Air Mata Buatan Dibandingkan Ketorolac Trometamin 0,45%

yang ditambah dengan Air Mata Buatan Untuk Pengobatan

Konjungtivitis Virus Akut
Adriana Falco Veloso Lyra1, Llian Correia Bastos1, Raquel Coelho de Souza Lima1, Lcio de Vieira Leite
Maranho1,2, Tiago Eugnio Arantes1,2

ABSTRAK
Tujuan: Untuk mengevaluasi efek dari
ketorolac trometamin 0,45% bebas pengawet
yang ditambah dengan air mata buatan
(karboksimetilselulosa)
dibandingkan
dengan air mata buatan bebas pengawet saja
terhadap
gejala
dan
tanda-tanda
konjungtivitis virus akut.
Metode: Acak, percobaan klinis doublemasked/ tersamar ganda yang mencakup 50
pasien
yang
didiagnosis
dengan
konjungtivitis virus akut dan didistribusikan
ke dalam dua kelompok (Grup 0: air mata
buatan dan Grup 1: ketorolac trometamin
0,45% + Karboksimetilselulosa). Para pasien
diinstruksikan untuk menggunakan obat 4
kali
sehari.
Tanda-tanda
(hiperemia
konjungtiva, kemosis, folikel, dan sekresi)
dan gejala (ketidaknyamanan okular, gatal,
sensasi benda asing, nyeri, kemerahan, dan
pembengkakan pada kelopak mata) yang
akan diberikan skor, pengobatan pada hari

ketiga dan ketujuh akan dievaluasi

menggunakan menggunakan kuesioner dan
pasien akan diperiksa pada bagian anterior
mata menggunakan slit-lamp.
Hasil: Kedua kelompok menunjukkan
perbaikan
tanda-tanda
dan
gejala
konjungtivitis. Tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam hal gejala dan tanda-tanda
pada Grup 0 dan Grup 1 (p> 0,05). Frekuensi
efek samping selama pengobatan serupa di
antara kedua kelompok (p> 0,05).
Kesimpulan: Temuan pada penelitian ini
menunjukkan bahwa ketorolac trometamin
0,45% tidak lebih superior dibandingkan
dengan penggunaan air mata buatan saja
dalam mengurangi tanda-tanda dan gejala
konjungtivitis virus.
Kata
kunci:
Konjungtivitis,
terapi
virus/obat; Ketorolac trometamin/terapi yang
digunakan; solusio mata.

PENDAHULUAN
Bagian pelayanan penyakit mata dengan diagnosis konjungtivitis terjadi sekitar
(1,2)
25% dan 1% -2% dari konsultasi dokter keluarga (3). Di antara jenis konjungtivitis menular,
etiologi virus adalah yang paling umum, dan adenovirus yang bertanggung jawab untuk
sekitar 60% kasus(4).
Gejala yang berhubungan dengan konjungtivitis virus termasuk kemerahan,
berair, pembengkakan, dan iritasi yang sering berlangsung dari 1 sampai 3 minggu, dan,
secara umum, pengelolaan kondisi ini terdiri dari penatalaksanaan gejala (3). Meskipun
pengobatan standar dengan air mata buatan, kompres dingin, dan vasokonstriktor topikal,

http://dx.doi.org/10.5935/0004-2749.20140025 Arq Bras Oftalmol. 2014;77(2):99-102 1

