Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
ISTORIA GENETICII
Aparia geneticii ca tiin este asociat cu anul 1900, cnd germanul Carl
Correns, olandezul Hugo de Vries i austriacul Emil Tschermak au
confirmat, n mod independent, rezultatele publicate n anul 1866 de
Gregor Johann Mendel (un clugr Augustinian) n Lucrrile Societii
de Istorie Natural din Brno. Circulaia limitat a acestei publicaii
periodice este considerat ca fiind, pe lng alte circumstane, unul dintre
motivele neglijrii rezultatelor lucrrilor de hibridare realizate de Mendel
ntr-un interval de 8 ani, dei acestea fuseser aduse de el nsui la
cunotiina unora dintre cei mai faimoi biologi ai vremii, iar lucrarea sa
fusese expediat la 120 de biblioteci din cele mai importante centre
tiinifice i culturale ale lumii, printre care Paris, Londra, Berlin, Viena,
Praga, Petersburg, New-York, etc. Este general recunoscut faptul c, n
acum clasicul referat de 46 pagini asupra hibridrii la mazre (Versuche
ber Pflanzenhybriden Experine cu hibrizi de plante), Mendel a
interpretat propriile observaii n aproape exact acelai mod n care ar
face-o un genetician modern. Chiar i termenii folosii au fost foarte
asemntori cu cei utilizai n prezent. Totui, el a euat n a-i convinge
contemporanii de valabilitatea descoperirilor referitoare la transmiterea
ereditar a caracterelor de la plantele parentale la hibrizi. De altfel, chiar
dac rezultatele hibridrilor efectuate cu 22 de soiuri diferite de mazre
(Pisum) permiteau demonstrarea matematic clar a modului n care se
motenesc caracterele, Mendel a fost el nsui derutat de datele
contradictorii obinute la unele dintre celelalte 26 de specii folosite de el
n experienele de hibridare (Antirrhinum, Aquilegia, Calceolaria,
Campanula, Carex, Cheiranthus, Cirsium, Dianthus, Ficaria, Geum,
Hieracium, Ipomoea, Linaria, Lychnis, Matthiola, Mirabilis, Phaseolus,
Potentilla, Tropaeolum, Verbascum, Veronica, Viola, Zea, Malus, Prunus,
Pyrus) i, prin urmare, nu a putut s justifice generalizarea concluziilor
sale la toate speciile pe care le-a studiat. Chiar i rezultatele nregistrate
de el n experienele efectuate n paralel cu Phaseolus, au fost foarte
diferite de cele obinute cu Pisum i neconcludente. Trebuie fcut ns
precizarea c Gregor Mendel a fost norocos n alegerea celor 22 de soiuri
de mazre folosite n ncruciri, acestea fiind diferite prin doar unul sau
cteva caractere distincte, a cror ereditate era simpl.
In perioada dintre anul publicrii rezultatelor lui Mendel (1866) i
cel al redescoperirii lor (1900), au fost aduse cteva contribuii importante
5
AUREL POPESCU
GENETIC
1.
AUREL POPESCU
GENETIC
Caractere*
D
neted
colorat
tare
verde
axilar
nalt
r
zbrcit
alb
moale
galben
terminal
pitic
D
5.474
705
882
428
651
787
r
1.850
224
299
152
207
277
Raport
D/r
2,9890 : 1,0104
3,0355 : 0,9645
2,9873 : 1,0127
2,9517 : 1,0483
3,0349 : 0,9651
2,9586 : 1,0414
* D = dominant; r = recesiv
AUREL POPESCU
Boabe galbene
6.022
1.394
3.580
1.310
11.903
1.438
109.060
Boabe verzi
Total
Raport
2.001
453
1.190
445
3.903
514
36.186
8.023
1.847
4.770
1.755
15.806
1.952
145.246
3.009 : 1
3.077 : 1
3.009 : 1
2.944 : 1
3.050 : 1
2.798 : 1
3.015 : 1
GENETIC
11
AUREL POPESCU
Prini
Fenotipuri
Genotipuri
Gamei
Uniformitate
a genotipurilor
i fenotipurilor
Descendena F1
(dup autofertilizare)
Gamei
Descendena F2
Descendena F2
Gamei
Descendena:
Raportul fenotipic:
1 neted : 1 zbrcit
Uniformitate
a genotipurilor i
fenotipurilor
GENETIC
AB*
Ab*
aB*
ab*
AB*
AABB **
AABb **
AaBB **
AaBb **
Ab*
AABb **
AAbb **
AaBb **
Aabb **
AB*
AaBB **
AaBb **
aaBB **
aaBb **
Ab*
AaBb **
Aabb **
aaBb **
aabb **
*
AB = bob neted i galben; Ab = bob neted i verde; aB = bob zbrcit i
galben; ab = bob zbrcit i verde
**
A = bob neted; a = bob zbrcit; B = bob galben; b = bob verde
AUREL POPESCU
ABC
ABc
AbC
aBC
Abc
aBc
abC
abc
AABBCC
AABBCc
AABbCC
AaBBCC
AABbCc
AaBBCc
AaBbCC
AaBbCc
AABBCc
AABBcc
AABbCc
AaBBCc
AABbcc
AaBBcc
AaBbCc
AaBbcc
AABbCC
AABbCc
AAbbCC
AaBbCC
AAbbCc
AaBbCc
AabbCC
AabbCc
AaBBCC
AaBBCc
AaBbCC
aaBBCC
AaBbCc
aaBBCc
aaBbCC
aaBbCc
AABbCc
AABbcc
AAbbCc
AaBbCc
AAbbcc
AaBbcc
AabbCc
Aabbcc
AaBBCc
AaBBcc
AaBbCc
aaBBCc
AaBbcc
aaBBcc
aaBbCc
aaBbcc
AaBbCC
AaBbCc
AabbCC
aaBbCC
AabbCc
aaBbCc
aabbCC
aabbCc
AaBbCc
AaBbcc
AabbCc
aaBbCc
Aabbcc
aaBbcc
aabbCc
aabbcc
ABC
ABc
AbC
aBC
Abc
aBc
abC
abc
GENETIC
Numrul
de tipuri
de gamei
n F1
21 =
2
22 =
4
23 =
8
24 = 16
210 = 1024
2n = (2n)2
Numrul
de combinaii
n F2
(21)2 = 4
(22 )2 = 16
(23)2 = 64
(24 )2 = 256
(210)2 = 1048576
(2n)2 = (2n)2
Numrul
de genotipuri
n F2
31
32
33
34
310
3n
=
3
=
9
=
27
=
81
= 59049
Numrul
de
fenotipuri
n F2
21 =
2
22 =
4
23 =
8
24 = 16
210 = 1024
2n = (2n)2
Repartiia
combinaiilor
pe tipuri de
organisme n F2
3:1
9:3:3:1
27:9:9:9:3:3:3:1
(3+1)4
(3+1)10
(3+1)n
AUREL POPESCU
(1-p)/2 AB
p/2 Ab
p/2 aB
(1-p)/2 ab
(1-p)/2 AB
p/2 Ab
p/2 aB
(1-p)/2 ab
(1-p)2/4
AABB
p(1-p)/4
AABb
p(1-p)/4
AaBB
P(1-p)/4
AABb
p2/4
AAbb
p2/4
AaBb
p(1-p)/4
