minerais e subst.exgenas.
6

ACMULO DE GUA

DEGENERAO HIDRPICA/ EDEMA

CELULAR

Termo utilizado para descrever o edema das clulas. O

edema celular a resposta mais comum e importante s
agresses celulares e a primeira manifestao de quase
todas as formas de injria celular.

DEGENERAO HIDRPICA/ EDEMA

CELULAR
Como

principal
conseqncia
ocorre a perda
do controle da
entrada de gua
no interior da
clula e
aumento do
volume celular.
10

O EDEMA CELULAR AGUDO A EXPANSO DO VOLUME CELULAR DEVIDO

PERDA DO CONTROLE DA ENTRADA DA GUA

Em relao patogenia do edema celular agudo,

o evento bsico subjacente todas as formas de edema,
ocorre na superfcie celular. A membrana plasmtica
torna-se permevel, o sdio (Na+) e o clcio (Ca++)
entram na clula, o potssio (K+) perdido e a gua
entra na clula, diluindo o citoplasma.

Para causar o edema celular, uma substncia nociva

deve possuir a capacidade de lesar a barreira
representada pela membrana plasmtica, a qual
controla o transporte de gua e eletrlitos na superfcie
celular; a injria pode ser direta ou
indireta,inibindo os processos metablicos dos quais a
membrana depende para a manuteno de sua
integridade.

11

MORFOLOGIA DO EDEMA
Macroscopicamente
Palidez,
Aumento de turgor, e
do peso do rgo.

12

MORFOLOGIA DO EDEMA
Microscopicamente
Aumento do volume celular (limites
celulares pouco ntidos),
Citoplasma aparentemente inchado e
turvo,
Ncleos deslocados para periferia
celular,
Alteraes nucleolares
(hipercromatose, picnose, carilise ou
cariorrexe) e,
em estgios mais avanados o apare
-cimento de vacolo citoplasmticos.

13

ACMULO DE
METABLITOS

14

ACMULO DE METABLITOS

O acmulo de quantidades
anormais de vrias
substncias (gua,
lipdeos,protenas,carboidratos,minerais, pigmento,
produtos infecciosos) constitui uma das manifestaes celulares de
perturbao metablica na
patologia.
Tipos de degenerao e infiltrao: em A,
vemos uma alterao hdrica; em B,
alterao lipdica; em C, uma infiltrao
de natureza protica e em D, uma
degenerao protica.
15

SUBTNCIAS
ARMAZENADAS

16

 As

substncias armazenadas classificam-se em

3 categorias:
1. Constituinte celular normal acumulado em
excesso;
2. Acmulo de substncia anormal endgena ou
exgena e,
3. Um pigmento ou produto infeccioso.

17

 Os

acmulos intracelulares anormais, podem

ser divididos em trs tipos gerais:

1. Uma substncia endgena normal produzida

em uma velocidade normal ou aumentada, mas a
velocidade do metabolismo inadequada para
remov-la, como ocorre por exemplo, na metamorfose gordurosa no fgado, o acmulo intracelular de
triglicerdeos.
Retardo metablico!
18

2. Uma substncia endgena normal ou anormal acumulase porque ela no pode ser metabolizada ou
depositada intracelularmente sob forma amorfa ou
filamentosa, como nas doenas de armazenamento.
No metabolizada!

3. Uma substncia exgena anormal depositada e

acumula-se devido ineficincia celular para degradar a
substncia ou transport-la para outros
locais, como por exemplo o acmulo de partculas de
carvo, slica e incluses virais.
Substncia anormal acumula-se na clula!
19

TIPOS DE DEGENERAO

20

ESTEATOSE (Metamorfose gordurosa)

Acmulo

anormal de triglicerdeos dentro de clulas parenquimatosas, frequntemente visto no

fgado, podendo ocorrer tambm no corao,
msculos e rins.

