FICHA DE IDENTIFICACIN

MODALIDAD DE TRABAJO: TRABAJO PRCTICO

Datos del Alumno: Cadena Velasco Hctor Francisco
Direccin: Fraccionamiento Rinconada del Valle, Cto. Mayorazgo, Lte27 Mz.
30B, Temoaya, Toluca, Estado de Mxico.
Correo electrnico: hector.cadena@gmail.com
Firma:
Datos del director del trabajo recepcional
Nombre: Dr. Luis Morales de la Vega
Direccin: Calle La Prgola s/n, Colonia Centro, Xalapa Veracruz.
Correo electrnico: luismv1@yahoo.com
Firma:
Datos del Co-director del trabajo recepcional
Nombre: QFB Blanca Estela Sosa Thomas
Direccin: Calle La Prgola s/n, Colonia Centro, Xalapa Veracruz.
Correo electrnico: best_qfb@hotmail.com
Firma:

UNIVERSIDAD VERACRUZANA

FACULTAD DE QUIMICO FARMACUTICO BIOLOGO

PROTOCOLO DE TRABAJO RECEPCIONAL

IMPLEMENTACIN DEL PROCESO DE RECUBRIMIENTO CON PELICULA DE

POLIMEROS EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA PARA LAS PRACTICAS
DE LABORATORIOS DE TECNOLOGIA FARMACEUTICA II, EN LA
FACULTAD DE QUIMICO FARMACEUTICO BOIOLOGO CAPUS XALAPA

PRESENTA:
HECTOR FRANCISCO CADENA VELASCO

DIRECTOR DE TESIS:
DR. LUIS MORALES DE LA VEGA
CO-DIRECTOR DE TESIS
QFB BLANCA ESTELA SOSA THOMAS
ASESOR EXTERNO
EFI PAOLA YAZMN OLLERVIDES RUBIO

2011

INDICE
Pagina
INTRODUCCIN ..........................................................................................

ANTECEDENTES .........................................................................................

Recubrimientos estticos ..........................................................................

Recubrimientos funcionales......................................................................

Polmeros ..................................................................................................

Equipos .....................................................................................................

10

MATERIAL Y MTODO ..............................................................................

12

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA .......................................................

13

OBJETIVOS GENERAL ...............................................................................

13

Objetivos especficos ................................................................................

14

DIAGRAMA DE TRABAJO .........................................................................

14

BIBLIOGRAFA ............................................................................................

15

1. INTRODUCCIN

Los sistemas film coating recubrimientos de pelcula en la industria farmacutica

se definen como la aplicacin de un material polimrico en forma liquida sobre la
superficie de un sustrato (tabletas, microesferas, granulado, etc.), que al secarse
forman pelculas delgadas. La finalidad de los recubrimientos es mejorar las
caractersticas organolpticas, la estabilidad y modificar la cintica de liberacin de
los frmacos. El recubrimiento de medicamentos es un proceso muy antiguo,
histricamente se cita a Rhazes 850-932 d.C., posteriormente Avicenna que
recubri pldoras con oro y plata, mientras que Kremers y Urdang en 1838
descubrieron la introduccin de las pldoras revestidas con gelatina por Garot (Troy
et al. 2005), incluso se describen procesos de fabricacin artesanal de pldoras por
los egipcios en el siglo IX a.C. (Cole et al. 1995), es as que los recubrimientos para
medicamentos o remedios medicinales se realizan desde hace miles de aos para
diversas finalidades. Los recubrimientos de tabletas dentro de la industria
farmacutica se deriva a partir de la industria del dulce donde la confitera realiza
recubrimientos con azcar conocidos comnmente como grajeas. El proceso de
grajeado llego a formar parte de la fabricacin de tabletas como una operacin
unitaria ms, este proceso evoluciono de acuerdo a las necesidades de la industria
farmacutica utilizando materiales y equipos cada vez ms especializados, pero
hoy en da las grajeas han perdido popularidad al ser un proceso prcticamente
artesanal, pues el personal requiere de mucha experiencia y practica para poder
obtener un proceso reproducible y confiable, los tiempos de proceso son
demasiado largos los cuales suelen durar varios das, esto hace muy costosa la
fabricacin en comparacin con los recubrimientos de pelcula los cuales suelen
aplicarse en un solo paso y el tiempo de proceso para este tipo de recubrimientos
suelen ser de horas, adicional a esto las diferentes aplicaciones que se derivan del
recubrimiento de pelcula son varios debido a los diversos polmeros que se utilizan
como formadores de pelcula que por sus caractersticas
Los polmeros utilizados para el recubrimiento de pelcula en las formas
farmacuticas solidas son cada vez mas especializados y se redescubren nuevos
4