AaBB
p2/4
AaBb
p2/4
aaBB
(1-p)2/4
AaBb
p(1-p)/4
Aabb
p(1-p)/4
aaBb
(1-p)2/4
AaBb
p(1-p)/4
Aabb
p(1-p)/4
aaBb
(1-p)2/4
aabb
16
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
Genotipul
AB
IAIB
ii
19
AUREL POPESCU
GENETIC
CP
Cp
cP
cp
CP
CCPP
CCPp
CcPP
CcPp
Cp
CCPp
CCpp
CcPp
Ccpp
cP
CcPP
CcPp
ccPP
ccPp
cp
CcPp
Ccpp
ccPp
ccpp
AUREL POPESCU
Precursor
Gena C
Gena P
Enzim
Enzim
Compus
intermediar X
Compus
intermediar Y
Antociani
KD
Kd
kD
kd
KD
KKDD
KKDd
KkDD
KkDd
Kd
KKDd
KKdd
KkDd
Kkdd
22
kD
KkDD
KkDd
kkDD
kkDd
kd
KkDd
Kkdd
kkDd
Kkdd
GENETIC
AUREL POPESCU
Leghorn x Wyandotte
CCII (alb)
ccii (alb)
F1
CcIi (alb)
CI
Ci
cI
ci
CCII
Alb
CCIi
Alb
CcII
Alb
CCIi
Alb
CCii
Colorat
CcIi
Alb
CcII
Alb
CcIi
Alb
ccII
Alb
CcIi
Alb
Ccii
Colorat
ccIi
Alb
CI
F2
Ci
cI
24
GENETIC
ci
CcIi
Alb
Ccii
Colorat
ccIi
Alb
ccii
Alb
25
AUREL POPESCU
GENETIC
Alela unei gene este rezultatul unei mutaii a tipului slbatic al acesteia,
produs ntr-un trecut mai mult sau mai puin ndeprtat.
Genele alele sunt plasate ntr-un anumit locus pe cromozomii
pereche, pe fiecare cromozom existnd exclusiv o singur gen alel.
Ca urmare, organismele diploide homozigote posed numai una dintre
alele pereche (fie AA, fie aa), iar cele heterozigote posed ambele gene
alele (Aa) plasate pe cromozomii aceleeai perechi.
Pe lng tipul de gene alele sau pereche (A i a) descris mai sus,
n unele populaii exist uneori mai mult de dou alele n acelai locus i
care determin variaii ale aceluiai caracter. Acest fenomen se numete
polialelie i este provocat de mutaii consecutive ale unei gene dintr-un
anumit locus. De exemplu, dac tipul slbatic este notat cu A, prin mutaii
succesive poate s apar o serie de alele, ce se noteaz cu a 1, a2, a3 ..... an,
i care afecteaz toate acelai caracter. Gena care determin tipul slbatic
mai poate fi notat cu prima sau primele litere ale caracterului respectiv la
care se adaug semnul + (a+), iar genele sale alele se noteaz cu aceeai
liter la care se schimb indicele (aa, ab, ac, ad .... etc.).
Un exemplu clasic de polialelie (alelie multipl) a fost observat de
ctre Thomas Hunt Morgan la Drosophila melanogaster. Culoarea ochilor
este determinat la aceast insect de un sistem de gene polialele, dintre
care unele determin apariia tipului slbatic cu ochi roii (w+), iar altele
apariia de fenotipuri mutante, cu o variaie de culori ntre alb i rou.
Toate aceste gene alctuiesc o serie alelomorf, n care fenotipul de tip
slbatic este dominant, iar fenotipurile mutante sunt recesive.
Intre alelele care determin fenotipuri mutante, ordinea de
dominan este legat de intensitatea culorii ochilor. Astfel, alela w, ce
determin culoarea alb a ochilor, este recesiv fa de toate celelalte alele
i respectiv fenotipuri mutante, iar gena we, ce determin culoarea de tip
eosin, este dominant fa de alelele w, wt, wa, wbt, care determin
fenotipuri mai deschise la culoare i recesiv fa de toate celelalte care
determin o culoare mai nchis a ochilor. Primele cercetri au dus la
identificarea unui numr redus de alele mutante, dar ulterior, prin
folosirea unor metode de laborator de mare sensibilitate pentru extracia
i dozarea pigmenilor din ochi, a fost posibil identificarea unei serii
largi de mutante, dintre care cele mai cunoscute sunt: eosin (e);
brown (bw); sepia (se); cinnabar (c); vermillion (v); scarlet
(st); ruby (rb); purple (pr); carnation (car); pink (p); apricot
(apr); garnet (g); light (l); white (w).
In cazul acestor alele multiple dominana este incomplet, fapt
reflectat de cantitatea intermediar de pigment prezent la genotipurile
27
AUREL POPESCU
GENETIC
Pseudoalelia
In cazul cnd una sau mai multe caracteristici ale fenomenului
de polialelie lipsesc, genele recesive sunt pseudoalele sau alele false.
Pentru a explica pseudoalelia se consider c genele respective sunt
plasate n loci compleci, foarte aproape una de alta. Poziia lor apropiat
ntr-un locus complex determin transmiterea lor mpreun, dar este
posibil ca uneori s se produc o recombinare a lor, dar cu frecven
extrem de redus.
Un exemplu de gene pseudoalele a fost descoperit la Drosophila
melanogaster i se refer la culoarea ochilor, implicat fiind un locus de pe
cromozomul I. Pe baza unor prime cercetri s-a tras concluzia c gena ce
determin culoarea alb a ochilor (w) face parte dintr-un grup de gene
polialele, n care intr i gena ce determin pigmentaia de culoarea caisei
(wa) a ochilor. Ulterior s-a descoperit c din ncruciarea celor dou tipuri
de indivizi (ww x wawa) apar n descenden, cu o frecven foarte mic, i
indivizi de tip slbatic (w+) cu ochi roii. Aceste observaii au dovedit
existena unui locus compus, caracterizat prin distana foarte mic dintre
cele dou gene, i au determinat schimbarea denumirii genei wa n apr
(apricot = cais). Cnd cele dou gene (apr i w) sunt plasate diferit pe cei
doi cromozomi pereche (poziia trans), culoarea ochilor indivizilor
respectivi este cea a caisei (gena apr este dominant asupra genei w).
