5.

Dendrmerosysusaplicacionesbiomdicas

TERESAGONZALOYM.NGELESMUOZFERNNDEZ

LaboratoriodeInmunoBiologaMolecular,HospitalGeneralUniversitarioGregorio
Maran,Madrid.

QUSONLOSDENDRMEROS?

Losdendrmerossonmolculaspolmricas,verstilesytridimensionalesde
sntesisqumicaconformabiendefinida,tamaonanoscpicoyconpropie
dadesfsicoqumicasquerecuerdanalasdelasbiomolculas(Figura5.1).Los
dendrmeroshanrecibidogranatencinenlosltimosaosdebidoasuposible
utilizacinenaplicacionestanvariadascomocatlisisananoescala,sensores
qumicos,micelasunimoleculares,imitacindelafuncindelasenzimas,

encapsulacindemolculas,reconocimientomolecular,agentesdediagnstico
ytambincomovehculosparaeltransportedegenesyfrmacos.

FIGURA5.1.Imgenesgeneradasporordenadordenanopartculas.ImagencortesadelCentro
NacionaldeNanotecnologaBiolgica(CenterforBiologicNanotechnology),Universidad
deMichiganAnnArbor.

169

TERESAGONZALOYM.NGELESMUOZFERNNDEZ

FIGURA5.2.Laestructuradelospolmerostradicionales(clasesIaIII)haconducidoalas
estructurasdendrticasoclaseIVenlasqueagrupancuatrosubclasesdepolmeros.

Eltrminodendrmeroprocededelgriegodendronquesignificarbolo
rama,yelsufijomero,quesignificasegmento(1).Otronombreque
recibenlosdendrmeroseseldearboroles(2),porsusemejanzaconlasraces
delosrboles,conlasdendritasdelasneuronas,sonconocidostambincomo
rbolesmoleculares.

Estasmolculashperramificadaspresentanlaventajadesermodificadaspara
presentarungrupofuncionaldeseadodeformamultivalente,deformaque
incrementesinrgicamentesuaccin.Enqumicaorgnicasinttica,lasestruc
turasdendrticasseconsideranactualmentecomolacuartageneracinoclase
delaarquitecturamacromolecularquehaidodesarrollndosedesdelosprime
rospolmeros,enladcadadelosaostreinta,hastalaactualidad(Figura5.2)
emergiendocomounanuevaclasedepolmerosllamadosmolculasencas
cada,ydesarrolladasporVtgleysugrupo(3).

Mstarde,eldesarrollodeestosdiseosmolecularesjuntoconelavancedelas
tcnicassintticasdieronlugaraldesarrollodeestructurasdendrticasms
grandes,quefuerondenominadasdendrmeros(46).

Losdendrmeros,queseenglobandentrodelnivelnanoscpico(Figura5.3),son
molculasconestructurabiendefinidayconbajapolidispersidadencomparacin
conlospolmerostradicionales.Anivelmolecular,laestructurarami

170

DENDRMEROSYSUSAPLICACIONESBIOMDICAS

FIGURA5.3.Nivelesatmicos,molecularynanoscpicosencomparacincontamaosvirales,
microbiolgicosycelulares.

ficadaoriginaengeneralestructurassemiglobularesoglobulares,lamayora
conunaaltadensidaddegruposfuncionalesensusuperficiejuntoconunvo
lumenmolecularpequeo.

Losdendrmerosdemayorgeneracinocupanunvolumenhidrodinmico
menorcomparadoconlospolmeroslineales,debidoasuestructuraglobular.

Sinembargo,encomparacinconlasprotenas,losdendrmerospresentanun
mayorvolumenhidrodinmico.

Paraconocermejorestasmolculas,seexponeacontinuacinunaamplia
revisinacercadedistintosaspectosdelaqumicaylasaplicacionesbiomdi
casdelasmismasdesdeunaperspectivahistrica.

Laestructuradendrimricaestcaracterizadaporcapasentrecadapunto
focalllamadasgeneraciones.Ladefinicinexactadeltrminogeneracin
hasidoobjetodecontroversia,aceptndosegeneralmenteelnmerodepuntos
focales(opuntoscascada)queaparecendesdeelcore(ncleocentral)hasta
lasuperficie.Undendrmerodegeneracin5presentaportanto5puntosfoca
lesentreelncleoylasuperficie.Elncleoesdenominadoavecesgenera
cincero(G0),yaquenopresentaningnpuntofocal.Enlosdendrmerostipo
polipropilenimina(PPI),elncleoes1,4diaminobutano;paralosdendrmeros
poliamidoamina(PAMAM),elncleoesbienamonioobien1,2etilendiamina
(Figura5.4).EnelcasodelosPAMAM,loscompuestosintermediosquepre
sentangruposcarboxilatoensuperficiesedenominandendrmerosdemedia
generacin(ejemplo:G1.5oG2.5).

Eldiseodelosdendrmerospuedeestarbasadoenunagranvariedaddegrupos
funcionales,comolaspoliaminasenelcasodelosPPI(3),porunamez

171

TERESAGONZALOYM.NGELESMUOZFERNNDEZ

FIGURA5.4.DendrmeroPAMAMgeneracin2,conunncleodeetilendiamina(2carbonos),y
superficieamidoetanol.AdaptadodelawebdeDendritechySigmaAldrich.
http://www.dendritech.com;http://www.sigmaaldrich.com

cladeaminasypoliamidas,comolosPAMAM(5)oestarconstituidosporsu
bunidadespoli(arilter)mshidrofbicas(7).Otrosejemplossonlosdiseos
basadosenncleosdecarbohidratos(8)odefsforo(9),odecalixarene(10).

FIGURA5.5.Dendrmerocarbosilano(CBS)generacin2,conunncleodesilicioysuperficie
terminaldeaminas(11).

172

DENDRMEROSYSUSAPLICACIONESBIOMDICAS

Recientemente,sehansintetizadounosdendrmerosconteniendoelementos
comosilicio,asllamadoscarbosilanos(CBS)(Figura5.5)(11).Losden
drmerosdependiendodelgrupofuncionalquepresentanenlaperiferia,pueden
serneutrosoconcarga(catinicosoaninicos)quepuedenproveerlededife
rentescaractersticasyfunciones.

