АНАТОМО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Иммунитет – это система защиты организма от всего генетически чужеродного

(микроорганизмы, трансплантат, генетически изменившиеся собственные клетки, включая
раковые или отжившие срок клетки). Таким образом, основной биологической функцией
иммунитета является иммунологический контроль за антигенным постоянством
многоклеточных систем организма, иными словами, поддержание антигенного гомеостаза. Эту
функцию выполняет иммуно-компетентная система (ИКС), которая осуществляет
распознавание, уничтожение и элиминацию чужеродных белков - антигенов.
Прежде чем нейтрализовать, уничтожить, элиминировать из организма носителей
генетической чужеродности, ИКС обнаруживает и распознает их. Все клетки индивидуального
организма имеют специальную маркировку – антигены тканевой совместимости, благодаря
которой они воспринимаются иммунной системой как «свои». Все клетки, не имеющие такой
маркировки, воспринимаются как «чужие» и атакуются иммунной системой.
ИКС защищает многоклеточный организм от вторжения извне и от «внутренней
измены» и, тем самым, обеспечивает генетическое постоянство всех соматических клеток,
составляющих конкретный организм. По Р.М. Петрову, «наследственность обеспечивает
сохранение индивидуальности от поколения к поколению, иммунитет – на протяжении жизни
каждого индивидуума».
Чужеродные вещества и клетки, вызывающие специфический иммунный ответ,
называются антигенами. Антигены (АГ) отличаются по химической структуре:
1. Это либо протеины и соединения, содержащие белок – высоко молекулярные
протеины, гликопротеиды, нуклеопротеиды, липопротеиды. Функции антигенов могут
выполнять полисахариды и нуклеиновые кислоты.
2. Либо небелковые соединения гаптены (hapto – схватываю) – полисахариды, липиды,
синтетические полимеры, неорганические соединения (бром, йод и другие вещества),
лекарственные препараты. Сами гаптены не иммуногенны, однако, после взаимодействия с
белками организма они приобретают способность вызывать иммунные реакции.
Антигены отличаются по происхождению: в этом отношении их можно
классифицировать на эндогенные и экзогенные. Экзогенные АГ подразделяются на две группы:
1. Инфекционные, 2. Неинфекционные.
К инфекционным АГ относят белковые продукты инфекционно-паразитарного генеза
(вирусы, бактерии, риккетсии и т.п., а также их токсины);
К неинфекционным относят АГ, содержащиеся в ядах насекомых и пресмыкающихся,
пищевых, пылевых, лекарственных веществах, пыльце растений, искусственных полимерах,
трансплантате и т.п.
Эндогенные АГ – аутоантигены также подразделяются на два класса: (1) инфекционные,
и (2) неинфекционные.
К инфекционным эндоантигенам относят белковые компоненты сапрофитов миндалин,
кишечника, ротовой полости, дыхательных путей и т.д. К неинфекционным эндоантигенам
относят вещества, которые образуются в организме при повреждении структуры собственных
белков в результате действии на них эндогенных и экзогенных факторов – физических,
химических, биологических, в ходе мутации клеток, выработке аномальных белков (за сутки
образуется до 10 млн. мутантных клеток). К этой категории принадлежат опухолевые антигены.

1
 Для формирования иммунного ответа ИКС использует крайне незначительное
количество поступившего в организм антигена (менее 1%). Остальная его часть повергается
быстрому распаду и элиминации.
Одним из важнейших свойств АГ является их иммуногенность, т.е. способность
усиливать иммунную реакцию и вызывать в организме состояние иммунологической памяти. К
факторам, повышающим иммуногенность, относят следующие: (1) высокая молекулярная масса
АГ; (2) химическая неоднородность АГ; (3) генетическая чужеродность; (4) презентация АГ в
достаточном количестве; (5) пути поступления АГ в организм.
Возможны следующие пути проникновения АГ в организм: (1) чрезкожный, (2) через
дыхательные пути, (3) через желудочно-кишечный тракт, (4) парентеральный путь, (5) через
трансплантат, (6) трансплацентарный.
Иммунная реакция заключается в выработке иммунитета, т.е. либо специфических
антител, или иммуноглобулинов (В-система), либо активированных лимфоцитов (Т-система)
и взаимодействие их с антигеном при участии других факторов. Таким образом, ИКС – это
совокупность лимфоидных органов, тканей и клеток, обеспечивающих биохимическую,
структурную и функциональную индивидуальность организма путем элиминации из него
носителей генетически чужеродной информации.
Т- и В-лимфоциты вступают во взаимодействие с антигеном, после чего возникают
определенные изменения, протекающие в несколько стадий: (1) Распознавание АГ; (2)
Активация определенных классов лимфоцитов; (3) Пролиферация лимфоцитов; (4)
Дифференцировка определенных клеток системы в эффекторную клетку; (5) Выделение
эффекторной клеткой секреторных продуктов; (6) Элиминация АГ из организма с участием
секреторных продуктов лимфоцитов.
Иммунный ответ осуществляется иммунокомпетентными клетками и продуктами их
жизнедеятельности. Родоначальницей всех иммунокомпетентных клеток считают стволовую
полипотентную клетку костного мозга. Стволовые клетки дифференцируются (созревают) и
специализируются в центральных и периферических органах иммунной системы.
К центральным органам у человека относятся тимус и костный мозг, к периферическим -
селезенка, лимфузлы, лимфоидная ткань кишечника, миндалин, совокупность лимфоцитов и
макрофагов крови и лимфы. В центральных органах образование зрелых T- и B-лимфоцитов
идет раздельно. К характерным особенностям центральных органов относят и их эндокринную
функцию. Ведущей характеристикой периферических органов является возможность
осуществления в них взаимодействия иммунокомпетентных клеток, включаяя T- и B-
лимфоциты, с антигеном и последующей его элиминации. Если в элиминации антигена
ведущую роль играют секреторные продукты B-клеток – антитела, то говорят о гуморальной
форме иммунного ответа. Если же элиминация антигена осуществляется с непосредственным
участием T-лимфоцитов, то это клеточнная форма иммунного ответа.
Клеточный иммунный ответ включает преимущественно противоопухолевую и
антивирусную защиту, а также реакцию отторжения трансплантата. Гуморальный иммунный
ответ обеспечивает главным образом антибактериальную защиту и нейтрализацию токсинов.
Созревание и функционирование иммунокомпетентных клеток Т- и В-систем
иммунитета регулируется гормонами центральных органов иммунитета. Тимус (вилочковая
железа) достигает своего наивысшего развития у плода. Во время внутриутробного развития
тимус не только осуществляет защиту развивающегося организма от клеток-мутантов, но
главным образом формирует индивидуальность будущего человека, контролирует способность
лимфоцитов распознавать собственные белки и уничтожать те клетки, которые способны
вырабатывать антитела к своим собственным белкам (антигенам). Отсутствие или
неполноценность вилочковой железы приводит не только к снижению защитной функции
иммунной системы, но и к серьезным нарушениям роста и развития организма в целом.

2
 В различных лабораториях мира получены и тестированы на разных моделях гормоны
тимуса. Это тимозин, тимопоэтин, убиктивин, тимусный гормональный фактор, тимостерин,
тимарин, Т-активин. С помощью этих биологически активных веществ Т-клетки способны
реагировать на действие митогенов, обеспечивать реакцию организма на аллоантигены,
отвечать за отбор и распознавание «своего» и «чужого», осуществлять активацию иммунной
системы и угнетать клетки, которые могут отвечать на свои антигены (гистосовместимости). В
настоящее время эти гормоны в виде лекарственных препаратов широко используются для
стимуляции иммунной системы при ее нарушениях.
Гуморальные факторы тимуса выделяются в отсутствии активного антигенного стимула.
Тимусные факторы определяют не только состояние иммунокомпетентных клеток, но и могут
прямо или опосредованно через гипофиз влиять на секрецию других эндокринных желез
Кооперация иммунокомпетентных клеток, а также вовлечение в иммунный ответ
лейкоцитов (микрофагов) и моноцитов (макрофагов) осуществляется биологически активными
веществами. Они продуцируются самими иммунокомпетентными клетками и называются
медиаторами (посредниками) иммунного ответа, или цитокинами. На сегодня известно
несколько десятков субстанций, выполняющих медиаторную роль. Некоторые из них,
например, интерферон, используются в качестве лекарственных средств.
Продолжительность и сила иммунных реакций находятся под контролем специальных
генов иммунного ответа - иммунных генов. В частности, гены иммунного ответа контролируют
синтез антител и медиаторов иммунокомпетентных клеток Т-системы иммунитета (хелперных,
усиливающих иммунный ответ, и супрессорных, подавляющих его). Включение иммунных
механизмов защиты начинается с момента проникновения антигена в организм.
Каков бы ни был механизм образования антигена, он может проявить свою
генетическую чужеродность только при одном условии: если АГ окажется на поверхности так
называемой «антигенпрезентирующей клетки» (АПК) и присоединится к особому участку ее
мембраны – продукту главного комплекса гистосовместимости (HLA), который, по сути,
представляет собой «генетическую метку» каждого организма. До последнего времени
считалось, что функцию «антиген презентирующих» клеток выполняют макрофаги. Это
свойство макрофагов известно достаточно давно. Одной из эволюционно закрепленных за ними
функций является поглощение избытка антигена. Макрофаги относятся к неспецифическим
факторам защиты, но в процессе эволюции они приобрели дополнительные свойства –
участвовать в специфических иммунных реакциях посредством кооперативного
взаимодействия с Т- и В-лимфоцитами.
Последними исследованиями показано, что к АПК относят довольно большое число
клеток. Помимо моноцитов (макрофагов крови) и тканевых макрофагов (гистиоцитов, клеток
Купфера печени, мезангиальных клеток почек, альвеолярных и эндотелиальных макрофагов,
макрофагов селезенки и лимфатических узлов, остеокластов, клеток микроглии) функцию
презентации антигена выполняют клетки Лангерганса кожи, особые клетки лимфы, стромы
лимфатических узлов, дендритические клетки тимуса, селезенки, печени, легких и, возможно,
некоторые другие.
Все клетки организма человека имеют на своей поверхности особые гликопротеидные
структуры, обозначаемые как продукты комплекса гистосовместимости и несущие на себе
молекулы I и II класса HLA. При этом молекулы I класса HLA (HLA- A, B, C) включены в
структуры цитоплазматических мембран всех ядерных клеток организма, а молекулы II класса
(HLA-D) – только перечисленных выше клеток, отнесенных к категории АПК. После обработки
антигена и выявления его детерминантных групп в виде фрагментов пептида оба класса
молекул HLA взаимодействуют с антигенными детерминантами, в результате чего образуются
два соответствующих комплекса: комплекс I класса для презентации T-цитотоксическим
лимфоцитам и комплекс II класса для презентации T-хелперам. Последующая реакция
предъявления Т-лимфоцитам информации о природе и характере антигена, входящего в состав

3
одного из образованных комплексов, осуществляется по месту локализации специфических
рецепторов Т-лимфоцитов (СРТ).
В процессе предъявления антигена антигенпрезентирующей клеткой T-лимфоцитам,
последующего его опознания специфическими рецепторами и активации T-лимфоцитов
принимают участие многочисленные цитокины и сигнальные (адгезивные) молекулы АПК и
самих T-лимфоцитов (ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-15, факторы некроза опухоли-α и -β , γ -
интерферон, CD4, CD8, CD80, CD86 и другие). Наиболее значимыми среди них являются
сигнальные молекулы CD80 и CD86, которые рассматриваются как лиганды для молекул CD28
Т-лимфоцитов. Активация Т-лимфоцитов через CD28 усиливает и пролонгирует синтез ими
ИЛ-2 и других цитокинов. Благодаря CD4 и CD8 распознается специфическая
последовательность аминокислотных остатков антигена относительно таковой на молекулах II
и I класса HLA, соответственно. Еще одной важной молекулой, локализованной на Т-
лимфоците и стимулирующей его, является CD2; активирующим эффектом обладают
интерлейкины, особенно ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-12. ИЛ-1 и ИЛ-6 индуцируют экспрессию
рецепторов для фактора роста Т-лимфоцитов – ИЛ-2, а ИЛ-12 активирует Т-лимфоциты через
продукцию γ -интерферона.
На следующем этапе кооперации осуществляется взаимодействие Т-лимфоцитов с В-
клетками, в ходе которого В-лимфоцит распознает антиген на поверхности АПК и получает
стимулирующие сигналы от особых категорий T-лимфоцитов и макрофагов для последующих
деления и дифференцировки. В этих реакциях принимают участие большое число адгезивных
молекул. Среди многих других наиболее важным сигналом для В-лимфоцитов от Т-лимфоцита
является CD40.
Во время взаимодействия В- и Т-лимфоцитов последние синтезируют хорошо изученные
цитокины, которые оказывают мощное возбуждающее действие на В-клетки: ИЛ-2
(стимулирующий пролиферацию В- и Т-лимфоцитов), ИЛ-4 (действующий аналогичным
образом на раннюю стадию пролиферации В-лимфоцитов), ИЛ-6 (активирующий
дифференцировку В-лимфоцитов), ФНО-α и ФНО-β , а также другие пока еще не известные
сигнальные молекулы. В результате взаимодействия Т- и В-лимфоцитов при обязательном
участии цитокинов и других адгезивных молекул последние превращаются в плазматические
клетки, или клетки, синтезирующие антитела (иммуноглобулины).
Для формирования Т-цитотоксических лимфоцитов необходимы те же этапы
кооперации, однако, на одном из них, когда происходит презентация антигена АПК, в
образовании комплекса с антигеном требуется участие молекул первого класса HLA. На другом
этапе формирования цитотоксичности, которое осуществляется на поверхности
специфического рецептора Т-лимфоцита, необходимо взаимодействие CD8 с выше указанным
комплексом антиген-молекула первого класса HLA. Как и в случае презентации антигена Т-
хелперам, для полного созревания и развития цитотоксической активности Т-лимфоцитов
необходимо участие интерлейкинов (ИЛ-2) и других цитокинов.
Последующее развитие иммунного ответа зависит от вида антигена. На молекулярные
антигены (белки, полисахариды, бактерии, паразиты и т.д.) включается преимущественно
система гуморального иммунитета. На клеточные антигены (мутантные, опухолевые клетки,
клетки, измененные внешними воздействиями, а также на трансплантат) – клеточного
иммунитета.
Т-субсистема представлена различными субпопуляциями Т-лимфоцитов. Их
пролиферация и созревание происходит в вилочковой железе (тимусе) под влиянием ее
гормонов. Отсюда их название: тимусзависимые лимфоциты.
Контакт Т-системы с антигеном приводит к бласттрансформации и дифференцировке Т-
клеток в зрелые долгоживущие лимфоциты различных субпопуляций, включая клетки памяти и
эффекторные клетки, так называемые активированные лимфоциты. В периферической крови на
долю Т-лимфоцитов приходится 55-60% всех лимфоцитарных клеток.