pasien sebagian besar masih menderita ketidaknyamanan sampai penyakit sembuh

sepenuhnya(5).
Obat anti-inflamasi, termasuk steroid topikal, dapat digunakan untuk pengobatan
konjungtivitis viral. Umumnya, obat-obat ini ditunjukkan pada kasus yang berat, seperti
dengan adanya kekeruhan subepitel kornea dan membran konjungtiva. Efek positif telah
dibuktikan dengan steroid topikal(6), namun demikian efek samping seperti hipertensi okular,
pembentukan katarak, penyembuhan luka tertunda, dan infeksi sekunder mengakibatkan
pembatasan penggunaannya(5). Beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa steroid topikal
dapat meningkatkan replikasi virus dan memperpanjang durasi virus shedding atau pelepasan
virus(7). Ketorolac trometamin adalah topikal nonsteroid (NSAID) yang menghambat enzim
siklooksigenase, yang mengkatalisis konversi asam arakidonat menjadi prostaglandin.
Beberapa studi telah menunjukkan efektivitas 0,4% dan 0,5% formulasi obat ini dalam
mengurangi peradangan dan rasa sakit pada mata, pencegahan dan pengobatan edema makula
kistoid pada pasien yang menjalani operasi mata(8,9). Obat topikal ini juga telah digunakan
dengan hasil yang baik untuk pengobatan gejala konjungtivitis alergi musiman (10). Dalam
konjungtivitis virus terkait dengan varicella, 0,5% ketorolac lebih efektif dalam mengurangi
hiperemia konjungtiva dibandingkan dengan air mata buatan (11). Dalam adenoviral
konjungtivitis, 0,5% ketorolac menunjukkan hasil yang sama dengan yang air mata buatan
dalam hal memberikan bantuan pengobatan gejala, tapi ada efek sensasi perih dan panas pada
penggunaan tetes mata berangsur-angsur(5). Saat ini, formulasi dari 0,45% ketorolac
trometamin terkait dengan karboksimetilselulosa (CMC), dengan tolerabilitas yang lebih baik
dalam hal bioavailabilitas, tersedia secara komersial dan diindikasikan untuk pengobatan
nyeri dan peradangan pada pasien yang menjalani operasi katarak (8,9,12). Penelitian ini
bertujuan untuk mengevaluasi efek 0,45% ketorolac trometamin bebas pengawet dan
karboksimetilselulosa dibandingkan air mata buatan pengawet bebas dalam penatalaksanaan
gejala dan tanda-tanda konjungtivitis virus akut.
METODE
Studi acak prospektif, tersamar ganda, terdapat 50 pasien yang dibagi menjadi 2
kelompok perlakuan: Grup 1, yang menerima 0,45% ketorolac trometamin bebas pengawet
dengan CMC (Acular CMC, Allergan, Irvine, USA), dan Grup 0, yang menerima tetes air
mata buatan bebas pengawet (Optive UD, Allergan, Irvine, USA). Pasien direkrut dari
layanan darurat Fundao Altino Ventura, Recife, Pernambuco, antara bulan Juni dan
September 2012. Pasien yang memenuhi syarat yang diperlukan memiliki konjungtivitis akut
unilateral atau bilateral dengan durasi kurang dari 2 minggu. Selain itu, sampel yang diambil
diminta untuk memiliki setidaknya satu dari syarat tambahan berikut yang sesuai dengan
konjungtivitis virus: limfadenopati preauricular, infeksi saluran pernafasan atas (ISPA), atau
kontak terakhir dengan individu yang menderita konjungtivitis.
Kriteria eksklusi meliputi sejarah alergi konjungtivitis musiman, penyakit herpes
mata, operasi mata, dan / atau penyakit okular kronis serta gangguan refraksi, penggunaan
obat mata pada awal gejala, memakai lensa kontak, alergi terhadap NSAID, kehamilan, usia
kurang dari 18 tahun; perdarahan, pewarnaan epitel kornea dengan fluorescein, dan
peradangan intraokular.
Setiap pasien secara acak menggunakan amplop tertutup yang berisi botol
teridentifikasi 0,45% ketorolac trometamin dengan CMC atau air mata buatan. Kedua pasien
dan pemeriksa tidak mengetahui obat yang diberikan. Pasien diinstruksikan untuk
http://dx.doi.org/10.5935/0004-2749.20140025 Arq Bras Oftalmol. 2014;77(2):99-102 2