SNTESISQUMICA,ESTRUCTURAYPROPIEDADESFISICOQU
MICASDELOSDENDRMEROS

Lasestructurasdendrticassonsintetizadasenbaseadosaproximaciones
diferentes,sntesisdivergenteoconvergente.Enlaaproximacindivergente,el
dendrmeroessintetizadodesdeelncleocomopuntodeinicioycrecidoge
neracinageneracinhastalasuperficie.Sinembargo,elelevadonmerode
reaccionesquetienenquellevarseacabosobreunanicamolcula(conmu
chossitiosequivalentesdereaccin),requiereunastransformacionesmuyefec
tivas(conunrendimientoentornoal99%)paraevitardefectos.Inclusopara
transformacionesporgeneracinmuyeficaceselrendimientodeundendrme
roPPIperfectosersloaproximadamentedel25%porelmtododivergen
te(12).LaalternativadesntesisconvergentedesarrolladaporHawkeryFre
chet(13)comienzadesdelasuperficieyfinalizaenelncleo,dondelos
segmentosdedendrmero(odendrones)sonacopladostodosjuntos.Enlaapro
ximacinconvergente,solamenteunpequeonmerodesitiosreactivosson
funcionalizadosencadapaso,dandolugaraunmenornmerodedefectos,au
mentandoaselrendimiento.Cadageneracinsintetizadapuedeportantoser
purificada,apesardequeenlosdendrmerosdegrangeneracinestatareaes
msdifcil,porlasgrandessimilitudesentrelosreactantesyelproductofor
mado.Sinembargo,conunapurificacinapropiadaencadapaso,sepuedenob
tenerdendrmerossindefectosporlaalternativaconvergente.

Alcrecerlaestructuradendrimrica,aparecenvarioscompartimentos.La
estructurasedivideasentrespartes:

Lasuperficiemultivalente,conunaltonmerodesitiosreactivospotenciales.

Elarmaznexterno,justopordebajodelasuperficieconunmicroambiente
protegidodelaparteexternaporlasuperficiedendrimrica.

Elncleo,queenlosdendrmerosdealtageneracinestprotegidodelascapas
circunvalantes,creandounmicroambienterodeadoporlasramasdendrticas.

173

TERESAGONZALOYM.NGELESMUOZFERNNDEZ

TABLA5.1.ImpactoenelpesomolecularyeneltamaodelosdendrmerosPAMAM
segncrecelageneracin.AdaptadodelawebdeDendritech.
http://www.dendritech.com.

PAMAM

Dimetroen
Gruposen

dendrmeros
PesoMolecular

nanmetros(nm)
superficie

Generacin

0
517
1,5
4

1
1,430
2,2
8

2
3,256
2,9
16

3
6,909
3,6
32

4
14,215
4,5
64

5
28,826
5,4
128

6
58,048
6,7
256

7
116,493
8,1
512

8
233,383
9,7
1024

9
467,162
11,4
2048

10
934,720
13,5
4096

Elinterioresportantounlugarconpotencialparaencapsularmolculas
husped.Lastrespartesdeldendrmeropuedenseradaptadasespecficamente
paraelpropsitodeseado(lograrsensoresdendrticos,vehculosparafrmacos,
etc.).Porotraparte,lasuperficiemultivalentedelosdendrmerosdealtagene
racinpuedecontenerunaltonmerodegruposfuncionales.Estohacetambin
alassuperficiesdendrticasyalarmaznexternozonasconposibilidaddeinter
accinconmolculasdelhusped.EnlaTabla5.1sepuedeobservarelimpac
toeneltamaodeldendrmeroPAMAMamedidaqueaumentasugeneracin.

Traslaaparicindelosdendrmerossesugiriquelananoestructuratridimen
sionaldelosdendrmerosdemayorgeneracinharaaestasestructurassimilaresen
ciertaformaalasprotenas(14).Sinembargo,adiferenciadelasprotenas,que
consistenencadenaspolipeptdicasplegadas,laestructurapoliramificadadelinte
riordelosdendrmerosestmayoritariamenteformadaporenlacescovalentes,re
sultandodealgunamaneraenunaestructuramenosflexible.

Adems,undendrmeroesenpromediomenoscompactoqueunaprotena(el
interiornoestcompactadotaneficientementecomoenunaprotena);por
ltimo,eldendrmerocontieneunnmerosustancialmentemayordegrupos
funcionalesenlasuperficiequeunaprotenadeunpesomolecularsimilar.

174

DENDRMEROSYSUSAPLICACIONESBIOMDICAS

FIGURA5.6.DendrmerosdePAMAMteidospositivamenteconunasolucinacuosaal2%de
cidofosfotngsticoydetectadopormicroscopaTEM.Dendrmerodediferentesgeneraciones
a)G10;b)G9;c)G8;d)G7;e)G6;f)G5.Laescalaindica50nm.ParaG6yG5,unacantidadde
G10sehaaadidocomocomparacin.AdaptedwithpermissionfromJackson
ycolaboradores(14).Copyright1998AmericanChemicalSociety.

LatcnicadeTEM(TransmissionElectronicMicroscopy)medianteunhazde
electronesaltamenteenergticos,permiteentoncesobtenerunaimagenindi
vidualdeundendrmero,dandoinformacindirectadetamao,forma,polidis
persinyalineamientodelasmolculas.ElgrupodeJacksonycolaboradores
(15),consiguieronvisualizarconxitodiferentesgeneracionesdeldendrmero
PAMAMutilizandoestatcnica(Figura5.6).

Estudiosdedinmicamolecularllevadosacaboporvariosgruposmuestran
quelosdendrmeros,deformasimilaralasprotenas,puedenadoptarunaforma
nativa(mscompacta)odesnaturalizada(extendida),dependiendodela
polaridad,lafuerzainicayelpHdelsolvente(Figura5.7).Losdendrmeros
PPIyPAMAMquecontienenaminasprimariasensusuperficiemuestrancon
formacionesextendidasapHcidodebidoalasrepulsioneselectrostticasen
trelasaminasterciariasprotonadasdelinterioryentrelasaminasprimariasde
lasuperficie(16).ApH>9,seproduceunplegamientocomoconsecuenciade
lospuentesdehidrgenoentrelasaminasterciariasinterioresylasprimariasde
lasuperficie,resultandoenunncleomsdenso.

175

TERESAGONZALOYM.NGELESMUOZFERNNDEZ

FIGURA5.7.SimulacindecomportamientodesolubilidaddedendrmerosdePAMAMfrentea
pHcido(izquierda)ysuplegamientoycompactacinapHbsico(derecha).

