Carvedilol

Nama kimia: 1 - karbazol -4 - oksi -3 - [2 - (2 - methoxyphenoxy) ethylamino] -2 propano

Struktur Kimia :

Molecular formula: C24H26N2O4

Berat Molekul: 406,48
Nama umum: Carvedilol
Nama Produk: Rui Xin Yue
Nama Dagang: Coreg,Dilbloc,Eucardic,Mikelan,V-Bloc,Carbloxal
Sifat Fisikokimia: Serbuk kristal berwarna putih atau hampir putih.
Golongan/Kelas Terapi: Obat Kardiovaskuler
Stabilitas Penyimpanan: Untuk menjaga stabilitasnya,sebaiknya carvedilol disimpan dibawah suhu
30C
Indikasi
(1) hipertensi esensial: agen tunggal, juga dapat dikombinasikan dan obat antihipertensi lain, terutama
diuretik thiazide.
(2) jantung insufisiensi: insufisiensi fungsi jantung ringan atau sedang (NYHA kelas II atau III),
aplikasi penggabungan obat digitalis, diuretik dan angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI).
Bisa juga untuk intoleransi ACEI dengan atau tanpa obat digitalis, hydralazine atau nitrat pengobatan
insufisiensi jantung.
Dosis
Dosis harus individual, perlu meningkatkan jumlah pemantauan ketat dari dokter.
Dewasa : Turunkan dosis pada detak jantung < 55 detak/menit.
Hipertensi : 6.25 mg dua kali sehari; jika dapat ditoleransi, dosis dipertahankan sampai 1-2 minggu,kemudian Gagal
jantung kongestif : 3.125 mg dua kali sehari selama dua minggu, jika dapat ditoleransi, dapat ditingkatkan
Dosis rekomendasi maksimum :
Gagal jantung ringan sampai berat : < 85 kg : 25 mg dua kali sehari,> 85 kg : 50 mg dua kali sehari
Gagal jantung berat : 25 mg dua kali sehari.

Disfungsi ventrikel kiri setelah infark miokardiak : dosis awal : 3.125-6.25 mg, dua kali sehari, tingkatkan
Catatan : dilakukan jika hemodinamik pasien stabil dan retensi cairan dapat dikurangi.
Angina pektoris (unlabeled use) : 25-50 mg dua kali sehari.
Wanita hamil dan menyusui
Studi manusia tidak cukup, karena hanya kegunaan carvedilol pada janin lebih besar dari resiko digunakan pada
wanita hamil.
Disekresikan ke dalam susu manusia tidak jelas. Banyak -blocker dapat disekresikan ke dalam susu, serta potensi
efek samping serius, seperti bradycardia, jadi dengan mengukur pentingnya obat untuk ibu, untuk penggunaan
perempuan menyusui harus dihentikan atau berhenti menyusui.
Terhadap Anak-anak
Carvedilol tidak direkomendasikan untuk anak-anak dibawah usia 18 tahun.

1.hipertensi
Dosis awal yang dianjurkan 5 mg / waktu, dua kali sehari secara lisan, jika Anda dapat mentolerir satu jam setelah
mengambil tekanan darah sistolik ortostatik sebagai panduan untuk menjaga dosis 7 sampai 14 hari, dan kemudian
ketika konsentrasi palung, tekanan darah, perlu keadaan, meningkat menjadi 10 mg / dua kali sehari. Demikian pula,
dosis dapat ditingkatkan menjadi 20mg sehari / dua kali. Umumnya dalam 7 sampai 14 hari untuk mencapai efek
antihipertensi penuh. Jumlah total tidak melebihi 40 mg / hari. Produk ini harus diambil dengan makanan untuk
memperlambat penyerapan, mengurangi terjadinya hipotensi ortostatik.
Ditambah diuretik plus atau diuretik berdasarkan barang berdasarkan FDA, diharapkan dapat menghasilkan efek
kumulatif, memperluas efek ortostatik produk ini.