Dac ns are loc o recombinare genetic (crossing-over ntre cele dou
gene), i ele sunt plasate mpreun pe acelai cromozom din perechea
respectiv (poziia cis), indivizii vor avea ochi roii (tip slbatic), genele
pentru acest tip (+ +) fiind plasate, de asemenea, mpreun. Schematic,
cele dou poziii ale genelor pot fi prezentate astfel:
+
apr
apr
poziia trans
(culoarea caisei)
poziia cis
(culoarea roie)
AUREL POPESCU
GENETIC
P1 P2
P1 p2
P1 P2
P1 p2
P1 P2
P1 P1 P2 P2
negru
P1 P1 P2 p2
mulatru
nchis
P1 p1 P2 P2
mulatru
nchis
P1 p1 P2 p2
mulatru
P1 p2
P1 P1 P2 p2
mulatru
nchis
P1 P1 p2 p2
mulatru
p1 P2
P1 p1 P2 P2
mulatru
nchis
P1 p1 P2 p2
mulatru
P1 p1 P2 p2
mulatru
P1 p1 P2 P2
mulatru
P1 p1 p2 p2
mulatru
deschis
P1 p1 P2 p2
mulatru
deschis
p1 p2
P1 p1 P2 p2
mulatru
P1 p1 p2 p2
mulatru
deschis
p1 p1 P2 p2
mulatru
deschis
p1 p1 p2 p2
alb
AUREL POPESCU
Fracia de populaie
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
F1
aurea
Aa
aa
galbene
(neviabile)
Aa
aurea
aurea
Aa
Aa
aurea
AA
verzi
(normale)
AUREL POPESCU
pentru gena letal pier. Pe baza studiilor privind frecvena genelor letale
ntr-o populaie i descreterea lor n cazul cnd homozigoii dublu
recesivi sunt eliminai, s-au elaborat metode artificiale pentru controlul
frecvenei genelor respective.
Abateri Reale de la Raporturile Mendeliene de Segregare
Abaterile de la segregarea mendelian sunt considerate ca fiind
aparente atunci cnd mecanismul cromozomial care st la baza segregrii
i comportamentul celulelor haploide care formeaz zigotul sunt cele
ateptate conform rezultatelor lui Mendel, dar factori adiionali au
distorsionat proporia indivizilor n una sau mai multe clase ale
descendenei. In contrast, adevratele abateri de la legile lui Mendel apar
atunci cnd celulele haploide nu se formeaz n meioz n raportul tipic de
1:1, sau acestea nu se unesc randomizat pentru producerea zigoilor.
Prima situaie este rezultatul meiozei atipice, iar cea de a doua este
determinat de comportamentul difereniat al celulelor haploide.
Segregarea preferenial
Segregarea preferenial este cazul n care distribuia anumitor
cromozomi, respectiv a anumitor gene nu este randomizat n procesul
meiozei. Adevrata segregare preferenial apare cnd, n oogenez, un
anumit cromozom sau segment de cromozom este inclus preferenial n
celula ou, n timp ce omologul su merge la ceilali nuclei (nucleii polari,
sau nucleii echivaleni din macrosporul plantelor), care nu particip de
altfel la formarea zigotului. In formarea gameilor masculi, cazurile de
segregare preferenial apar atunci cnd meioza nu are ca rezultat
producerea a patru celule sexuale, sau cnd cele patru celule produse
nu sunt egal funcionale. Segregarea preferenial poate fi dedus din
comportamentul citologic al cromozomilor i din distorsionarea
rapoartelor genetice.
Chiar dac diferenele n ceea ce privete viabilitatea n faza
diploid i letalitatea observabil a gameilor sau celulelor haploide pot fi
excluse, comportamentul difereniat al celulelor haploide purtnd un
anumit cromozom sau o anumit gen poate s conduc la segregare
preferenial aparent, dar nu adevrat.
Segregarea preferenial a fost bine studiat la porumb (Zea
mays). La cteva varieti de porumb exist un cromozom (10) denumit
10 anormal (10a), care segreg preferenial n macrosporul plantelor
36
GENETIC
37
AUREL POPESCU
GENETIC
Polen
Stigmat
Stil
Tub polinic
Ovul
39
AUREL POPESCU
2.
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
Caracterul
Ochii
Culoarea
Ochii
Forma
Aripile
Forma
Corpul
Culoarea
Mutaia
Alb
Purpurie
Sepia
Barai
In stea
Abseni
Trunchiate
Vestigiale
ndoite
Gena
implicat
W
Pr
Se
B
S
Ey
T
Vg
C
Galben
Portocalie
Neagr
Y
L
B
Fig. 2.3. Tipul slbatic (stnga sus) i cteva dintre mutantele comune
de Drosophila melanogaster.
Prin ncruciarea mutantelor ntre ele sau cu tipul normal
(slbatic) s-a studiat modul de transmitere ereditar a diferitelor gene n
43
AUREL POPESCU
GENETIC
Animale
Numr
de
cromozomi
4
12
Specia
Numr
de
cromozomi
4
8
Mazre
(Pisum sativum)
Cire (Prunus avium)
14
18
20
Alun
(Corylus avellana)
Lalea
(Tulipa gesneriana)
Dud (Morus alba)
Mr
(Malus domestica)
Via de vie
(Vitis vinifera)
Gru
(Triticum aestivum)
Frasin
(Fraxinus excelsior)
Cartof
(Solanum tuberosum)
Cpun
(Fragaria ananassa)
Dalia
(Dahlia variabilis)
Tei (Tilia cordata)
22
Scorpion
Musculia de oet
(Drosophila
melanogaster)
Musc
(Musca domestica)
Triton
(Triturus vulgaris)
Broasca
(Rana esculenta)
Biban
(Perca fluvialtilis)
Hidr (Hydra vulgaris)
24
38
28
34
38
40
38
40
42
60
46
66
48
78
56
78
64
Porumbel
(Columba livia)
Molia geometrid
80
16
82
Mitoza
45
12
24
26
28
32
224
AUREL POPESCU
G2
G1
G0
S
GENETIC
cromozom
nucleol
cromozom
bicromatidic
fusul mitotic
METAFAZA
membrana
nucleara
cromozom
cromozom
centromer
ANAFAZA TIMPURIE
ANAFAZA TARZIE
TELOFAZA
AUREL POPESCU
GENETIC
leptoten
zigoten
pachiten
diploten
diachineza
METAFAZA I
ANAFAZA I
TELOFAZA I
METAFAZA II
TELOFAZA II
49
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
F1
F2
AUREL POPESCU
Brbat hemofilic
Femeie purttoare
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
prezint ntr-o msur mai mare polen alungit, iar plantele cu flori roii
polen rotund, n detrimentul celorlalte dou variante. Aadar, cele dou
caractere (flori purpurii i polen alungit pe de o parte, i flori roii i polen
rotund pe de alt parte) tind s se transmit mpreun, fenomen denumit
atunci de W. Bateson coupling (cuplaj). Aceste constatri i-au dus pe
Bateson i Punnett la concluzia c genele R i Ro sunt plasate pe acelai
cromozom, iar genele alele corespunztoare r i ro sunt plasate pe
cromozomul pereche. Ca urmare, genotipul homozigot dominant trebuie
scris R Ro/R Ro, cel homozigot recesiv r ro/r ro, iar cel dublu heterozigot
R Ro/r ro.