SIGNIFICACINDELAMULTIVALENCIAENLASINTERACCIO
NESBIOLGICAS

EnlaNaturalezanospodemosencontrarconmuchosejemplosdeinteracciones
multivalentes,desdelasunionesdivalentesdelosanticuerposydemuchos
receptoresbiolgicoshastalasinteraccionesmultivalentesdelaspatasdela
salamanquesaquesecuentanpormillones(18).Lamultivalenciahademos
tradoconllevarunaactividadincrementadacomparandoconlasinteracciones
univalentes.Elaumentosinergsticodeunaactividad(ej.deunaactividadca
taltica,odelaafinidaddeunaunin,etc.)deunsistemamultivalenterespecto
aunomonovalenteesdenominadoefectodendrtico(8),(19).Elefecto
dendrticoesatribuidoaunaaccincooperativaenunsistemamultivalenteque
resultaenunefectomayorqueelquecorresponderaalavalenciadelsistema
(efectoaditivo).Lamultivalenciapuedeincrementarademslaespecificidadde
unainteraccindada(20),esencialmenteincrementandolaafinidadporelli
gando.Lossistemasbiolgicosestnrepletosdeejemplosdeinteraccionesmul
tivalentes(21),yestopuedeserdebidoaquelasinteraccionesmultivalentes
proveende:

Unincrementoenlafuerzadeuninenunionesdebajaafinidadrespectoalos
ligandossimples.

Interaccionesclulaclulamseficientes.

176

DENDRMEROSYSUSAPLICACIONESBIOMDICAS

Losfactoresquepuedenjugarunpapelenestasinteraccionesincluyenob
viamentelageometradelosligandosylaflexibilidaddesuuninaldendr
mero(22).Losdendrmerostienenportantoelpotencialdeimitarlamultiva
lenciadealgunossistemasbiolgicosdeunamaneramuybiendefinida.

CARACTERSTICASFUNDAMENTALESDELOSDENDRMEROS
ENBIOMEDICINA

Parapoderutilizarundendrmeroenbiomedicina,stedebecumplirvarias
condicionesdeimportanciacrucial:

Nosertxicos.

Noinmunognicos(exceptoparavacunas).

Atravesarbarrerasbiolgicas:barrerahematoenceflica,membranascelulares,
intestino,paredvascular

Serestablesypermanecerencirculacineltiemponecesarioparatenerelefecto
clnicobuscado.

Sercapazdedirigirseadianasespecficas.

Toxicidad

Noslolosdendrmeroscatinicos,tambinlasmacromolculascatinicasen
general,causandesestabilizacindelamembranacelularinduciendolisiscelular
(23).Elmecanismoexactodelacitotoxicidadcausadaporestasestructurasnose
conocecompletamente.Inicialmente,estudioscomparativosdecitotoxocidadsobre
diferenteslneascelularesconcluyeronquelosPAMAMaminoterminados
(Starbust)presentabanunamenorcitotoxicidadquelosdendrmerosbasadosen
lisina.Sinembargo,cuandolosPAMAMfueronensayadossobreclulasde
adenocarcinomahumanoCaco2(24,25),mostraronunatoxicidadimportante.La
toxicidaddemostrserdependientedelageneracin,siendolosdendrmerosde
mayorgeneracinlosmstxicos(24,25).Estoestdeacuerdoconelhallazgo
generaldequelospolmerosconmayorpesomolecularsonlosquepresentanuna
mayorcitotoxicidad(26).Adems,losestudiosdehematotoxicidadconlos
PAMAMaminoterminadosdemostraronquedichosdendrmerospresentabanun
efectohemolticosobreunasolucindehematesderataquetambinse
incrementabaconlageneracindeldendrmero(27).Estudiosdemiotoxicidad

177

TERESAGONZALOYM.NGELESMUOZFERNNDEZ

sobremsculosderataSpragueDawleymostraronquelosPAMAMG4amino
terminadoseranmsmiotxicosquelosliposomasyprotenasensayados(28).
Estudiossobreclulasdeneuroblastomaencultivocondistintasconcentracionesde
dendrmerosPEI,PPIyPAMAMduranteunasemanamostrarontoxicidaddelos
dosltimos(29).EstudiosrecienteshandemostradoquelosPAMAMamino
terminados,conunaestructurademayortamao(porejemplogruposalquilo)pre
sentanmayortoxicidadquelosPAMAMconloagruposaminolibres.

ParalosPPIaminoterminadossehaencontradounefectosimilardetoxicidad
generacindependiente(31).ComosucedeparalosPAMAM,losPPIconmayor
generacinhandemostradoserlosmshemolticosenhematesderata(27).

Enresumen,losdendrmerosaminoterminadossuelensercitotxicos(27).La
citotoxicidaddelosdendrmeroscatinicospuedeserdebidaalasinteracciones
entrelasuperficiecatinicadeldendrmeroylasuperficiecargadane
gativamentedelasmembranascelulares,permitiendoadichosdendrmerosad
herirsealasuperficiecelularydaarla,causandolalisiscelular.

Sinembargo,losdendrmerosPAMAMcongruposcarboxilatoensusu
perficie(aninicos)presentanunamenortoxicidadquelosdendrmeroscati
nicosaminoterminados,segnestudiosrealizadosenclulasCaco2(24).La
toxicidaddelosdendrmerosnoestdeterminadasolamenteporlanaturalezade
losgruposdesuperficie,sinotambinporlanaturalezaqumicadelesqueleto
dendrimrico.Dendrmerosconesqueletoaromticopolitercongrupos
carboxilatoaninicosensuperficiehandemostradoserhemolticosparahema
tesderatatras24horasdeincubacin.Pudieraserqueelinterioraromticodel
dendrmerocausarahemlisisdebidoacontactoshidrofbicosconlamem
brana.(27).SehademostradorecientementequelosdendrmerosCBScongru
posaninicosenlasuperficie(sulfonatoocarboxilato)presentanunamenorto
xicidadquelosmismosCBScongruposfuncionalescatinicos(32).

Lautilizacindeaditivospuedereducirlacitotoxicidaddeformaimportanteen
losdendrmerosaminoterminados.Porejemplo,laadicinalmediodecultivo
desuerodeternerafetalreducelatoxicidaddedendrmerosPAMAM
modificadosconelfluorforoOregonGreensobreclulasdecarcinomahu
manoHeLarespectoalPAMAMslo(33).Adems,latoxicidaddelosPA
MAMdisminuyecuandoformancomplejosconADN(34,35).Lomismoocu
rreparalosPPIyparalosCBS(36,37).Estoindicaquelauninnocovalente
entrelosdendrmerosyelADN,ARNolasprotenasllevaaunefectodeate
nuacindelpolicatin,similaralqueseobtienepormodificacincovalentede
lasaminasdesuperficie.Sinembargo,estasobservacionessoncontradichaspor

178

DENDRMEROSYSUSAPLICACIONESBIOMDICAS

otrosestudiosdecitotoxicidaddecomplejosentrepolicationesyADN(38).Es
tosestudiosmuestranlamismaomayortoxicidadcuandoundendrmerono
modificadoPAMAMseuneaADN;enestecaso,latoxicidadnopuedeseratri
budaalacargaelectrostticadesuperficie,sinoalagrancantidaddeADNin
troducidoenlasclulasporeldendrmero,locualpuedellevaraapoptosis(39).