O termo metamorfose
gordurosa
substitui outros termos
mais antigos,como
degenerao gordurosa
ou infiltrao gordurosa.
21

Etiologia: toxinas, subnutrio protica, diabetes mellitus, obesidade,

anxia (ausncia de O2) e alcoolismo crnico.
Alimentar, anxia ou txica

Mecanismo normal: Os lipdeos so transportados para o fgado do

tecido adiposo e dieta. Do tecido adiposo , eles so liberados e
transportados como cidos livres e, da dieta, ou como quilomcrons ou
cidos graxos livres.

Os AGL (cidos graxos livres) entram na clula

heptica e a maioria esterificada em triglicerdeos, enquanto outros
so convertidos em colesterol, incorporados em fosfolipdeos ou
oxidados nas mitocndrias em corpos cetnicos 1.

Alguns cidos graxos so sintetizados a partir do acetato dentro do

fgado. Para ser excretado pelo fgado, o triglicerdeo deve
formar um complexo com molculas especficas de protenas, chamadas protenas aceptoras de lipdeos para formar lipoprotenas.

Trs substncias que so produtos derivados da quebra dos cidos graxos para 22
fornecer energia: acetoacetato, beta-hidroxibutirato e acetona.
1

23

Patogenia: vrios mecanismos podem contribuir para o

acmulo de triglicerdeos no fgado, desde que ocorram
defeitos em qualquer um dos eventos na seqncia
desde a entrada de cidos graxos at a sada
de lipoprotenas. Vrios destes defeitos so induzidos
pelo lcool, por alteraes nas funes mitocondriais e
microssomais; o CCl4 e a subnutrio protica, atuam
diminuindo a sntese de protenas aceptoras de lipdeos;
a anxia inibe a oxidao de cidos graxos e a
inanio1 aumenta a mobilizao de tecido adiposo e,
portanto, a sntese de triglicerdeos.

24
Estado de extremo enfraquecimento por falta de alimento ou por no diger-lo.

Mecanismos bsicos da esteatose

(1) Entrada excessiva de AGL para o fgado
(jejum prolongado, uso excessivo de corticosterides, diabetes mellitus);
(2) Aumento na sntese de AGL e
(3) Diminuio na oxidao dos AGL
(hipxia devido ICC crnica e/ou hipertenso);
(4) Aumento na concentrao de glicerofosfatos
(alimentao rica em carboidratos e alcoolismo);
(5) Reduo na sntese de protenas(CCl4, fsforo, m nutrio e aflatoxinas) e
(6) Secreo de lipoprotenas prejudicada no fgado.

25

26

CONSEQUNCIAS DA ESTEATOSE
As

conseqncias dependero da causa

e da gravidade do acmulo:
quando branda,ela pode no ter nenhum efeito
sobre o funcionamento celular,
quando severa, pode prejudicar o
funcionamento celular e,

a menos que algum processo intracelular vital

esteja irreversivelmente prejudicado (CCl4), a
metamorfose gordurosa em si reversvel.
27

ALTERAES MACRO E MICRO

As alteraes macroscpicas no fgado:

incluem alm do aumento do volume do rgo,

aumento do peso e colorao amarelada,
podendo at em casos mais graves mostrar-se como um rgo amarelo
brilhante, mole e gorduroso; pode ocorrer
aflutuao do fragmento quando imerso em gua.

Microscopicamente: a metamorfose gordurosa comea com:

o desenvolvimento de diminutas incluses

(lipossomos) delimitadas por membranas intimamente aderidas ao retculo
endoplasmtico,
surgem pequenos vacolos de gordura no citoplasma ao redor do ncleo e,
a medida que o processo progride,
o vacolo cresce, criando espaos claros que deslocam o ncleo para a
periferia da clula; ocasionalmente, clulas contguas se rompem, formando
portanto, cistos gordurosos.