4
 Упрощенно среди множества разновидностей Т-лимфоцитов выделяются три основных
типа клеток: Т-хелперы (Th), Т-цитотоксические лимфоциты (Tc) и Т-супрессоры (Ts). Эти
клетки выполняют в организме разные функции и отличаются друг от друга набором
поверхностных рецепторов.
Tc – эффекторные цитотоксические лимфоциты (ранее их называли клетками-убийцами)
с помощью своих цитокинов уничтожают генетически чужеродные клетки. Они обеспечивают
лизис клеток-мишеней, отторжение трансплантата, играют ключевую роль в механизмах
противоопухолевого и противовирусного иммунитета.
Th – клетки-помощники стимулируют посредством хелперных медиаторов выработку
антител (T-хелперы II типа – Th2) и образование антиген-чувствительных T-лимфоцитов (T-
хелперы I типа - Th1). Последние (Th1) могут принимать участие в реакциях клеточного
иммунного ответа.
Ts - подавляют активность Th, Tc и В-клеток. Считают, что этот эффект Ts лимфоцитов
обеспечивается активацией простагландинов E-класса в клетках мишенях с последующим
увеличением уровня циклического аденозинмонофосфата, который, в свою очередь, угнетает
пролиферацию В-клеток. Все вышеописанные реакции развиваются после того, как Ts-
лимфоцит вступает во взаимодействие с антигеном на поверхности другого лимфоцита и
выделяет особый супрессорный фактор.
В патогенезе аллергических заболеваний недостаточности функций Ts придается
решающее значение. В иммунном ответе Т-супрессоры активируются по принципу обратной
связи, и нарушение этого механизма повышает риск развития аутоиммунных заболеваний.
Кроме того, активация Ts в организме часто приводит к возникновению злокачественных
опухолей, т.к. известно, что T-лимфоциты супрессоры подавляют активность естественного
противоопухолевого иммунитета. В конечном счете, совместная деятельность различных
популяций T-лимфоцитов определяет направленность, силу и продолжительность иммунного
ответа.
В-система представлена различными клонами В-лимфоцитов. Среди зрелых
лимфоцитов доля В-клеток составляет примерно 30% от общего числа лимфоцитов. Контакт с
антигеном при участии в этом процессе макрофагов и Th2-клеток сопровождается
бласттрансформацией В-лимфоцитов с последующей дифференцировкой в клетки памяти или
сразу в плазматические клетки. Последние вырабатывают специфические иммуноглобулины,
или антитела. У человека выделяют пять классов иммуноглобулинов, или антител: A, E, G, M и
D. Иммуноглобулины вступают с антигеном в специфическое взаимодействие и образуют
иммунный комплекс «антиген-антитело».
Основная масса синтезируемых плазматическими клетками иммуноглобулинов
принадлежит к классу Ig G. Они содержатся в крови в количестве 12-15 г/ л, что составляют 70-
75% всего объема антител и рассматриваются в качестве главного фактора гуморального
иммунитета, защищающего организм от большинства возбудителей. Ig G-класса способен
активировать комплемент, принимает активное участие в реакциях фагоцитоза, нейтрализует
токсины. Таким образом, именно эти антитела несут основную нагрузку в борьбе против
инфекционных начал. Именно Ig G-класса обеспечивают так называемый вторичный иммунный
ответ, так как накапливаются в организме позднее, чем другие классы иммуноглобулинов, в
частности Ig M-класса.
Выявлена роль Ig G в развитии местных проявлений общей аллергизации организма –
феномена Артюса, цитотоксических и анафилактоидных реакций. Это происходит в тех
случаях, когда нарушается механизм формирования иммунных комплексов (антиген-антитело)
с участием данного класса иммуноглобулинов. В подобных случаях антитела G- класса играют
важную, порой существеннейшую роль в развитии болезней гиперчувствительности.
Молекулярная масса мономеров IgG составляет 150 тыс. дальтон. Это подвижные

5
молекулы. Только они могут проникать через плацентарный барьер и обеспечивать защиту
ребенка от инфекционных заболеваний, которыми болела мать.
Иммуноглобулины класса М – это крупные глобулы, молекулярная масса около 1 млн.
дальтон. Ig М появляется исключительно в кровяном русле и его максимальное действие
обнаруживается при преодолении заражения бактериями и сепсиса. Они взаимодействуют с
АГ, образуя иммунные комплексы, которые легко фагоцитируются макрофагами и
микрофагами. Таким образом, элиминация АГ осуществляется через фагоцитарную реакцию.
Ig М – низкоспецифические антитела, которые вырабатываются первыми в ответ на
антиген. Они образуют непрочную связь с антигеном и мобилизуют плазмоциты на продукцию
высокоспецифичных антител (Ig G и Ig А). Смена синтеза Ig М на Ig А и Ig G происходит под
влиянием лимфокинов (медиаторов), секретируемых Т-хелперами. Ig М находятся в сыворотке
крови в количестве 1,4-2,0 г/ л и называются сывороточными антителами. Они прочно
связывают антиген и являются самыми распространенными антителами против антигенной
угрозы, их называют антителами первичного иммунного ответа.
Иммуноглобулины D-класса не относятся к секреторным продуктам B-лимфоцитов. Они
выполняют функцию антиген распознающих структур на поверхности этих клеток. По этой
причине их содержание в сыворотке крови крайне низкое – 0,01%.
Ig А секретируются слизистыми оболочками носа, дыхательных путей, кишечника и
урогенитальной системы. Они называются секреторными антителами и выполняют роль
«первой линии обороны» в местах внедрения антигена. Вступая в реакцию с антигеном, они
нейтрализуют его еще до того, как тот проникает во внутреннюю среду организма. У
млекопитающих они передаются от матери к ребенку через грудное молоко.
Ig А-класса в сыворотке крови человека содержится в концентрации 2,1-3,5 г/л. (10-15%
от массы иммуноглобулина крови). Секреторный Ig А - это постоянный компонент слизисто-
серозных секретов – мокроты, слезной жидкости, выделений желудочно-кишечного и
мочеполового трактов. Биологическая роль этого компонента заключается в том, что он
повышает устойчивость молекулы антитела к действию протеолитических ферментов.
Плазматические клетки, выделяющие Ig А, располагаются преимущественно в подслизистых
тканях, на поверхности дыхательных путей, поэтому его считают защитным иммунологическим
барьером. Изменение секреции Ig А связывают с возникновением аллергических ринитов,
бронхитов, циститов, с расстройствами функций желудочно-кишечного тракта.
Последний из открытых классов иммуноглобулинов – Ig Е был описан японскими
исследователями в 1966 г. Он был впервые выделен из сыворотки больного аллергией. В
сыворотке человека его концентрация чрезвычайно мала – до 700 нг/л. Тем не менее, роль этого
белка в организме очень велика. Он обладает свойствами реагинов.
Ig Е (реагины) синтезируются преимущественно в лимфоидной ткани слизистых
оболочек и лимфатических узлов кишечника и бронхов. Они обладают высокой
гомоцитотропностью (сродством к клеткам собственного организма) и поэтому могут
выступать в качестве соучастника аллергических реакций.
Его количество в крови людей, страдающих аллергическими заболеваниями,
значительно выше нормы, хотя описаны вполне здоровые индивидуумы, у которых содержание
реагинов повышено. Отмечено, что дети, у которых в течение первого года жизни наблюдали
увеличение концентрации Ig Е выше возрастной нормы, в дальнейшем чаще
сенсибилизируются пищевыми или пыльцевыми антигенами.
Ig Е обычно относят к антителам с выраженными цитотропными свойствами. После их
выработки они сразу фиксируются они на поверхности тучных клеток, базофилов, прочих
гранулоцитов, макрофагов, тромбоцитов и других известных клеток, в частности клеток кожи.
При взаимодействии реагинов с антигенами на поверхности клеток запускается каскад
внутриклеточных процессов и высвобождается меда торы гиперчувствительности
немедленного типа – гистамин, брадикинин, гепарин, а также другие биологически активные

6
вещества, вызывающие местное расширение сосудов и сокращение гладкой мускулатуры. Ig Е
выполняет важную роль, связывая экзогенные антигены, проходящие через слизистые оболочки
желудочно-кишечного и респираторного трактов и кожу. При этом в организме существует
механизм удаления избытка БАВ из кровотока путем депонирования их эозинофилами. При
избыточной продукции Ig Е к одному или нескольким антигенам развивается аллергия.
За последнее время существенно расширились представления о механизмах
наследственной предрасположенности к развитию аллергии. Показано, что у людей высокий
уровень Ig Е наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Доминантный аллель
контролирует низкий уровень Ig Е антител. Таким образом, уровень общего Ig Е может
являться одним из определяющих факторов аллергии.
Показано, что при ослаблении супрессорной функции Т-клеток в ответ на аллерген
возникает гиперстимуляция синтеза антител типа Ig Е. Исследованиями отечественных авторов
установлено, что при профилактической вакцинации детей (в частности, коклюшной вакциной)
снижается активность Ts, в результате чего усиливается синтез Ig Е, что приводит к развитию
аллергических состояний.
Таким образом, действие иммуноглобулинов на антигены проявляется в следующих
вариантах:
1. Агглютинация (склеивание) и иммунный лизис - растворение бактериальных
антигенов. Такие иммуноглобулины называются агглютининами и бактериолизинами. Реакции
иммунного лизиса происходят при участии комплемента – составной части кровяной
сыворотки.
2. Цитотоксическое действие антител (цитотоксинов) – лишение клеток
жизнедеятельности. Эта реакция так же протекает при участии компонентов комплемента.
3. Нейтрализация токсинов антителами (антитоксинами).
4. Опсонизация - усиление антителами (опсонинами) фагоцитарной активности микро- и
макрофагов.
Взаимодействие и «сетевая» регуляция клеток иммунной системы обусловливают
необычайную силу иммунного ответа. Так, например, при экзогенной антигенной стимуляции
В-лимфоциты трансформируются в плазмоциты и сразу же начинают продуцировать низко
специфичные Ig М. Через некоторое время под влиянием медиаторов Тs плазмоциты
переключают синтез Ig M на высокоспецифичные к данному антигену Ig G, а затем Ig А.
Одновременно Ts стимулируют образование клона Т-лимфоцитов, в которых формируется
иммунная память на данный антиген. Таким образом обеспечивается активный иммунитет.
Th стимулируют положительный хемотаксис нейтрофильных лейкоцитов (микрофагов)
к месту расположения антигена, что является важным механизмом в обезвреживании бактерий.
Эндогенная антигенная стимуляция вовлекает в иммунный ответ Tc. В результате
кооперации антигенпрезентирующей клетки, Th и Tc, последний приобретает свойства
размножаться, создавая популяцию антиген-чувствительных Tc-клеток и целенаправленно
уничтожать антигены. Помимо Tс-клеток цитотоксические эффекты осуществляются NK-
лимфоцитами (натуральными киллерами), которые уничтожают клеточные антигены (клетки-
мишени) без предварительной кооперации.
Полноценный иммунный ответ редко осуществляется без взаимодействия его
клеточного и гуморального вариантов. Так, Tc становятся антиген-чувствительными, когда
связываются со специфическими иммуноглобулинами, комплементарными антигенами клеток-
мишеней. Макрофаги, опсонизированные иммуноглобулинами, приобретают способность
направленно атаковать клетки-мишени и растворять их.
Нарушение функционирования ИКС сопровождается развитием разнообразных
иммунопатологических состояний. В настоящее время все нарушения иммунологической
реактивности могут быть представлены следующим образом (Схема 1):

7
 ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ

Первая группа типовых нарушений иммунологической реактивности получила

наименование иммунодефицитных состояний (ИДС). Под иммунодефицитами понимают
состояния, характеризующиеся значительным снижением активности или неспособности ИКС к
эффективному осуществлению реакций клеточного и/или гуморального иммунитета. Это
проявляется высокой склонностью организма к развитию, в первую очередь, инфекционных,
опухолевых, аллергических заболеваний, а также реакции трансплантата против хозяина.
Схема 1.

НАРУШЕНИЯ ИМУНОЛОГИЧЕСКОЙ
РЕАКТИВНОСТИ

ТИПОВЫЕ ФОРМЫ НАРУШЕНИЙ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ

ИММУНИТЕТА РЕАКЦИИ

ИММУН РЕАКЦИ ПАТОЛОГИЧЕС ГИПЕРЧ ГИПЕРЧ

О- Я КАЯ УВ- УВ-
ДЕФИЦ ТРАНС- ТОЛЕРАНТНОС СТВИТЕ СТВИТЕ
ИТНЫЕ ПЛАНТ ТЬ ЛЬ- ЛЬ-
СО- АТ НОСТЬ НОСТЬ
СТОЯН ПРОТИВ НЕ- ЗА-
ИЯ ХОЗЯИН МЕДЛЕ МЕДЛЕ
А ННОГО ННОГО
ТИПА ТИПА

Пониженная сопротивляемость к инфекционным заболеваниям характеризуется

следующими показателями:
1. Увеличением частоты инфекционных поражений.
2. Тяжестью и длительностью их течения.
3. Развитием тяжелых и необычных осложнений.
4. Заболеваниями, вызванными микроорганизмами с низкой степенью патогенности.
При дефектах гуморального иммунитета наблюдается предрасположенность к инфекционным
болезням, вызываемых грамположительными (гноеродными) бактериями, при дефектах
клеточного иммунитета - грибами, вирусами, микобактериями, грамотрицательными микробами
(так называемая оппортунистическая, или условно патогенная микрофлора). Так, нормально
развивающиеся дети младшего школьного и дошкольного возраста болеют в течение года 6-12
раз, а взрослые – 2-4 раза. Об иммунодефицитных состояниях говорят тогда, когда ребенок или
взрослый на протяжении определенного времени многократно подвергается инфекционным
заболеваниям (пневмония, отит, синусит, бронхит, септикопиемия, менингит) или инфекциям,
вызываемыми условно патогенными микроорганизмами (например, Pneumocistis carinii). ИДС по
T-субсистеме связан с развитием рецидивирующих инфекций, вызванных определенными
вирусами, грибами, в том числе дрожжевыми (оспа, ветряная оспа, герпес, цитомегаловирус,
Candida, Hystoplasma) или атипичными микроорганизмами (например, Pneumocystis carinii).
Развитие ИДС по B-субсистеме связывают с возникновением рекуррентных инфекций,
вызываемых микроорганизмами, которые нуждаются в опсонизации (т.е. инкапсулированные
бактерии), или вирусами, к которым в обычных условиях формируется стойкий иммунитет
(например, коревая краснуха, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus

8
 aureus). Такие заболевания получили наименование гноеродных инфекций, по способности
бактерий вызывать формирование большого количества гноя.

I. По происхождению ИДС классифицируются следующим образом:

1) Физиологические,
2) Патологические:
а) врожденные;
б) приобретенные.
Врожденные ИДС обусловлены наличием генетических дефектов в процессах
пролиферации и дифференцировки клеток А-, В- и Т-субсистем ИКС. Приобретенные ИДС
возникают под влиянием повреждающих физических факторов, включая механические
воздействия, (например, травмы, оперативные вмешательства на внутренних органах),
химического и биологического характера. Конкретными этиологическими факторами могут
быть радиация, рентгеновское излучение, иммунодепрессанты, цитостатики и другие вещества,
нарастание в крови концентрации глюкокортикоидов, повреждение ИКС вирусами, бактериями
и другими микроорганизмами, потеря организмом белка, развитие злокачественных
заболеваний, болезней почек, нарушение питания и обмена веществ и т.п. Рабочая
классификация наиболее часто встречающихся иммунодефицитных состояний представлена на
Схеме 2.

Схема 2
Рабочая классификация иммунодефицитных состояний

ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Первичные (генетически детерминированные) Вторичные (приобретенные)

Клеточный Гумора- Комбини- Дефект Дефект Преимущественно Преимущественно Комбинированный

тип льный рован- системы системы ко- клеточный тип- гуморальный тип- тип
тип ный тип фагоцитов мплемента

Синдром Болезнь Синдром Врожденный Врожденный 1. Инфекционный 1. Инфекционный 1. Инфекционный

Ди-джорджи Брутона Луи-Барр хронический ангионевроти- синдром синдром синдром
синдром гра- ческий отек -вирусные, гриб- бактериальные ин-
нуломатоз Квинке ковые, прото- инфекции: 2. Аутотимунный
Дефицит Дефицит Вискотта- зойные инфекции: -придаточных пазух синдром
молекул по Ig A Олдрича кожи и слизистых среднего уха, (системная красная
II класса оболочек, дыха- дыхательных пу- волчанка, анемии,
HLA Дефицит тельных путей, тей, желудочно- цитопении).
по Ig G желудочно-кишеч- кишечного тракта,
Ретику ного тракта -септицемии, гной- 3. Иммунопроли-
лярная ИДС с вы- ные поражения феративный
дисге- соким 2. Аллергический кожи и подкожной синдром
незия содержа- синдром (ГНТ) клетчатки, лимф-
нием Ig M узлов, артриты и
3. Опухолевый остеомиелиты
Дефицит синдром
по аде- Транзитор- 2. Аутоиммунный
нозиндез- ная гипо- 4. Иммунопроли- синдром
аминазе гаммагло- феративный -заболевания сое-
булинемия синдром динительной тка-
Дефицит новорож- ни (дерматомиозит,
по фос- денных склеродермия, рев-
форила- матоидоподобный
зе пури- Распростра- артрит)
новых ненный идс
нуклео- неясного 3. Аллергический
тидов генеза синдром (ГЗТ)

9
 По механизмам развития выделяют следующие группы ИДС:
ПЕРВЫЙ механизм обусловлен
1) отсутствием или уменьшением числа вспомогательных клеток (АПК), т.е.
мононуклеаров – макрофагов;
2) отсутствием или уменьшением числа лимфоцитов В-системы;
3) отсутствием или уменьшением числа T-лимфоцитов и их субпопуляций Т-системы;
4) отсутствием или уменьшением числа клеток все перечисленных категорий ИКС, т.е.
комбинированные формы ИДС;
5) отсутствием или уменьшением клеток-предшественниц ИКС в связи с блокадой их
созревания либо разрушения.
ВТОРОЙ механизм связывают с нарушениями процессов регуляции дифференцировки
клеток В- и Т-систем, а также кооперации их и других клеток при реализации иммунного ответа.
III. По преимущественному повреждению клеток различных систем ИКС выделяют:
1) B-зависимые, или гуморальные ИДС;
2) T-зависимые, или клеточные ИДС;
3) фагоцитарные ИДС;
4) комбинированные ИДС.
IV. Проявления нарушения иммунитета могут быть связаны:
с отсутствием, недостаточным количеством и/или ограничением функции клеток ИКС, а также
нарушениями фагоцитоза и компонентов комплемента. Различные формы ИДС встречаются
неодинаково – чаще всего повреждаются механизмы гуморального иммунитета, реже
обнаруживаются нарушения клеточных и комбинированных формы иммунитета; остальные
расстройства, получившие наименование неспецифических иммунодефицитных состояний
(дефекты системы комплемента и фагоцитоза), встречаются крайне редко:
Гуморальные расстройства 75%
Комбинированные формы ИДС 10-25%
Дефекты клеточного иммунитета 5-10%
Нарушения функции фагоцитоза 1-2%
Дефект белков комплемента 1%

ХАРАКТЕРИСТИКА ПАТОГЕНЕЗА И ПРОЯВЛЕНИЙ ОТДЕЛЬНЫХ

ВИДОВ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ.