Latoxicidaddelosdendrmerosdependeengranmedidadelaslneascelulares
sobrelasqueseensayen,existiendounaslneasmssensiblesqueotras.Los
cultivosprimariosasmismosonengeneralmssensiblesalatoxicidadantecual
quierdesafoconunadrogaquelaslneasdecultivoestablecidasoinmortalizadas.

Slohayunospocosestudiosacercadelatoxicidaddelosdendrmerosinvivo.En
general,lainyeccinenratonesdeconcentracionesde10mgkg1dePAMAM
hastageneracin5noparecensertxicas,independientementedesipresentanmo
dificacionesonoenlasuperficie(26,40).Esms,lainyeccindePAMAMno
modificadosjuntoconovoalbminaenratonesnofuetxicainvivo(noseobserv
prdidadepeso,niformacindegranulomas,nihemlisisoinflamacin)(41).
Nuevosdendrmerospoliesteresconterminacioneshidrxidoometxidohande
mostradonosertxicostantoinvitrocomoinvivo(42,43).Aaltasconcentracio
nes(40mgmL1)estospolisteresinducenciertainhibicindelcrecimientocelular
invitroperonoseobservamortalidadcelular;cuandoseinyectanenratones,nose
observaronfenmenosdetoxicidadagudanialargoplazo.Laspropiedadesno
txicashacendeestosnuevosdendrmerosmolculasprometedorasbiodegra
dablesparaeltransportedefrmacos,yaqueeldendrmeropuedeserdestrudopor
enzimashidrolticasdespusdelaliberacindelprincipioactivo.

Inmunogenicidad

LosestudiossistemticosinicialesrealizadoscondendrmerosPAMAMno
modificadosmostraronbajaoningunainmunogenicidaddelosdendrmerosde
generacionesentreG3yG7(26,41).Sinembargo,estudiosposterioresmos
traronalgngradodeinmunogenicidaddeestosdendrmerosencontrandoque
lamodificacindelosPAMAMaminoterminadosconcadenasdepolietilengli
col(PEG)reducelainmunogenicidadyaumentalasemividaplasmticadelos
PAMAMencomparacinconlosPAMAMnomodificados(44).Lascadenas
dePEGaumentanlahidrofiliadeldendrmero,creandounasuperficiealtamen
tehidratadaqueinducepocasalteracionesconelmicroambientefisiolgicoque
lerodea.Porotrolado,lasuperficiedeldendrmeropuedesermodificadacon
antgenosoeptoposTdependientescreandocompuestosaltamenteinmunog
nicos,caractersticaintrnsecaenlacreacindevacunas.

179

TERESAGONZALOYM.NGELESMUOZFERNNDEZ

Capacidaddetransfeccinytransvasacin

LosdendrmerospuedenformarcomplejosconelADNoARNytransportarsteltimo
alinteriordelasclulas,conmenosdaoenlamembranacelularymenosefectos
txicoscomparadosconlosdendrmeroslibres.Sehanestudiadodistintas
aproximacionesparaaumentarlacapacidaddetransfeccindeloscomplejosADN
dendrmeros(dendriplexes)(35,45).Losestudiosdetransfeccininvitromediantela
adicindecantidadesmoderadasdebetaciclodextrinassulfonadas(BCD)concluyeron
queseaumentabalacapacidaddetransfeccindelosdendriplexesADNPAMAM,
debidoalaunininicaentrelossulfonatoscargadosnegativamentedelosBCDylos
gruposcatinicosdelosPAMAM,llevandoaunamodificacindelacomposicindel
complejoADNdendrmero(46).Enlosdendrmerosdepolilisina,laeficaciade
transfeccinseaumentaaadiendoensusuperficiePEG;sinembargo,elporcentaje
globaldetransfeccinconestosdendrmerosesbajo,probablementeporlaliberacin
moderadadeADNdesdelosmismos(47).Lasinvestigacionesconcluyengeneralmente
enquelaformaesfricadelosdendrmerosnoconstituyeunaventajaparaeltransporte
deADNalinteriorcelular,mostrandolosdendrmerosfragmentadosporcalorola
accindedetergentesunaeficaciasuperiordetransfeccinrespectoalosnoEncuantoa
lacapacidaddeextravasacin,estudiosinvivoconlosPAMAMdemostraronqueel
tiempodeextravasacinaumentaconeltamaoyelpesomoleculardelosdendrmeros
(49).Estudiosinvitroconepiteliointestinalderatamostraronquelatasade
transferenciaatravsdelepiteliodedendrmerosPAMAMfuemsrpidaquepara
otrospolmerosestudiados,sugiriendoqueestosdendrmerospudieranserutilizadosen
sistemasdetransporteoral(50).

Aplicacionesbiofarmacuticasdelosdendrmeros

Eldesarrollodenuevosnanopolmerosbiocompatiblessehaconvertidoenun
importanteobjetivodelascompaasdedicadasalaBiotecnologa.Laspo
siblesaplicacionesbiofarmacuticasdeestosnanopolmeroshandemostradoser
mltiples:

Transportedefrmacos,conelfindeaumentarlabiodisponibilidadyla
fraccinactivadelosmismos;liberacincontroladadefrmacos,conelfinde
prolongary/odistribuirmejorsuefectoalolargodeltiempo.

Enterapiagnica:unadelasfacetasmsestudiadasdeestosnanopolmerosha
sidolarelacionadaconsupotencialparaeltransportedeADN,ARN,plsmidos
alinteriordelasclulas.

180

DENDRMEROSYSUSAPLICACIONESBIOMDICAS

Envectorizacindefrmacos:comoglicotransportadores.

Enadministracintransdrmicadefrmacos(iontoforesis).

Comoantivirales,interfiriendoconelcicloreplicativodevirusybacterias,
postulndosesuposibleaplicacinendispositivosbarreraparalaprevencinde
enfermedadesdetransmisinsexual,comolosmicrobicidas.

Comoantibacterianos.

Comoantitumorales.

Comodesnaturalizantesdeprotenas.

Comovacunasactuandocomosoporteestructuraldepptidosantignicosenel
diseodeestrategiasdevacunacin.

Dendrmeroscomotransportadoresdefrmacos

LosdendrmerosdetipoPAMAMyPPI,conungranpesomolecularysuperficies
multivalentes,sonmacromolculasconpotencialaplicacinentransportede
frmacos.Lainteraccinconelfrmacopuedetenerlugarbienenlascavidadesdel
ncleodendrimrico(endoreceptor),bienenlasuperficiemultivalentedel
armaznexternodeldendrmero(exoreceptor).Unejemplodedendrmeroendo
receptoreslacajadendrtica(51),dondeunPPIG5esmodificadoensuperficie
congruposfenilalanina,queprotegenelarmaznexternohacindolemsdenso.