Prini
Gamei
Descendeni
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
ovule
sperma
GENETIC
AUREL POPESCU
Xyw
Genotipuri
Xyw
Xyw Xyw
49.25%
Xyw Y
49.25%
Nerecombinate
Xy+w+
Xy+w+ Xyw
49.25%
Xy+w+ Y
49.25%
(98.5%)
Xyw+
Xyw+ Xyw
0.75%
Xyw+ Y
0.75%
Recombinate
Xy+w
Xy+w Xyw
0.75%
Xy+w Y
0.75%
(1.5%)
GENETIC
AUREL POPESCU
rece, ambii cromozomi ai unei perechi sunt radioactivi n mod egal. S-a
constatat ns c n metafaza celei de a doua diviziuni n fiecare pereche
se afl un cromozom radioactiv i altul rece. Taylor a observat de
asemenea c n unele celule exist cromozomi n ntregime reci i alii
n ntregime calzi, dar reci la un capt. In mod similar, au fost
observate celule cu un cromozom n ntregime cald i altul rece n cea
mai mare parte, dar cald la un capt. Acest experiment a dovedit aadar
c n cursul diviziunii mitotice s-a produs un schimb de fragmente ntre
cromatidele cromozomilor omologi, deci recombinarea genelor plasate n
respectivele fragmente.
Frecvena crossing-overelor
Frecvena cu care se poate realiza recombinarea prin fenomenul de
crossing-over este dependent nu de genele n sine, ci de arhitectura
locilor n care sunt plasate. In general, aceasta este foarte redus i numai
n cazuri rare se apropie de limita superioar de 50%, valoare care
corespunde segregrii independente a caracterelor, conform legilor
mendeliene.
Rezultatele unui numr mare de experimente au demonstrat c la
Drosophila melanogaster, spre exemplu, frecvena recombinrii variaz
n limite largi, n funcie de genele implicate (afectate). Astfel, ntre
genele black i brown aceasta atinge 41.0%, ntre sepia i ebony
35.5%, ntre vestigial i brown 28.6%, iar ntre yellow i white
frecvena de recombinare este de aprox. 1.0%.
Calcularea direct a procentului de recombinare se poate efectua
prin analiza genetic, conform procedeului urmtor: se ncrucieaz un
organism care prezint dou gene, una dominant i una recesiv, n stare
homozigot (Ab/Ab), cu un altul care prezint de asemenea cele dou gene
n stare homozigot, gena recesiv i cea dominant fiind ns inversate
(aB/aB), i se obine n prima generaie (F1) o descenden n totalitate
dublu heterozigot (Ab/aB). In cazul cnd genele sunt plasate pe
cromozomi diferii, n urma efecturii unui backcross ntre o femel dublu
heterozigot din F1 i un mascul dublu recesiv homozigot (adic Ab/aB x
ab/ab), se va produce segregarea independent, conform legilor
mendeliene. Prin urmare, femela va produce 4 tipuri de gamei n
proporii egale (AB, Ab, aB, ab), iar masculul un singur tip de gamei
(ab). In descendena se vor obine patru tipuri de descendeni, n proporii
egale, dintre care dou tipuri parentale (25% Ab/ab; 25% aB/ab) i dou
tipuri recombinate (25% AB/ab; 25% ab/ab).
68
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
Mecanismul mperecherii
sinaptinemal
cromozomilor
complexul
GENETIC
AUREL POPESCU
76
GENETIC
3.
Cromozomii variaz ca mrime i proprieti structurale, i ADNul lor difer n compoziie i aranjamentul secvenelor de nucleotide. Cele
mai pronunate diferene n ceea ce privete structura i organizarea
genetic sunt ntre cromozomii eucariotelor i cei ai procariotelor. Unii
cromozomi virali sunt n special deosebii, constnd dintr-o singur
molecul monocatenar (mai degrab dect dublu catenar) de ADN sau,
la un numr mic de virusuri, din una sau mai multe molecule de ARN
n loc de ADN. De asemenea, celulele eucariotice conin mai muli
cromozomi, fiecare dintre acetia coninnd o molecul superrsucit de
ADN, pe cnd procariotele conin un singur cromozom (plus, ocazional,
cteva copii ale uneia sau mai multor molecule circulare mici de ADN,
denumite plasmide).
Complementul genetic al unei celule sau virus formeaz ceea ce se
numete genom. La eucariote, acest termen este utilizat n mod obinuit
(n genetic i biologia molecular) pentru a face referire la totalitatea
genelor i secventelor necodante ale ADN/ARN.
Mrimea Genomului i Complexitatea Evolutiv
Msurarea coninutului de acid nucleic al genomurilor virusurilor,
bacteriilor, i eucariotelor inferioare i superioare, a condus la urmtoarea
generalizare: mrimea genomului crete considerabil odat cu
complexitatea evolutiv. Aceasta nseamn c molecula unic de acid
nucleic a unui virus tipic este mai mic dect molecula de ADN dintr-un
cromozom bacterian; eucariotele unicelulare, cum sunt drojdiile, conin
mai mult ADN dect o bacterie tipic, iar ADN este organizat n mai muli
cromozomi; eucariotele multicelulare au cea mai mare cantitate de ADN
(Fig. 3.1). Totui, la eucariotele superioare nu exist o corelaie ntre
complexitatea evolutiv i cantitatea de ADN, coninutul de acid nucleic
nefiind direct proporional cu numrul de gene (Tabel 3.1).
Bacteriofagul MS2 este unul dintre virusurile cele mai mici, avnd
numai patru gene coninute ntr-o molecul monocatenar de ARN
format de 3.569 de nucleotide. Virusul SV40 care infecteaz celulele de
maimu i umane, are un complement genetic de cinci gene, acestea fiind
coninute ntr-o molecul circular dublu catenar de ADN constnd din
aproximativ 5.000 de perechi de nucleotide (Tabel 4.1). Moleculele mari
77
AUREL POPESCU
GENETIC
Virusul
SV40
X174
M13
Herpes simplex
T2
5
5
6
50
152
165
Bacteria
Mycoplasma hominis
Escherichia coli
Eucariota
Saccharomyces cerevisiae
Caenorhabditis elegans (nematod)
Arabidopsis thaliana
Drosophila melanogaster
Homo sapiens
Zea mays
Amphiuma sp.
