DR. MARIO N.

CASTRO RACCHUMI

SUPERVIVENCIA
DE
UN
ORGANISMO DEPENDE DE LA
CAPACIDAD PARA REPARAR UN
DAO CAUSADO POR ACCION
TOXICA O INFLAMACION

DAO
CELULAS
DAADAS
PROLIFERACIO
N
REPARACION TISULAR

ENDOTELIO

FIBROBLASTOS

REPARACIO
N
REGENERACION: Crecimiento
de celulas y tejido para
reemplazar estructuras perdidas
Restablecimiento
arquitectural
Y
Recuperacin
funcional

CURACION - CICATRIZACION
Rpta tisular frente a :
Herida : piel
Proceso inflamatorio de
rganos internos
Necrosis celular en rganos
incapaces de regeneracin

PROLIFERACION

Restablecimiento arquitectural
Y
Recuperacin funcional

CURACION
IN
J
U
RI
A
LESIONNECROSIS

TEJIDO

TEJIDO
RESTAURAD
O

REGENERACON
DEPOSITO DE
COLAGENO

CICATRIZ

CURACIO
N

REPARACION REGENERACION
PROLIFERACION CELULAR

AUMENTO de la poblacin celular

Determinado por tasas de proliferacion :
Proliferacin celular
Diferenciacin celular (nvas celulas)
Muerte por apoptosis

PROLIFERACION CELULAR Y
CRECIMIENTO TISULAR

PROLIFERACION CELULAR
FISIOLOGICA
NEOPLASICA
PROCESOS CLAVES

REPLICACION DEL ADN

MITOSIS

CICLO CELULAR

CICLO CELULAR
DONDE LA CELULA COMPRUEBA LA EXACTITUD DEL PROCESO
RECIBE INSTRUCCIONES PARA LA SIGUIENTE ETAPA

CONTROLES POSITIVOS

CONTROLES NEGATIVOS

CICLO CELULAR

CICLO CELULAR
PTO
REST
RICCI
ON

FASE 1
CRECIMIENTO
PRESISNTETICO
G1

CICLINA/C
DK

PTO
CONT
ROL

FASE S

FASE 2
PREMITOTICO
G2

PTO
CONT
ROL

FASE
MITOTICA

CICLO CELULAR
Celulas labiles en ciclo
continuo
Epidermis, epitelio GI

CICLO CELULAR

Clulas
estables
quiescentes
( hepatocitos)

Clulas
permanentes
(neuronas
miocitos
cardiacos

REPARACION - REGENERACION
REPARACION : CAPACIDAD PROLIFERATIVA TISULAR

Tejidos corporales se dividen en :

1. Tejidos labiles (Cte division)
2. Tejido s Estables ( Celulas quiescentes)
3. Tejidos Permanentes (Cel terminalmente

diferenciadas)

CAPACIDAD PROLIFERATIVA
TISULAR
TEJIDOS
TEJIDOS
TEJIDOS LABILES
ESTABLES

CEL
Hemtopoyeticas
EPITELIOS: Piel,
boca, vagina y
cuello uterino
Epit cubico
conductos:
glandulas
salivales,pancrea
y vias biiares
Epit cilindrico:
TGI,utero y TU
Epitelio
transicional

Tejido
QUIESCENTES
FASE Go
Constituyen
parenquimas de
organos solidos :
higado, rion,
pancreas
Fibroblastos,
celulas
endoteliales y
musculo liso
Limitada
capacidad de
regeneracion

PERMANENTES

Tejido
terminalmente
diferenciado y sin
capacidad de
proliferacion post
natal
Musculo cardiaco
y neuronas

Los tejidos con celulas maduras

terminalmente diferenciadas tiene vida
corta
A la muerte de Celulas maduras reemplazadas por
diferenciacion de celulas generadas en celulas MADRE
CELULAS MADRE

CAPACIDAD DE
AUTORRENOVACION

REPLICACION ASIMETRICA

CELULA
MADRE

CELULA
DIFERENCIADA

CELULAS MADRE

REPARACION - REGENERACION
CELULAS MADRE
(Dos propiedades)
PLURIPOTENCIALES
Celulas madre Embrionarias

CELULAS MADRE TISULARES

CELULAS MADRES MADURAS

CELULAS MADRE

En la EXPANSION POBLACIONAL CELULAR

Participan unas sustancias POLIPETIDICAS
cuya funcin es promover la supervivencia y
proliferacion
celularDE CRECIMIENTO
FACTORES