materiales con usos muy variados, coadyuvando a los ya existentes y mejorando

sus caractersticas. Los conocimientos para la aplicacin de estos recubrimientos
en los alumnos de la licenciatura de QFB es necesaria para tener los conocimientos
adecuados a las tendencias del desarrollo e investigacin de nuevos medicamentos
y es por esta carencia en el laboratorio de Tecnologa farmacutica del campus
Xalapa que se instal un sistema de recubrimiento de pelcula, el cual tiene la
capacidad para la aplicacin de estas tcnicas, donde el alumno elabore prcticas y
obtenga dichos conocimientos en la experiencia educativa del laboratorio.

2. JUSTIFICACIN
El avance tecnolgico en la fabricacin e investigacin de nuevos medicamentos
contempla el recubrimiento de pelcula para distintos usos y aplicaciones por lo cual
es necesario que los alumnos conozcan y dominen esta tecnologa donde
obtendrn los conocimientos y el potencial que se necesita para poder desarrollar
las habilidades que permitan aplicarlas a los distintos diseos de medicamentos
que actualmente demanda la Industria farmacutica y el desarrollo de nuevos
productos.
Es por esta razn es que el presente trabajo est centralizado en exponer las
capacidades de esta tcnica e implementar esta prctica en el laboratorio de la
experiencia educativa de Tecnologa farmacutica con la capacidad de poder
desarrollar e investigar sobre distintas lnea de trabajo focalizadas a recubrimiento
de pelcula.

3. OBJETIVO
Establecer la metodologa terico-prctica con las bases necesarias para
desarrollar la aplicacin de diferentes recubrimientos comerciales utilizados
actualmente en la industria farmacutica e implementarlos en el laboratorio de
Tecnologa Farmacutica de la facultad de Qumica Farmacutica Biolgica.

3.1. Objetivos especficos

Establecer el uso y la metodologa terico-prctica de:

Aplicacin de recubrimientos estticos.

Aplicacin de recubrimientos de liberacin sostenida.

Aplicacin de recubrimientos entricos.

4. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

Actualmente en la experiencia educativa, Tecnologa Farmacutica II de la curricula
para la carrera de Qumico Farmacutico Bilogo de la Universidad Veracruzana
campus Xalapa, se incluye la prctica de recubrimiento con azcar (grajeado) como
parte de la formacin profesional en un bombo convencional con regulador de
revoluciones por minutos y volante de ajuste para el ngulo de trabajo. Este
sistema actualmente es adecuado para la prctica que se realiza, sin embargo es
necesario contar con la plataforma tecnolgica adecuada y el conocimiento de los
mtodos de recubrimiento de pelcula y sus diferentes aplicaciones para fomentar la
investigacin en estas tcnicas y de esta manera impulsar la capacitacin de los
alumnos en estos procesos que predomina actualmente en la industria
farmacutica.

5. HIPOTESIS
Con la implementacin del sistema de recubrimiento de pelcula, los alumnos
tendrn las herramientas y la plataforma tecnolgica para poder abordar de una
manera concreta el desarrollo e investigacin de tcnicas de recubrimiento de
pelcula en sus diferentes usos y aplicaciones.