760
4.700
Numr haploid
de cromozomi
16
6
10
4
23
10
14
15.000
100.000
100.000
165.000
3.200.000
4.500.000
76.500.000
AUREL POPESCU
GENETIC
moleculei liniare, dac unul dintre capete este rotit odat sau de mai multe
ori cu 360 n raport de cellalt capt n direcia care determin
despiralizarea dublului helix, unirea capetelor are ca rezultat formarea
unui helix circular parial afectat. Un rol esenial n superrsucirea
helixului ADN l au enzimele numite topoizomeraze, care au capacitatea
de a cliva i apoi de a reface o caten (topoizomeraza de tip I) sau
simultan ambele catene (topoizomeraza de tip II). Topoizomerazele de tip
I i II au fost descoperite att la procariote, ct i la eucariote, dar difer
mult ntre ele. Astfel, topoizomerazele de tip I de la procariote relaxeaz
uor structurile superrsucite negativ i foarte greu pe cele superrsucite
pozitiv, n timp ce la eucariote ele relaxeaz la fel de uor ambele tipuri de
structuri superspiralizate. La eucariote, topoizomerazele acioneaz asupra
moleculelor circulare de ADN (mitocondrial, cloroplastic) sau, n cazul
replicrii, acioneaz ntre limitele unui replicon pentru relaxarea
structurii superspiralizate a ADN naintea furcii de replicare sau, n final,
pentru separarea moleculelor fiice. Trebuie menionat faptul c
topoizomerazele, prin capacitatea lor de a da natere unor forme
topologice diferite ale ADN, joac un rol important n desfurarea
proceselor de replicare, transcripie (transcriere) i recombinare genetic.
Superspiralizarea este ntlnit i la moleculele de ADN dublucatenare liniare de la eucariote, ns nu este rezultatul aciunii unor
enzime de tipul izomerazelor, ci apare ca efect al cuplrii fibrei de ADN
cu proteinele histonice; complexul ADN-histone dicteaz structura
fundamental a cromatinei la eucariote i joac un rol important n
reglajul genetic.
Structura Cromozomilor la Eucariote
Un cromozom eucariotic conine o singur molecul de ADN cu o
lungime enorm. De exemplu, cel mai mare cromozom din genomul
speciei Drosophila melanogaster are un coninut de ADN de aproximativ
65.000 kb (6.5 x 107 perechi de nucleotide), care este echivalentul unui
duplex liniar continuu cu o lungime de circa 22 mm. Aceste molecule
lungi se fractureaz de obicei in timpul izolrii, dar chiar i n acest caz
mai pot fi gsite unele fragmente foarte lungi. Astfel, la Drosophila,
autoradiografiile ADN-ului marcat radioactiv au permis evidenierea unor
fragmente cu o lungime mai mare de 36.000 kb.
ADN-ul tuturor cromozomilor eucariotici este asociat cu
numeroase molecule de proteine ntr-un agregat ordonat denumit
cromatin. Unele dintre proteinele prezente n cromatin determin
81
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
84
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
Telomer
Centromer
Kinetocor
91
AUREL POPESCU
92
GENETIC
4.
AUREL POPESCU
GENETIC
I2
I3
I4
I5
I6
ADN
E1
E2
E3
E4
E5
transcripie
5
ARN precursor
(metilare i adenilare)
- AAA
Membrana nuclear
ARNm
E1 E2 E3 E4
E5
- AAA
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
transcris. Genele care se gsesc ntr-un numr mare de copii, cum sunt
cele aproximativ 450 de gene identice, dispuse n tandem, ce codific
ARNr din celulele somatice de Xenopus laevis, sau cele 2.000 de gene
identice ce codific ARNr de tip 5S la om, formeaz familii multigenice
repetitive.
Genele ce codific subunitile i ale hemoglobinei umane
alctuiesc dou familii de gene care au o structur nrudit, fiind
rezultatul duplicaiei unei gene ancestrale. Prin duplicaiile ulterioare ale
fiecrei gene s-au format cele dou familii genice actuale, situate pe
cromozomi diferii, respectiv pe cromozomul 16 genele pentru -globine
i pe cromozomul 11 genele pentru -globine. Genele -globinei sunt
dispuse ntr-o regiune de 25 kb, n care se gsesc 3 gene, dintre care una
este funcional n embrion i dou la adult. Genele familiei -globinei
sunt dispuse ntr-o regiune de 50 kb, i includ 5 gene: una funcional n
perioada embrionar, dou la fetus i dou la adult. Intre produsele de
translaie ale diferitelor gene care aparin aceleeai familii exist diferene
att sub aspectul etapei ontogenice n care sunt necesare, ct i al
proprietilor. Este relevant n acest sens faptul c hemoglobina fetal, de
exemplu, ofer fetusului un avantaj important datorit afinitii mai mari
pentru oxigen comparativ cu cea sintetizat n faza de adult. Aceste gene
formeaz aa numitele familii multigenice non-repetitive.
Fig. 4.3. Ordinea i aranjarea genelor pentru globine la om. (a) Clusterul
globinic de pe cromozomul 16; (b) Clusterul globinic de de cromozomul
11. Casetele gri reprezint genele funcionale, iar casetele albe reprezint
pseudogene (dup Walsh i Stephan, 2001)
In general, genele unei familii sunt aliniate de-a lungul
cromozomului n ordinea n care vor funciona n cursul dezvoltrii
organismului.
101
AUREL POPESCU
102
GENETIC
103
AUREL POPESCU
Iniiere
Iniiere
104
GENETIC
5.
AUREL POPESCU
GENETIC
integrare pare s fie n mod esenial randomizat, dar relaia dintre situsul
de origine al elementului i situsul n care se transpozeaz nu este n mod
necesar randomizat. Astfel, Ac se deplaseaz mult mai frecvent n poziii
apropiate celei de origine, dect n poziii ndeprtate i rareori se
transpozeaz ntre cromozomi. Ac este n mod obinuit prezent n genom
ntr-un numr redus de copii, aa nct este relativ simplu de urmrit
transpoziia, att n termeni genetici ct i moleculari. In fapt, frecvena de
transpoziie este cu att mai redus cu ct numrul de copii ale Ac este
mai ridicat. In mod contrastant, Mu pare s se deplaseze randomizat n
interiorul genomului, fr a fi limitat la transpoziii scurte. Fagul Mu este
capabil s se insereze n diverse locusuri n cromozomul bacterian,
provocnd o gam larg de mutaii diferite. Ulterior s-a descoperit c
acesta este de fapt un transpozon, care poate s existe i sub forma unui
virus temperat. Capacitatea de replicare a fagului Mu este asociat cu cea
de transpoziie, ceea ce poate determina o serie remarcabil de
rearanjamente cromozomiale, cum sunt fuziunea ntre dou molecule
separate i autoreplicabile independent (repliconi), deleia unor secvene
de nucleotide, inversia unor astfel de secvene, etc.