2.Ventricular disfungsi
Sebelum FDA, obat digitalis, diuretik, dan ACEI (jika ada) dosis harus stabil. Dosis awal yang direkomendasikan
2,5 mg / waktu, dua kali pemberian oral hari dua minggu, jika Anda dapat mentolerir dapat ditingkatkan sampai 5
mg / hari sekunder. Sejak itu, setiap dua minggu, dua kali lipat dosis untuk pasien dapat mentolerir dosis maksimum.
Setiap penerapan dosis baru diminta untuk mengamati pasien dengan atau tanpa pusing atau sakit kepala ringan satu
jam. Dosis maksimum yang disarankan: <85kg, 20mg / waktu, hari kedua; 85kg, 40mg / dua kali sehari. Produk
ini harus diambil dengan makanan untuk memperlambat penyerapan, mengurangi terjadinya hipotensi ortostatik.
Setiap kenaikan dosis, evaluasi disfungsi jantung, seperti kerusakan fungsi jantung, pembuluh darah membesar
(pusing, sakit kepala hipotensi, gejala ringan) atau gejala bradikardia, untuk menentukan tolerabilitas carvedilol.
Transient disfungsi kerusakan jantung dengan meningkatkan dosis terapi diuretik, kadang-kadang memerlukan
pengurangan carvedilol atau penghentian sementara. Gejala vasodilator menanggapi diuretik atau pengobatan ACEI
pengurangan jika gejala tidak berkurang, mungkin perlu pengurangan carvedilol. Stabilitas gejala kerusakan
disfungsi jantung atau pembuluh darah membesar untuk meningkatkan dosis produk ini. Jika disfungsi jantung pada
pasien dengan bradikardia (denyut nadi <55 denyut / menit), harus reduksi.

Reaksi Merugikan
(1) tekanan darah tinggi:
Insiden 1%, tanpa mempertimbangkan sebab akibat efek samping: kelelahan, bradikardia, hipotensi ortostatik,
edema dependen postural, edema ekstremitas bawah, pusing, insomnia, mengantuk, sakit perut, diare,
trombositopenia, hiperlipidemia , nyeri punggung, infeksi virus, rinitis, faringitis, dispnea, infeksi saluran kemih.
Insiden> 0,1%, <1%: iskemia tungkai menurun, takikardia, fungsi motorik, bilirubin dalam urin, peningkatan
transaminase, nyeri substernal, edema, kecemasan, gangguan tidur, depresi diperparah, sulit berkonsentrasi, berpikir
kelainan, ketidakstabilan emosional, asma, penurunan libido pria, pruritus, eritema, ruam, reaksi alergi ringan,
tinnitus, sering buang air kecil, mulut kering, berkeringat, hipokalemia, diabetes, hiperlipidemia, anemia,
leukopenia.
Insiden 0,1%, tapi sangat penting: blok atrioventrikular derajat ketiga, bundel blok cabang, iskemia miokard,
gangguan serebrovaskular, kejang, migrain, neuralgia, alopesia, dermatitis eksfoliatif, amnesia, perut perdarahan
usus, bronkospasme, edema paru, gangguan pendengaran, alkalosis pernafasan, peningkatan nitrogen urea darah,
high density lipoprotein menurun, pansitopenia.
(2) jantung insufisiensi:
Insiden> 2%, tanpa memperhatikan sebab akibat efek samping: keringat berlebihan, kelelahan, nyeri dada, nyeri,
edema, demam, edema ekstremitas bawah, bradikardia, hipotensi, sinkop, blok atrioventrikular, penurunan angina.
pusing, sakit kepala, diare, mual, nyeri perut, muntah, trombositopenia, berat badan, asam urat, peningkatan blood
urea nitrogen, hiperlipidemia, dehidrasi, volume darah tinggi, sakit punggung, artralgia, mialgia, infeksi saluran
pernapasan atas, sinusitis, bronkitis, faringitis, infeksi saluran kemih, hematuria, dan visi yang abnormal.
Insiden> 1%, <2%: alergi, kematian mendadak, ketidaknyamanan, volume darah rendah, hipotensi ortostatik,
hypesthesia, vertigo, melena, periodontitis, alanin aminotransferase, aspartat aminotransferase meningkat, asam urat
tinggi dalam urin , hipoglikemia, hiponatremia, peningkatan fosfatase alkali, gula urin positif, purpura, lesu, fungsi
ginjal abnormal dan albuminuria.