INDUCEN
Crecimiento
Division celular
Supervivencia

( tamao Celular)
(Mitosis)
(Proteccion de la apostosis)

FACTORES DE CRECIMIENTO

ESTIMULA: (Propiedad PLEIOTROPICA)

Proliferacin celular
La migracin
La diferenciacin y contractilidad
La sntesis proteica
Acta sobre una o mltiples tipos celulares

FACTORES DE CRECIMIENTO REQUIEREN DE UN

RECEPTOR ESPECIFICO
Union de un ligandoo a su receptor

Proteina receptora superficie celular o intracelulares

Originan una cascada de acontecimientos intracelulares

secundarios que culmina en la activacin o represin de
un factor de transcripcin, lo que produce respuestas
celulares

Los factores de crecimiento pueden ser por celulas

inflamatorias o celulas parenquimales
Estimulan la funcion de control de crecimiento
Protooncogenes cuya mutacion origina Neoplasias

Factores de crecimiento y
citoquinas

MECANISMO DE TRASMISION DE
SEALES
FACTORES DE CRECIMIENTO
1. ESTIMULAN TRANSCRIPCION GENETICA
2. REGULAN ENTRADA DE LAS CELULAS EN CICLO
CELULAR

Trasmision

Autocrina
Trasmision Paracrina
Trasmision Endocrina

REPARACION - REGENERACION
FACTORES DE CRECIMIENTO : MECANISMO DE
TRASMISION DE SEALES

MECANISMO DE TRASDUCCION DE
SEALES POR FACTORES DE
CRECIMIENTO

REPARACION - REGENERACION
REPLICACION CELULAR

SEALIZACIONES DE LOS
COMPONENTES DEL MEC
(INTEGRINAS)

FACTORES DE
CRECIMIENTO

CEL

MEC

REPARACION - REGENERACION
MATRIZ EXTRACELULAR - MEC

FUNCIONES
Soporte mecanico
Control de crecimiento celular
Mantenimiento de la diferenciacion celular
Andamiaje para renovacion tisular
Establecimiento de Microambiente tisular
Almacenamiento y presentacion de
Moleculas reguladoras

MATRIZ EXTRACELULAR - MEC

1.- FIBRAS DE COLAGENA Y

FIBRAS ELASTICAS

2.- GLICOPROTEINAS
ESTRUCTURALES ADHESIVAS

3.- PROTEOGLUCANOS Y ACIDO

HIALURONICO

Fuerza tensil y
Retraccion

Union celulas y MEC

Elasticidad y
lubricacion

MATRIZ EXTRACELULAR

MATRIZ EXTRACELULAR - MEC

1.- FIBRAS DE COLAGENA Y
FIBRAS ELASTICAS
Proteinas estructurales Fibrosas
Tres cadenas polipetidicas
entrelazadas en triple helice
Ricas en hidroxiprolina e
Hidroxilisina
Formas fibrilla (I, II, III, V)
MembranaBasal. IV
Fuerza Tensil por enlaces
covalentes catalizados por lisiloxidasa
Elastina - fibrilina

MEC: COLAGENO

MATRIZ EXTRACELULAR - MEC

2.- GLICOPROTEINAS
ESTRUCTURALES ADHESIVAS

Glicoproteinas y receptores de adhesion

Adhesion intercelulas, celular y MEC
FIBRONECTINA : Tisular y plasmatica .
Producida por fibroblastos, macrofagos y
endotelio
LAMININA :componente MB, UNION
CELULAS Y Colageno Iv.
CAM: IG, cadherinas, selectinas ,
integrinas
INTEGRINAS: glicoproteinas
transmembranas cadenas y
receptores celulares

MATRIZ EXTRACELULAR - MEC

3.- PROTEOGLUCANOS Y ACIDO
HIALURONICO

Protenas estructurales Fibrosas

Tres cadenas polipetidicas
entrelazadas en triple hlice
Ricas en hidroxiprolina e
Hidroxilisina
Formas fibrilla (I, II, III, V)
Membrana Basal. IV
Fuerza Tensil por enlaces
covalentes catalizados por lisiloxidasa