menempatkan satu tetes ke masing-masing mata yang bergejala 4 kali sehari selama 7 hari
dan dinilai ulang setelah 3-7 hari dari kunjungan pertama. Pada akhir tindak lanjut untuk
pasien ke-50, kode pengacakan terungkap untuk analisis data.
Dalam semua evaluasi, pasien menyelesaikan kuesioner standar di mana mereka
ditanya tentang gejala berikut: segala ketidaknyamanan, gatal, sensasi benda asing, berair,
kemerahan, dan kelopak mata bengkak. Setiap gejala dinilai oleh pasien dan di follow-up
pada 4-titik skala: tidak ada (0), ringan (1), sedang (2), dan berat (3). Selama evaluasi ulang,
pasien ditanya tentang penggunaan obat yang tepat, efek samping, dan ketidaknyamanan
yang terjadi setelah penggunaan obat. Pasien juga ditanya tentang peningkatan gejala setelah
penggunaan obat tetes mata.
Pemeriksaan klinis terdiri dari biomicroscopy slit lamp bagian anterior dan evaluasi
kembali untuk setiap pasien dilakukan oleh pemeriksa yang sama dari konsultasi awal. Empat
tanda-tanda yang dinilai pada pemeriksaan fisik: hiperemia konjungtiva, konjungtiva
kemosis, mukus konjungtiva, dan adanya folikel di konjungtiva tarsal bawah. Tanda-tanda
yang diklasifikasikan sebagai tidak ada (0), ringan (1), sedang (2), dan berat (3). Untuk
hiperemia konjungtiva, kelas 0 menunjukkan tidak ada hiperemia terdeteksi, kelas 1
menunjukkan konjungtiva hiperemia yang hampir tidak terdeteksi, kelas 2 ditunjukkan
hiperemia konjungtiva yang mudah terdeteksi, dan 3 ditunjukkan hiperemia konjungtiva yang
kuat. Hanya pasien dengan skor hiperemia konjungtiva dari> 1 dilibatkan dalam penelitian
tersebut.
Untuk tanda kemosis, kelas 0 menunjukkan tidak ada konjungtiva terdeteksi edema,
kelas 1 menunjukkan edema konjungtiva yang nyaris terdeteksi, kelas 2 menunjukkan edema
konjungtiva yang mudah terdeteksi, dan kelas 3 menunjukkan edema konjungtiva yang cukup
menyebabkan bengkak pada konjungtiva secara berlebihan terlihat saat kelopak mata
tertutup. Untuk tanda mukus konjungtiva, kelas 0 menunjukkan tidak ada terdeteksi mukus,
kelas 1 menunjukkan mukus itu hampir tidak terdeteksi, kelas 2 menunjukkan mukus yang
adalah mudah terdeteksi, dan kelas 3 menunjukkan mukus terkait dengan inflamasi
pseudomembran atau membran konjungtiva. Untuk tanda folikel, kelas 0 menunjukkan tidak
ada terdeteksi folikel, kelas 1 menunjukkan folikel hampir tidak terdeteksi, kelas 2
ditunjukkan folikel mudah terdeteksi, dan kelas 3 menunjukkan reaksi folikel kuat.
Penelitian ini dimulai setelah persetujuan dari etika kelembagaan Komite. Semua
pasien dilibatkan dalam studi setelah perjanjian dan tanda tangan pada formulir persetujuan,
dan mereka diperintahkan untuk menghubungi salah satu peneliti jika mereka mengalami
efek samping yang signifikan dari obat studi.
Uji likehood ratio digunakan untuk mengevaluasi perbedaan frekuensi antara variabel
kategori. Uji t digunakan untuk mengevaluasi perbedaan antara rerata. Nilai p <0,05
digunakan untuk menunjukkan signifikansi statistik.
HASIL
Sebanyak 50 pasien yang memenuhi kriteria kelayakan dan didaftarkan dalam
penelitian ini. Dua puluh enam yang termasuk dalam Grup 0 (air mata buatan) dan 24 di Grup
1 (0,45% ketorolac trometamin + CMC). Selama tindak lanjut, 6 pasien drop out (3 di
masing-masing grup; 12% drop out).
Karakteristik umum dari pasien yang terdaftar dalam penelitian ini disajikan dalam
tabel 1. Tidak ada perbedaan statistik dalam usia, distribusi jenis kelamin, dan gejala sugestif
konjungtivitis virus antara kedua kelompok (p> 0,05).
Persepsi pasien atas perbaikan gejala setelah 3 dan 7 hari pengobatan ditunjukkan
pada tabel 2. Tidak ada perbedaan statistik antara kelompok dalam kaitannya dengan
perbaikan gejala setelah penggunaan obat (p> 0,05).

http://dx.doi.org/10.5935/0004-2749.20140025 Arq Bras Oftalmol. 2014;77(2):99-102 3