107
AUREL POPESCU
108
GENETIC
IS50L
IS50R
Neo-r
Ble-r
Str-r
segment mobil
segment
de transfer
AUREL POPESCU
GENETIC
111
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
6.
AUREL POPESCU
116
GENETIC
Mitocondrii
ADN mitocondrial
AUREL POPESCU
Mrimea genomului
ADN mitocondrial
ADN cloroplastic
78.000 pb
160.000 pb
(genom linear)
150.000 - 2.500.000 pb
cca 16.500 pb
180.000 pb
120.000 - 200.000 pb
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
16S a fost estimat la 1.491 pb, iar cea a genelor ADNr 23S la 1.804 pb.
O comparaie a ADNcp cu ADNr 23S de la E. coli, a relevat o omologie
de 67% n cazul tutunului i de 71% n cazul porumbului. S-a constatat de
asemenea c n ADNr 23S de la porumb exist 3 secvene de inserie
(25 pb, 65 pb i respectiv 78 pb) similare structural cu elementele de
inserie din genomul bacterian. ADN 23S de la Chlamydomonas
reinhardtii este singura gen cloroplastic identificat pn n prezent,
care conine un intron format din 870 perechi de baze.
Genele pentru ARN de transfer
Pe baza rezultatelor experienelor de hibridare molecular total
ntre ARNt cloroplastic i ADNcp s-a dedus c n genomul cloroplastic
exist 25-45 cistroni de ARNt. Se presupune c toate tipurile de ARNt
(32) implicate n sinteza proteic cloroplastic sunt codificate de ctre
genomul cloroplastic. Genele cloroplastice pentru ARNt se deosebesc de
cele ARNt de la E. coli prin lipsa codonului CCA 3 terminal, acest aspect
indicnd o asemnare mai mare a genelor ARNt cloroplastic cu cele de la
organismele eucariote.
Studiile moleculare au reflectat existena la cel puin dou dintre
speciile de plante superioare studiate (porumb i tutun) a intronilor n
genele pentru ARNt. S-a constatat totodat c ntre intronii coninui de
genele ARNt din genomul cloroplastelor de la porumb (2) i cei de la
tutun (2) gradul de omologie a succesiunii de baze este foarte mare,
respectiv 95%.
Genele care codific sinteza proteinelor
Cu ajutorul tehnicilor de clonare a ADN au fost identificate toate
genele din ADNcp responsabile cu sinteza proteinelor cloroplastice.
Prin sinteza de proteine n cloroplaste izolate experimental, s-a
demonstrat c n genomul cloroplastic exist gene pentru codificarea a
5 proteine: subunitatea mare a carboxilazei RuBP (rbeL), polipeptida de
32.000 daltoni asociat cu membrana tilacoidal i 3 din cele 5 subuniti
ale ATP-azei.
Genele Mitocondriale
123
AUREL POPESCU
GENETIC
125
AUREL POPESCU
7.
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
129
AUREL POPESCU
130
GENETIC
Fig. 7.1 Codul genetic universal. Fiecare set de trei baze nucleotidice
din ARN (deci fiecare codon) este tradus ntr-un aminoacid legat n lanul
polipeptidic n cursul biosintezei proteinelor. De exemplu, codonul
GUG este tradus n valin, GAG n acid glutamic, etc. Abrevierile
aminoacizilor sunt urmtoarele: Phe = fenilalanin, Ser = serin, Tyr =
tirozin, Cys = cistein, Leu = leucin, Trp = triptofan, Pro = prolin, His
= histidin, Arg = arginin, Gln = glutamin, Ile = izoleucin, Thr =
treonin, Asp = asparagin, Lys = lizin, Val = valin, Ala = alanin, Glu
= acid glutamic, Gly = glicin.
Transcripia i Translaia Informaiei Genetice
Transferul informaiei genetice coninut n macromolecula de
ADN se realizeaz prin transcripie i translaie. Prin transcripie,
informaia unei catene de ADN este transmis la ARN-mesager (ARNm),
precum i altor tipuri de ARN. Ulterior, prin translaie are loc
transformarea unei secvene de nucleotide i respectiv de codoni din
ARNm ntr-o secven de aminoacizi n catena polipeptidic.
Proteinele, al cror rol structural i funcional este extrem de
important, sunt foarte variate n natur, pn n prezent fiind identificate
131
AUREL POPESCU
GENETIC
Catena
codificatoare
Gen
Catena
matri
Catena
codificatoare
133
AUREL POPESCU
Catena
matri
GENETIC
AUREL POPESCU
136
GENETIC
137
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
Centrul de decodificare
Micarea ribozomului
GENETIC
141
AUREL POPESCU
8.
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
Numr
de baz de
cromozomi
(x)
Triticum
Rosa
Rubus
Fragaria
Dahlia
Prunus
Chrysanthemum
Senecio
Lycopersicon
Solanum
Nicotiana
Tulipa
Rhododendron
Malus
Pyrus
Vitis
7
7
7
7
8
8
9
10
12
12
12
12
13
17
17
19
2x
4x
6x
8x
10x
12x
14x
16x
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
-
+
-
+
-
+
-
GENETIC
arabica, 2n=22, 44, 66, 88), mrul (Malus domestica, 2n=68), prul
(Pyrus communis, 2n=68), via de vie (Vitis vinifera, 2n=76), etc.
De asemenea, n cultur au fost introduse unele forme triploide,
care manifest heterozis i nu au semine, cum este cazul bananierului
(Musa sapientum, 3n=33), mrului (Malus domestica, 3n=51), prului
(Pyrus communis, 3n=51), pepenelui (Citrullus vulgaris, 3n=33),
ananasului (Ananas sativus, 3n=75), viei de vie (Vitis vinifera, 3n=57),
etc. In prezent, la numeroase specii horticole importante se cultiv soiuri
cu nivele variate de ploidie. Mai mult, la unele specii ornamentale,
formele autopoliploide au nlocuit n cultur speciile diploide originare,
datorit calitilor lor decorative superioare conferite de mrimea, forma
i culoarea florilor, sau chiar a frunzelor i tulpinilor.