Физиологические иммунодефицитные состояния

Прежде всего, наблюдаются у детей, особенно первого года жизни. В этот период
соотношение Т- и В-лимфоцитов сдвинуто в сторону В-клеток, но последние функционально
незрелые, что проявляется снижением уровня всех классов иммуноглобулинов. Аналогичная
ситуация, только значительно менее выраженная, характерна для всех детей вплоть до периода
полового созревания. В связи с этим в детском возрасте реакции клеточного иммунного ответа
превалируют над гуморальными.
ИДС, обусловленные недостатком Ig А, возникают у новорожденных, не получающих
грудного материнского молока. Период новорожденности - это период вскармливания, когда
нормальная функция желудочно-кишечного тракта имеет основное значение для ребенка.
Секреторные Ig А, входящие в состав материнского молока, фиксируются на слизистой
оболочке желудочно-кишечного тракта и повышают ее резистентность. Поэтому дети,
находящиеся на грудном вскармливании, реже страдают от заболеваний системы пищеварения,
которые в этот период занимают самый высокий удельный вес. Врачи всех специальностей

10
должны вести пропаганду грудного вскармливания, так как искусственные молочные смеси не в
состоянии заменить функции Ig А.
Подобное состояние явного снижения иммунных реакций наблюдается у людей
старческого возраста, а также у женщин с физиологически протекающей беременностью.
Преходящие нарушения иммунного статуса могут возникать у людей, переживающих
стрессовые состояния, меняющих климатическую зону проживания. Опасность этих состояний в
том, что при длительном и резком воздействии неблагоприятных факторов на людей указанных
категорий могут возникать серьезные заболевания иммунной системы.

Врожденные, или первичные, иммунодефицитные состояния.

Первичные ИДС – это генетически детерминированная неспособность организма

реализовать то или иное звено иммунного ответа. Каждый из первичных ИДС является
достаточно редким страданием, однако суммарная частота выявляемых врожденных дефектов
иммунной системы, по косвенным расчетам, составляет порядка 1:10 000 населения европейской
популяции. Таким образом, она сравнима с частотой таких наиболее распространенных
наследственных заболеваний, как мышечная дистрофия Дюшена (1:15 000), фенилкетонурия (1:8
000) или мусковисцидоз новорожденных (1:12 000 новорожденных в Российской популяции), а с
учетом часто бессимптомно протекающего селективного ИДС по Ig A (1:10 000) - претендует на
первое место среди врожденных аномалий вообще.
Первичные иммунные дефекты - это всегда заболевания наследственной природы.
Ребенок уже рождается больным, хотя первые симптомы заболевания могут возникать не сразу,
а спустя несколько недель, месяцев или лет после появления на свет.
Первичные ИДС обусловлены генетическим блоком на различных уровнях
преобразования стволовых клеток в Т- и В-лимфоциты или на последующих этапах их
дифференцировки. От уровня дефекта зависят проявления ИДС (Схема 3, Уровни реализации
возможных генетических дефектов иммунитета).
Блок 1. Наиболее тяжелая патология возникает в тех случаях, когда поражена стволовая
кроветворная клетка. Если отсутствуют стволовые клетки, организм практически беззащитен. Не
образуются ни Т-, ни В-лимфоциты, ни макрофаги. Ребенок обречен.
Блок 2 приводит к полному выключению клеточного иммунитета. У таких пациентов
часто возникают вирусные инфекции, приводящие их к гибели, не развивается реакция на чужой
трансплантат, почти в 1000 раз выше риск развития опухолей.
Блок 3 - «молчит» гуморальный иммунитет. Не вырабатываются антитела
(агаммаглобулинемия, гипогаммаглобулинемия); у больных детей выражена склонность к
бактериальным инфекциям.
Блок 4 - приводит к снижению числа В-лимфоцитов, синтезирующих Ig G.
Блок 5 - снижает численность В-клеток, детерминированных на выработку Ig А.
Блок 6 - затрагивает процессы созревания Т-клеток и их выхода в периферические
органы лимфоидной ткани и кровяное русло. В результате этого страдают механизмы
клеточного иммунитета.
Схема 3
ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С НАРУШЕНИЯМИ
МЕХАНИЗМОВ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА

Основные формы ИДС, связанных с нарушениями механизмов клеточного иммунитета,

представлены на Схеме 4.
Схема 4
Первичные иммунодефицитные состояния по Т-субсистеме

11
 Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД):
1а. Дефицит аденозиндезаминазы
1б. Дефицит фосфорилазы пуриновых нуклеозидов
2. Дефицит молекул II класса главного комплекса гистосовместимости (HLA)
3. Синдром Вискотта-Олдрича
4. Синдром Ди-Джорджи
5. Синдром наследственной атаксии-телеангиэктазии (синдром Д. Луи-Бар)

I. Отсутствие, недостаточное количество и/или ограничение функций клеток ИКС.

Эти расстройства обычно обозначаются как собственно иммунодефициты (в узком понимании
этого термина). Главным звеном патогенеза этого типа ИДС является блокада пролиферации
и/или созревания Т-лимфоцитов, либо клеток-предшественников. Одной из наиболее тяжелых
форм врожденных ИДС является тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД),
крайне неблагоприятной формой которой является синдром ретикулярной дисгенезии. Он
характеризуется, во-первых, значительным уменьшением количества стволовых
гемопоэтических клеток в костном мозге, во-вторых, блоком созревания из них в первую
очередь лимфоцитов, а также моноцитов, что ведет к развитию дефицита А-, В- и Т-субсистем
ИКС. Новорожденные с этим синдромом умирают вскоре после рождения от различных
инфекций (в том числе от сепсиса), злокачественных опухолей, или развивается внутриутробная
гибель плода.
У большинства больных с ТКИД обнаруживается дефицит стволовых клеток,
дифференцирующихся только в направлении лимфоцитов. Количество и качество остальных
форм лейкоцитов практически не отличается от здоровых сверстников. Сниженное содержание
лимфоцитов находят не только в крови (менее 3000/мл вместо 2000000/мл), но и в органах
лимфоидной ткани (селезенке, лимфатических узлах). У многих больных наблюдается
гипоплазия тимуса из-за отсутствия в нем Т-лимфоцитов. В плазме крови –
гипогаммаглобулинемия или агаммаглобулинемия (Ig M и Ig A), а содержание Ig G сохраняется
за счет антител, переданных новорожденному матерью. Данная форма ИДС характеризуется
длительными поносами, развитием пневмоний, кандидозом слизистых и кожи.
Патогенез. Болезнь поражает преимущественно мальчиков (3:1), так как ТКИД является
результатом дефекта одного из генов на Х-хромосоме. Этот ген кодирует синтез γ -цепи
интерлейкина-2 (ИЛ-2). Кроме того, γ -цепь принимает участие в формировании рецепторов для
ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-11 и ИЛ-15. В конечном счете, лимфоидная стволовая клетка не получает
регулирующих сигналов этих цитокинов для своего дальнейшего развития и созревания.
1а, 1б. Патогенез остальных двух форм ТКИД связан с дефектом рецессивных генов
других хромосом. В половине случаев генетический дефект приводит к дефициту ферментных
систем – аденозиндезаминазы (1а) и фосфорилазы пуриновых нуклеотидов (1б), ответственных
за разрушение этих пуриновых метаболитов (дАТФ и дГТФ), которые являются токсичными для
стволовых лимфоидных клеток.
2. Одним из проявлений ТКИД может быть дефект развития лимфоидной стволовой
клетки. Этот дефект характеризуется нарушением дифференцировки стволовых клеток, блоком
созревания Т- и В-лимфоцитов и их дефицитом. Количество В-клеток может оставаться в
пределах нормы или даже выше, однако они не способны синтезировать иммуноглобулины в
достаточном количестве. Развивается гипогаммаглобулинемия. Этот синдром получил
наименование швейцарского типа, (по месту первоначального описания). Пациенты с данным
типом ИДС также погибают в первые годы жизни от бактериальных или вирусных инфекций,
поражений грибами. На вскрытии обнаруживается гипоплазия тимуса и лимфузлов.
2а. Нарушение экспрессии молекул II класса главного комплекса гистосовместимости
(HLA) на клетках, осуществляющих презентацию антигена (макрофаги, В-лимфоциты),

12
наследуемое как аутосомно-рецессивный признак, ведет к развитию соответствующей формы
ИДС. Это касается, в первую очередь, Т-хелперов, так как развитие этих клеток определяется
положительной селекцией молекул II класса HLA в вилочковой железе. Неполноценность Т-
хелперов ведет не только к клеточной форме ИДС, но и к дефициту антителообразования.
Данная форма ИДС детерминирована дефектами в промоторных белках генов, кодирующих
синтез молекул II класса HLA. Больные дети страдают рецидивирующими инфекциями,
особенно желудочно-кишечного тракта.
3. Дефицит Т-лимфоцитов, часто сочетающийся с гипогаммаглобулинемией (синдром
Вискотта-Олдрича). Иммунодефицит Вискотта-Олдрича обусловлен дефектом Х-хромосомы.
Больные мальчики часто подвергаются действию гноеродной и оппортунистической инфекции,
страдают упорными экзематозными поражениями кожи. В сыворотке обнаруживают
повышенное содержание Ig A и Ig E, нормальное содержание Ig G и пониженное содержание Ig
M. Синдром Вискотта-Олдрича характеризуется дефектами структуры и физико-химических
свойств мембран Т-лимфоцитов и тромбоцитов (мембранопатии), которые выражаются в
нарушении цитоскелета и появлении аномальных сиалогликопротеиов. Как результат, функция
клеточного иммунитета прогрессивно ухудшается. Клинически синдром проявляется частыми
вирусными и бактериальными инфекциями и аллергическими реакциями, в частности экземой,
тромбоцитопатиями и тромбоцитопениями.
4. ИДС с преимущественным нарушением клеточного звена иммунитета. Он возникает
при врожденных аномалиях вилочковой железы (тимуса). Эпителиальная ткань тимуса
развивается из эмбриональных зачатков третьего-четвертого жаберных карманов и, начиная с
шестой недели беременности, оккупируется лимфоидными стволовыми клетками, которые
дифференцируются в Т-лимфоциты. Из этих же эмбрионально-жаберных зачатков формируются
другие органы, например, щитовидная, околощитовидные железы. Поэтому врожденная форма
гипоплазии и аплазии тимуса, ведущая к значительному дефициту Т-лимфоцитов (синдром Ди-
Джорджи), сопровождается дефектами щитовидной, околощитовидных желез (гипотиреоз,
гипопаратиреоз с приступами тетании), широко расставленными глазами (гипертелоризм),
низкой посадкой ушных раковин, укорочением верхне-губного желобка (заячья губа),
микрогнатией, аномалиями сердца и дуги аорты. Данный синдром характеризуется частыми
поражениями оппортунистической инфекцией органов дыхания, мочевыводящих путей,
желудочно-кишечного тракта.
5. Врожденная атаксия-телангиэктазия (синдром Д. Луи-Бар) наследуется по
аутосомно-рецессивному признаку. У больных детей в возрасте полутора лет развивается
прогрессирующая мозжечковая атаксия, а к 6 годам – телангиэктазии на бульбарной
конъюнктиве и коже, которые сопровождаются различной степенью ИДС по Т-лимфоцитам,
особенно субпопуляции Т-хелперов. Примерно у 70% больных наблюдается дефицит антител Ig
A-класса, а у некоторых – дефицит Ig G2- и G4-классов. В местах локализации генов 7-ой и 14-
ой хромосом, ответственных за кодирование синтеза рецепторов Т-лимфоцитов и тяжелых цепей
иммуноглобулинов, обнаруживаются разрывы. У таких детей развиваются упорные синуситы и
воспаления легких. Кроме того, и сами больные, и их клетки проявляют крайне высокую
чувствительность к ионизирующему излучению, а также имеют дефекты в репарации ДНК.

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С НАРУШЕНИЯМИ

МЕХАНИЗМОВ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА

Основные формы ИДС, связанных с нарушениями механизмов гуморального

иммунитета, представлены на Схеме 5.
Схема 5
Первичные иммунодефицитные состояния по В-субсистеме

13
 1. Связанная с X-хромосомой агаммаглобулинемия (синдром Брутона).
2. Распространенный иммунодефицит неясного генеза (по английской.
терминологии, Common variable immunodeficiency).
3. Селективный Ig A иммунодефицит.
4. Селективный иммунодефицит по субклассам Ig G.
5. Селективный иммунодефицит с повышенным синтезом Ig M-класса.
6. Транзиторная гипогаммаглобулинемия новорожденных.

1. Самой распространенной формой ИДС по В-субсистеме является связанная с

дефектом X-хромосомы агаммаглобулинемия, описанная в 1951 году. Болезнь поражает
мальчиков с 6-12 месячного возраста. Она характеризуется либо полным отсутствием В-
лимфоцитов в крови и лимфоидной ткани, либо небольшим их количеством. Лимфатические
узлы малы (гипоплазия), а миндалины могут отсутствовать вовсе (аплазия). В сыворотке крови
нет Ig A-, M-, D- и E-классов, а содержание Ig G резко снижено (источником последнего
являются антитела, передаваемые плоду матерью). Истощение Ig G вызывает развитие
гноеродной инфекции.
Патогенез. Механизм развития данной формы ИДС детерминирован генетическим
дефектом, локализованном на длинном плече Х-хромосомы. Не так давно этот ген был
идентифицирован как цитоплазматическая тирозинкиназа В-клеток (btk), относящаяся к
фамильному онкогену src. Предполагают, что этот ген регулирует созревание В-лимфоцитов из
их предшественников. В костном мозге мальчиков с данной формой ИДС находят нормальное
количество предшественников В-лимфоцитов, однако, превращение их в зрелые клетки не
происходит. Кроме того, наблюдается отсутствие или уменьшение числа плазматических клеток.
2. Распространенный иммунодефицит неясного генеза (РИНГ). У больных обоего
пола после перенесенной вирусной инфекции (чаще всего вызванной вирусом Эпштейна-Барр)
появляется агаммаглобулинемия. Они весьма чувствительны к гноеродным микроорганизмам и
простейшим, паразитирующим в кишечнике (например, Giardia lamblia) и вызывающим упорные
поносы. Кроме того, они подвержены развитию аутоиммунных заболеваний, в частности
пернициозной анемии. У большинства пациентов с РИНГ циркулирующие В-клетки не
созревают и не способны к нормальному функционированию вследствие того, что не получают
адекватных регулирующих созревание В-клеток сигналов от Т-лимфоцитов.
Группа селективных (избирательных) ИДС.
3-4. ИДС с избирательным (селективным) дефицитом иммуноглобулинов A- и/или G-
класса. Селективная форма ИДС по Ig A-класса считается наиболее распространенной. В
некоторых этнических группах населения он встречается с частотой 1:700. У таких больных
обнаруживается тенденция к развитию аллергических реакций, в частности
гиперчувствительности III типа, т.е. болезней иммунных комплексов. Примерно у 20% больных
ИДС по Ig A-класса сочетается с дефицитом Ig G2- и Ig G4-подклассов (гипогаммаглобулинемия
со снижением уровня иммуноглобулинов в 10-100 раз или агаммаглобулинемия), что вызывает
развитие высокой восприимчивости к гноеродным инфекциям, особенно в условиях дефицита Ig
G2-субкласса. Формирование данных форм ИДС связывают с дефектом дифференциации В-
лимфоцитов в плазматические клетки.
5. ИДС с избирательным (селективным) дефицитом иммуноглобулинов Ig G- и Ig A-
классов и повышенным синтезом поликлонального иммуноглобулина M-класса (более 2 г/л).
Дети, страдающие данной формой ИДС, чрезвычайно восприимчивы к гноеродной инфекции.
Наряду с ИДС у них обнаруживается тенденция к синтезу антител M-класса к антигенам
собственных клеток крови и других тканей – нейтрофилов, тромбоцитов, эритроцитов. Многие
ткани, в частности желудочно-кишечной тракт, инфильтрируются плазматическими клетками,
синтезирующими иммуноглобулины M-класса. Еще одна особенность данного ИДС состоит в
том, что В-клетки, вырабатывающие антитела M-класса, теряют способность переключаться на

14
синтез иммуноглобулинов остальных классов, что свойственно зрелым В-лимфоцитам.
Подобное переключение, присущее зрелым В-клеткам, осуществляется под действием
интерлейкина-4 (ИЛ-4) и молекул CD-40, которые через соответствующие рецепторы на В-
лимфоците должны присоединиться к активированному Т-лимфоциту.
В большинстве случаев (70%) развитие данного селективного ИДС связывают с дефектом
X-хромосомы, что ведет к мутациям CD-40 лиганда, синтез которого кодируется геном,
локализованном на длинном плече X-хромосомы.
6. Транзиторная гипогаммаглобулинемия новорожденных. Часто выявляется у
болеющих детей 2-5 месячного возраста.
К моменту рождения у здоровых детей в крови содержатся материнские Ig G и небольшое
количество собственных иммуноглобулинов G-, М- и А-классов. Иммуноглобулины,
полученные от матери, содержат антитела против всех видов микробов, с которыми
контактировал ее организм, благодаря чему ребенок оказывается защищенным против них на
протяжении первых месяцев жизни. Антитела, передаваемые матерью будущему ребенку,
постепенно элиминируются, а синтез собственных иммуноглобулинов еще не налажен. В
результате возникает дефицит антител - «естественное иммунодефицитное состояние», то есть
физиологическое явление, которое нормализуется без медикаментозного лечения к концу
второго года жизни. Однако у некоторых новорожденных начало нормального синтеза Ig G
может задерживаться до 36 месяцев, и такие дети становятся восприимчивыми к гноеродной
инфекции. Их В-лимфоциты нормальные, однако они не получают вспомогательного сигнала от
+
Т-лимфоцитов (CD4 -клетки), запускающих синтез иммуноглобулинов, что ведет к развитию
ИДС.
Максимальный дефицит проявляется через 2-3 месяца после рождения. Затем уровень
собственных иммуноглобулинов в крови ребенка начинает постепенно повышаться. Количество
Ig М достигает нормального уровня взрослого человека в конце первого (у мальчиков) или
второго (у девочек) года жизни, Ig G – после 6-8 лет, Ig А - после 9-12, Ig Е – лишь спустя 10-15
лет. Становление клеточного иммунитета в полной мере происходит уже с момента рождения.
Данный синдром встречается у 5-8% детей грудного возраста.

ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ.

Лечение ИДС во многом представляет значительные трудности. Дети с тяжелыми

комбинированными формами иммунной патологии должны жить в таких условиях, чтобы
контакт с любой патогенной и оппортунистической инфекцией был полностью исключен.
Лечение зависит от типа первичной иммунологической недостаточности, и большое
место здесь занимают восстановительные и заместительные методы:
- пересадка иммунокомпетентных тканей,
- трансплантация эмбрионального тимуса,
- введение готовых иммуноглобулинов (гаммаглобулин),
- трансфузия концентрированных антител,
- введение гормонов тимуса.
Выраженный эффект тимозина получен у больных с Т-клеточными дефектами. Применяется
активная иммунизация против частых инфекций с помощью убитых вакцин. По-прежнему важен
и используется широкий спектр антибиотиков, подбираемых для каждого больного
индивидуально. Для лечения больных, страдающих В- или Т-клеточными ИДС, не следует
использовать живые вакцины (например, полиомиелитную, коревую, паротитную, против
краснухи, БЦЖ) из-за риска вызвать вакцинную болезнь.
Больные с Т-зависимыми ИДС не должны получать компоненты свежей крови, которые
могут содержать интактные лимфоциты, из-за риска развития реакции «трансплантат против

15
хозяина». Поэтому цельную кровь или ее компоненты (эритроциты, тромбоциты, плазму) нужно
перед переливанием облучать (1500-3000 рад.).
При хирургических вмешательствах или лечении зубов необходимы антибиотики.
Полная коррекция ИДС часто достигается трансплантацией костного мозга.

ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Вторичные поражения иммунной системы обычно сопутствуют некоторым основным

заболеваниям (Схема 2). Вторичные ИДС - состояния приобретенные, не связанные с
генетической регуляцией иммунопоэза, развиваются под влиянием различных экзогенных
воздействий на нормально функционирующую иммунную систему. Они также характеризуются
поражением отдельно А-, В- и Т-субсистем ИКС или их сочетанием. Наиболее часто они
встречаются при вирусных, бактериальных и паразитарных инфекциях, массированных ожогах,
почечной и печеночной недостаточности, операциях на желудочно-кишечном тракте или их
воспалительных поражениях, гипопротеинемиях, нарушениях обмена веществ, стрессовых
ситуациях, нарушениях функции эндокринных желез, поражениях ИКС, лечении
иммунодепрессантами и препаратами, угнетающими функцию иммунной системы. В
большинстве указанных случаев ИДС развивается вследствие либо прямого повреждения А-, В-
и Т-субсистем ИКС, либо в результате стимуляции активности Т-лимфоцитов-супрессоров, либо
блокады рецепторов эффекторных клеток ИКС антителами, антигенами, иммунными
комплексами.
Экспертами ВОЗ (1978) предложен следующий перечень основных заболеваний,
сопровождающихся вторичными иммунодефицитами:
1. Инфекционные поражения:
а) грибковые, протозойные и глистные болезни: кандидоз, малярия, токсоплазмоз,
лейшманиоз, шистозоматоз и другие;
б) бактериальные инфекции: лепра, туберкулез, сифилис, пневмококковые,
менингококковые инфекции;
в) острые и персистирующие вирусные инфекции, включая заболевания, вызываемые
лимфотропными вирусами: корь, краснуха, грипп, эпидемический паротит, ветряная оспа,
острый и хронический гепатит, ВИЧ и другие.
2. Нарушение питания: истощение, кахексия, расстройства кишечного всасывания и
другие.
3. Экзогенные и эндогенные интоксикации - при почечной и печеночной
недостаточности, отравлении гербицидами и другие.
4. Опухоли лимфоретикулярной ткани (лимфолейкоз, тимома, лимфогранулематоз),
злокачественные новообразования любой локализации.
5. Болезни обмена (сахарный диабет и другие).
6. Потери белка при кишечных заболеваниях, нефротическом синдроме, ожоговой
болезни и другие.
7. Действие различных видов излучения, особенно ионизирующей радиации.
8. Сильные, длительные стрессовые воздействия.
9. Действие лекарственных препаратов (иммунодепрессанты, кортикостероиды,
антибиотики, сульфаниламиды, салицилаты и другие).
10. Блокада иммунными комплексами и антителами лимфоцитов при некоторых
аллергических и аутоиммунных заболеваниях.
Иммунодефициты и недостаточное питание. Недостаточное питание, приводящее к
ИДС и инфекциям, - самая распространенная причина детской смертности. Истощение может
быть обусловлено дефицитом всех питательных веществ (кахексия) или преимущественно белка
(квашиоркор). Плохое питание, связанное с низким жизненным уровнем - основная причина

16
распространения дистрофии; она может быть связана с воздержанием от пищи (например,
строгое вегетарианство), хроническими болезнями (болезнь оперированного кишечника, колиты
и т.п.), психическими расстройствами (анорексия).
Иммунодефициты и вирусные инфекции. Одним из наиболее клинически значимых
ИДС этой группы является синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД, AIDS). В
истории медицины, пожалуй, найдется немного болезней, вызвавших столько тревог, сомнений
и толков, как пресловутый СПИД. Первое сообщение о новом заболевании иммунной системы
человека появилось в США в 1979 году, но только спустя 2 года, в 1981 г., болезнь стали
регистрировать как самостоятельную нозологическую единицу. Заболевание приняло характер
эпидемии, и количество больных прогрессивно увеличивается во всех странах. В России число
новых случаев заболеваний, выявленных только весной 1997 г., превысило показатель всего
1996 года, и с 1997 г. в нашей стране объявлена эпидемия по СПИДу.
Этиология. Возбудителями СПИДа являются вирусы, относящиеся к группе ретровиру-
сов, или герпесвирусов. Ведущая роль принадлежит вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ
-HTV). Описаны три формы ВИЧ (1, 2, 3). Заболевания в Европе, Америке, Австралии и
Центральной Африке вызываются вирусом ВИЧ-1, а в Западной Африке - вирусом ВИЧ-2. ВИЧ
проникает в организм человека тремя четко установленными путями: (1) гемотрансфузионный
(при переливании крови или ее продуктов, включая использование коллективных шприцов
наркоманами или их недостаточную стерилизацию, и клеток при пересадке тканей), (2) половой
(во время полового акта), (3) перинатальный (антенатальный – в период беременности, когда
плод больной женщины может инфицироваться через плаценту, интранатальный – при
продвижении плода по инфицированным родовым путям роженицы). Среди других путей
заражения отметим инструментальный (повторное использование загрязненных инструментов),
трансплантационный (пересадка зараженных органов), молочный (заражение ребенка
инфицированным материнским молоком), профессонально-бытовое заражение (через
поврежденные кожные покровы и слизистые медперсонала, контактирующего с биологическими
жидкостями больных СПИДом).
Патогенез. Вирус внедряется в клетки, имеющие на мембране рецепторы типа CD4, к
которым ВИЧ проявляет высокий аффинитет. Наиболее богаты такими рецепторами Т-
лимфоциты хелперы (Th, или Т4, по номенклатуре ВОЗ), макрофаги, дендритические клетки
лимфоидной ткани и кожи (клетки Лангерганса), клетки глии, нейроны головного мозга и клетки
слизистой желудочно-кишечного тракта. Спустя 6-9 недель, реже 6-9 месяцев после
инфицирования появляются антитела к антигенам, представленным в капсиде ВИЧ в виде
протеинов с молекулярной массой 120, 41, и 24 D (p 120, p 41 и p 24 D), которые могут быть
выявлены иммунологическими методами. ВИЧ внедряется в цитоплазматическую мембрану
клетки-мишени и изменяет ее свойства таким образом, что дальнейшее проникновение его
значительно облегчается.
Оболочка вируса разрушается, и фрагменты его РНК и фермент обратная транскриптаза
полностью высвобождаются. С помощью обратной транскриптазы на этой РНК, как на матрице,
синтезируются белковые компоненты и копии ДНК вируса, которые далее проникают в ядро
клетки-мишени и встраиваются в ее геном. В виде провируса ВИЧ находится в клетке в течение
всей ее жизни.
Измененная генетическая информация в ядре клетки-мишени длительное время может не
приводить к нарушениям в иммунном статусе. Эта дремлющая ВИЧ-инфекция активируется в
процессе активации самой клетки хозяина – носителя вируса, и тогда появляются развернутые
симптомы болезни в различных клинических формах.
Роль пусковых механизмов в реактивации провируса выполняют как специфические, так
и неспецифические (поликлогальные) активаторы лимфоидных клеток: вирусы герпеса,
Эпштейна-Барра, цитомегаловирус и другие. В качестве кофакторов могут выступать
патогенные и непатогенные агенты, включая медикаментозные вмешательства, например,

17
необоснованное лечение иммуностимуляторами, ультрафиолетовое, рентгеновское и другие
формы лучевого воздействия, физические и психо-эмоциональные перегрузки, алкоголь и даже
беременность.
По завершении процесса самосборки вирусные частицы отторгаются от клетки, попадают
в межклеточную жидкость, лимфу, кровь, атакуя и приводя к гибели все новые и новые клетки,
имеющие СD-4 (Т4) рецепторы. В наибольшей степени страдают Т-хелперы (Th или Т4-
лимфоциты), что ведет к значительному уменьшению их числа, развитию лимфоцитопении и
дефициту интерлейкина-2 (ИЛ-2). Когда число лимфоцитов падает ниже критического (менее
600 клеток/мл), формируется ИДС по клеточному типу, которое характеризуется развитием
оппортунистической инфекции, вызываемой Pneumocystis carinii, Candida albicans,
Mycobacterium avium-intracellular, Herpes zoster и т.п. Из других проявлений ВИЧ-инфекции
отметим лихорадку, припухлость лимфатических узлов (вплоть до лимфоаденопатии), сыпь,
менингеальные симптомы, ночные потоотделения, потеря в весе, тромбоцитопения, деменция,
параличи.
На 80-90% снижается количество и функциональная активность естественных клеток-
киллеров (NK). Число моноцитов и макрофагов может не изменяться, но целый ряд их
функциональных свойств значительно расстраивается, в частности, страдает презентация ими
антигена Т- и В-лимфоцитам. Во время ранней фазы ВИЧ-инфекции наблюдается выраженная
поликлональная экспансия В-лимфоцитов, результатом чего является повышенное содержание в
сыворотке крови иммуноглобулинов G-, M- и A-классов. На заключительных этапах AIDS
содержание этих иммуноглобулинов резко падает, особенно в отношении титра антител к p 120
и p 24.
Это создает предпосылки для развития сопутствующих привходящих заболеваний - ин-
фекций, лимфоретикулярных опухолей (В-клеточная лимфома, саркома Капоши), опухолей из
эндотелиальных клеток, которые характеризуются выступающими пурпурными пятнами на
коже, неспособности организма к формированию аллергических реакций замедленного типа.
Таким образом, человек, инфицированный ВИЧ, становится беззащитным перед микробами,
которые не представляют угрозу для здорового организма.

Клинические варианты заболевания СПИД.

1. Преимущественное поражение легких. Легочный тип поражения характеризуется раз-

витием пневмоний, вызванных сопутствующей инфекцией, чаще пневмоцистами.
2. Преимущественное повреждение ЦНС - развитие энцефалита и менингита.
3. Преимущественное поражение желудочно-кишечного тракта. Эта форма характеризу-
ется признаками поражения желудочно-кишечного тракта, в первую очередь диареей, вызывае-
мой у 90-95% больных преимущественно оппортунистической инфекцией.
4. Лихорадочный тип. Характеризуется возникновением длительной лихорадки, не свя-
занной с другими заболеваниями, сопровождающейся не мотивированным значительным сни-
жением массы тела (более чем на 10%), слабостью, профузным потоотделением в ночные часы.
При всех формах течения СПИД отмечается повышенная склонность к образованию опу-
холей.
Методов эффективной терапии СПИД не существует. Лечебные мероприятия направлены
на:
1. Блокаду размножения ВИЧ (подавление репликации его нуклеиновой кислоты путем
ингибирования ревертазы дидеоксинуклеозидами, в частности азидотимидином; супрессия про-
цессов трансляции и «сборки» вируса);
2. Подавление и профилактику инфекций и опухолевого роста;
3. Восстановление иммунной компетентности организма (введение препаратов тимуса,
ткани костного мозга, интерлейкина-2).

18
 Предложен метод очистки крови с помощью иммуноплазмосорбции и иммуноплазмафе-
реза, причем при таких процедурах иммуносорбент и, соответственно, иммунополистирольная
пленка снабжены ковалентно прикрепленным к ним CD4-белком - это проявляет более высокое
сродство с ретровирусом ВИЧ.
И поскольку способов излечения больных СПИДом не существует, есть только два
метода эффективной защиты населения от инфекции. Первый - связан с поголовной
диспансеризацией населения на предмет выявления явных и скрытых носителей СПИДа с
введением в стране карантинных служб. Второй - с изменением менталитета общества,
постепенным повышением его половой культуры, появлением в его среде новых норм морали.

НАРУШЕНИЯ ФАГОЦИТОЗА

Как установил еще И.И. Мечников, фагоцитоз является самой древней формой защиты
организма. Под фагоцитозом понимается разновидность клеточного иммунитета, активный
биологический процесс захватывания и внутриклеточного переваривания живых и неживых
частиц, клеток и их ферментов специализированными клетками организма - фагоцитами.
Классификация фагоцитов.
А. По морфологическим и функциональным особенностям их классифицируют на две
категории:
1. Микрофаги (клетки крови - нейтрофилы, эозинофилы, базофилы)
2. Макрофаги:
а) моноциты крови и костного мозга;
б) тканевые макрофаги (гистиоциты, купферовские клетки, макрофаги селезенки, лимфа-
тических узлов, костного мозга, альвеол, микроглиальные макрофаги и т.д.);
Б. По способности к активному передвижению:
1. Фиксированные и полуфиксированные макрофаги (купферовские клетки печени, гис-
тиоциты соединительной ткани, макрофаги костного мозга, лимфатических узлов, ЦНС и дру-
гие);
2. Подвижные (макрофаги серозных полостей, воспалительных экссудатов, альвеолярные
макрофаги, моноциты и другие).
Тканевые макрофаги во всех органах и тканях занимают стратегические позиции, распо-
лагаясь между паренхимой того или иного органа и клетками, выстилающими изнутри крове-
носные сосуды и полости, например, альвеолярные макрофаги в легких или купферовские
клетки в синусах печени.
При оценке роли фагоцитарных клеток в противоинфекционной защите необходимо учи-
тывать различия в степени элиминации из организма внеклеточных (гноеродных) и внутрикле-
точных паразитов. В удалении внеклеточных микроорганизмов главная роль принадлежит ней-
трофилам, иммуноглобулинам и комплементу. В элиминации внутриклеточных паразитов (гри-
бов, простейших, вирусов, микобактерий и т.п.) решающее значение имеют Т-лимфоциты и мак-
рофаги. В первом случае функцию «усилителя» фагоцитарного процесса выполняют опсонины -
иммуноглобулины и комплемент. Давно известно, что опсонированные микроорганизмы интен-
сивнее поглощаются и перевариваются фагоцитами. Во втором случае роль такого «усилителя»
фагоцитоза берут на себя цитокины - γ -интерферон, ИЛ-2, гранулоцитарно-макрофагальный
колониенстимулирующий фактор, фактор некроза опухоли (ФНО) и другие. Основными источ-
никами цитокинов являются клетки иммунной системы (Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги).
Последние активируют фагоцитарную активность клеток-мишеней, которые приобретают спо-
собность осуществлять бактериостатическое и бактерицидное действие

СТАДИИ ФАГОЦИТОЗА.