6. ANTECEDENTES
6.1. Historia
El recubrimiento de medicamentos data de muchos aos antes de cristo en la
en la poca de los egipcios. Se descubri que ellos realizaban mezclas de las
cuales obtenan una masa a la cual le daban forma esfrica y en algunos casos
las recubran. Los materiales utilizados para estos recubrimientos eran
bsicamente grenetina y azcar (Tracton A., et al 2006). Histricamente la
literatura cita a Rhazes (850-932 D.C.) quien recubra tabletas con el mucilago
de las semillas de Plantago Psyllium para eliminar el mal sabor de algunas
sustancias. Subsecuentemente Avicena reporto el uso de oro y plata para
recubrir pldoras, desde entonces ha habido referencias de diferentes
materiales para recubrir medicamentos. White menciono el uso de talco muy
fino el cual durante algn tiempo fue muy popular y era conocido como
recubrimiento aperlado, mientras que Kremers y Urdang describan el uso de
grenetina para los recubrimientos por Garnot en 1838.
Inicialmente los recubrimientos con azcar fueron introducidos en Estado
unidos por una empresa francesa alrededor de 1842 y recubran con
descubrieron que esto fabricacin de medicamentos con azcar por mucho
tiempo fue dentro de la industria de la farmacutica un proceso ms para la
fabricacin de los medicamentos el cual fue adaptado de la industria de la
confitera, en este giro industrial (confitera) el proceso se realiza ya hace ms
de 100 aos donde el equipo constaba de un bombo abierto en forma ovalada
de material de cobre. Kla industria farmacutica adapto esta tcnica
intercambiando el bombo de cobre por uno de caero inoxidable es comn

Razones para un recubrimiento

Los objetivos para recubrir una tableta se determinan en base a las
caractersticas del frmaco o frmacos que la constituyen, sin embargo un
motivo independiente al frmaco son los recubrimientos estticos y el
aspecto mercadolgico, la eliminacin de polvo en ella, lo cual ayuda en la
manipulacin para su acondicionamiento y para la seguridad del personal
7

cuando se trata de un frmaco potente o de alto riesgo, recubrimientos para

la proteccin ambiental, esto es significativo para la estabilidad cuando el
frmaco es sensible al agua o la luz.
Estticas: Estos recubrimientos son para mejorar el aspecto fsico y
organolptico de las tabletas, enmascarando el mal sabor u olor de las
tabletas. En algunos casos las compaas optan por recubrir el producto para
darle una mejor presentacin al producto
Estabilidad:
Modificacin de cinticas de liberacin.
Vehculo:

Formulacin de un recubrimiento
La formulacin de un recubrimiento de pelcula consiste bsicamente en
Los recubrimientos de tabletas se clasifican en dos tipos, recubrimientos con azcar
o grajeado y los recubrimientos de pelcula, los cuales utilizan polmeros para
formar dicha pelcula.
El grajeado con azcar implica varias etapas de preparacin del ncleo para la
aplicacin del recubrimiento, esto ocasiona una formulacin adecuada para cada
etapa, donde refleja una inversin de tiempo considerable; mientras tanto los
recubrimientos de pelcula consideran solo la etapa de aplicacin, lo que significa
un ahorro de tiempo para el proceso (Li X.N., et al 2010). Ver tabla 1

CARACTERSTICAS

RECUBRIMIENTO DE

RECUBRIMIENTO DE

AZCAR

PELCULA

Ncleos
Aspecto

Redondeadas en los
bordes y con un alto brillo

Retiene el color del ncleo

original. Habitualmente no
son tan brillantes como los

recubrimientos de azcar.
Incremento de peso por
materiales de
recubrimiento
Logos y ranuras del
comprimido
Otras formas farmacuticas
slidas

30-50%

2-5%

No es posible

Es posible

Recubrimiento posibles
pero con poca importancia
en la industria

El recubrimiento de
multipartculados es
importante en las formas de
liberacin modificada

Proceso

Sistema de recubrimiento
Etapas
Tiempo habitual de
recubrimiento del lote
Recubrimientos funcionales

Frmulas a base de gomas

naturales, ceras y azcar,
su fabricacin dependiente
de la experiencia del
operador con el producto.
Proceso de varias etapas

A base de diferentes
polmeros, su fabricacin
consiste en agregar solvente
y homogeneizarlo.