Perkembangan gejala konjungtivitis pada hari ke-3 dan ke-7 dari evaluasi ulang
ditunjukkan dalam tabel 3 dan 4, masing-masing. Tabel 5 dan 6 menyajikan perbaikan tandatanda pada hari-hari ke-3 dan ke-7 pengobatan. Seperti yang tercantum dalam

http://dx.doi.org/10.5935/0004-2749.20140025 Arq Bras Oftalmol. 2014;77(2):99-102 4

http://dx.doi.org/10.5935/0004-2749.20140025 Arq Bras Oftalmol. 2014;77(2):99-102 5

tabel, tidak ada perbedaan statistik dalam tanda dan gejala skor antara 2 grup selama masa
tindak lanjut (P> 0,05).
Efek samping yang terdiri gejala panas, gatal, dan perih pada eyedrop berangsurangsur dilaporkan (64% di Grup 0; 57% di Grup 1); Namun, tidak ada perbedaan signifikan
yang diamati (P = 0,764).
Selama tindak lanjut, 6 pasien (12%) mengalami perkembangan membaran
konjungtiva tarsal (3 pasien dari Grup 0 dan 3 pasien dari kelompok 1). Membran ini telah
diobati, kombinasi dari 0,3% ciprofloxacin + 0,1% deksametason ditambahkan ke rejimen
awal.
PEMBAHASAN
Konjungtivitis virus, meskipun penyakit self-limiting, penyakit ini terkait dengan
morbiditas yang tinggi karena gejala dan risiko penularan. Saat ini, tidak ada pengobatan
yang efektif untuk mengurangi durasi penyakit dan penularan penyakit, dan hanya
pengobatan simtomatik(3). Pilihan pengobatan baru yang sedang dipelajari, termasuk obat
antivirus seperti gansiklovir dan povidone-iodine(13-16).
Dalam studi vitro eksperimental dan, ketorolac trometamin tidak menyebabkan
replikasi adenoviral berkepanjangan yang terjadi pada penggunaan obat prednisolon,
sehingga hal ini membuktikan alternatif yang lebih aman bila dibandingkan dengan
kortikosteroid. Karena respon yang baik pada pasien dengan konjungtivitis alergi (10), 0,5%
ketorolac diusulkan untuk pengobatan konjungtivitis adenoviral. Namun, itu tidak lebih
unggul dari air mata buatan dalam mengurangi gatal, kemerahan, sensasi benda asing, berair,
dan edema kelopak mata, namun dikaitkan dengan timbulnya ketidaknyamanan (perih dan
panas)(5). Ketidaknyamanan tersebut dikaitkan dengan pengawet benzalkonium klorida
(BAK), surfaktan octoxynol-40, dan metal-chelating agent sodium edetate (8,9). Sehubungan
dengan itu, dalam penelitian ini, kami mengevaluasi formulasi bebas pengawet dari
ketorolac 0,45% dengan air mata buatan (CMC), yang menyajikan profil tolerabilitas yang
lebih baik dan penetrasi ke jaringan mata (8.9).

http://dx.doi.org/10.5935/0004-2749.20140025 Arq Bras Oftalmol. 2014;77(2):99-102 6