19
 Процесс фагоцитоза состоит из ряда последовательных, взаимосвязанных и взаимообу-
словленных стадий:
1. Приближение фагоцита к объекту фагоцитоза;
2. Прилипание фагоцита к объекту;
3. Поглощение объекта фагоцитом;
4. Киллинг - умерщвление жизнеспособного объекта фагоцитоза;
1. Внутриклеточное переваривание убитых или мертвых объектов.
Исследование перечисленных стадий имеет определенное значение для оценки фагоцитарного
процесса, так как позволяет выяснять нарушения фагоцитоза на определенных его стадиях (на-
пример, при различных ИДС).
1. Сближение фагоцита с объектом фагоцитоза может быть результатом случайного
столкновения в жидкой среде или хемотаксиса - направленного активного движения фагоцита к
объекту. Положительный хемотаксис вызывается продуктами жизнедеятельности микробов.
Фагоциты перемещаются также к поврежденным участкам тканей, причем особенно сильные
хемотропные продукты (хемоаттрактанты) образуются при контакте разрушенных клеток с
плазмой крови. Полагают, что они образуются под действием ферментов крови, компонентов
системы комплемента (С3а, С567, С5а).
Продукты распада белков - полипептиды - более хемотропны, чем крупные коллоидные
белки. Для положительного хемотаксиса необходимы адекватная доза хемоаттрактантов и спе-
цифические рецепторы мембран фагоцитов к ним, источники энергии (АТФ), а так же другие
факторы, стимулирующие способности фагоцитов к активному передвижению.
Нарушения хемотаксиса встречается при некоторых врожденных заболеваниях фагоци-
тарной системы (например, при синдромах Хигаши-Чедиака, Вискотта-Олдрича, тяжелом ком-
бинированном ИДС, вторичных приобретенных ИДС, которые развиваются при ожоговой бо-
лезни, сахарном диабете, опухолевом росте, хронических вирусных, бактериальных и грибковых
инфекциях и т.п.). Кратковременное транзиторное нарушение хемотаксиса наблюдается у ново-
рожденных в первые 10 дней жизни, что связывают со слабой способностью нейтрофилов реа-
гировать на наличие хемоаттрактантов и, следовательно, накапливаться в очаге воспаления.
2. Стадия прилипания включает опсонизацию, распознавание и прикрепление фагоцита к
объекту фагоцитоза. Опсонизация - процесс адсорбции на поверхности чужеродного объекта
опсонинов - веществ, являющихся молекулярными посредниками при взаимодействии
фагоцитов с фагоцитируемым объектом. Опсонины облегчают распознавание и повышают
интенсивность фагоцитоза. Так же, как и для случаев расстройств хемотаксиса, снижение
адгезивных свойств нейтрофилов наблюдается при врожденных и приобретенных нарушениях
фагоцитарной системы (многие хронические инфекции вирусной и бактериальной природы).
3. Стадия поглощения - активный энергозависимый процесс. Суть его заключается в ох-
вате частицы псевдоподиями и погружении ее в цитоплазму фагоцита. Результатом стадии по-
глощения является формирование фагосомы, содержащей чужеродную частицу. Значительно
интенсивнее фагоциты поглощают объекты фагоцитоза, обработанные сывороткой плазмы, со-
держащей опсонины - Ig G, комплемент, С-реактивный белок и другие. Врожденные формы на-
рушений этой стадии фагоцитоза остаются неизвестны. Поглощение может нарушаться при не-
которых острых и хронических инфекциях и аутоиммунных процессах. В ряде случаев снижение
поглотительной способности может быть связано не с фагоцитозом, а с опсонинизацией. Подоб-
ное состояние может иметь место при септических поражениях.
4. Стадия киллинга (умерщвление) обеспечивается наличием в фагоцитах бактерицидных
факторов, которые выделяются в фагосому или окружающей объект среду (дистантный бактери-
цидный эффект). Киллинг жизнеспособных микроорганизмов осуществляется с помощью ки-
слородзависимых и кислороднезависимых механизмов.

20
 Кислородзависимые механизмы связаны с образованием активных форм кислорода, ока-
зывающих микробоцидное действие. К кислородзависимым факторам относят:
- продукты «респираторного взрыва»: супероксидный анион-радикал, гидроксильный ра-
дикал, синглетная форма кислорода, галогены и другие;
- миелопероксидаза;
Кислороднезависимые механизмы - гибель и разрушение микробов происходит под влия-
нием следующих факторов:
- кислой среды фаголизосомы (значение pH до 4,5 ед.);
- гидролитических ферментов - лизоцима, щелочной фосфатазы;
- микробоцидных белков и пептидов - катионных белков, лактоферрина, лизоцима.
5. Стадия переваривания возможна только тогда, когда фагоцитируемый объект утратил
свою жизнеспособность. Она осуществляется лизосомальными ферментами (их около 60), кото-
рые изливаются в образовавшуюся фаголизосому. Сюда выделяются факторы бактерицидности
(лизоцим, катионные белки, миелопероксидаза и т. д.) и гидролазы (протеазы, липазы, фосфоли-
пазы, амилаза и т.п.) и другие вещества. Здесь устанавливается кислая среда - рН до 4,5 ед. В
результате ферментативного переваривания происходит окончательная деградация компонентов
чужеродного объекта. В этом случае говорят о завершенном фагоцитозе.
Причины нарушения киллинга классифицируются на экзогенные и эндогенные. Среди
экзогенных выделяют факторы, связанные с нарушениями в системе цитокинов и опсонинов,
среди эндогенных - расстройство микробоцидных систем фагоцитов. Дефекты данной стадии
фагоцитоза могут быть врожденными и приобретенными и, как правило, ведут к развитию гное-
родных инфекций различной степени тяжести с преимущественным поражением слизистых обо-
лочек и кожи.
Ослабление киллинга наблюдается при некоторых врожденных нарушениях
фагоцитарной системы, например, хронической грануломатозной болезни, синдроме Хигаши-
Чедиака, дефектах фермента миелопероксидазы. Приобретенные формы снижения киллинга
наблюдаются при ослаблении специфической реактивности под влиянием ионизирующего
облучения, приема цитостатиков, стероидных и нестероидных противовоспалительных
препаратов, а также при таких заболеваниях, как сахарный диабет, уремия, лейкозы, сепсис.
Ослабление киллинга возможно при недостаточности белкового питания, временно наблюдается
у новорожденных. Способность нейтрофилов осуществлять киллинг существенно снижется при
стафилококковых инфекциях, хроническом пиелонефрите, хронических заболеваниях
дыхательной системы и других.
РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИИ ФАГОЦИТОВ. В целостном организме фагоциты обладают
известной автономностью. Это имеет большое значение, поскольку фагоциты способны
функционировать там, где другие клетки погибают. Фагоцитоз происходит в широком интервале
рН - от 6,5 до 8 ед.
К факторам, стимулирующим фагоцитоз, относятся опсонины, тироксин, половые гор-
моны, цГМФ, ацетилхолин и холинергические препараты; к факторам, ингибирующим процесс
фагоцитоза, - лейкотоксины, антифагины, цАМФ, глюкокортикоиды.
Некоторые гормональные и гуморальные вещества оказывают двойственный эффект на
активность и эффективность фагоцитарного процесса. Так, известно, что адреналин активирует
АМФ-циклазу и создает условия для накопления цАМФ в клетках. Однако физиологические
дозы адреналина могут повышать интенсивность фагоцитоза за счет:
а) выброса лейкоцитов из депо и развития перераспределительного лейкоцитоза;
б) усиления выработки лейкопоэтина, под влиянием которого возникает абсолютный
лейкоцитоз;
в) активации фосфорилаз, повышения интенсивности гликолиза, что обеспечивает акти-
вацию всех энергозависимых процессов в фагоцитах.

21
 ФАГОЦИТАРНАЯ НЕДОСТАТЧНОСТЬ
ПРИЧИНЫ ПАТОЛОГИИ ФАГОЦИТОЗА.
1. Уменьшение количества фагоцитов.
2. Структурно-функциональные изменения фагоцитов.
3. Изменения гуморально-гормональной регуляции процессов фагоцитоза и другие.
Фагоцитарная недостаточность (ФН) связана с нарушениями в А-субсистеме ИКС.
Виды фагоцитарной недостаточности:
По происхождению ФН делится на: (а) первичную, т.е. наследственную, врожденную;
(б) вторичную - приобретенную в процессе онтогенеза. Большинство первичных форм ФН
развивается по аутосомно-рецессивному типу, реже - сцеплены с половой хромосомой (Х-
хромосомой).
Вторичная (приобретенная) ФН чаще всего является результатом: (1) инфекционно-
токсических заболеваний и состояний; (2) нарушения функций печени и почек; (3) системных
заболеваний соединительной ткани (красная волчанка, ревматоидный артрит и т.д.).
2. По механизму развития ФН подразделяется на следующие формы:
1. Лейкопенические;
2. Дисфункциональные;
3. Дисрегуляторные;
Лейкопенические формы ФН развиваются вследствие подавления процессов пролифе-
рации и/или созревания лейкоцитов. Подобное имеет место под действием ионизирующей ра-
диации, токсинов, цитостатиков. Может быть наследственная блокада деления и дифференци-
ровки. Блокада пролиферации миелостволовой клетки, а также созревания миелобластов и мо-
нобластов сопровождается развитием моноцитопении, нейтропении и/или фагоцитарной недос-
таточности - синдром Чедиака-Хигаши. Для пациентов с этой формой ФН характерно
нарушение реализации фагоцитоза, проявляющееся частым развитием хронических
бактериальных инфекций.
Дисфункциональные формы ФН характеризуются частичными или комбинированными
расстройствами процессов фагоцитоза, а именно: (1) подвижности фагоцита; (2) адгезивных
свойств лейкоцитов; (3) поглощения объекта фагоцитоза; (4) переработки объекта
(эндоцитолиза).
В основе дисфункциональных форм ФН лежат наследственные или приобретенные дефекты:
а) мембран - мембранопатии (например, белка актина, плазмолеммы, мембран лизосом);
б) энзимов - энзимопатии (например, глюкозомонофосфатного шунта, гликолиза проок-
сидантной системы гидролаз, лизосом, чаще всего миелопероксидазы);
в) соотношения белковых фракций плазмы крови - дисглобулинемии (чаще с избытком Ig
Е, недостатком Ig G), которые сочетаются с нарушениями процессов опсонизации и адгезивных
свойств фагоцитов;
г) известно, что некоторые микроорганизмы, например возбудители анаэробной газовой
гангрены, продуцируют лейкотоксины и антифагины, которые вызывают развитие отрицатель-
ного хемотаксиса и нарушение различных стадий фагоцитоза (например, лизоцима,
лактоферрина, катионных белков);
д) недостаток кислороднезависимых факторов лизиса объектов фагоцитоза (например,
лизоцима, лактоферрина, катионных белков);
е) сдвиги в коллоидно-осмотическом и онкотическом давлении в среде вызывает струк-
турно-функциональные изменения фагоцитов и снижает интенсивность фагоцитарного
процесса;
ж) декомпенсированные сдвиги кислотно-основного состояния - ацидоз или алкалоз при-
водят к ослаблению фагоцитарной активности.

22
 Дисрегуляторные формы ФН чаще всего относятся к приобретенным. Они развиваются
вследствие нарушения различных этапов фагоцитоза биологически активными веществами:
1) Нейромедиаторами (катехоламины, ацетилхолин). Их дефицит и избыток снижает
эффективность фагоцитоза.
2) Гормонами (например, глюкокортикоиды). Избыток глюкокортикоидов нарушает про-
цессы деления и созревания моноцитов и гранулоцитов, повышает жесткость мембран и снижает
в связи с этим подвижность и адгезивные свойства указанных клеток.
3) Лейкокинами - физиологически активными веществами лимфоцитов и гранулоцитов;
4) Высокоактивными агентами иного происхождения (простагландины, кинины, биоген-
ные амины, пептиды и другие). Значительные отклонения их концентрации от нормы изменяют
характер и интенсивность метаболизма макрофагов и лейкоцитов.
ЗНАЧЕНИЕ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ФАГОЦИТОЗА Патология фагоцитоза может
быть причиной нарушения не только неспецифических клеточных механизмов защиты, но и
индуцировать глубокие патологические изменения в функционировании иммунной системы
организма. Этот факт связан с тем, что фагоциты, главным образом макрофаги, принимают
участие в подготовке антигенов и переработке их в иммуногенную форму. Кроме того, они
участвуют в кооперации Т- и В-лимфоцитов, необходимой для инициирования иммунного
ответа. Таким образом, фагоциты принимают участие в специфических механизмах
реагирования на чужеродные вещества, поэтому при расстройствах процесса фагоцитоза, как
правило, возникают нарушения, как специфической реактивности, так и специфических
механизмов защиты организма от инфекционных и неинфекционных патогенных факторов.
При недостаточности фагоцитоза возникает резкое повышение чувствительности орга-
низма к повреждающему действию не только высоко патогенной, но и сапрофитной микро-
флоры. Это проявляется различными заболеваниями инфекционной природы (ангины, стома-
титы, отиты, пиодермии, пневмонии, абсцессы и другие), имеющими затяжное,
рецидивирующее течение и плохо поддающимися антибиотикотерапии.
Уменьшение количества нейтрофилов ниже 25% от нормального их числа представляет
угрозу для жизни. Однако в рамках фагоцитарной недостаточности существуют и другие не ме-
нее серьезные нарушения, обусловленные тяжелыми генетическими дефектами системы фаго-
цитоза. К ним относят хроническую гранулематозную болезнь и недостаточность адгезии
лейкоцитов.
Недостаточность адгезивных способностей лейкоцитов. Хорошо известно, что мем-
брана фагоцита содержит структуры, в состав которых входят гликопротеины, получившие на-
именование интегрины. С их помощью происходит взаимодействие фагоцита с опсонизирован-
ными микроорганизмами и последующая их фиксация на поверхности лейкоцита. Такие струк-
туры, содержащие интегрины, стали называть рецепторами для третьего компонента компле-
мента (CR3).
Каждый CR3 состоит из α - и β -полипептидных цепочек с молекулярной массой 165 и
95 kD, соответственно (CD11и CD18). Дефицит адгезивных свойств фагоцитов возникает в том
случае, если имеется генетический дефект в β -цепи интегрина, который кодируется геном 21
хромосомы, или в α -цепи двух других интегринов, получивших наименование антигенов,
связанных с функцией лимфоцитов (АЛ-1). АЛ-1 представляются чрезвычайно важными
протеинами для адгезии клеток и взаимодействий с межклеточными адгезивными молекулами-1
(ICAM-1) на поверхности мембран эндотелиальных и других клеток.
В результате дефекта в АЛ-1 (α -цепь интегрина) или в β -цепи интегрина фагоциты па-
циентов с адгезивной недостаточностью лейкоцитов теряют способность прилипать к эндотелию
сосудов и мигрировать за его пределы в очаг воспаления. Это приводит к нарушению формиро-
вания эффективного гнойного экссудата и быстрому распространению инфекционных начал,
особенно в ротовой полости и слизистой желудочно-кишечного тракта.

23
 Хроническая грануломатозная болезнь (ХГБ). ХГБ - это наследственное заболевание,
которое характеризуется нарушением бактерицидной функции фагоцитов и проявляется дефек-
том НАДФH-оксидазы, катализирующей восстановление молекулярного кислорода в атомарный
(O-). Таким образом, при ХГБ фагоциты теряют способность формировать супероксидный анион
(кислорода) и пероксидный катион водорода, необходимые для умерщвления фагоцитируемых
бактерий и грибов, особенно тех микроорганизмов, которые продуцируют фермент каталазу.
Как результат, микроорганизмы внутри фагоцита длительное время остаются жизнеспособными,
стимулируя Т-клеточный иммунный ответ на персистирование внутриклеточных бактериальных
антигенов и образование гранулем. Пациенты, страдающие ХГБ, болеют пневмониями,
лимфаденитами, абсцессами кожи, печени и других внутренних органов.
В ферментативных окислительно-восстановительных реакциях с образованием суперок-
сидного аниона и пероксидного катиона водорода самое существенное значение имеет цитохром
мембраны фагоцита b558, который состоит из двух цепей протеинов, кодируемых генами 16-ой
и X-хромосом. Наиболее распространенной формой является ХГБ, возникающая вследствие
дефекта Х-хромосомы, менее частой - несколько разновидностей ХГБ, развивающаяся
вследствие неполноценности генов 6-ой хромосомы, кодирующих синтез цепей протеинов,
обозначаемых как p47 или p67 фагоцитарных оксидаз.

ПАТОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА

Комплементом называют сложный комплекс защитных белков плазмы крови (их около
20), которые могут быть активированы в определенной последовательности с образованием БАВ
типа эстераз и протеаз, разрушающих мембраны клеток и микроорганизмов и активирующих
другие БАВ и фагоцитоз. Комплемент обозначается латинской буквой C, а его компоненты - со-
ответствующими цифрами (C1-C9). Для этой системы характерно формирование быстрого мно-
гократно усиленного ответа на первичный сигнал за счет каскадного механизма, когда продукт
одной реакции служит активатором последующей. Многие белки системы комплемента пред-
ставляют собой ферменты, находящиеся в плазме в виде неактивных предшественников (про-
ферментов). Сюда же включаются белки мембран форменных элементов крови, которые служат
рецепторами компонентов комплемента или регуляторами системы.
Схема 6.
Система комплемента активируется двумя путями - классическим и альтернативным
(Схема 6). Оба пути ведут к ключевому механизму активации - расщеплению C3. Конечный,
терминальный путь активации белков системы комплемента связан с формированием мембран
атакующего комплекса (МАК). Под действием МАК в цитоплазматических мембранах клеток-
мишеней (микроорганизмов) образуются трансмембранные каналы, по которым вода и
электролиты поступают в протоплазму, изменяя ее коллоидно-осмотическое давление, в
результате чего наступает лизис клетки-мишени.
Классический путь активации комплемента запускается иммунными комплексами (ком-
плексы антиген-антитело), альтернативный - продуктами жизнедеятельности патогенной мик-
рофлоры, полисахаридными компонентами мембран микроорганизмов, особенно эндотоксинами
грамотрицательных бактерий, а также кининами и плазменными факторами свертывания крови
и фибринолиза. Активация обоих путей может приводить к разнообразным биологическим
эффектам.
Классический путь. Активации комплемента по классическому пути предшествует об-
разование комплексов антиген-антитело. В дальнейшем субкомпоненты C1q и C1r взаимодей-
ствуют с иммуноглобулином и фиксируется в области его Fc-фрагмента. C1r приобретает свой-
ства активной эстеразы и расщепляет C1s, после чего C1 становится активированным (C1-). В
свою очередь, C1- вызывает расщепление C4 и C2. Из фрагментов C4b и C2a образуется актив-
ный субкомпонент C4b2a, который является конвертазой для третьего компонента комплемента

24
- C3-конвертаза. Она расщепляет C3 на два фрагмента - C3a и C3b. Последний фрагмент
совместно с C4b2a принимает участие в активации остальных компонентов комплемента (C6-
C9), которые, становясь активными, приобретают способность сами убивать микроорганизмы.
Помимо формирования важной заключительной реакции - активации конечных компо-
нентов комплемента, лизирующих бактерии, существенную роль играют практически каждый
субкомпонент и фрагмент первых по нумерации белков комплемента. Так, субкомпонент C3b
прикрепляется к поверхности бактерий, выполняя роль опсонина, а фрагменты C4a, C2a, C3a и
C5a выступают в качестве мощных активаторов воспалительной реакции. C2a расслабляет глад-
кую мускулатуру сосудов и повышает проницаемость эндотелиальной мембраны. C3a, C5a и C4a
являются анафилатоксинами, вызывающими процесс дегрануляции тучных клеток и выход гис-
тамина и других БАВ - медиаторов воспаления и аллергии. Анафилатоксины C3a и C5a высту-
пают в роли хемоаттрактантов для нейтрофилов, что весьма существенно для начальных этапов
воспалительной реакции. Свойства анафилаксии C5a и C3a инактивируются карбоксипептидазой
B отщеплением молекулы аргинина, а хемотаксическая активность при этом сохраняется.
Альтернативный путь. Данный путь активации комплемента считается важнейшим ме-
ханизмом противоинфекционной защиты организма и запускается полисахаридами мембран
микроорганизмов (Схема 6). В отличие от классического пути активация начинается с
расщепления третьего компонента комплемента (C3) при участии некоторых дополнительных
факторов. Следует отметить, что процессы активации комплемента контролируются
ингибиторами различных звеньев этой системы (карбоксипептидазой, гистаминазой,
арилсульфатазой и другими).
Другими факторами, запускающими альтернативный путь активации белков
комплемента, являются системы свертывания крови, кининов и фибринолиза. Взаимодействие
систем комплемента, свертывания крови, кининов и фибринолиза представлены на Схеме 7.
Схема 7.
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
Дефицит белков комплемента встречается не так редко. Например, частота гетерозигот-
ного дефицита C2 составляет 1:100, а гомозиготного - 1:10 000. У человека обнаружены генети-
ческие дефекты практически всех компонентов комплемента (Схема 8).
Схема 8
Генетически обусловленные дефициты системы комплемента

Группа Тип Дефицит Тип

Нарушени Нарушений Дефекта
й АР Х -Хр
I Дефицит C1q *

Иммунных C1s или C1r + *

C1s
Комплексов C2 *
C4 *

II Ангионевротичес Ингибитор C1 *
кий отек

III Рецидивирующие C3 *
Гноеродные Фактор H *
Инфекции Фактор I *

IV Рецидивирующие C5 *

25
 Инфекции, C6 *
Вызванные C7 *
Бактериями C8 *
рода Пропердин *
Neisseria Фактор D ? ? ?
*
V Асимптоматическ C9 *
ий

Обозначения: АР - аутосомно-рецессивный тип; АД - аутосомно-доминантный тип; X-Хр

- связанный с X-хромосомой.

Дефицит компонентов по ходу классического пути активации комплемента (C1r, C1q,

C1s, C4 или C2) характеризуется предрасположенностью к развитию болезней иммунных
комплексов, в частности системной красной волчанки. Дефицит C3, факторов H и I проявляется
высокой восприимчивостью к гноеродным инфекциям, что, по все вероятности, связано с
дефектами опсонизации микроорганизмов.
Недостаточность терминальных белков системы комплемента - C5, C6, C7, C8, C9, а
также компонентов альтернативного пути его активации, фактора D и пропердина приводит к
высокой чувствительности пациентов к инфекционным поражениям, вызываемых бактериями
рода Neisseria – Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis.
Наиболее распространенным дефектом синтеза белков комплемента является наследст-
венная форма ангионевротического отека, патогенез которого связывают с дефицитом
плазменного ингибитора C1. Эта белковая молекула ответственна за расщепление
активированного первого компонента комплемента. Ингибитор C1 тормозит активацию не
только классического, но и альтернативного пути активации комплемента, запускаемого
системами свертывания крови, фибринолиза (плазмином) и кининами. Отек опосредуется двумя
пептидами, образующимися продолжающейся активацией комплемента и системой коагуляции:
C2-кинин и брадикинин. Оба пептида оказывают свои эффекты на уровне посткапиллярных
венул, изменяя состояние эндотелиальных клеток и способствуя выходу плазмы за пределы
микроциркуляторного русла.
Существуют две генетически детерминированные формы наследственного ангионевро-
тического отека. Первый тип характеризуется наличием дефекта гена, кодирующего синтез ин-
гибитора C1, в результате чего нарушается нормальное списывание информации. При втором
типе нарушений имеет место точечная мутация на уровне гена, кодирующего синтез ингибитора
С1, следствием чего является синтез аномальной молекулы ингибитора С1.
Как правило, отек развивается в каком-либо определенном месте и характеризуется бо-
лезненностью и уплотнением ткани, но без крапивницы и зуда. Приступы могут
провоцироваться механическими, биологическими и психогенными причинными факторами. У
пациентов, страдающих ангионевротическим отеком кишечника, могут наблюдаться боли,
спазмы гладкой мускулатуры, рвота и другие диспепсические расстройства. Отек верхних
дыхательных путей может привести к острой дыхательной недостаточности и летальному
исходу.
Альтернативный путь активации системы комплемента может привести к диссеминиро-
ванному внутрисосудистому свертыванию крови (ДВС-синдром) у пациентов с септицемией
грамотрицательной микрофлорой или геморрагическому шоку при стойкой виремии (лихорадка
Денге), а также у больных с так называемым C3-нефритическим фактором, который
представляет собой аутоантитела (Ig G). В результате развивается мезангиокапиллярный
гломерулонефрит и частичная липодистрофия.

26
 ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ.

Толерантность (tolerantia лат. - переносимость, терпимость) - состояние, характеризую-

щееся терпимостью организма к пребыванию в нем антигенов. При этом состоянии либо в ИКС
тормозится выработка специфических антител и/или накопление иммунных лимфоцитов, либо
не реализуется эфферентное звено иммунитета - уничтожение и элиминация носителя
чужеродной генетической информации.
Иммунологическая толерантность - запрещение иммунного ответа на определенный ан-
тиген. Эта реакция возникает при очень длительном присутствии в организме больших
количеств антигена и обусловлена особой группой лимфоцитов -T-супрессорами. Считают, что
благодаря медиаторам Ts организм не отвечает на собственные антигены (врожденная
толерантность,), и таким образом, осуществляется регуляция интенсивности иммунного ответа
на экзогенные и эндогенные чужеродные структуры.
В широком биологическом смысле толерантность можно подразделить на три разновид-
ности:
1. Физиологическая;
2. Патологическая;
3. Индуцированная (искусственная, лечебная).
Физиологическая толерантность. Под этим термином понимают толерантность ИКС к
антигенам собственных белков и клеток организма. К физиологическим формам толерантности
можно отнести терпимость ИКС к собственным тканям, не изолированным от ИКС
гематотканевыми барьерами - гематоэнцефалическим, гематоофтальмическим и т.п., или
попадание во внутренние среды организма антигенов тканей, изолированных барьерами. Срыв
такой физиологической толерантности может привести к развитию аутоиммунных заболеваний.
Роль физиологической толерантности повышается при некоторых физиологических состояниях,
например, при беременности. В последнем случае толерантность препятствует отторжению плода.
Патологическая толерантность. В этом случае речь идет о терпимости ИКС организма
в отношении циркуляции чужеродных антигенов. Чаще всего речь идет об антигенах бактерий,
вирусов, клеток злокачественных опухолей, трансплантата. Основными механизмами развития
патологической толерантности могут считаться следующие:
1. Отсутствие, недостаточное количество и/или нарушение функции клеток ИКС, т.е.
фактически иммунодефицитные состояния. Часто патологическая толерантность наблюдается
при ИДС, которые характеризуются дефицитом А-, В- и Т-субсистем и нарушениями их
функций.
2. Повышение активности Т- и В-лимфоцитов супрессоров. Т-супрессоры тормозят ак-
тивность и созревание Т-эффекторных клеток ИКС - (Т-цитотоксических лимфоцитов) и плазма-
тических клеток. Такое состояние нередко приводит к бесконтрольной циркуляции в организме
инфекционных начал – их длительной персистенции.
3. Торможение или блокада реакций клеточного иммунитета на соответствующий
антиген (чаще всего антигены опухолевых клеток или трансплантата). Это достигается тем, что
специфические иммуноглобулины взаимодействуют с антигенами клеток, но лизировать их не
способны. Антигенные детерминанты закрываются, экранируются такими недееспособными
антителами или комплексами антиген-антитело. Т-киллеры в этом случае не способны
обнаружить изолированную таким способом чужеродную клетку. Более того, экранированные
иммуноглобулинами клетки опухоли начинают расти быстрее (феномен усиленного опухолевого
роста при активации гуморального иммунитета).
Индуцированная толерантность (искусственно вызванная, лечебная). Она воспроизво-
дится с помощью воздействий, подавляющих активность всех субсистем ИКС. С этой целью ис-
пользуются ионизирующее облучение, высокие дозы цитостатиков или иммунодепрессантов,
которые обусловливают лизис, торможение или блокаду пролиферации и созревания клеток

27
ИКС. В медицине индуцированную толерантность используют с целью успешной
трансплантации органов и тканей, лечения аллергических реакций, аутоиммунных
патологических процессов.

РЕАКЦИЯ "ТРАНСПЛАНТАТ" ПРОТИВ ХОЗЯИНА - РТПХ

Реакция "трансплантат" против хозяина (англ. graft-versus-host) развивается в случае

пересадки реципиенту тканей донора, содержащие иммунокомпетентные клетки: костный мозг,
лимфоидную ткань лимфатических узлов, селезенки, печени, тимуса, лейкоцитарную массу.
Течение РТПХ усугубляется при снижении активности ИКС хозяина, которое наблюдается при
облучении, приеме иммунодепрессантов, незрелости организма.
РТПХ характеризуется поражением органов и тканей ИКС реципиента, т.е. развитием
своеобразного иммунодефицитного состояния, повреждением кожи, печени, желудочно-кишеч-
ного тракта, особенно в области пейеровых бляшек. Типичными проявлениями РТПХ могут
быть некротические и дистрофические процессы в указанных органах, лимфопения, анемия,
тромбоцитопения, диспептические расстройства (тошнота, рвота, диарея), увеличение печени. У
взрослых это патологическое состояние обозначается как "гомологичная болезнь" (как следствие
гомотрансплантации клеток ИКС), у новорожденных - как "рант-болезнь" - болезнь малого
роста. Последнее связано с нарушением физического развития реципиента.
В некоторых случаях РТПХ протекает в хронической форме, как это наблюдается, на-
пример, при многократных переливаниях крови, дробном введении лимфоцитарных взвесей. В
этой ситуации выделяют две стадии течения процесса: (1) иммунопролиферативную,
сопровождающуюся ответной активацией собственной иммунной системы, и (2)
иммуннодепрессивную, проявляющуюся глубокими нарушениями в иммунной системе хозяина.

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ ПО ТЕМЕ “НАРУШЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ

РЕАКТИВНОСТИ”

1. Выберите правильные ответы. К центральным органам иммунной системы относятся:

А. Селезенка.
Б. Лимфатические узлы.
В. Тимус или вилочковая железа.
Г. Миндалины.
Д. Костный мозг.
Е. Аналог сумки Фабрициуса.

2. Выберите правильные ответы, перечислив периферические органы иммунной системы:

А. Селезенка.
Б. Лимфатические узлы.
В. Миндалины.
Г. Лимфоидная ткань пищеварительного тракта.

3. Сгруппируйте по соответствию цифры и буквы: А - центральные органы иммунной

системы, Б - периферические органы иммунной системы: А3, Б124
1. Иммуноциты.
2. Лимфоидная ткань пищеварительного тракта.
3. Вилочковая железа.
4. Селезенка.

28
4. Выберите правильные утверждения и укажите, на что направлена деятельность
иммунокомпетентной системы в отношении антигенов, попавших в организм:
А. Качественное распознавание антигена.
Б. Определение количества антигена.
В. Определение локализации антигена в организме.
Г. Элиминация антигена.
Д. Отграничение антигена.
Е. Уничтожение антигена.

5. Сгруппируйте по соответствию цифры и буквы: А - антигены белковой природы, Б -

группы неполных антигенов.А23, Б14
1. Полисахариды.
2. Высокомолекулярные белки.
3. Нуклеопротеиды.
4. Липиды.

6. Сгруппируйте по соответствию цифры и буквы: А - антигены белковой природы, Б -

группы неполных антигенов. А13, Б24
1. Гликопротеины.
2. Синтетические полимеры.
3. Липопротеиды.
4. Лекарства.

7. Выберите правильные ответы. К факторам, повышающим иммуногенность антигена,

относятся:
А. Высокая молекулярная масса.
Б. Низкая молекулярная масса.
В. Химическая неоднородность.
Г. Генетическая чужеродность.

8. Выберите правильные ответы. К факторам, повышающим иммуногенность антигена,

относятся:
А. Высокие дозы антигена.
Б. Малые дозы антигена.
В. Энтеральный путь поступления.
Г. Парентеральное введение.

9. Выберите, какие вещества относят к эндогенным неинфекционным антигенам:

А. Поврежденные белки собственных тканей.
Б. Паразитарные антигены.
В. Белки мутантных клеток.
Г. Аномальные белки.

10. Выберите, какие вещества относят к эндогенным неинфекционным антигенам:

А. Ферменты.
Б. Липополисахариды.
В. Белки, конъюгированные с гаптеном.
Г. Гормоны.

29
11. Выберите органы и ткани, где находятся первичные аутоантигены.
А. Хрусталик глаза.
Б. Гонады.
В. Миокард.
Г. Коллоид щитовидной железы.
Д. Мозг.
Е. Почки.

12. Выберите правильное утверждение (1). Поступление антигенов в организм происходит

следующими путями:
1. Через желудочно-кишечный тракт.
2. Парентерально.
3. Через дыхательные пути.
4. Все перечисленное верно.
5. Правильно все, кроме 1.
6. Верно все, кроме 2

13. Выберите правильные утверждения и перечислите субсистемы и клетки, которыми

представлена иммунокомпетентная система:
1. А-субсистема.
2. В-лимфоциты.
3. Моноциты.
4. Т-лимфоциты.
5. Тромбоциты.

14. Выберите виды иммунитета в зависимости от функционирования его эфферентного

звена.
1. Клеточный.
2. Тканевый.
3. Органный.
4. Системный.
5. Гуморальный.

15. Сгруппируйте по соответствию цифры и буквы: А - эффекторные клетки,

обеспечивающие гуморальный иммунитет, Б - эффекторные клетки, обеспечивающие
клеточный иммунитет. А6, Б5
1. Т-супрессоры.
2. В-супрессоры.
3. Т-хелперы.
4. В-хелперы.
5. Т-киллеры.
6. Плазматические клетки.

16. Выберите правильные ответы. К клеткам-предшественникам антител продуцирующих

клеток относятся:
А. Макрофаги.
Б. Т-лимфоциты.
В. В-лимфоциты.
Г. Плазматические клетки.
Д. Промоноциты.

30
 17. Выберите правильные ответы. Т-лимфоциты выполняют следующие функции:
А. Хелперов (помощников).
Б. Супрессоров.
В. Цитотоксических клеток (киллеров).
Г. Фагоцитов.
Д. Клеток памяти.

18. Выберите правильные ответы: В-лимфоциты выполняют следующие функции:

А. Фагоцитов.
Б. Синтез антител.
В. Антигенпрезентирующих клеток.
Г. Синтез комплемента.

19. Сгруппируйте по соответствию цифры и буквы: А - Т-система, Б - В-система иммунитета.

А24, Б13
1. Обеспечивает гуморальную антибактериальную защиту.
2. Убивает опухолевые клетки.
3. Нейтрализует токсины.
4. Обеспечивает реакцию отторжения трансплантата.

20. Выберите правильные ответы. Усиление образования антител может быть связано с
дефицитом:
А. Т-киллеров.
Б. Т-хелперов.
В. Т-супрессоров.

21. Выберите правильные ответы. Образование иммуноглобулинов иммунной системой

угнетается при дефиците:
А. Т-киллеров.
Б. Т-хелперов.
В. Т-супрессоров.

22. Выберите правильные ответы. Иммуноглобулины - это:

А. Продукты секреции макрофагов.
Б. Продукты секреции тимуса.
В. Продукты секреции плазматических клеток.
Г. Продукты секреции Т-лимфоцитов.