8 horas mnimo

1-2 horas

No suelen ser aplicable a

recubrimientos entricos

Fcilmente adaptable a
liberacin entrica

Habitualmente una etapa

Tabla 1. Comparacin de procesos de grajeado con azcar en relacin con

recubrimientos por pelcula (modificado de Formas Farmacuticas slidas, 2009)

Los sistemas de recubrimiento con pelcula se caracterizan por tener una

formulacin propia que le confiere caractersticas necesarias para que estos
sistemas

puedan

ser

aplicados

sobre

la

superficie

de

las

tabletas

multiparticulados sin que esto tenga consecuencias para el sustrato o la estabilidad

en pelcula. La frmula de un sistema de recubrimiento con pelcula consiste de un
polmero o agente filmgeno, plastificante y solvente (Melgoza L.M., et al 2007), en
algunos casos cuando se requiere ciertas caractersticas se puede incorporar un
opacificante, colorante, tensoactivo antiadherente y en otros ms especializados
el frmaco. En la actualidad, encontramos sistemas de recubrimiento que se
comercializan con formulas definidas solo para adicionar el solvente y aplicarse,
todo en uno. Los sistemas de recubrimiento que se encuentran de manera
comercial tienen diversas funciones de acuerdo al polmero que se encuentre en su
formulacin (Calderilla. F. et al 2005). Los ncleos, tabletas sustratos deben
9

cumplir con ciertas caractersticas para que el proceso de aplicacin de la pelcula

pueda realizarse sin afectar la integridad de estas (Petereit HU, et al 1999). Las
tabletas deben tener una forma biconvexa, independiente a sus dimensiones,
redondas u oblongas, esto favorece que los ncleos rueden con facilidad dentro del
bombo como cuerpos independientes; con el mximo dimetro que permita el peso
segn la medida o formato de estas mismas para que el borde est reducido al
mnimo; la dureza debe ser lo suficientemente para resistir el rigor del proceso de
recubrimiento y con una friabilidad no mayor a 0.5% preferentemente inferior al
0.2% y deben estar libres de polvo (Formas farmacuticas slidas, 2009). La
evaluacin de dureza y friabilidad se evalan con un durmetro y friabilizador
respectivamente, la metodologa de estos debe apegarse a una farmacopea
aceptada en nuestro pas, ver figura 1 y 2.

Figura 1. Durmetro Varian y Stokes

Figura 2. Friabilizador Varian

Los objetivos de recubrir una tableta son variados, estticos, proteccin al ncleo,
incrementar su estabilidad, dar y controlar diversos mecanismos de liberacin como
entricos, liberacin controlada, pulstil, etctera estos definen el tipo de sistema

10

que se utiliza para el producto, pues estar determinado por el polmero formador
de la pelcula (Piao ZZ., et al 2010).
Mejorar la apariencia de las tabletas (mercadotecnia)
Enmascarar malos olores y sabores
ESTETICO

Mejora la deglucin cuando se trata de tabletas grandes ya

que alisa la superficie de estas (superiores a 1000 mg)
Diferenciar dosis del mismo productos
Proteccin
ESTABILIDAD