PROTEOGLUCANOS

INTERACCIOEN DE GF Y
MEC

REGENERACION CELULAR Y
TISULAR
RENOVACION CELULAR CONTINUA EN TEJIDO LABILES:
SANGRE, PIEL, MUCOSA INTESTINAL
INFLUNCIA DE FACTORES DE CRECIMIENTO: HGF, EGF, TGF
PUEDE DARSE EN CELULAS DE TEJIDO ESTROMAL
PANCREAS, SUPRARRENALES, TIROIDES Y PULMON TIENE
CIERTA CAPACIDAD REGENERATIVA
LA REGENERACION EXTENSA O HIPERPLASICA SOLO SE DA
SIEL TEJIDO RESTANTE SE HALLA FUNCIONAL Y
ESTRUCTURALOMENTE INTACTO
POR EL CONTRARIO SI EL DAO ES POR INFECCION O
INFLAMACION LA REGENARACION ES INCOMPLETA Y SE
ACOMPAA DE CICATRIZACION

REPARACION POR TEJIDO

CONJUNTIVO
DAO INTENSO CRONICO
Dao celular, epitelial, estroma

DAO DE CELULAS QUE NO

SE DIVIDEN

REPARACION REEMPLAZO DE CELULAS POR TEJIDO CONECTIVO

RESPUESTA FIBROPROLIFERATIVA QUE PARCHEA UN TEJIDO

TEJIDO DE
GRANULACION

FORMACION DE
VASO NUEVOS
(ANGIOGENESISI)

PROLIFERACION DE
FIBROBLASTOS
(FORMACION DE
CICATRIZ)

Evolucin morfolgica de los

fibroblastos durante la
cicatrizacin.
A

a) Fibroblastos jvenes con

mitosis
en una herida de 24 horas.

b) Polarizacin de los
fibroblastos en una herida de 3
das.

c) Fibroblastos inactivos

REPARACION CELULAR Y
TISULAR

REPARACION POR DEPOSTIO DE TEJIDO CONECTIVO

IMPLICA PROCESOS SECUENCIALES

1.Inflamacion
2.Formacin de nuevos vasos sanguneos
(Angiognesis ).
3.Migracin y proliferacin de fibroblastos.
4.Depsito de MEC (formacin de cicatriz).
5.Maduracin y reorganizacin del tejido fibroso
(remodelado).

CURACION :
ANGIOGENESIS
ANGIOBLASTOS : Precursores de Celulas endoeteliales
HEMANGIOBLASTOS: Precursores dobles ( Hematopoyetico y Endotelio)

ANGIOGENESIS NEOVASCULARIZACION

Vasos Preexistentes

Movilizacin de Clulas
Endoteliales Precursoras

Tejido de granulacin que muestra numerosos vasos, edema y

una MEC laxa que alberga ocasionales clulas infl amatorias. El
colgeno se tie de azul en esta tincin tricrmica; en este

ANGIOGENESIS

FACTORES DE CRECIMIENTO
VASCULAR

ANGIOGENESIS A PARTIR DE VASOS PRE EXISTENTES

Vasodilatacion:
Degradacion
MigracioN

Oxido Nitrico

Proteolitica dela MB

Celulas Endoteliales

Proliferacion

de endotelio

Maduracion

endotelial

Reclutamiento

de Celulas

periendopteliales

ANGIOGENESIS POR MOVILIZACION DE CELULAS

PRECURSORAS

Celulas

Mesenquimales y estromalers segregan : VEGF

Estimula

desplzamiento de EPC de la Mo

Potencian
Forman

proliferacion y diferenciacion celular

un plexo capilar

Evoluciona

red de capilar maduro

Estabilizacion:

reclutamiento de pericitos y musculo liso, proteinas MEC

Angiopoyetinas

1 y 2 , PDGF y TGF-B ( Restaabilizadores)

CURACION DE HERIDA
CURACION HERIDA
1. Inflamacion: Precoz y tardia

2. Tejido de Granulacion Y reepitelizacion

3. Contraccion de herida

SEGN LA NATURALEZA DE LAS HERIDAS SU CICATRIZACION

PUEDE SER POR PRIMERA SEGUNDA INTENCION

CURACION DE HERIDA

PROCESO DE CURACION DE
HERIDA
1. Inflamacion

Adhesion Plaquetaria
Formacion Coagulo

2 Proliferacion

Tejido Granulacion
Proliferacion y Maduracion
Reepitelizacion de tejido

3. Maduracion

Deposito MEC
Remodelacion Tisular
Contraccion herida

CURACION DE HERIDA
SEGN LA NATURALEZA DE LAS HERIDAS SU CICATRIZACION
PUEDE SER POR PRIMERA O SEGUNDA INTENCION
UNION PRIMARIA POR
PRIMERA INTENCION