23. Выберите правильное утверждение (1). Суть иммунной реакции заключается в следующем:
А. Выработка специфических антител или иммуноглобулинов.
Б. Выработка активированных Т-лимфоцитов.
В. Взаимодействие Т- и В-лимфоцитов с антигеном.
Г. Элиминация антигена из организма с участием лимфоцитов.
Д. Все перечисленное верно.
Е. Верно все, кроме Г.
Ж. Верно все, кроме В.

24. Сгруппируйте по соответствию буквы и цифры так, чтобы они отражали функции Т-
киллеров (А) и Т-хелперов (Б): А134, Б2

31
 1. Являются эффекторными цитотоксическими клетками.
2. Стимулируют выработку антител.
3. Обеспечивают отторжение трансплантата.
4. Играют ключевую роль в механизмах противоопухолевого и противовирусного
иммунитета.

25. Сгруппируйте по соответствию цифры и буквы так, чтобы они отражали характеристики
Т-хелперов (А) и Т-супрессоров (Б): А2, Б134
1. Подавляют активность Т- и В-клеток.
2. Стимулируют положительный хемотаксис лейкоцитов к месту расположения
антигена.
3. Имеют значение в патогенезе аутоиммунных заболеваний.
4. Подавляют активность естественного противоопухолевого иммунитета.

26. Выберите иммуноглобулины, образующиеся в процессе формирования гуморального

иммунитета:
1. Ig A. 2. Ig B. 3. Ig D. 4. Ig E. 5. Ig G. 6. Ig F.
7. Ig M.

27. Выберите правильный ответ: комплемент - это:

А. Один из интерлейкинов.
Б. Лимфокин, продуцируемый Т-лимфоцитами.
В. Ферментная система, участвующая в лизисе клеток после присоединения к ним
специфических антител.
Г. Один из монокинов.

28. Выберите, какие виды иммуноглобулинов могут проникать через плацентарный барьер и
обеспечивать защиту ребенка от инфекционных заболеваний:
1. Ig A. 2. Ig G. 3. Ig E. 4. Ig D. 5. Ig M.

29. Выберите, какие виды иммуноглобулинов относятся к секреторным и выполняют

функции «первой линии обороны» в местах внедрения антигена:
1. Ig A. 2. Ig G. 3. Ig E. 4. Ig D. 5. Ig M.

30. Выберите правильное утверждение .(1) и укажите, какими свойствами обладает

секреторный иммуноглобулин А:
1. Секретируется слизистыми желудочно-кишечного тракта.
2. Передается от матери к ребенку через грудное молоко.
3. Быстро разрушается пищеварительными ферментами.
4. Устойчив к действию протеолитических ферментов кишечника.
5. Все перечисленное верно, кроме 2.
6. Верно все, кроме 4.
7. Верно все, кроме 3.

31. Выберите правильное утверждение (1) и укажите, какими свойствами обладают Ig E

(реагины):
А. Относятся к кожно-сенсибилизирующим антигенам.
Б. Фиксируются на гладкомышечных волокнах (сосудистая стенка, бронхиолы).
В. Фиксируются на поверхности тучных клеток, базофилов.

32
 Г. При взаимодействии с антигеном высвобождаются БАВ (гистамин, брадикинин,
гепарин и др.).
Д. Могут выступать в качестве соучастника аллергических реакций.
Е. Все перечисленное верно.
Ж. Верно все, кроме Б, Г.
З. Верно все, кроме А, Д.

32. Выберите правильные утверждения. Существует две группы нарушений специфической

(иммунологической) реактивности:
1. Нарушение иммунитета.
2. Аллергия.
3. Реакция трансплантата против хозяина (РТПХ).
4. Иммунодефицитные состояния (ИДС).
5. Фагоцитарная недостаточность.

33. Выберите правильное утверждение (1). K типовым формам нарушения иммунитета

относят следующие:
А. Иммунодефицитные состояния.
Б. Иммунодепрессия.
В. Патологическая толерантность.
Г. Физиологическая толерантность.
Д. Реакция трансплантата против хозяина (РТПХ).
Е. Все перечисленное правильно, кроме В, Г.
Ж. Верно все, кроме А, Б.
З. Верно все, кроме Б, Г.

34. Сгруппируйте по соответствию цифры и буквы. При дефектах гуморального (А) и

клеточного (Б) иммунитета наблюдается предрасположенность к инфекционным
заболеваниям, вызванным: А3, Б124
1. Вирусами.
2. Грибами.
3. Грамотрицательными микроорганизмами.
4. Грамположительными микроорганизмами.

35. Выберите правильные утверждения и укажите, какими патологическими состояниями

проявляются иммунодефициты (ИДС):
А. Инфекциями.
Б. Опухолями.
В. Стрессом.
Г. Нарушениями обмена веществ.
Д. Аллергией.

36. Выберите правильные ответы. По происхождению иммунодефицитные состояния (ИДС)

делят на следующие группы:
1. Инфекционные.
2. Неинфекционные.
3. Врожденные.
4. Приобретенные.

33
37. Выберите наиболее вероятные физические и механические факторы, вызывающие при-
обретенные иммунодефицитные состояния (ИДС):
А. Массаж.
Б. Травма.
В. Ионизирующее излучение.
Г. Действие измененного атмосферного давления.
Д. Ультрафиолетовое облучение (УФО).

38. Выберите правильные утверждения и укажите причины, наиболее часто вызывающие

иммунодефицитные состояния (ИДС):
А. Гипогликемия.
Б. Хронические инфекционные заболевания.
В. Гипергликемия.
Г. Злокачественные опухоли.
Д. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция).

39. Укажите причины, которые наиболее часто вызывают вторичные иммунодефицитные

состояния (ИДС):
А. Действие на организм ионизирующей радиации.
Б. Длительная протеинурия.
В. Нарушения питания.
Г. Нарушения обмена веществ.

40. Выберите правильное утверждение (1) и укажите группы лекарственных веществ,

использование которых может вызвать приобретенные иммунодефицитные состояния
(ИДС):
А. Цитостатики.
Б. Анестетики.
В. Иммунодепрессанты.
Г. Антибиотики.
Д. Кровоостанавливающие средства.
Е. Все перечисленное верно, Б.
Ж. Верно все, кроме Д.
З. Верно все, кроме Г.

41. Выберите правильное утверждение (1). К причинам физиологического

иммунодефицитного состояния (ИДС) следует отнести:
А. Транзиторную гипогаммаглобулинемию новорожденных.
Б. Отсутствие у новорожденных детей грудного материнского вскармливания.
В. Старческий возраст.
Г. Авитаминозы.
Д. Белковое голодание.
Е. Стрессовые состояния.
Ж. Все перечисленное верно.
З. Правильно все, кроме А, Б.
И. Верно все, кроме Г, Д.

42. Выберите, какие факторы могут обусловить развитие иммунодефицитного состояния

(ИДС):
А. Дефицит клеток A-, B-, Т-субсистем иммунокомпетентной системы (ИКС).

34
 Б. Эритроцитоз.
В. Анемия.
Г. Тромбоцитопения.
Д. Нарушения механизмов дифференцировки и созревания Т-лимфоцитов.
Е. Нарушение процессов кооперации по ходу иммунного ответа.

43. В рамках классификации врожденных иммунодефицитов (ИДС) выберите ИДС в

зависимости от повреждения отдельных клеток иммунокомпетентной системы (ИКС):
А. В-зависимые.
Б. А-зависимые.
В. D-зависимые.
Г. Т-зависимые.
Д. Комбинированные.

44. Выберите из предлагаемых наиболее тяжелую форму иммунодефицитного состояния

(ИДС):
1. Комбинированный ИДС.
2. Синдром ретикулярной дисгенезии.
3. Фагоцитарная недостаточность.
4. Синдром Луи-Барр.

45. Выберите из предлагаемых те показатели, которые характеризуют иммунодефицитные

состояния (ИДС), связанные с дефектом развития стволовой клетки:
А. Блок созревания миелоидной клетки.
Б. Блок созревания Т-лимфоцитов.
В. Блок созревания В-лимфоцитов.
Г. Дефицит Т-лимфоцитов.
Д. Дефицит В-лимфоцитов.

46. Выберите, какие из перечисленных иммунодефицитов (ИДС) относятся к

комбинированным ИДС:
А. Синдром Вискотта-Олдрича.
Б. Синдром Луи-Барр.
В. Швейцарский тип.
Г. Синдром Ди-Джорджи.
Д. Болезнь Брутона.

47. Выберите из предлагаемых те показатели, которые характеризуют врожденный

иммунодефицит - синдром Вискотта-Олдрича:
А. Дефицит В-лимфоцитов.
Б. Дефицит Т-лимфоцитов.
В. Гипогаммаглобулинемия.
Г. Дефект мембран В-лимфоцитов.
Д. Дефект мембран Т-лимфоцитов.
Е. Тромбоцитопения.

48. Выберите правильное утверждение (1) и перечислите из предлагаемых те показатели,

которые характеризуют комбинированный иммунодефицит - синдром Луи-Барр:
А. Блок созревания Т-лимфоцитов.
Б. Блок созревания В-лимфоцитов.

35
 В. Лимфоцитопения.
Г. Гипогаммаглобулинемия.
Д. Дефицит Т-хелперов.
Е. Агранулоцитоз.
Ж. Все перечисленное верно, кроме Г.
З. Верно все, кроме Е.
И. Верно все, кроме Д.

49. Выберите правильное утверждение (1) и укажите, какие показатели характеризуют

нарушения клеточного иммунитета - синдром Ди-Джорджи:
А. Гипоплазия или аплазия тимуса.
Б. Гипоплазия лимфоузлов.
В. Дефицит В-лимфоцитов.
Г. Дефицит Т-лимфоцитов.
Д. Поражение оппортунистической инфекцией.
Е. Все перечисленное верно, кроме Г, Д.
Ж. Верно все, кроме Б, В.
З. Верно все, кроме А, Г.

50. Выберите правильное утверждение (1) и перечислите, какие показатели характеризуют

врожденный комбинированный иммунодефицит швейцарского типа:
А. Дефект Т-лимфоцитов.
Б. Дефект гранулоцитов.
В. Дефицит В-лимфоцитов.
Г. Гипогаммаглобулинемия.
Д. Все перечисленное верно, кроме А.
Е. Верно все.
Ж. Верно все, кроме Б.

51. Выберите правильное утверждение (1) и укажите, какие показатели характеризуют

врожденный комбинированный иммунодефицит швейцарского типа:
А. Гипоплазия тимуса.
Б. Дефект В-лимфоцитов.
В. Дефицит плазматических клеток.
Г. Дефицит Ig A, Ig E, Ig G.
Д. Все перечисленное верно.
Е. Верно все, кроме Г.
Ж. Верно все, кроме А.

52. Выберите правильное утверждение (1) и укажите из предлагаемых те формы

иммунодефицитов, которые связаны с преимущественно дефектами В-лимфоцитов:
А. Синдром Ди-Джорджи.
Б. Синдром Брутона.
В. Селективный дефицит Ig A.
Г. Селективный дефицит Ig M.
Д. Все перечисленное верно, кроме Б.
Е. Верно все, кроме А.
Ж. Верно все, кроме В.

36
 53. Выберите правильное утверждение (1) и укажите из предлагаемых те показатели,
которые характеризуют иммунодефицитные состояния (ИДС), связанные с дефектами
дифференцировки В-лимфоцитов (синдром Брутона):
А. Гипогаммаглобулинемия или агаммаглобулинемия.
Б. Аплазия (гипоплазия) тимуса.
В. Аплазия зародышевых центров лимфатических узлов.
Г. Лимфоцитопения.
Д. Снижение числа плазматических клеток.
Е. Все перечисленное верно.
Ж. Верно все, кроме Г.
З. Верно все, кроме Б.

54. Выберите из предлагаемых наиболее часто встречающиеся врожденные

иммунодефицитные состояния (ИДС) с избирательным поражением В-субсистемы:
1. Селективный дефицит Ig A.
2. Селективный дефицит Ig D.
3. Селективный дефицит Ig E.
4. Селективный дефицит Ig G.
5. Селективный дефицит Ig M.

55. Выберите правильные утверждения и укажите возможные пути заражения вирусом

иммунодефицита человека (ВИЧ):
А. Половой путь.
Б. Через дыхательные пути.
В. Через кожу.
Г. Трансплацентарно.
Д. Парентерально.
Е. Энтеральный путь.

56. Выберите правильное утверждение (1) и перечислите клетки организма, которые

являются главной мишенью для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ):
А. Т-лимфоциты хелперы, имеющие на своей поверхности рецепторы СD-4.
Б. Т-лимфоциты супрессоры, имеющие на своей поверхности рецепторы CD-8.
В. Т-лимфоциты киллеры, имеющие на своей поверхности рецепторы CD-3.
Г. Все перечисленное верно, кроме А, В.
Д. Верно все, кроме Б, В.
Е. Верно все, кроме А, Б.

57. Выберите из предлагаемых клетки, которые чаще всего поражаются вирусом

иммунодефицита человека - ВИЧ (3):
А. В-лимфоциты.
Б. Тромбоциты.
В. Клетки глии.
Г. Нейроны головного мозга.
Д. Эритроциты.
Е. Клетки слизистой желудочно-кишечного тракта.

58. Выберите из предлагаемых клетки, которые чаще всего поражаются вирусом

иммунодефицита человека - ВИЧ (2):
А. Т-киллеры.

37
 Б. Т-хелперы.
В. Т-супрессоры.
Г. Нейтрофилы.
Д. Макрофаги.

59. Выберите, через какие мембранные рецепторы идет проникновение вируса

иммунодефицита человека - ВИЧ (2):
1. CD-8.
2. CD-4.
3. CD-2.
4. T4.

60. Выберите, какие изменения крови чаще всего встречаются при заболевании, вызванном
вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекцией):
А. Нейтропения.
Б. Лимфоцитопения.
В. Снижение числа натуральных киллеров.
Г. Лимфоцитоз.
Д. Агранулоцитоз.

61. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) характеризуется:

А. Повышением выработки интерлейкинов.
Б. Снижением выработки интерлейкинов.
В. Повышением выработки гамма-интерферона.
Г. Снижением выработки гамма-интерферона.
Д. Тромбоцитопениями.
Е. Тромбоцитозами.

62. Выберите, какие последствия возможны при заболевании, вызванном вирусом

иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция):
А. Предрасположенность к инфекции.
Б. Угнетение способности к формированию реакций гиперчувствительности
немедленного типа (ГНТ).
В. Усиление реакции ГНТ.
Г. Торможение реакции гиперчувствительности замедленного типа.
Д. Развитие лимфоретикулярных опухолей.

63. Выберите из предлагаемых наиболее полное и правильное определение понятия «фа-

гоцитоз»:
А. Это разновидность клеточного иммунитета.
Б. Это процесс захватывания живых и неживых объектов фагоцитами.
В. Это активный биологический процесс захватывания и внутриклеточного
переваривания объектов фагоцитами.
Г. Это процесс внутриклеточного переваривания клеток фагоцитами.

64. Сгруппируйте по соответствию цифры и буквы. К макрофагам (А) и микрофагам (Б)

относятся следующие клетки: А134, Б25
1. Моноциты крови.
2. Нейтрофилы.
3. Гистиоциты.

38
 4. Купферовские клетки.
5. Эозинофилы.

65. Сгруппируйте по соответствию цифры и буквы. К подвижным (А) и фиксированным (Б)

фагоцитам относятся следующие клетки: А235, Б14
1. Купферовские клетки.
2. Моноциты.
3. Нейтрофилы.
4. Макрофаги лимфатических узлов.
5. Альвеолярные макрофаги.

66. Выберите правильную последовательность стадий фагоцитоза:23145

1. Поглощение объекта фагоцитом.
2. Положительный хемотаксис.
3. Аттракция.
4. Киллинг.
5. Переваривание.

67. Выберите из предлагаемых клеток полиморфно-ядерные лейкоциты, обладающие

наиболее высокой фагоцитарной активностью (1):
А. Моноциты.
Б. Эозинофилы.
В. Нейтрофилы.
Г. Базофилы.
Д. Лимфоциты.
Е. Купферовские клетки.

68. Выберите из предлагаемых клетки, обладающие высокой фагоцитарной активностью (3):

А. Лимфоциты.
Б. Ретикулоциты.
В. Нейтрофилы.
Г. Макрофаги селезенки.
Д. Купферовские клетки.

69. Выберите правильное утверждение (1). К факторам, стимулирующим процесс

фагоцитоза, относятся:
А. Физиологические дозы адреналина.
Б. Тироксин.
В. Опсонины.
Г. Половые гормоны.
Д. цАМФ.
Е. Все перечисленное верно.
Ж. Верно все, кроме В.
З. Верно все, кроме Д.

70. Выберите правильное утверждение(1). К факторам, тормозящим процесс фагоцитоза,

относятся:
А. Глюкокортикоиды.
Б. Минералокортикоиды.
В. Лейкотоксины.

39
 Г. цГМФ.
Д. Антифагины.
Е. Все перечисленное верно, кроме А, В.
Ж. Верно все, кроме Б, Г.
З. Верно все, кроме В, Д.

71. Сгруппируйте по соответствию цифры и буквы: А - факторы, стимулирующие процесс

фагоцитоза, Б - факторы, тормозящие процесс фагоцитоза. А234, Б15
1. Глюкокортикоиды.
2. цГМФ.
3. Половые гормоны.
4. Тироксин.
5. цАМФ.