Duranteelprocesodecrecimientodeldendrmero,seencapsulanensuinterior
molculasdediferentetamao.Eldendrmeropuedeportar4molculasgrandes
(RosadeBengala)y810pequeas(cidopnitrobenzoico).Cuandoeste
dendrmerosetrataconcidofrmico,elarmaznexteriorseabrepermitiendola
liberacindelasmolculashospedadasensuinterior.

Guadarramaycolaboradoreselaboraronunosmodelosdendrimricospara
poderobservarlalocalizacindelasmolculasdeibuprofenoyavermectina
(Figura5.8)parapoderevaluarlasinteraccionesentreeldendrmeroylosfr
macospormediodeclculosdedinmicamolecular(52).

Frechetpropusounamicelaunimolecularbasadaenunareddendrimricade
poliariletercongruposcarboxilatoensuperficiequeeracapazdedisolver
molculasapolares(7).Estetipodedendrmerosseranbuenoscandidatospara
eltransportedecompuestoshidrofbicosbioactivos,comolosesteroides.

Mitchellycol.modificaronlasaminasdesuperficiedelosdendrmerosPAMAM
conunderivadodelglicerol(tris(hidroximetil)aminometano),creando

181

TERESAGONZALOYM.NGELESMUOZFERNNDEZ

FIGURA5.8.ProcesodeencapsulacindeldendrmeroPAMAMdetercerageneracinconlas
mleculasdeibuprofeno(derecha)yavermectina(izquierda)encapsuladosencoloramarillo(52).

dendrmeroshidrosolublescapacesdeunircompuestosaromticosacdicosan
tibacterianos,loscualespuedenserliberadoscuandobajaelpH(53).

Losdendrmerosdeestructuracarbosilano,CBS,hidrosolublesybiocom
patiblesdesarrolladosporOrtegaycolaboradores(10)propiciaronnuevasin
vestigacionesconestosdendrmeroseneltransportedefrmacospolianinicos,

talescomolaheparina,algunosantiinflamatoriosnoestroideoscomolaindo
metacina,cidoacetilsaliclico,etc,evitandolosefectosindeseadosdelaunin
deestosfrmacosaprotenasdelplasmaoaRNasas(54).Debidoasulabili
dadapHcido,podransertilesparalaadministracindefrmacosaninicos
deformapHdependiente(36,55).

Dendrmerosenterapiagnica

Elintersdelosdendrmeroscomotransportadoresdefrmacossehafocalizado
principalmenteensucapacidaddetransportedeADNoARNalinteriordelas
clulas(transportedegenesodesecuenciascortasdeADNoARNinhibidoras)en
terapiagnicasustitutivaoterapiaantisentido.Enesteparticularexistenmltiples
estudiosconPAMAMoPPIaminoterminadosnomodificadoscomoagentesde
transfeccinnoviralesdeADNalncleo(34,35,5659).

ComosepuedeobservarenlaFigura5.9,losdendronessedistribuyenalolargo
desulinearidadconlasmolculasdeDNAatrapadasalrededordelascargas
positivasdeldendrn(60).Sehaencontradoquelosdendrmerosparcialmente
degradadosofragmentadospresentanunamayorcapacidaddetransfec

182

DENDRMEROSYSUSAPLICACIONESBIOMDICAS

FIGURA5.9.ImgenesdedendronesconDNAcomplejadoobtenidasmedianteelmicroscopio
electrnicodebarrido(ScanningForceMicroscopy).Lasescalarepresenta250nm.Adaptado
conpermisodeGosslycolaboradores(60).Copyright2002AmericanChemicalSociety.

cin;aestoselellamaactivacindeldendrmero,quepuedeserporrotura
hidrolticadelospuentesamida(48,61,62);encomparacinconlosdendr
merosintactos,losdendrmerosdegradadosparcialmentetienenunaestructura
msflexible(menospuentesamida)yformanunaestructuramscompactacon
elADN,locualfavorecelatransfeccinporvaendoctica(62).Adems,la
transfeccinesmayorconunexcesodeaminasprimariasdeldendrmerofrente
agruposfosfatodelADN,dotandoalcomplejodeunacargatotalpositiva,
probablementeporfavorecerlaadhesindelcomplejoalasuperficiecelular,
cargadanegativamente.LosdendrmerosPPIdemayorgeneracin(quenocon
tienenamidas)sondemasiadocitotxicosparaserusadoscomovehculosno
virales,sinembargolosdebajageneracinpudieranserunabuenaopcin(31).

LosdendrmerosaminoterminadosnomodificadostransportanelADNhasta
lamembranaypuedenayudaralprocesodetransfeccininduciendodisrupcin
delamisma.EnteoraelADNdesnudo,cargadonegativamente,serarepelido
porlasuperficieexternacelular,tambincargadanegativamente.

PorotroladolosdendrmerosCBSpuedentenerunalaborfundamentalenla
liberacincontroladadefragmentosdeADNysiRNAdeinterferencia,como
muestraWeberycolaboradores(37).EnlailustracindelaFigura5.10seob
servalatransfeccineficazdeoligonucletidosantisentidopormediodeden
drmerosCBSenclulasdelasangre.

183

TERESAGONZALOYM.NGELESMUOZFERNNDEZ

FIGURA5.10.ImagendeMicroscopaconfocaldeclulasmononuclearesdesangreperifrica
(PBML)transfectadasconunoligonucletidoantisentidofluorescenteREVmedinateun
dendrmerocarbosilano.MembranacelularestmarcadaconTexasRedenrojo,elncleo
celularestmarcadoconDAPIencolorazul,yeloligonucletidoantisentidoestmarcadocon
FITCencolorverde.ImagencortesalaboratorioInmunobiologaMolecular(HospitalGeneral

UniversitarioGregorioMaran,Madrid).

Dendrmerosenvectorizacindefrmacos

Unaformadedireccionarlosdendrmeroshacialasclulasdeseadaseslade
funcionalizarlosconcidoflico,queescaptadoporlasclulasporlavadel
receptordefolato,elcualestsobreexpresadoenlasclulastumorales.Los
dendrmerosfuncionalizadosdeestaformatendranpreferenciaporentrarenlas
clulastumoralessobrelasclulasnormales,conlocualseconviertenenbue
namolculabaseparaeltransportedefrmacoscitotxicos(63,64).Muyre
cientemente,dendrmerosPAMAMmodificadosconfolatoensusuperficiehan
sidoutilizadoscomotransportadoresdeistoposdeboroenterapiasdecaptura
deneutronesencncer(65).LosdendrmerosPAMAMconjugadosconcis
platinoactancomountransportadormacromoleculardeplatino,unfrmaco
antitumoral.Estecomplejodendrmeroplatinodalugaraunaliberacincon
troladadelplatino,llevandoaunamayoracumulacindelmismoentumores
slidos,conmenortoxicidadqueelcisplatinolibre(66).ComplejosPAMAM
plataqueliberanestaltimalentamentehandemostradoactividadantibacteria
nacontravariasbacteriasGrampositivas(67).