Evaluasi persepsi pasien dari keseluruhan perbaikan pada hari ke-3 dan ke-7
pengobatan tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara 2 kelompok yang diteliti,
menunjukkan bahwa kedua obat tetes mata memiliki efek yang sama. Temuan ini mirip
dengan penelitian sebelumnya pada penggunaan solusio ketorolac trometamin 0,5% dengan
pengawet(5). Tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan dari gejala-gejala yang
dievaluasi pada pemeriksaan oftalmologi. Berbeda dengan studi sebelumnya mengenai
pengobatan menggunakan 0,5% ketorolac dengan pengawet(5), pengobatan dengan 0,45%
ketorolac bebas pengawet tidak terkait dengan memburuknya mata yang hiperemis atau perih
secara berangsur-angsur. Frekuensi efek samping yang dilaporkan adalah serupa pada kedua
kelompok dalam penelitian ini.
KESIMPULAN
Kesimpulannya, 0,45% ketorolac trometamin tidak lebih unggul dari air mata buatan
dalam mengurangi tanda-tanda dan gejala konjungtivitis virus. Studi penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk mengevaluasi terapi yang aman dan efektif untuk penyakit mata seperti
konjungtivitis virus ini.
Ucapan Terima Kasih
Para penulis mengucapkan terima kasih kepada Leandro Lucena untuk bantuan
statistik analisis.
REFERENCES
1. Vieira GM. Um ms em um pronto-socorro de oftalmologia em Braslia. Arq Bras Oftalmol. 2007;70(5):797-802.
2. Carvalho R de S, Jos NK. Ophthalmology emergency room at the University of So Paulo General Hospital: a tertiary
hospital providing primary and secondary level care. clinics (Sao Paulo). 2007;62(3):301-8.
3. Visscher KL, Hutnik CM, Thomas M. Evidence-based treatment of acute infective conjunctivitis: breaking the cycle of
antibiotic prescribing. Can Fam Physician. 2009; 55(11):1071-5. Comment in: Can Fam Physician. 2010;56(1):18.
4. Sambursky RP, Fram N, Cohen EJ. The prevalence of adenoviral conjunctivitis at the Wills Eye Hospital Emergency
Room. Optometry. 2007;78(5):236-9.
5. Shiuey Y, Ambati BK, Adamis AP. A randomized, double-masked trial of topical ketorolac versus artificial tears for
treatment of viral conjunctivitis. Ophthalmology. 2000; 107(8):1512-7.
6. Wilkins MR, Khan S, Bunce C, Khawaja A, Siriwardena D, Larkin DF. A randomised placebo-controlled trial of
topical steroid in presumed viral conjunctivitis. Br J Ophthalmol. 2011;95(9):1299-303. Comment in: Br J Ophthalmol.
2012;96(7):1040-1.
7. Romanowski EG, Roba LA, Wiley L, Araullo-Cruz T, Gordon YJ. The effects of corticosteroids of adenoviral
replication. Arch Ophthalmol. 1996;114(5):581-5.
8. McCormack PL. Ketorolac 0.45% ophthalmic solution. Drugs Aging. 2011;28(7):583-9.
9. Attar M, Schiffman R, Borbridge L, Farnes Q, Welty D. Ocular pharmacokinetics of 0.45% ketorolac tromethamine.
Clin Ophthalmol. 2010;4:1403-8.
10. Schechter BA. Ketorolac tromethamine 0.4% as a treatment for allergic conjuctivitis.Expert Opin Drug Metab Toxicol.
2008;4(4):507-11.
11. Toker MI, Erdem H, Erdogan H, Arici MK, Topalkara A, Arslan OS, et al. The effects of topical ketorolac and
indomethacin on measles conjunctivitis: randomized controlled trial. Am J Ophthalmol. 2006;141(5):902-5.
12. Xu K, McDermott M, Villanueva L, Schiffman RM, Hollander DA. Ex vivo corneal epithelial wound healing
following exposure to ophthalmic nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clin Ophthalmol. 2011;5:269-74.
13. Kaufman HE. Adenovirus advances: new diagnostic and therapeutic options. Curr Opin Ophthalmol. 2011;22(4):2903. Review
14. Trinavarat A, Atchaneeyasakul LO. Treatment of epidemic keratoconjunctivitis with 2% povidone-iodine: a pilot study.
J Ocul Pharmacol Ther. 2012;28(1):53-8.
15. Pelletier JS, Stewart K, Trattler W, Ritterband DC, Braverman S, Samson CM, et al. A combination povidone-iodine
0.4%/ dexamethasone 0.1% ophthalmic suspension in the treatment of adenoviral conjunctivitis. Adv Ther.
2009;26(8):776-83.
16. Yabiku ST, Yabiku MM, Botts KM, Arajo AL, Freitas Dd, Belfort Jr R. Uso de ganciclovir 0,15% gel para
tratamento de ceratoconjuntivite adenoviral. Arq Bras Oftalmol. 2011; 74(6):417-21.
17. Gordon YJ, Araullo-Cruz T, Romanowski EG. The effects of topical nonsteroidal antiinflammatory drugs on
adenoviral replication. Arch Ophthalmol. 1998;116(7):900-5.

http://dx.doi.org/10.5935/0004-2749.20140025 Arq Bras Oftalmol. 2014;77(2):99-102 7

http://dx.doi.org/10.5935/0004-2749.20140025 Arq Bras Oftalmol. 2014;77(2):99-102 8