contra

la

humedad

del

ambiente
Proteccin contra la luz

FUNCIONALES
MODIFICAR LA
LIBERACIN
DEL FRMACO

Permite

la

liberacin

del

frmaco

lentamente o en un sitio especifico como

intestinos

Recubrimientos estticos
Los recubrimientos estticos son aplicados para mejorar la apariencia de las
tabletas, hacindolas mas atractivas para los pacientes y facilitar su administracin
mejorando las caractersticas organolpticas del frmaco cuando estas son
desagradables, el recubrimiento elimina el olor y mal sabor permitiendo una mejor
aceptacin; cuando las tabletas son demasiado grandes (23.0 x 9.0 mm
aproximadamente) los recubrimientos mejoran la superficie hacindola mas lisa y
lubricada facilitando la deglucin de estas; permiten diferenciar tabletas con la
misma forma y dimensiones recubriendo en diferentes tonos o colores, lo que
permite la identificacin por el paciente. (Pharmaceutical Dosage Form, Vol2, 1990.
pp 77). Actualmente la mercadotecnia tambin tiene una influencia para los
medicamentos, es por este motivo que existen casos en donde los sistemas de
11

recubrimientos son utilizados para darle una identidad al producto de tal manera
que este es perdurable en la memoria de los consumidores.

Recubrimientos funcionales
Son aquellos que confieren a los sustratos una funcin o caracterstica para mejorar
su estabilidad o modificar la liberacin del frmaco.
Estabilidad: Algunos recubrimientos son utilizados para proteger a los frmacos
sensibles a la humedad y a la luz mejorando la estabilidad en ambos casos.
Modificar el tiempo y perfil de liberacin del frmaco: Algunos polmeros de los
sistemas de recubrimiento pueden modificar el tipo de liberacin del frmaco,
obteniendo una liberacin retardada (Entrica) y liberacin controlada donde
podemos manejar un perfil de liberacin determinada como los de orden cero,
tambin con el manejo de diferentes polmeros podemos lograr una liberacin de
tipo pulstil.
El objetivo de un recubrimiento para una liberacin modificada abarca muchos
objetivos, algunos de ellos: cuando el frmaco es sensible a los cidos
gastrointestinales, se recubre para que este sea absorbido en intestinos (entrico);
cuando el frmaco se absorbe mejor en un sitio que otro, lo cual puede reducir las
dosis y a su vez los efectos adversos de estos; la liberacin continua del frmaco
durante un largo tiempo, esto reduce la cantidad de tabletas administradas por da
y tambin los efectos adversos; la liberacin pulstil se utiliza en enfermedades que
estn ligadas a los ritmos circadianos, estos estn relacionados con cambios y
procesos metablicos sincronizados con el da y la noche o con las actividades
como horarios de alimentacin donde la presin arterial y los niveles de varias
hormonas se ven afectadas (Dashevsky A. et al 2006).

Polmeros.
Dentro de la formulacin de los sistemas de recubrimiento de pelcula el material
principal son los polmeros. Estos proporcionan las caractersticas que distingue a
12

cada sistema de recubrimiento y su uso especifico. Los polmeros ms populares

son los derivados de celulosa, vinilos y glicoles. Ver tabla 2, Polmetros ms
comunes para recubrimientos.
Clasificacin

Ejemplo
Hidroxipropilmetil celulosa (HPMC)
Metilhidroxietil celulosa (HMC)

Derivados de Celulosa

Metilcelulosa (MC)
Etilcelulosa (EC)
Carboximetilcelulosa sdica (CMC)
Polivinilpirrolidona (PVP)

Vinilos

Alcohol polivinilico (PVA)

Acrilatos

Glicoles

Polietilenglicol (PEG)

Tabla 1. Polmetros ms comunes para recubrimientos (Resumen de Guas de usos

diferentes fabricantes y proveedores).

Derivados de Celulosa: son los ms usuales, tienen buena solubilidad en

medios acuosos y orgnicos, la mayor parte estos son de carcter acuoso y los
que tienen afinidad por los solventes orgnicos se utilizan en liberaciones
controladas ya que a pesar que no son solubles en agua tienen cierto grado de
permeabilidad (Sakellariu P., 1986., 31, 55-64).
Vinilos: Los polmeros derivados de los vinilos comprenden dos grupos, los
derivados de los alcoholes polivinilicos y los acrilatos. Los derivados de
alcoholes polivinilicos por su procedencia alcohlica son solubles en agua,
forman pelculas que tienden a ser quebradizas, higroscpicas pueden ir
acompaados de otro polmero para mejorar estas caractersticas. Los
derivados de acrilatos son solubles en pH alcalinos, por lo cual son
frecuentemente utilizados para recubrimientos entricos, generalmente utilizan
13