Mecanisme citologice de apariie a autopoliploizilor
Este un fapt bine cunoscut c mecanismele citologice care
determin apariia autopoliploizilor pe cale natural, sau sub influena
unor factori artificiali, sunt foarte variate. Cel mai adesea fenomenul
poliploidiei are ca suport afectarea diviziunii celulare mitotice sau
meiotice.
Se consider c exist 3 tipuri de modificri la nivel celular, care
conduc la apariia poliploizilor:
a) diviziuni de reducere cromozomial (meioze) anormale, care
determin formarea de celule sexuale diploide (2n), prin a
cror unire n procesul fecundaiei se formeaz un organism
tetraploid (4n);
b) diviziuni mitotice anormale datorit nerealizrii migrrii la
poli a nucleilor, care au ca rezultat apariia nucleilor de
restituie i n final a celulelor somatice tetraploide, acestea
fiind la rndul lor punct de plecare pentru formarea de celule
sexuale diploide (2n);
c) diviziuni mitotice anormale imediat dup formarea zigotului,
care au ca rezultat autopoliploidizarea ntregului organism.
Analiznd cauzele care pot determina formarea de autopoliploizi,
a fost sugerat existena mai multor mecanisme:
1. Un factor important este considerat a fi endomitoza,
consecin a incapacitii de formare a fusului de diviziune i a
147
AUREL POPESCU
2.
3.
4.
5.
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
Numr
de cromozomi
2x=6-1
2x=6-1-1
2x=6-2
2x=6-2-1
Polisomie
trisomie
2x=6+1
trisomie dubl
2x=6+1+1
tetrasomie
2x=6+2
AAABBCC, AABBBCC,
AABBCCC
AAABBBCC, AAABBCCC,
AABBBCCC
AAAABBCC, AABBBBCC,
AABBCCCC,
164
GENETIC
trisomie-tetrasomie
2x=6+1+2
Trisomie-monosomie
2x=6+1-1
Tetrasomie-nulisomie
2x=6+2-2
AAABBBBCC, AAABBCCCC,
AABBBCCCC, AABBBBCCC,
AAAABBBCC, AAAABBCCC
AAABBC, AAABCC, AABBBC,
AABCCC, ABBBCC, ABBCCC
AAAABB, AAAACC, AABBBB,
AACCCC, BBBBCC, BBCCCC
AUREL POPESCU
166
GENETIC
167
AUREL POPESCU
9.
CONSANGVINIZAREA I HETEROZISUL
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
173
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
179
AUREL POPESCU
10.
MUTAIILE
MOLECULAR
MECANISMUL
LOR
GENETIC
181
AUREL POPESCU
GENETIC
Tabel 10.1 Frecvena mutaiilor la diferite gene din genomul unor specii
diferite.
Specia
Escherichia coli
Drosophila
melanogaster
Zea mays
Homo sapiens
Tipul de mutaie
Numr de gamei
testai
leu (leucin
try (triptofan)
Mutaii la 104
gamei
0.07
5.61
y (yellow)
w (white)
ct (cut)
wx (waxy)
sh (shrunken)
su (sugacy)
Distrofie muscular
Condrodistrofie
Hemofilie
70.000
70.000
60.000
29
29
150
1.503.744
2.469.285
1.678.731
0
12
2.4
8
10-140
20-30.2
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
gray de particule alfa are efect de 20 Sv, iar un gray de neutroni este
echivalentul a circa 10 Sv (dependent de energia lor). Deoarece sievert-ul
este o unitate relativ mare, doza de radiaii pentru om este msurat n
mod normal n milisieveri (mSv), adic n miimi de sievert.
O unitate mai veche i rar folosit este rntgen-ul (r). Un rntgen
este egal cu cantitatea de radiaii capabile s produc 2.08 x 10 9 perechi de
ioni ntr-un cm3 de aer la 0C i la presiunea atmosferic de 760 mm Hg.
Cantitatea de radiaii corespunztoare unei uniti rntgen este capabil s
provoace ntr-un esut viu formarea unei cantiti de ioni de aproximativ
1.000 de ori mai mare, respectiv 2,08 x 10 12. De asemenea, pentru studiul
efectelor radiaiilor asupra organismului uman se folosete rem-ul
(rntgen equivalent in man), o variant rntgen-ului.
Radiosensibilitatea organismelor. Rezultatele unui numr foarte
mare de lucrri de inducere a mutaiilor au artat n mod concludent c
diferitele organisme prezint diferene considerabile n ce privete
radiosensibilitatea (Tabel 10.2).
Pentru msurarea radiosensibilitii se folosesc noiunile de doz
letal 100 (DL 100) i doz letal 50 (DL 50), care reprezint doza la care,
ntr-un interval de 30 zile, mor toi subiecii supui iradierii, sau circa
50%.
Tabel 10.2
animale.
Tipul de organisme
Plante
Animale
Om
Specia
Linum usitatissimum
Lycopersicum aesculentum
Brassica napus
Secale cereale
Phaseolus vulgaris
Abies alba
Paramecium
Drosophila melanogaster
Ambystoma maculatum
Rattus sp.
Rana sp.
Mus musculus
Canis lupus familiaris
Homo sapiens
189
DL 50
40.000 - 50.000
30.000 - 40.000
25.000 - 30.000
10.000 - 15.000
8.000
600 - 900
350.000
46.000
3.000
850
700
530
325
450
AUREL POPESCU
GENETIC
Deleia
Duplicaia
Inversia
Translocaia
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
Aminoacid
Deleia unei singure nucleotide
AUREL POPESCU
Secvena original de nucleotide n ADN
Aminoacid
Repetiie trinucleotidic
(CAG)
Aminoacid
GENETIC
purine
Tranziii
guanina
adenina
Transversii
Transversii
Tranziii
pirimidine
citozina
timina
AUREL POPESCU
Timin (ceto)
Adenin (amino)
Citozin (amino)
Guanin (ceto)
Timin (enol)
Guanin (ceto)
Citozin (imino)
Adenin (imino)
GENETIC
Aminoacid
Polipeptid
Aminoacid
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
11.
GENETICA POPULAIILOR
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
frecvena lui a
Ar fi de ateptat ca suma lui p i q s fie 1, ntruct ele sunt frecvenele
singurelor dou alele prezente. Intr-adevr, suma lor este 1:
AUREL POPESCU
GENETIC
Populaia originala
Alela
Nr.
Frecvena
Eveniment intamplator
Alela
Nr.
Frecvena
Noua populaie
originala
Alela
Nr.
Frecvena
AUREL POPESCU
20 indivizi verzi
10 indivizi bruni
1 individ verde
3 indivizi bruni
Fig. 11.5. Migraia indivizilor dintr-o populaie n alta - una dintre cile pe
care se poate modifica frecvena alelelor.