Lasaproximacionesmencionadasestnbasadasenunionesnocovalentesentreel
frmacoyeldendrmero.Unaalternativaeslaunincovalentemediante

184

DENDRMEROSYSUSAPLICACIONESBIOMDICAS

unenlacebiodegradable.Dendrmerosconunncleo1,4,7,10tetraazaciclodo
decanoconaminasprimariasensuperficieymodificadosparcialmentecon1
bromoacetil5fluorouracilparaformarunauninimidalbilliberandeforma
controlada5fluorouracilo,unpotenteantitumoral,mediantehidrlisisdela
imidaapHfisiolgicoinvitro(68).

Loscarbohidratossonunaclasedemolculasimportantesenelreconocimiento
biolgico.Lasprotenasdeuninacarbohidratossondenominadaslectinas(69).
Lasinteraccioneslectinacarbohidratoshansidodescritasennumerososcasosenel
sistemainmune(enloseventosquellevanaactivacincelular),eninfecciones
viralesybacterianas,enrelacinconelcnceryelcrecimientocelular,etc.Los
frmacosbasadosencarbohidratostienenportantointerscomoantiadhesinas
microbianas,antagonistasdetoxinas,obiencomofrmacosantiinflamatorios,
antiviralesyanticancerosos.Unejemplosonlosglicodendrmeros,preparados
mediantelaunindelasaminasterminalesdedendrmerosPAMAMG3o
dendrmerosdelisinaamanosaisotiocianato,cidosilicoolactosa.Coneladucto
octamricoseconsigueaumentar300400veceslaafinidadporlalectinamanosa
especficadelmonocitomacrfagorespectoalaafinidaddelmonosacrido
(manosa)(70).Losglicodendrmeroshansidoutilizadoscomoantgenosparava
cunas(71,72).GlicodendrmerosconelantgenoTasociadobetaGal13alfa
GalNAcdisacridoseensayaronparauninalalectinaespecficadegalactosa(73).
stospuedenserutilizadosenladeteccindetumoresqueexpresenreceptoresde
antgenosT,yparavehiculizarfrmacoshacialosmismos.Enconclusin,los
dendrmerosglicosiladospuedenmimetizarlosglicoconjugadosnaturalese
interactuareficientementeconlosreceptorescarbohidratonaturales.

Dendrmerosenadministracintransdrmicadefrmacos

Enelcasodealgunosfrmacoscomolosantiinflamatoriosnoesteroideos,la
administracintransdrmicaseestestudiandoparaobviarlasvasmscl
sicas(oral,parenteral)conelfindeevitarefectossecundariostalescomolos

gastrointestinalesolanefrotoxicidad.Lapresenciadeldendrmero,enunin
conlosfrmacosaadministrar,inducealteracionesenlapielqueaumentasu
permeabilidad(74).

Existelaposibilidaddeevaluardendrmeros,tambinloscarbosilano,parafacilitar
laadministracinporiontoforesisdefrmacosaninicos,dotndolosdeunacarga
totalpositivaquefacilitesupasoatravsdelapielalaplicarseunadiferenciade
potencialentrelaparteexternaeinternadelamisma.Enesteparticularmerece
especialatencinlaposibleadministracindeinsulinaatravsdelapiel.

185

TERESAGONZALOYM.NGELESMUOZFERNNDEZ

Dendrmeroscomoantivirales

Engeneral,losdendrmerosantiviralesfuncionanmimetizandoartificialmente
lassuperficiescelularesaninicas,porlotantoestosdendrmerossondiseados
congruposaninicosdesuperficiecomoresiduossulfonatoodecidosilico,
quesoncarbohidratosacdicospresentesenlasuperficiecelular.Enotras
palabras,eldendrmerocompiteconlasuperficiecelularporlauninalvirus,
llevandoaunamenorprobabilidaddeinfeccindelaclulaporpartedeste
(Figura5.11).Dendrmerosdepolilisinamodificadosconresiduosdenaftily
congrupossulfonatodesuperficiehandemostradoinhibirlainfeccinpor
HerpesSimplexinvitro(40),inhibiendonoslolaentradasinotambinpasos
posterioresdelareplicacinviral(75);lomismoocurreconPAMAM
modificadoscovalentementeconresiduosnaftilsulfonato:enestecasoson
capacesdeinhibirlareplicacindelVIHtantoaniveldelaentradacelular
comoenpasosposteriores,interfiriendoconlaretrotranscriptasaylaintegrasa
(76,77).

PAMAMfuncionalizadosconcidosilicoinhibeneficientementelainfeccin
porInfluenzaAH3N2;sinembargo,lainhibicinestlimitadaaestesubtipo
deInfluenza(78).Sehadiseadotambinundendrmerocongruposamidade
superficiequefuncionacomoinhibidordelvirusrespiratoriosincitial.El
mecanismoexactonoesdeltodoconocido,peroparecequeesdebidoalafor
macindepuentesdehidrgenoentrelosgruposperifricosdeldendrmerocon
laprotenadefusindelvirus.

FIGURA5.11.Mecanismodeaccindelosdendrmeroscomoantivirales.

186

DENDRMEROSYSUSAPLICACIONESBIOMDICAS

Dendrmeroscomoantibacterianos

Encontrasteconlosdendrmerosantivirales,losdendrmerosantibacterianos
contienengeneralmentegruposcatinicosdesuperficietalescomoaminaso
grupostetraalquilamonio.Estosdendrmeroscatinicosseadhierenydaanla
membranabacteriana,causandolalisisdelabacteria.DendrmerosPPIcon
gruposalquilamonioterciariosdesuperficiehandemostradounaampliaacti
vidadbactericidatantocontraGrampositivoscomocontraGramnegativos(79,
80).Estosdendrmerospresentanunamayorcapacidadbactericidaqueotrospo
lmeroshiperramificados.

DendrmerosdepolilisinahandemostradoinhibirlaadhesindeE.colia
eritrocitosequinosenensayosdehemaglutinacin(81).LosdendrmerosCBS
degeneracin5y6demostraronactividadantimicrobianacontrabacterias
Gram+yGram(82).SegnDelaMataycolaboradores,estaactividaddismi
nuyeligeramentecuandolageneracindedendrmerosincrementa,principal
menteenbacteriaGram,debidoprincipalmentealadiferenciaenestructurade
laparedcelularenestosorganismos.