28

29

30

No corao, a esteatose pode ser

visualizada de forma difusa
(hipxia mais profunda), onde o
rgo encontra-se totalmente
flcido e amarelado ou, de forma
alternada (hipxia moderada
prolongada), quando a esteatose
atinge apenas alguns
feixes de fibras musculares, criando faixas grosseiras no miocrdio
amarelado
alternado com faixas mais escura
s, vermelhoamarronzadas, no envolvendo o
miocrdio
(corao
tigrado).

31

32

HIALINIZAO (Degenerao hialina)

Os

excessos de protenas dentro das

clulas, suficientes para causar acmulos
morfologicamente visveis so menos
comuns do que o acmulo de lipdeos;
eles apresentam-se como vacolos ou
massas arredondadas de
gotculas eosinfilas1.

Vrios astrcitos neoplsicos apresentavam no citoplasma material hialino

refringente na forma de gotculas fortemente eosinfilas.
33
1

34

35

 Como

exemplos, encontramos as gotculas de

reabsoro nos tbulos proximais
renais (doenas renais com vazamento de protenas na filtrao glomerular e subseqente
passagem para os tbulos proximais, onde so
reabsorvidas por clulas
epiteliais), imunoglobulinas em plasmcitos (pro
duo de incluses chamadas corpsculos de
Russel, pelo retculo endoplasmtico) e alfa 1
-antitripsina em clulas hepticas.
36

O termo hialino amplamente usado como um

termo histolgico descritivo, e no como
um marcador especfico de leso celular.

Refere-se uma alterao dentro das clulas ou no

espao extracelular, que confere um aspecto
homogneo, vtreo erosado, nos cortes histolgicos
rotineiros corados com hematoxilina-eosina.
37

Hialinizao intracelular
1.Glbulos hialinos nas
clulas epiteliais dos
tbulos proximais do rim;
2.Depsitos hialinos em
plasmcitos: infeces
crnicas e virais e,
3.Cirrose heptica de origem
nutricional: alcolatras
crnicos.
38

Hialinizao extracelular
1.Tecido fibroso colgeno em antigas cicatrizes;
2.Parede de arterolas (pp/e. rim): hipertenso de
longa durao e diabetes mellitus
extravasamento de protena do plasma e
depsito membrana basal;
3.Hialinizao do glomrulo renal: injria renal
crnica, e;
4.Algumas neoplasias: leiomiomas.
39

Exemplo: formao glomerular

40

Alterao hialina de Mallory: material grumoso hialino (homogneo e eosinfilo)

no citoplasma de hepatcitos, geralmente visualisvel em meio aos vacolos
lipdicos. Resulta da condensao de filamentos do citoesqueleto por ao txica
do lcool. A alterao hialina de Mallory geralmente observada em ingesta
recente e intensa de lcool.
41

DEGENERAO GLICOGNICA
Depsitos

intracelulares excessivos de
glicognio so vistos em pacientes com uma
anomalia ou de metabolismo da glicose ou do
glicognio; as massas de glicognio aparecem
como vacolos claros dentro do citoplasma.

glicognio melhor preservado em fixadores

no aquosos, como o lcool absoluto e a
colorao com carmin de Best ou a reao de
PAS, conferem uma cor rosa-violeta ao
glicognio.
42

diabetes mellitus o principal exemplo

de um distrbio do metabolismo da
glicose. Nesta doena, o glicognio
encontrado nas clulas epiteliais das
pores distais dos tbulos contornados
proximais, dentro das clulas hepticas,
clulas beta das ilhotas de Langerhans e
clulas musculares cardacas.
43

ACMULO DE PIGMENTOS
Os

pigmentos so
substncias coloridas,
algumas constituintes
normais das clulas
(melanina), enquanto outras
so anormais, acumulandose nas clulas apenas em
circunstncias especiais;
podem ser exgenos ou
endgenos (lipofuscina,
melanina e alguns
derivados da hemoglobina).
44

LIPOFUSCINA
A lipofuscina

um pigmento insolvel, tambm

conhecido como lipocromo ou pigmentos de
desgaste ou de envelhecimento, composta de
polmeros de lipdeos e fosfolipdeos conjugados
protenas, sugerindo que sejam derivados de
peroxidao lipdica.