214
GENETIC
m=
Numrul total de indivizi n populaia conglomerat
AUREL POPESCU
Izolarea
geografic
Suprareproducerea
Sursele
de hran
Condiiile
de mediu
Variaia
genetic
Competiia
pentru resurse
Mutaia
Speciai
e
Migraia
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
(1 r)
r
r
(1 r)
+
+
+
r(x2x3
r(x2x3
r(x2x3
x1x4)
x1x4)
x1x4)
GENETIC
(1)
(2)
AUREL POPESCU
care se reduce la
p = p* = (w12 w22) / (w12 w22) + (w12 w11)
pentru a ine cont de mutaie. Ca mai nainte, echilibrul este atins cnd
= p, adic p = 0. Condiia pentru echilibru este de aceea:
228
GENETIC
(3)
q* = (u/s)
AUREL POPESCU
BIBLIOGRAFIE SELECTIV
230
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
38. Gavril L., 1990. Bazele Genetice ale Evoluiei Biologice. Ed.
tiinific i Enciclopedic, Bucureti.
39. Gavril L., Dbal I., 1975. Genetica Diviziunii Celulare. Ed.
Dacia, Cluj-Napoca.
40. Gilbert J., Kaempfer R., 1974. Sequence of events in initiation of
translation. A role for initiator transfer RNA in the recognition of
messenger RNA. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 71:3199.
41. Gillespie J.H., 2004. Population Genetics: A Concise Guide,
Second Edition. Johns Hopkins University Press, Baltimore.
42. Goodenough U., Levine R.P., 1974. Genetics. Ed. Holt, Rinehart
and Winston Inc., New York.
43. Goodman M.F., Fygenson D.K., 1998. DNA polymerase fidelity:
from genetics toward a biochemical understanding. Genetics
148(4): 1475-1482.
44. Grant V., 1975. Genetics of Flowering Plants. Columbia
University Press, New York, London.
45. Grierson D., 1976. RNA structure and metabolism. In: Molecular
Aspects of Gene Expression in Plants. J.A. Bryant (Ed.),
Academic Press, London, New York, San Francisco.
46. Hamilton M.B, 2009. Population Genetics, Wiley-Blackwell.
47. Hartl D.L., 1994. Genetics. Third Edition, Jones and Bartlett
Publishers, Boston, London.
48. Hartl D.L., Clark A.G., 2006. Principles of Population Genetics,
Fourth Edition. Sinauer, Sunderland.
49. Hartl D.L., Jones E.W., 1998. Genetics. Principles and Analysis.
Fourth Edition, Jones and Bartlett Publishers, Boston, Toronto,
London, Singapore.
50. Hartwell L.H., Hood L., Goldberg M.L., 2000. Genetics: from
Genes to Genomes. McGraw Hill, Boston.
51. Hartwell L., Hood L., Goldberg M.L., Reynolds A.E., Silver L.M.,
2010. Genetics: from Genes to Genomes. Fourth Edition. McGraw
Hill Science.
52. Hastings P.J., Lupski J.R., Rosenberg S.M., Ira G., 2009.
Mechanisms of change in gene copy number. Nature Reviews.
Genetics 10(8):551-564.
53. Hatzoglan E., Rodakis G.C., Lecanidan R., 1995. Complete
sequence and gene organization of the mitochondrial genome.
Genetics 140:1353-1366.
54. Hearst J.E., Botchan M., 1970. Eukaryotic chromosome. Ann.
Rev. Biochem. 39:151.
233
AUREL POPESCU
GENETIC
AUREL POPESCU
GENETIC
105.
Pierce B., 2005. Genetics: A Conceptual Approach. Second
Edition. W.H. Freeman and Company, New York.
106.
Popescu A., 2005. Genetica. Metode de Laborator.
AcademicPres, Cluj-Napoca.
107.
Popescu A., 2012. Dicionar de Genetic Molecular i
Inginerie Genetic Englez - Romn. Ed. AcademicPres, ClujNapoca.
108.
Price H.J., 1976. Evolution of DNA content in higher
plants. Bot. Rev. 42(1):27.
109.
Raicu P., 1992. Genetica. Ed. Didactic i Pedagogic.,
Bucureti.
110.
Raicu P., 1997. Genetic General i Uman. Ed.
Humanitas, Bucureti.
111.
Raicu P., Stoian V., 1991. Genetica Dezvoltrii la
Eucariote. Ed. Acad. Romane, Bucureti.
112.
Reich E., Luck D.J.L., 1966. Replication and inheritance
of mitochondrial DNA. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 55.
113.
Rhodes D., 1997. Chromatin structure. The nucleosome
core all wrapped up. Nature 389:231-233.
114.
Rieger R., Michaelis A., Green M.M., 1976. Glossary of
Genetics and Cytogenetics. Classical and Molecular, VEB Gustav
Fischer Verlag, Jena.
115.
Roberts J.W., 1969. Termination factor for RNA synthesis.
Nature 224:1168.
116.
Roughgarden J., 1979. Theory of Population Genetics and
Evolutionary Ecology. Macmillan, New York.
117.
Russell P., 2001. Genetics. Benjamin Cummings, New
York.
118.
Sarabhai A.S., Stretton A.C.V., Brenner S., Bolle A., 1964.
Co-linearity of the gene with the polypeptide chain. Nature
201:13.
119.
Schluter D., Conte G.L., 2009. Genetics and ecological
speciation. Proc. Nat. Acad. Sci. USA 106:9955-9962.
120.
Serra J.A., 1965. Modern Genetics. Academic Press,
London, New York.
121.
Snustad D.P., Simmons M.J., 2006. Principles of
AUREL POPESCU
123.
Stewart A., 1990. The functional organization of
chromosome and the nucleus a special issue. Trends Genet.
6:377-379.
124.
Szostak J.W., Orr-Weaver T.K., Rothstein R.J., 1983. The
double-strand break repair model for recombination. Cell 33:2535.
125.
Thomas M.J., Platas A.A., Hawley D.K., 1998.
Transcriptional fidelity and proofreading by RNA polymerase II.
Cell 93(4):627-637.
126.
Wade M.J., 2005. Evolutionary and Ecological Genetics.
In: Stanford Encyclopedia of Philosophy (Spring 2005 Edition),
Edward N. Zalta (ed.)
127.
Wang J.C., 1996. DNA topoisomerases. Annu. Rev.
Biochem. 65: 635-692.
128.
Watson J.D., 1974. Biologia Molecular a Genei. Ed.
tiinific, Bucureti.
129.
Watson J.D., Crick F.H.C., 1953. Molecular structure of
nucleic acids. A structure for deoxyribose nucleic acid. Nature
171:737-738.
130.
Zhimulev F., 1998. Morphology and structure of polytene
chromosomes. Adv. Genet. 37:1-566.
238