Dendrmeroscomoantitumorales

Entratamientosfotodinmicos,elfrmacoseconvierteentxicotrasirra
diacindebidoalaformacininsitudepequeascantidadesdeoxgenoenes
tadosinglete,elcualtieneefectosfisiolgicosdeletreos(83).Encomparacin,
elfrmaconodebesertxicobajocondicionesdenoirradiacin(profrmaco).
Sehanpublicadoalgunosartculosacercadedendrmerosportadoresdedrogas
fotosensibles;porejemplo,conteniendocido5aminolevulnicoenlaperiferia,
siendostosprometedoresagentesparatratamientodetumoresdequeratinoci

tos(84).Dendrmerosbasadosenpoliarileterportandoprotoporfirinacomofo
tosensibilizadorhansidoevaluadoscomocandidatosparaeltratamientodetu
moresslidos(85).

Dendrmeroscomodesnaturalizantesdeprotenas

Ciertostiposdedendrmerosactandisminuyendolaconstantedielctricayla
viscosidaddelaguaydesordenandosuestructuraregularmediantelareorga
nizacindelasmolculasdeaguaenlasuperficiedeldendrmero.Estollevaa
desfavorecerlasinteraccioneshidrofbicas,locualesmuydesestabilizadorpara

187

TERESAGONZALOYM.NGELESMUOZFERNNDEZ

lamayoradelasestructurasterciariasdelasprotenas(desnaturalizacin).Las
sustanciasqueproducenesteefectosellamancaotropos,yejemplosclsicosde
losmismossonsalescomoelMgCl2,laurea,elclorurodeguanidio,eltiocianato
sdico,eltiocianatodeguanidioodisolventesorgnicoscomoelacetonitrilo,
propanolymetanol.Generalmenteloscaotropossirvenparadesnaturalizary
solubilizarprotenas.As,hayunejemplosumamenteinteresantedelaaplicacinde
dendrmeroscomodesnaturalizantesdeprotenasessuusoparadisolveragregados
deproteinasprinicas(86).Lasprotenasprinicassoncapacesdeadoptaruna
estructuraconformacinpatognicaquecausaneuropatasmortalesllamadas
encefalopatasespongiformes(CreutzfeldtJakob,maldelasvacaslocas,scrapie
ovino,etc).Estasprotenasformanagregadosinsolubles,loscualesseencuentran
enloscerebrosdelosindividuosafectados.Estosagregadossonsolublessloen
solventesquecontienentantodetergentescomodesnaturalizantes(tpicamente
clorurodeguanidio6M).Sinembargo,estosagregadospuedensersolubilizados
pordendrmeroscatinicoscomolosPEI,PPI,ylosPAMAM;losdemayor
generacinconmayornmerodeaminasensuperficiesonlosmseficaces.Lo
destacableesquenosehandescritootroscompuestoscapacesdedisolver
agregadosprinicosyaformadospreviamente.

Dendrmerosenvacunas

Esbiensabidoquelasmolculasdebajopesomolecular(comolospptidos)noson
muyinmunognicosobieninducenunarespuestainmunedbiltrassuinyeccinenel
husped.Sinembargo,esteproblemapuedesersolucionadoincrementandosupeso
molecularbienmediantepolimerizacinobienmedianteacoplamientoaun
transportadordealtopesomolecularmultivalente(tradicionalmenteunaprotena)(87).
Paralapreparacindeinmungenosmuydefinidosyaltamentereproduciblescomolos
quesenecesitanparalafabricacindevacunas,otrostiposdetransportadoressonmuy
deseables,comolosdendrmeros,conunaestructuramuydefinidayconmuchosgrupos
funcionalescapacesdeunirantgenosensuperiferia.Tamycoldesarrollaronun
dendrmeroMAP(delinglsmultipleantigenicpeptide)(88,89),elcualpuedeser
sintetizadoconmezclasdefinidasdeeptoposBoT.Lamayoradelasinmunizaciones
invitroensayadascondendrmerosMAPhansidorealizadasconadyuvantes
tradicionales:enelensayodeMorenoycol.(90),seensaylacapacidaddeinduccin
delaproduccindeanticuerposporpartedehidrxidodealuminio,adyuvantede

FreundysaponinaencombinacinconunaestructuraMAPquecontenapptidosde
PlamodiumfalciparumestimuladoresdeclulasTyB.Otaycol.demostraronquelas
estructurasMAPeranprocesadasporlasclulaspresentadorasdeantgenosenla
mismaformaquelosantgenosderivadosde

188

DENDRMEROSYSUSAPLICACIONESBIOMDICAS

patgenosintracelulares(ejemplo:virus),dandolugaraunapotenterespuestainmu
ne,incluyendolaproduccindeclulasTcitotxicas(91).LosdendrmerosMAP
sonconstruccionesasimtricasenformadecuaformadasporsucesivasgeneracio
nesderesiduosdelisina.Estosdendrmerospresentanungrannmerodeaminas
primariasquepuedenseracopladasaantgenosdebajopesomolecular,conlain
tencindeaumentarlainmunogenicidad,obviandolanecesidaddeutilizar
protenastransportadoras.EstetipodeestructurasMAPestnenensayopara
obtenervacunasparalamalariaylaenfermedadpiboca(9294).

LasestructurasMAPhansidoutilizadastambinparatransportarantgenosno
peptdicoscomocarbohidratos,haptenos,etc,enelcontextodevacunas:un
ejemploessuestudioenvacunacionescontratumoresdecolonenrataconalu
miniocomoadyuvante(95).

Porotraparte,losdendrmerospuedenserutilizadosellosmismoscomoadyu
vantesenvacunaciones(unadyuvanteesunasustanciaqueaumentanlainmunoge
nicidaddeunantgenodeseadocuandolosdosseadministranenconjunto)(41).

Dendrmerosactualmenteenfasepreclnicaoclnica

Debidoalgranintersquehandespertadolosdendrmerosenlosltimos20
aos,algunosdeellosseencuentranenfasespreclnicas,yunoslodeellosen
faseclnica.

Enlaactualidadlosdendrmerossonmolculasconunaltogradodeespe
cializacin,ycomohemosanalizadoenelapartadoanterior,puedenseraplica
dosadiversasramasdelamedicina:tratamiento,prevencinydiagnstico.

EnlaTabla5.2seenumeranalgunaspatentesmundialesdefrmacospor
distintasinstituciones,empresasfarmacuticasyempresasdebiotecnologa.

Comodiagnsticosehaencontradounaaplicacininteresantedeunden
drmerodegadolinioutilizadoparadiagnosticarfallorenalagudoinducidopor
sepsismedianteimgenesderesonanciamagntica(96).