Predomina la regeneracin sobre

la fibrosis
HERIDAS PEQUEAS
HERIDAS QUIRURGICAS
LIMPIAS Y NO INFECTADAS
APROXIMADAS POR SUTURAS

UNION SECUNDARIA POR

SEGUNDA INTENCION

Extensa peridida celular o tisular

Formacion de abscesos y
ulceras
HERIDAS CON SOLUCION DE
CONTINUIDAD INFECTADAS

CURACION POR
PRIMERA
INTENCION

CURACION POR
SEGUNDA INTENCION

LA UNION SECUNDARIA IMPLICA :

1.FORMACION DE UN COAGULO MAS
GRANDE
2.INFLAMACION MAS INTENSA
3.FORMACION MUCHO MAS EXTENSA DE
TEJIDO DE GRANULACION
4.CONTRACCION DE LA HERIDA TARDIA

CURACION DE
HERIDA

lcera por presin de la piel,

fcte en diabticos.
Histologicamente muestra :
A.- una lcera cutnea con
una gran solucin de
continuidad amplia entre los
mrgenes de la lesin .

CURACION DE
HERIDA
C.- Una delgada capa de
reepitelizacin epidrmica con amplia
formacin de tejido de granulacin en
la dermis

D.- Reepitelizacin mantenida de la

epidermis con contraccin de la
herida.

CURACION DE HERIDAS
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA CURACION
TEJIDOS
COMPUESTOS
POR CELULAS
ESTABLES Y
LABILES :

Regeneracion
completa
TEJIDOS
COMPUESTOS
POR CELULAS
PERMAMNETES:

Cicatrizacion

SISTEMICOS
Nutricion
Estado Metabolico
Circulacion
Hormonas

LOCALES
Infeccin
Factores Mecnicos
Cuerpo extrao
Tamao, localizacin,
y tipo de herida

REPARACION
PATOLOGICA
COMPLICACIONES DE LA CURACION HERIDA

1. Deficiente formacin de cicatriz

2. Excesiva formacin de componente reparativo
3. Formacin de contracturas

REPARACION PATOLOGICA
COMPLICACIONES DE LA CURACION HERIDA
1.

Deficiente formacin
de cicatriz

Deshicencia

heridas
Ulceracion

de

2. Excesiva formacin de
componente reparativo

Cicatriz hipertrofica
Tejido de

granulacion
exhuberante

3. Formacin de
contracturas

Proceso

de
contraccion
exagerado
Deformidaes
lesionales

REPARACION
PATOLOGICA

CICATRIZ QUELOIDE

A, exceso de depsito de colgeno en la piel que forma una cicatriz

sobreelevada denominada queloide.
B, depsito grueso de tejido conjuntivo en la dermis. (

CICATRIZ QUELOIDE.
a) Aspecto macroscpico de cicatrices queloides
en la cara anterior del trax.
b) Histologa de una cicatriz queloide, con
fascculos
anchos y hialinizados de colgena.

REPARACION
PATOLOGICA
CONTRACTURA CICATRIZAL

TEJIDO DE GRANULACION. Neoformacin vascular en

tejido de granulacin. Muchos de los vasos neoformados
todava no tienen luz.

lcera por estasis crnica en un paciente con insuficiencia venosa de las

extremidades inferiores

FIBROSIS
Estmulos lesivos ocasionados por :
Infecciones
Reacciones Autoinmunes
Traumatismos
Enfermedades crnicas

INSUFICIENCIA
ORGANICA

FIBROSIS EN LA INFLAMACION
CRONICA

FIBROSIS

FIBROSIS DEL MIOCARDIO.

a) Zona de infarto reciente.
b) Cicatrizacin antigua del miocardio

Estenosis cicatricial antigua de la vlvula mitral en la fiebre reumtica

crnica

Cirrosis heptica
a) Aspecto macroscpico del hgado, con sustitucin
de su arquitectura normal por mltiples ndulos de
regeneracin parenquimatosa de distintos tamaos.
b) Los ndulos estn separados por bandas

Fibrosis pulmonar intralveolar. Exudado

inflamatorio intraveolar organizado en forma de
tejido fibroso.

FIBROSIS PULMONAR

FIBROSIS PULMONAR INTERSTICIAL DIFUSA.

a)Pulmones hiperextensos con lesiones microqusticas mltiples.
b)Engrosamiento generalizado de los tabiques alveolares.

Muchas
gracias
por su
atencionT
HE END