[Catatan]
1. Kerusakan hati pada carvedilol jarang pada pasien dengan kerusakan sel hati ringan. Ketika gejala pertama dari
disfungsi hati (misalnya, gatal, urine gelap, gigih anoreksia, sakit kuning, nyeri kuadran kanan atas, tidak dapat
menjelaskan "gejala mirip flu), tes laboratorium harus dilakukan. Jika tes laboratorium mengkonfirmasi keberadaan
kerusakan hati atau penyakit kuning, Anda harus segera berhenti, tidak dapat digunakan kembali.
2. Penyakit pembuluh darah perifer -bloker menyebabkan atau memperburuk penyakit pembuluh darah perifer pada
pasien dengan gejala kekurangan aliran darah arteri. Pasien tersebut perlu digunakan dengan hati-hati.
3. Anestesi dan operasi besar, jika penggunaan jangka panjang periodik carvedilol, ketika penggunaan
penghambatan ke jantung anestesi seperti eter, tiga-ena dan trichloroethylene, lebih berhati-hati.
4. Diabetes dan hipoglikemia, beta bloker dapat menutupi gejala hipoglikemia, terutama takikardia. Non-selektif bloker dapat meningkatkan hipoglikemia insulin diinduksi dan pemulihan penundaan kadar glukosa darah. Mudah
hipoglikemia spontan atau pasien diabetes menerima insulin atau obat hipoglikemik oral harus berhati-hati ketika
menggunakan Carvedilol.

5 Hipertiroidisme gejala keracunan -blocker dapat menutupi gejala hipertiroidisme seperti takikardia. Tiba-tiba
menonaktifkan b-blocker dapat memperburuk gejala hipertiroidisme atau menyebabkan badai tiroid.
6. Yinka Wei carvedilol dengan -reseptor aktivitas pemblokiran tidak bisa menjadi penarikan tiba-tiba, terutama
pada pasien dengan penyakit jantung iskemik. Harus bertahap dihentikan selama 1 sampai 2 minggu.
7. Uji klinis, carvedilol dapat menyebabkan bradikardia, nadi <55 denyut / pengurangan min.
8. Obat dalam waktu 30 hari risiko tertinggi hipotensi, hipotensi ortostatik dan sinkop dalam waktu yang pertama,
untuk mengurangi terjadinya peristiwa ini, awal pengobatan untuk pasien dengan gagal jantung dosis dari 2,5 mg /
dua kali sehari; pasien hipertensi 5mg / dua kali sehari; perlahan-lahan meningkatkan volume, dan mengambil
dengan makanan pada saat yang sama. Masa pengobatan awal, pasien harus berhati-hati untuk menghindari, seperti
mengemudi atau operasi berbahaya.
9. Jantung Langka disfungsi pada pasien dengan fungsi ginjal memburuk, terutama hipotensi (tekanan darah sistolik
<100mmHg), penyakit jantung iskemik dan penyakit pembuluh darah difus, dan / atau insufisiensi fungsi ginjal
potensial. Setelah penghentian fungsi ginjal kembali ke tingkat awal. Seperti pasien ketika dosis dianjurkan untuk
memantau fungsi ginjal, seperti kerusakan ginjal, fungsi penarikan atau pengurangan.
10. Carvedilol jumlah UCLA yang mungkin muncul pada penurunan disfungsi jantung atau retensi cairan,
kebutuhan untuk meningkatkan diuretik, carvedilol tidak meningkatkan jumlah sampai klinis stabil. Sesekali perlu
carvedilol dikurangi atau sementara dihentikan.
11. Kecanduan penggunaan beta blocker harus didahului oleh -blocker pada pasien dengan pheochromocytoma.
Meskipun carvedilol memiliki reseptor beta dan reseptor alpha memblokir aktivitas, tetapi tidak ada pengalaman
klinis pada pasien tersebut. Oleh karena itu, dicurigai pada pasien dengan pheochromocytoma menggunakan
carvedilol harus berhati-hati.
12. Varian angina pada pasien dengan non-selektif -blocker dapat memicu nyeri dada. Meskipun carvedilol alfa
reseptor aktivitas memblokir dapat mencegah angina terjadi, tetapi tidak ada pengalaman klinis pada pasien tersebut.
Oleh karena itu, pasien dengan angina varian yang diduga menjadi penggunaan yang sangat hati-hati carvedilol.
13. Risiko reaksi alergi: banyak alergen sejarah alergi yang parah pada pasien dengan penggunaan berulang dapat
bereaksi lebih kuat, pasien tersebut mungkin alergi terhadap pengobatan konvensional dosis respon epinefrin.
14. Non-alergi bronkospasme (misalnya, bronkitis kronis dan emfisema)
Bronkospasme pasien penyakit umumnya melarang penggunaan -blocker. Tidak ada respon terhadap obat
antihipertensi lain atau tidak hati-hati menggunakan ditoleransi carvedilol, penerapan dosis efektif minimum untuk
meminimalkan penghambatan beta agonis endogen atau eksogen.