con solventes orgnicos, enmascaran muy bien sabores y olores pero la

dependencia a disolverse en pH bajos es limitante.
Glicoles: los polietilenglicoles forman pelculas cerosas, higroscpicas y muy
brillosas, tienen una Temperatura de transicin vtrea relativamente baja en
comparacin con la mayora de los polmeros, es por eso que estos polmeros
son utilizados en formulaciones como plastificantes.

Equipos
Existen diferentes diseos para bombos de recubrimientos que a travs del
tiempo han evolucionado, esto obedecen a la necesidad de mejorar la eficacia y
optimizacin del proceso. Los bombos convencionales fueron diseados para
recubrimientos con azcar (grajeado), los bombos ranurados y modificados para
aplicaciones de recubrimientos por pelcula, pues simplifican la eficiencia del
secado, ahorrando significativamente tiempo y energa de proceso.
Los bombos convencionales funcionan con la inyeccin y extraccin de aire
bajo la misma abertura del bombo, esto reduce la eficiencia en comparacin
con los diseos posteriores, suelen provocar turbulencias dentro del bombo
con las corrientes de aire de entrada y de salida lo cual suele secar la
aspersin del recubrimiento antes de llegar a las tabletas (Pharmaceutical
Dosage Form, Vol2, 1990. pp 125-138). En la actualidad existen laboratorios
que siguen utilizando esta tecnologa, aunque la tendencia es el empleo de
otros diseos de mayor eficiencia. Ver figura 2, Bombo convencional.

Figura 2, Bombo convencional

14

Como su nombre lo indica los bombos ranurados se encuentran perforados en

su superficie para dejar pasar el aire a travs de ellos, aumentando su eficiencia
en el secado, adems, la aspersin es mejor al no tener corrientes de aire en su
contra, esto da como resultado la reduccin de costos en energa y tiempo de
proceso. El sistema de entrada de aire caliente y extraccin aire estn
colocados comnmente en lados opuestos para una mejor eficacia (Vector
Corp., 2009). Una caracterstica de los lotes fabricados en este tipo de bombos
es que son reproducibles lote a lote y con la posibilidad de automatizar el
proceso. Ver figura 3, Bombo ranurados.

Figura 3, Bombo ranurado (Vector corp. 2010)

MATERIAL Y METODO
Se realizaran tcnicas de recubrimiento en un bombo convencional con la
metodologa sugerida por el fabricante de los sistemas de recubrimiento. La
aplicacin de las pelculas se realizara en tabletas placebo de 10 mm biconbexa
ranuradas.
Materiales

Bombo convencional con sistema de inyeccin de aire caliente y

extraccin de aire

Pistola de recubrimiento marca Walther pilot modelo WA XV

Bomba peristltica modificada Walter Marlow

15

Sistema de recubrimiento Opadry YS-1-7006 claro (HPMC)

Sistema de recubrimiento Opadry II 85F (PVA/HPMC)

Sistema de recubrimiento Eudragit L30D-55 (copolmero aninico de

cido metacrlico y etilacrilato)

Mtodo
La metodologa para la aplicacin de los sistemas de recubrimientos
comprende varios pasos, cabe mencionar que existen variantes en
cuanto a temperatura y caudal de aplicacin segn el tipo de
recubrimiento.

Preparacin de la suspensin del sistema de recubrimiento

Se acondiciona la temperatura adecuada de aire de entrada para el secado

de las tabletas

Se acondiciona la cantidad de aire de salida adecuada para un secado

apropiado de las tabletas

Se realiza el precalentamiento de tabletas con la temperatura adecuada en

las tabletas para la aplicacin.