Enelcampodelaprevencin,podemosencontrardendrmerosutilizadoscomo
antiviralesparalaprevencindelainfeccinporVIH(97).EldendrmeroSPL7013
(Vivagel,StarpharmaPty,Ltd.)estsiendodesarrolladocomofrmuladeaplica
cintpicavaginalparaimpedirlainfeccindelvirusduranteelactosexual.Este
dendrmeroesactualmenteelprimeroyelnicotratamientobasadoendendrme
rosqueestautorizadoparaprocederconlosensayosclnicosporlaFDAylafaseI
deensayosenhumanosyahasidotestadaconxito(97).

189

TERESAGONZALOYM.NGELESMUOZFERNNDEZ

TABLA5.2.Muestradepatentesdedendrmerosyaplicacionesteraputicasy
diagnsticasdelosmismos.

Patente
Licenciatario
Ttulo
Aplicacin
WO2008133954
GenzymeCorporation
Dendrmerosamidoamina

WO2008121153
UniversityofUtah
Mtodosdeproduccinyusos
Excipientes

delosdendrmeros
farmacuticos
WO2008089256
Cappella,Inc
Teraputicacondendrmeros
Lesionesinflamatoriasen

cncer
JP2008050283
SaitamaUniversity
Acidossilicostipotiolglicsido

unidosadendrmeros
Influenza
WO2008017122
StarpharmaPty.Ltd.Baker
Agentesdecontrastede

MedicalResearchInstitute
dendrmerospolilisina

WO2008017125
StarpharmaPty.Ltd.
Agenteteraputicodedendrmero

depolilisina

WO2008011967

DE102006035041
PatenteMerckGmbH
1,4Bis(2tienilvinil)benzol

derivadosysuuso

WO2008011047
GenzymeCorp.
Dendrmerosaminados
Hiperfosfatemia
WO2008008483
UniversityofMichigan
Mtodosdeproduccinyusos
Diagnsticode

delosdendrmeros
cncer
WO2007149500
DendriticNanotechnologies,
Formulacionesconteniendo

Inc.
dendrmeroshbridos

Comotratamientoavanzadoenpreclnicalosdendrmeros(G5)estnsiendo
estudiadosenelgrupodeJamesBakerycolaboradores(98)comotranspor
tadordeunfrmacocitosttico,elmetotrexato(MTX),yfuncionalizadoscon
cidoflico(FA)ensusuperficie.Elconjugadoresultante,G5FAMTXhade
mostradosueficaciayespecificidadenclulasconreceptordecidoflicoin
vitroeinvivo.Losestudiosenfasesclnicasdeberndemostrarqueestecon
jugadotieneunaviabilidadparaeltratamientodelcncer.

EnlaTabla5.3semuestranalgunosdendrmerosensufasepreclnicaoclnica
msavanzada,dondepodemosobservarlagrandiversidaddeaplicacionesque
puedentenerlosdendrmerosqueactualmenteestnsiendoobjetodeintensas
investigacionesentodoelmundo.

190

DENDRMEROSYSUSAPLICACIONESBIOMDICAS

TABLA5.3.Fasesclnicasypreclnicasdelosdendrmerosenlosquesebuscauna
aplicacinteraputica,diagnsticaopreventiva.

Fase
Cdigo
Producto
Aplicacin
Mecanismo
Organizacin

deaccin

ClnicaI
SPL
Dendrimero
PrevencinHIV
Antiviraltpico
StarpharmaPty,Ltd.

7013

yherpesgenital
vaginal

Preclnica

DABAm64
Complejo
Diagnsticopor

UniversidadKyoto

(1B4MGd)64
dendrmero
RMNdecncer

yNational

gadolinio
hepatobiliar

CancerInstitute

Preclnica

Dendrmeros
Frmacos

CollegeUniversitaire

oncolticos

deSaintBonifacey

OhioStateUniversity

Preclnica

Dendrmeros
Frmacos

CollegeUniversitaire

oncolticos

deSaintBonifacey

OhioStateUniversity

Preclnica
pGEG.FasL

Terapiagnica
Terapiacncer
KyotoPrefectural

deprstata
Universityof

Medicine

Diagnstico

Agentes

biolgico
C3d

Dendrmeros
DiabetestipoI
neurotrficos

Preclnica
FGL4
Dendrmeros
Tratamiento
Activadores
Enkam

FGLD

ictusydesrdenes
FGFR1

Cognitivos

Preclnica
BDC225
Dendrmeros
Frmacos

OhioState

C225G5
radiosensibili
oncolticos

University

B1100
zantes

Preclnica
GdD1
Complejos
Agentespara

Mitsubishi

Dendrmero
RMN

TanabePharma

Gadolinio

Diagnstico

Dendrmeros
Tratamiento

Genzyme

biolgico

trastornosrenales

ehiperparatoidismo

CONCLUSIONES

Enconclusin,losdendrmerossonpolmerossintticosconunaformaglo
bularextremadamentebiendefinidayconunaseriedepropiedadesinmejora
blesparasuusoenaplicacionesbiolgicas.Respondendeformapredecibleen
solucin,puedensermodificadosampliamenteparaportarmltiplesligandos

191

TERESAGONZALOYM.NGELESMUOZFERNNDEZ

conactividadbiolgica,puedenatravesarbarrerasbiolgicas,ysonfabricados
conmuypocosdefectosestructurales,locualhacefcilsuanlisispormedios
talescomoespectrometrademasas,espectroscopadeinfrarrojosoresonancia
magnticanuclear(RMN).

Existendistintostiposdedendrmerosdiferentesensuqumicaqueestnsiendo
estudiadosparatransfeccindegenesuoligonucletidos,transportadoresde
frmacos,diseodevacunas,interaccioneshuspedreceptor,biosensores,etc.
Esimportanteresaltarquelosdendrmerostienenunaenormeaplicacin
tambinenotroscampostalescomolacosmtica,electrnica,fotnica,
industriasqumicas,entreotros.Desdetecnologabasadaendendrmerospara
formarpelotasdegolf(USpatent7101951),hastaproductosnanoscpicospara
elpeloqueincluyendendrmeros(USPatent0072728).Enestesentido,la
compaaExxonMobilespropietariadeunapatentebasadaentecnologade
dendrmerosdondeseutilizanparaincrementarelflujodelaceitea
temperaturasmuyfras.TambinelUSArmyResearchLaboratoryest
desarrollandounagentededeteccindeanthraxbasadoendendrmeros,lla
madoAlertTicket.

LairrupcinenelcampodelaBiomedicinadeestasmacromolculasdarlugar
alaaparicindenuevasestrategiasteraputicasydediagnsticoempleando
frmacosymolculasyaconocidosodenuevaaparicin,quesecombinarn
conlosdendrmerosparaadquirirnuevascompuestosfarmacuticosconalto
gradodeespecializacin,seguridadyeficaciaofreciendounaltovalorte
raputicoydebienestaralasociedad.

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