No lesiva clula ou suas funes e sua

importncia est relacionada ao fato de ser um
indicativo de leses por radicais livres e
peroxidao de lipdeos.
45

termo derivado do latim (fuscus= marrom), e

portanto, nos cortes de tecidos,ela aparece
como sendo um fino pigmento
intracitoplasmtico finamente granular,em geral
perinuclear, de colorao marrom-amarelada;
vista nas clulas que esto sofrendo alteraes
regressivas lentas, particularmente proeminente
no fgado e corao de pacientes idosos ou
pacientes com grave subnutrio e caquexia do
cncer; geralmente acompanhada de
diminuio do rgo (atrofia parda).
46

CARVO

o pigmento exgeno mais

comum, poluente do ar na
vida urbana que quando
inalado, captado pelos
macrfagos dentro dos
alvolos e transportado
pelos canais linfticos
para os linfonodos regionais,
escurecendo os tecidos pulmonares (ANTRACOSE) e
os linfonodos envolvidos.

47

Em operrios de minas de
carvo e pessoas que
vivem em ambientes
muito poludos, os
agregados de partculas de
carvo podem induzir
formao de uma reao
fibroblstica ou mesmo
enfisema, causando uma
doena grave, conhecida
como pneumoconiose dos
trabalhadores de carvo.
48

A tatuagem uma forma de pigmentao localizada e exgena da pele.

Os pigmentos inoculados so fagocitados por macrfagos drmicos,
nos quais residem pelo resto da vida da pessoa.
49

MELANINA

A melanina (grego
=melas, negro) um
derivado no
hemoglobnico
endgeno,sendo um pigm
ento marromenegrecido, formado quan
do a enzima tirosinas e
catalisa a oxidao de
tirosina em
diidroxifenilalanina nos
melancitos.

50

51

HEMOSSIDERINA

um pigmento derivado da hemoglobina, de cor amarelodourada a marrom,granular ou

cristalino, forma na qual o ferro
estocado nas clulas.. Este
normalmente levado por protenas
de transporte, as transferrinas.

Quando houver um excesso

local ou sistmico de ferro, a
ferritina forma grnulos de
hemossiderina, que so facilmente
vistos ao microscpio ptico.
52

53

54

Os excessos de ferro
fazem com que a
hemossiderina se acumule
dentro das clulas(HEMOSSIDEROSE), seja
como um processo
localizado (resultantes de
grandes hemorragias) ou
sistmico (aumento de
absoro de ferro diettico,
distrbios no uso do ferro,
anemias hemolticas e
transfuses sanguneas).

55

CONTUSO COMUM

Aps a hemorragia local, a rea

inicialmente vermelho-azulada; com a
lise dos eritrcitos a hemoglobina
transforma-se em hemossiderina,sendo
o reflexo de tais transformaes as
mudanas de cor da leso, um. A
cor original vermelho-azulada da
hemoglobina transformada em tons
variados de verde-azulado, pela
formao local de biliverdina (bile
verde), ento em bilirrubina (bile
vermelha), e em seguida a frao de
ferro da hemoglobina depositada
como hemossiderina amarelo-dourado.
56

Morfologicamente: o pigmento apresenta-se de forma

grosseira, granular, dourado,no citoplasma da clula.

Na hemossiderose sistmica, encontrado inicialmente

nos fagcitos mononucleares do fgado, medula ssea,
bao e linfonodos, e disperso em macrfagos em outros
rgos como pele, pncreas e rins. Com o acmulo progressivo, as clulas parenquimatosas por todo o corpo
ficam pigmentadas; o ferro pode ser visualizado
nos tecidos pela reao histoqumica de azul-da-prssia.