Se regula la presin de aire en la pistola para pulverizacin y abanico de la

aspersin adecuada de acuerdo al tamao de la cama dentro del bombo.

Se regula el caudal de aplicacin para la suspensin (mL/min) de acuerdo

al tamao de la cama dentro del bombo.

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

16

Actualmente en la experiencia educativa, Tecnologa Farmacutica II de la curricula

para la carrera de Qumico Farmacutico Bilogo de la Universidad Veracruzana
campus Xalapa, se incluye la prctica de grajeado con azcar como parte de la
formacin profesional en un bombo convencional con regulador de revoluciones por
minutos y volante de ajuste para el ngulo de trabajo. Este sistema actualmente es
adecuado para la prctica que se realiza, sin embargo es necesario contar con la
plataforma tecnolgica adecuada y el conocimiento de los mtodos para fomentar
la investigacin en sus diferentes aplicaciones y de esta manera impulsar la
capacitacin de los alumnos en las tcnicas de recubrimiento de pelicula que
predomina actualmente en la industria farmacutica.

OBJETIVO GENERAL:
Establecer la metodologa terico-practica para la aplicacin de los diferentes
recubrimientos comerciales utilizados actualmente en la industria farmacutica e
implementarlos en el laboratorio de Tecnologa Farmacutica de la facultad de
Qumica Farmacutica Biolgica.

Objetivos especficos
Establecer el uso y la metodologa terico-practica de:

Aplicacin de recubrimientos estticos.

Aplicacin de recubrimientos de liberacin sostenida.

Aplicacin de recubrimientos entricos.

DIAGRAMA DE TRABAJO

17

18

BIBLIOGRAFIA
1. David Troy, University of the Sciences in Philadelphia, Remington. The science
and Practice of Pharmacy, 21st Edition, Philadelphia USA, 2005. pp 929-938 by
Stuart C Porter, PhD.
2. Graham Cole, John Hogan, Michel Aulton, Pharmaceutical Coating Technology,
1st Edition by Taylor & Francis. London, UK 1995.
3. Aulton Michel, Hogan John, Farmacia, La ciencia del diseo de las formas
Farmacuticas, 2 Edicin, Madrid, Espaa 2004
4. Juan Esteva de Sagreda, Historia de la Farmacia Barcelona Espaa 2005
5. Lieberman, A.H., Lachman L., Schwartz J.B. Pharmaceutical Dosage Form.
Tablets. 2a Ed., Vol 1, Ed, Marcel Dekker, New York, 1980. pp 187-223.
6. Okhamafe O.A., York. P. Mechanical properties of some pigmented and
unpigmented aqueous-based film coating formulation applied to aspirin tablet.
Journal of Pharmacy and Pharmacology, 1986., 38. 414-419
7. Krause GM, I. T. Application of sugar coating to tablets and confections by
means of an automated airless spray system. I. Investigation of the direct
coating of tablets. J Pharm Sci., 1968 Jul. 57(7):1223-7.
8. Hernndez E., Cruz R., Robledo F., Santoyo L. Caracterizacin del alcohol
polivinilico usado en recubrimientos de base acuosa. Revista Mexicana de
ciencias farmacuticas. Mexico D.F. 2007., pp15-25
9. Daz I., Garca M. R., Prez A., Cordovs Y. R., Caracterizacin de un sistema
acuoso

de

recubrimiento

de

pelcula

para

tabletas.

Rev

Cubana

Farm v.36 n.3 Ciudad de la Habana sep.-dic. 2002

10. Dashevsky A., Mohamad A., Development of pulsatile multiparticulate drug
delivery system coated with aqueous dispersion Aquacoat ECD. College of
Pharmacy, Department of Pharmaceutical Technology, Kelchstrasse 31, 12169
Berlin, Germany. April 2006.