Interaksi obat
1 dari CYP2D6 inhibitor carvedilol dan CYP2D6 inhibitor (seperti quinidine, fluoxetine, paroxetine) studi interaksi,
diharapkan bahwa obat ini meningkatkan konsentrasi tubuh dextral carvedilol. Analisis retrospektif menunjukkan
bahwa vertigo metabolisme 2D6 miskin dalam jumlah insiden tinggi, menunjukkan bahwa mungkin karena
konsentrasi meningkat dengan aktivitas memblokir dari vasodilatasi tubuh sebelah kanan.
2.Deplesi obat katekolamin carvedilol dengan menipisnya obat katekolamin (misalnya, reserpin, inhibitor
monoamine oxidase) yang diambil pada saat yang sama, harus erat diamati pada pasien dengan hipotensi dan / atau
gejala bradikardia berat.
3, Gao Xin Kawei carvedilol dan digoksin pada saat yang sama mengambil 15% dari konsentrasi darah meningkat
digoksin.
4.Clonidine saat mengambil carvedilol dapat meningkatkan peran menurunkan tekanan darah dan detak jantung.
Beberapa hari sebelum menonaktifkan clonidine harus menonaktifkan carvedilol, clonidine meruncing ke
penghentian.
5 siklosporin meningkat siklosporin darah melalui konsentrasi, pengurangan siklosporin untuk mempertahankan
konsentrasi terapeutik. Direkomendasikan pemantauan ketat konsentrasi siklosporin setelah awal pengobatan
carvedilol, sesuai penyesuaian dosis siklosporin.
6. Induser dan inhibitor rimifon hepatik metabolisme mengurangi 70% dari konsentrasi plasma carvedilol. Simetidin
peningkatan AUC carvedilol sebesar 30%, tetapi Cmax tidak ada perubahan.
7.Antagonis kalsium telah melaporkan dengan kejadian dikombinasikan diltiazem gangguan konduksi. Saran dan blocker, dalam kombinasi dengan antagonis kalsium dari kelas verapamil atau diltiazem, perlu memonitor EKG dan
tekanan darah.
8.Insulin atau obat hipoglikemik oral dengan reseptor beta memblokir aktivitas obat dapat meningkatkan peran
insulin atau obat hipoglikemik oral untuk menurunkan gula darah, sehingga kebutuhan untuk memantau gula darah.