57

 Na

maioria dos casos de hemossiderose

sistmica, o pigmento no danifica as
clulas parenquimatosas ou prejudica o
funcionamento do rgo; entretanto na
hemocromatose
(acmulo extremo de ferro), ocorre um da
no heptico e pancretico, resultando em
fibrose heptica, insuficincia cardaca e
diabetes mellitus.
58

BILIRRUBINA

o principal pigmento
normal encontrado na
bile; derivada da
hemoglobina, mas no
contm ferro; sua
formao e excreo so
vitais para a sade, e a
ictercia um distrbio
clnico comum devido ao
excesso deste pigmento
dentro das clulas e
tecidos.
59

A bilirrubina dentro das clulas e tecidos visvel

morfologicamente apenas quando o paciente est
muito ictrico por algum perodo de tempo, e apesar
do pigmento estar distribudo por todos os tecidos e
lquidos do corpo, os acmulos so mais evidentes no
fgado e rins.

Apresenta-se como um depsito mucide, marromesverdeado a negro,

globular e amorfo, dentro dos sinusides biliares, clulas
de Kupffer e hepatcitos, particularmente nas doenas
causadas por obstruo da sada de bile (cncer de
ducto biliar e pncreas).
60

CALCIFICAO PATOLGICA

o depsito anormal de
sais de clcio, com
menores quantidades de
ferro, magnsio e outros
sais minerais; pode
ocorrer em clulas
inviveis ou que esto
morrendo
(CALCIFICAO
DISTRFICA) ou em teci
dos vitais
(CALCIFICAO
METASTTICA).
61

A patogenia um mecanismo complexo, ainda no

totalmente esclarecido, mas sabe-se que a via final
comum a formao cristalina de fosfato de clcio
mineral sob a forma de apatita, em um processo que
tem duas fases : iniciao e propagao.

1. iniciao extracelular em vesculas delimitadas,

derivadas de clulas velhas ou degeneradas (afinidade do Ca
pelos fosfolipdeos) ou intracelular nas mitocndrias de clulas
mortas ou que esto morrendo, e que acumulam clcio.

2.propagao dependente da [ ] de Ca++ e PO4, presena

de inibidores minerais e da presena de colgeno.

62

 Morfologicamente:

os sais de clcio tm um
aspecto basoflico, amorfo, granular, podendo s
vezes, apresentar-se em grumos
(aglomerados), ao microscpio ptico
com a colorao usual de hematoxilina-eosina;

Macroscopicamente:

aparecem grnulos
ou grumos esbranquiados finos, palpao se
ntidos como depsitos arenosos, e ao corte a
faca range.
63

A calcificao distrfica ocorre

em tecidos no viveis ou mortos;
em reas de necrose; inevitvel
nos ateromas de aterosclerose
avanada e nas vlvulas cardacas
envelhecidas ou danificadas.
Embora possa ser apenas um sinal
de injria celular prvia,
freqentemente a causa de
disfuno do rgo.
64

A calcificao metasttica ocorre

em tecidos normais, sempre que
houver uma hipercalcemia
(hiperparatireoidismo, intoxicao
por vitamina D, sarcoidose
sistmica, hipertireoidismo, tumores
sseos disseminados, doena de
Addison e falha renal com reteno
de fosfatos);

Pode estar localizada em todo o

organismo,mas afeta principalmente
os tecidos intersticiais dos casos
sanguneos, rins, pulmes e mucosa
gstrica; inicia-se nas mitocndrias e
em geral no causam disfunes
clnicas, exceto nos casos de envolvi
mento macio dos pulmes (deficin
-cias respiratrias) e rins
(nefrocalcinose).
65

GOTA RICA
Doena

caracterizada pelos depsitos de

cristais de cido rico nos tecidos, devido
ao metabolismo anormal das purinas;
pode estar associada a um aumento
na produo de cido rico ou diminuio
de sua excreo.

66

Morfologicamente ,
desenvolvem-se massas brancas
calcrias de cido rico nos
tecidos, com deposio de
cristais de urato (agulhas),
circundados por uma intensa
reao inflamatria (Tofo
gotoso).

As principais conseqncias
so artrites, clculos renais e
insuficincia renal.
67