19

11. Li XN, Guo HX, Heinamaki J. Aqueous coating dispersion (pseudolatex) of zein
improves formulation of sustained-release tablets containing very water-soluble
drug. Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Shandong University,
China 2010 May J Colloid Interface Sci 1; 345(1):46-53.
12. Alpzar Ramos M., Hernndez Baltazar E., Formas Farmacuticas Solidas, 2
Edicin, Fac. Qumica UNAM-Fac. Farmacia UAEM, Mxico 2009. pp 166-167.
13. Melgoza L.M., Rocha A., Plata F., Mendoza G., Sandoval H., Departamento de
sistemas biolgicos; Departamento de produccin agrcola y animal. UAM
Xochimilco. Revista de mexicana de ciencias farmacuticas, vol 38, pp 15-23,
Mxico D.F. 2007.
14. Piao ZZ, Lee KH, Kim DJ, Lee HG, Lee J, Oh KT, Lee BJ. Comparison of
Release-Controlling Efficiency of Polymeric Coating Materials Using Matrix-type
Casted Films and Diffusion-Controlled Coated Tablet. Bioavailability Control
Laboratory, College of Pharmacy, Kangwon National University, Chuncheon,
Korea. Abril 2010.
15. Sez V., Hernndez E., Lpez L. Liberacin controlada de frmacos.
Aplicaciones biomdicas. Grupo de Nuevos Materiales, Facultad de Ciencias,
Campus de Lejona (Vizcaya). Universidad del Pas Vasco. Revista de
Iberoamericana de polmeros, vol 4(2)., pp 111-122., Abril 2003. Espaa
16. Anh T.P., Lee, P.I., Probing the mechanisms of drug release from
hydroxypropylmethyl celluloce matrices. Pharmaceutical research, 1994., 10(11):
1379-1384)
17. Yamashita K et al. Establishment of new preparation method for solid dispersion
formulation of tacrolimus. Int J Pharm 2003; 267: 7991.
18. Rowe R. C., Sheskey P.J ., Quinn M. E. Handbook of farmaceutical excipient
Sixth edition, Pharmaceutical press, UK 2009.
19. Bankers G., Rodhes T.C. Modern Pharmaceutical. 2a Ed. Marcel Dekker, New
York, 1990. pp 387-397

20

20. Petereit HU, Weisbrod W. Formulation and process considerations affecting the
stability of solid dosage forms formulated with methacrylate copolymers. Rhm
GmbH Chemische Fabrik, Kirschenallee, Darmstadt, Germany. Eur J Pharm
Biopharm. 1999 Jan; 47(1):15-25.
21. Lachman L. Herbert, A Lieberman, Joseph C Kaning. The Theory and Practice
of Industrial Pharmacy, Edit. Lea & Febiger. Philadelphia, 1986
22. Lieberman, A.H., Lachman L., Schwartz J.B. Pharmaceutical Dosage Form.
Tablets. 2a Ed., Vol 3, Ed, Marcel Dekker, New York, 1990. pp 77.
23. Lieberman, A.H., Lachman L., Schwartz J.B. Pharmaceutical Dosage Form.
Tablets. 2a Ed., Vol 3, Ed, Marcel Dekker, New York, 1990. pp 114-117.
24. Gross, H.M. and Endicott, C.J., Drug &Cosmetic Industry., New York, 1960. pp
86-170.
25. Norma Oficial Mexicana NOM-119-ssa1-1994, bienes y servicios. materias
primas para alimentos, productos de perfumera y belleza. colorantes orgnicos
naturales. especificaciones sanitarias.
26. Sakellariu P., Rowe R.C., White F.T. An evaluation of the interaction and
plasticizing efficiency of the polyethylene glycols in ethyl cellulose and
Hydroxypropyl methyl cellulose films using the torsional braid pendulum.
International Journal of pharmaceuticals, 1986., 31: 55-64
27. Lieberman, A.H., Lachman L., Schwartz J.B. Pharmaceutical Dosage Form.
Tablets. 2a Ed., Vol 3, Ed, Marcel Dekker, New York, 1990. pp 125-138.
28. http://www.vectorcorporation.com/flash/hicoater.html

21