Overdosis
Over dosis dapat menyebabkan hipotensi berat, bradikardia, insufisiensi jantung, syok kardiogenik dan serangan
jantung mungkin juga masalah pernapasan, bronkospasme, muntah, kehilangan kesadaran dan kejang. Pasien harus
posisi terlentang, jika Anda memerlukan perawatan intensif. Penggunaan lavage lambung dan muntah. Dapat
menggunakan obat berikut:
Sebuah bradikardia berat: 2 mg atropin injeksi intravena.
untuk mendukung fungsi kardiovaskular: setiap 30 detik glukagon 5 ~ 10 mg IV, dilanjutkan dengan 5 mg / jam drip
intravena. Harus diberikan pengobatan yang tepat dari dukungan kardiovaskular, termasuk pemantauan
cardiopulmonary, meningkatkan ekstremitas bawah, dan perhatian terhadap volume sirkulasi darah dan urin.
Menurut berat dan kemanjuran penggunaan obat simpatomimetik (seperti dopamin, epinefrin isoproterenol,).
Jika pembuluh darah perifer melebar, isoproterenol, epinefrin mungkin perlu menggunakan dalam siklus terus
menerus kondisi pemantauan. Untuk obat-tahan api alat pacu jantung bradikardia. Untuk bronkospasme, sebaiknya
diberikan dalam obat simpatomimetik (penggunaan obat aerosol atau intravena) atau aminofilin intravena.
Kedutan bolus, lambat diazepam atau clonazepam.
Obat overdosis serius yang disebabkan oleh shock, penyelamatan terapi obat yang berlebihan harus terus digunakan
sampai tujuh sampai 10 paruh carvedilol.

Farmakologi dan toksikologi

Carvedilol dalam kisaran dosis terapi, baik blokade b reseptor a1 dan non-selektif, tidak ada aktivitas
simpatomimetik intrinsik. Produk ini memblokir reseptor membran postsynaptic a1, yang melebarkan pembuluh
darah, mengurangi resistensi pembuluh darah perifer; blokade reseptor b, penghambatan sekresi renin ginjal,
menghalangi renin - angiotensin - aldosteron sistem, sehingga efek antihipertensi. Carvedilol uang cepat, dapat
mempertahankan efek antihipertensi untuk waktu yang lama. Fraksi ejeksi ventrikel kiri, fungsi jantung, fungsi
ginjal, perfusi ginjal, aliran darah tepi, elektrolit plasma dan kadar lemak darah tidak berpengaruh, tidak
mempengaruhi denyut jantung atau membuatnya sedikit lambat, jarang menghasilkan retensi air dan natrium.

Farmakokinetik
Penyerapan lisan cepat, benar-benar, makanan dapat memperlambat penyerapan, sehingga waktu tunda puncak.
Signifikan metabolisme lulus pertama, ketersediaan hayati absolut dari 25% sampai 35%. Plasma tingkat protein
mengikat sekitar 98%. Konsentrasi serum maksimum sekitar 1 jam. Volume jelas distribusi dan stabilitas, adalah
tentang 115L. Terminal penghapusan T1/27 ~ 10 jam. Setelah pemberian oral dari produk metabolisme setelah lulus
stereoselektif pertama, tingkat plasma dari subyek yang sehat, tubuh Neika Wei Luo tubuh dextral adalah 2 sampai 3
kali dari penghapusan L-tubuh, terminal dextral T1 / 2 5 ~ 9h tubuh, L-7 ~ 11h. Obat ekstensif dimetabolisme di
hati, terutama partisipasi enzim P450 CYP2D6 dan CYP2C9, lain CYP3A4, 2C19, 1A2 dan 2E1. Demethylation
dan hidroksilasi dari cincin benzena menghasilkan tiga jenis metabolit dengan reseptor beta memblokir aktivitas,
tetapi pelebaran aktivitas pembuluh darah yang lemah, konsentrasi plasma dari sekitar carvedilol di 1/10,
farmakokinetik, dan yang asli Obat ini sama. Carvedilol <2% dibuang ke prototipe melalui urin, plasma tingkat
clearance dari 500 ~ 700ml/min metabolit melalui empedu ke tinja. Para mapan konsentrasi plasma pasien dengan
gagal jantung dengan dosis meningkat dari peningkatan proporsi AUC rata-rata dan Cmaks peningkatan eliminasi
terminal T1 / 2 dan sehat. Pasien dengan disfungsi hati dan ginjal, meningkatkan konsentrasi plasma carvedilol.
Lansia tingkat plasma carvedilol sekitar 50% lebih tinggi dari muda.

DAFTAR PUSTAKA
http://dinkes.tasikmalayakota.go.id/index.php/informasi-obat/232-carvedilol.pdf
http://id.365gbo.com/product_show.htm/?2012-06-25-111638