72. Выберите правильное утверждение (1). Укажите факторы, приводящие к патологии

фагоцитоза:
А. Уменьшение количества фагоцитов.
Б. Нарушение подвижности фагоцитов.
В. Патология миелопероксидазной системы фагоцитов.
Г. Изменение гуморально-гормонального механизма регуляции фагоцитоза.
Д. Все перечисленное верно.
Е. Верно все, кроме В.
Ж. Верно все, кроме Б.

73. Выберите правильное утверждение (1). Укажите факторы, тормозящие процесс

фагоцитоза:
А. Декомпенсированный ацидоз.
Б. Гипопротеинемия.
В. Действие ионизирующей радиации.
Г. Умеренное ультрафиолетовое облучение (УФО).
Д. Лихорадка субфебрильная.
Е. Все перечисленное верно, кроме А, Б.
Ж. Верно все, кроме Г, Д.
З. Верно все, кроме Б, Д.

74. Выберите факторы, приводящие к развитию незавершенного фагоцитоза:

1. Избыток тироксина.
2. Недостаток тироксина.
3. Избыток глюкокортикоидов.
4. Недостаток бактерицидных систем фагоцита.
5. Субфебрильная лихорадка.

75. Выберите правильное утверждение (1). К патологическим состояниям, сопровождающимся

фагоцитарной недостаточностью, относятся:
А. Микседема.
Б. Синдром Чедиака-Хигаши.
В. Синдром «ленивых» лейкоцитов.
Г. Тиреотоксикоз.
Д. Климактерический период.
Е. Все перечисленное верно, кроме А.

40
 Ж. Верно все, кроме Б.
З. Верно все, кроме Г.

76. Выберите из предлагаемых наиболее часто встречающиеся механизмы развития

фагоцитарной недостаточности:
А. Усиленная пролиферация миелобластной клетки.
Б. Блокада созревания миелобластной клетки.
В. Блокада созревания мегакариобласта.
Г. Блокада созревания монобласта.

77. Выберите заболевания, ведущие к приобретенному иммунодефициту в форме

фагоцитарной недостаточности:
А. Несахарный диабет.
Б. Инфекционно-токсические заболевания.
В. Заболевания сердечно-сосудистой системы.
Г. Заболевания почек.

78. Выберите заболевания, ведущие к развитию приобретенного иммунодефицита в форме

фагоцитарной недостаточности:
А. Заболевания дыхательной системы.
Б. Системные заболевания соединительной ткани.
В. Заболевания печени.
Г. Белковое голодание.

79. Выберите формы фагоцитарной недостаточности в зависимости от механизмов их разви-

тия:
А. Алейкемические.
Б. Сублейкемические.
В. Лейкопенические.
Г. Дисфункциональные.
Д. Комбинированные.
Е. Дисрегуляторные.

80. Выберите из предлагаемых те нарушения лейкоцитов и плазмы, которые ведут к фор-

мированию фагоцитарной недостаточности:
А. Мембранопатии.
Б. Эритропатии.
В. Энзимопатии.
Г. Дисглобулинемии.
Д. Дефицит кислород зависимых путей лизиса.

81. Выберите правильные утверждения и охарактеризуйте интенсивность фагоцитоза у

больного, в периферической крови которого имеется 15•109/л лейкоцитов, из них:
1. Метамиелоцитов - 2 %.
2. Палочкоядерных - 15 %.
3. Сегментоядерных - 55 %.
4. Лимфоцитов - 23 %.
5. Моноцитов - 5 %.
А. Интенсивность фагоцитоза высокая.
Б. Интенсивность фагоцитоза снижена.

41
 В. Интенсивность фагоцитоза не изменена.

82. Выберите правильные утверждения и охарактеризуйте интенсивность фагоцитоза у

больного, в периферической крови которого имеется 25•109/л лейкоцитов, из них:
1. Миелоцитов - 5 %.
2. Метамиелоцитов - 18 %.
3. Палочкоядерных - 29 %.
4. Сегментоядерных - 28 %.
5. Лимфоцитов - 18 %.
6. Моноцитов - 2 %.
А. Интенсивность фагоцитоза высокая.
Б. Интенсивность фагоцитоза снижена.
В. Интенсивность фагоцитоза не изменена.

83. Выберите правильные утверждения и охарактеризуйте интенсивность фагоцитоза у

больного, в периферической крови которого имеется 50•109/л лейкоцитов, из них:
1. Миелобластов - 70 %.
2. Сегментоядерных - 10 %.
3. Лимфоцитов - 18 %.
4. Моноцитов - 2 %.
А. Интенсивность фагоцитоза высокая.
Б. Интенсивность фагоцитоза снижена.
В. Интенсивность фагоцитоза не изменена.

84. Выберите правильные утверждения и охарактеризуйте интенсивность фагоцитоза у

больного, в периферической крови которого имеется 10•109/л лейкоцитов, из них:
1. Эозинофилов - 2%.
2. Палочкоядерных - 4%.
3. Сегментоядерных - 58%.
4. Лимфоцитов - 30%.
5. Моноцитов - 6%.
А. Интенсивность фагоцитоза высокая.
Б. Интенсивность фагоцитоза снижена.
В. Интенсивность фагоцитоза не изменена.

85. Сгруппируйте по соответствию буквы и цифры: А - повышение интенсивности

фагоцитоза. Б - снижение интенсивности фагоцитоза.А45, Б123
1. Острый миелобластный лейкоз.
2. Стадия разгара острой лучевой болезни.
3. Сепсис.
4. Воспаление, сопровождающееся субфебрильной лихорадкой.
5. Избыток половых гормонов.

86. Выберите правильное утверждение (1). Патология фагоцитоза может привести к

следующим нарушениям:
А. Нарушение кооперации клеток в иммунных реакциях.
Б. Снижение специфической иммунной защиты от инфекционных факторов.
В. Нарушение специфических иммунологических механизмов защиты от неинфек-
ционных патогенных факторов.
Г. Нарушение неспецифической реактивности.

42
 Д. Все перечисленное верно.
Е. Верно все, кроме Г.
Ж. Верно все, кроме В.

87. Выберите правильное утверждение (1) и укажите, какие заболевания и патологические

состояния могут возникнуть в результате фагоцитарной недостаточности:
А. Повышение чувствительности к сапрофитной микрофлоре.
Б. Пиодермии, абсцессы, ангины.
В. Затяжное, рецидивирующее течение заболеваний.
Г. Устойчивость заболеваний к антибиотикотерапии.
Д. Все перечисленное верно.
Е. Верно все, кроме А, Г.
Ж. Верно все, кроме Б, В.

88. Выберите правильное утверждение (1). К развитию иммунодефицитного состояния

(ИДС) может привести недостаточное питание, которое, в свою очередь, может быть
вызвано:
А. Квашиоркором (дефицит белка).
Б. Избыточным потреблением белка.
В. Строгим вегетарианством.
Г. Болезнью оперированного кишечника.
Д. Психическими расстройствами, сопровождаемыми анорексией.
Е. Все перечисленное верно, кроме В.
Ж. Верно все, кроме Б.
З. Верно, все, кроме А.

89. Выберите правильное утверждение (1) и укажите среди предлагаемых наиболее

эффективные методы коррекции врожденных комбинированных иммунодефицитов:
А. Пересадка иммунокомпетентных тканей.
Б. Введение гормонов тимуса.
В. Введение готовых иммуноглобулинов.
Г. Исключение контакта детей с любой инфекцией.
Д. Все перечисленное верно.
Е. Верно, все, кроме А.
Ж. Верно все, кроме Г.

90. Выберите, что характерно для патологической толерантности:

А. Не реализуется эффекторное звено иммунитета.
Б. Отсутствует выработка специфических антител.
В. Лейкоцитоз.
Г. Тромбоцитопения.

91. Сгруппируйте по соответствию цифры и буквы:А2, Б3, В1

А - Физиологическая толерантность.
Б - Патологическая толерантность.
В - Индуцированная толерантность.
1. Воспроизводится с помощью воздействий, подавляющих активность
иммунокомпетентной системы (ИКС).
2. Терпимость ИКС к антигенам собственных тканей.
3. Терпимость ИКС в отношении чужеродных антигенов.

43
 92. Выберите, какой из ответов соответствует правильному, когда речь идет о «терпимости»
иммунокомпетентной системы (ИКС) к антигенам злокачественной опухоли:
А. Патологическая толерантность.
Б. Физиологическая толерантность.
В. Индуцированная толерантность.

93. Выберите правильное утверждение (1). Укажите из предлагаемых причинные факторы,

действие которых ведет к формированию индуцированной толерантности:
А. Колебания атмосферного давления.
Б. Действие ионизирующей радиации.
В. Применение иммунодепрессантов.
Г. Воспалительный процесс.
Д. Применение цитостатиков.
Е. Все перечисленное верно, кроме Б, В.
Ж. Верно все, кроме А, Г.
З. Верно только Б, Д.

94. Выберите правильное утверждение (1). Укажите из предлагаемых причины, действие

которых ведет к развитию реакции трансплантат против хозяина:
А. Трансфузия эритроцитарной массы.
Б. Трансфузия лейкоцитарной массы.
В. Трансфузия тромбоцитарной массы.
Г. Трансфузия цельной крови.
Д. Все перечисленное верно, кроме А, Б.
Е. Правильно все, кроме А, В.
Ж. Верно, все, кроме Б, В.

95. Выберите из предлагаемых причины, действие которых ведет к развитию реакции

трансплантат против хозяина (РТПХ):
А. Трансплантация печени.
Б. Трансплантация ткани лимфатических узлов.
В. Трансплантация костного мозга.
Г. Трансплантация почек.

96. Выберите правильные ответы. К нозологическим формам реакции трансплантат против

хозяина (РТПХ) относят:
А. Системную красную волчанку.
Б. Болезнь Рейно.
В. Гомологическую болезнь.
Г. Болезнь Конна.
Д. Рант-болезнь.

97. Выберите органы и ткани, которые чаще всего поражаются при реакции трансплантата
против хозяина (РТПХ):
А. Нервная система.
Б. Иммунная система.
В. Соединительная ткань суставов.
Г. Желудочно-кишечный тракт.

44
98. Выберите органы и ткани, которые чаще всего поражаются при возникновении реакции
трансплантат против хозяина (РТПХ):
А. Кожа.
Б. Область пейеровых бляшек кишечника.
В. Почки.
Г. Печень.

99. Выберите изменения со стороны крови, характерные для реакции трансплантата против
хозяина (РТПХ):
А. Агранулоцитоз.
Б. Лимфоцитопения.
В. Нейтрофилез.
Г. Лимфоцитоз.
Д. Анемия.
Е. Тромбоцитопения.
Ж. Эритроцитоз.
З. Тромбоцитоз.

100. Выберите правильное утверждение (1). Укажите факторы, способствующие развитию

реакции трансплантат против хозяина (РТПХ):
А. Повышение активности иммунокомпетентной системы (ИКС) хозяина.
Б. Снижение активности ИКС хозяина.
В. Облучение.
Г. Прием иммунодепрессантов.
Д. Незрелость организма.
Е. Все перечисленное верно, кроме В.
Ж. Правильно все, кроме Б.
З. Верно, все, кроме А.

101. Выберите правильное утверждение (1). Укажите цитокины, активирующие В-

лимфоциты и способствующие их плазматизации:
А. Интерлейкин-2.
Б. Интерлейкин-3.
В. Интерлейкин-4.
Г. Интерлейкин-6.
Д. Фактор некроза опухоли-β .
Е. Эритропоэтин.
Ж. Всё перечисленное верно, кроме В, Д.
З. Всё верно, кроме А, Г.
И. Всё верно, кроме Б, Е.

102. Выберите правильное утверждение (1). Укажите цитокины, вызывающие активацию Т-

лимфоцитов:
А. Интерлейкин-1.
Б. Интерлейкин-6.
В. Интерлейкин-2.
Г. Интерлейкин-2.
Д. Тромбоцитопоэтин.
Е. Всё перечисленное верно, кроме А.
Ж. Всё верно, кроме Д.

45
 З. Всё верно, кроме Б.

103. Выберите правильное утверждение (1). Укажите цитокины и сигнальные

(адгезивные) молекулы, обязательное участие которых необходимо в реакциях кооперации
иммунокомпетентных клеток и активации различных субпопуляций лимфоцитов:
А. CD 80, CD 86, CD 40.
Б. CD 4, CD 8.
В. Эритропоэтин.
Г. Интерлейкин-6.
Д. γ -интерферон.
Е. Всё перечисленное верно, кроме А.
Ж. Всё верно, кроме Г.
З. Всё верно, кроме В.

104. Выберите правильное утверждение (1). Укажите условия, в которых антиген проявляет
свою генетическую чужеродность:
А. Антиген находится на поверхности антигенпрезентирующей клетки.
Б. Антиген находится внутри фагосомы макрофага.
В. Антиген присоединён к комплексу гистосовместимости HLA макрофага.
Г. Антиген экранируется недееспособным антителом.
Д. Всё верно, кроме Б, Г.
Е. Всё верно, кроме А, В.
Ж. Всё перечисленное верно, кроме В, Г.

105. Сгруппировав цифры и буквы, укажите, с помощью каких сигнальных молекул

лимфоцитов и комплексов HLA антигенпрезентирующих клеток происходит передача антигена
различным Т-лимфоцитам:1БГ, 2АВ
1. Т-лимфоциты хелперы.
2. Т-цитотоксические лимфоциты.
А. CD 8.
Б. CD 4.
В. Комплекс HLA I класса.
Г. Комплекс HLA II класса.

106. Выберите правильные утверждения и укажите клетки, выполняющие

антигенпрезентирующую функцию (4):
А. Моноциты.
Б. Базофильные лейкоциты.
В. Эозинофильные лейкоциты.
Г. Гистиоциты.
Д. Клетки Лангерганса кожи.
Е. Клетки микроглии.

107. Выберите правильные утверждения и укажите клетки, выполняющие

антигенпрезентирующую функцию (4):
А. Остеокласты.
Б. Нейтрофильные лейкоциты.
В. Альвеолярные макрофаги.
Г. Моноциты.
Д. Эритроциты.

46
 Е. Базофильные лейкоциты.
Ж. Клетки стромы лимфатических узлов.

108. Сгруппировав по соответствию буквы и цифры, укажите, как зависит иммунный ответ
от вида антигена: 1БВГ, 2АД
I. Активация системы гуморального иммунитета.
II. Активация системы клеточного иммунитета.
А. Клеточные антигены трансплантата.
Б. Белки.
В. Полисахариды.
Г. Молекулярные антигены бактерий.
Д. Антигены опухолевых клеток.

109. Выберите правильное утверждение (1). Укажите заболевания и патологические

состояния, в основе которых лежат генетические дефекты фагоцитарной системы:
А. Болезнь Брутона.
Б. Хроническая грануломатозная болезнь.
В. Синдром Хигаши-Чедиака.
Г. Синдром Вискотта-Олдрича.
Д. Всё перечисленное верно, кроме В.
Е. Верно всё, кроме А.
Ж. Верно всё, кроме Б.

110. Выберите правильное утверждение (1). Укажите патологические изменения,

наблюдающиеся при врождённой недостаточности адгезивных способностей лейкоцитов:
А. Генетический дефект α - или β -цепей интегринов (CR3) фагоцитов.
Б. Генетический дефект миелопероксидазы лейкоцитов.
В. Нарушение способности лейкоцитов прилипать к эндотелию сосудов для
последующей миграции в очаг воспаления.
Г. Нарушение взаимодействия фагоцитов с опсонизированными микроорганизмами.
Д. Всё верно, кроме В.
Е. Правильно всё, кроме А.
Ж. Всё верно, кроме Б.

111. Выберите правильное утверждение (1). Укажите патологические изменения

иммунологической реактивности, наблюдающиеся при хронической гранулематозной
болезни:
А. Врождённый дефект бактерицидной функции фагоцитов.
Б. Нарушение кислородзависимых механизмов киллинга (формирование супероксидного
аниона кислорода и пероксидного катиона водорода).
В. Нарушение кислороднезависимых механизмов киллинга.
Г. Врождённый дефект хемотаксиса фагоцитов.
Д. Нарушение фагоцитоза бактерий и грибов, продуцирующих каталазу.
Е. Персистирование бактериальных антигенов внутри фагоцитов и образование гранулём
в результате стимуляции Т-клеточного иммунного ответа.
Ж. Всё перечисленное верно, кроме А, Д.
З. Верно всё, кроме Б, Е.
И. Верно всё, кроме В, Г.

47
 112. Сгруппировав по соответствию цифры и буквы, охарактеризуйте два пути активации
системы комплемента:1А, 2БВГ
I. Классический путь активации комплемента.
II. Альтернативный путь активации комплемента.
А. Запускается иммунными комплексами (комплексами антиген-антитело).
Б. Запускается продуктами жизнедеятельности патогенной микрофлоры,
полисахаридами мембран микроорганизмов.
В. Является важнейшим механизмом противоинфекционной защиты.
Г. Запускается системами свёртывания крови, фибринолиза, кининовой.

113. Выберите правильное утверждение (1). Укажите заболевания и патологические

состояния, в основе которых лежит недостаточность системы комплемента:
А. Болезни иммунных комплексов (системная красная волчанка).
Б. Ангионевротический отёк.
В. Рецидивирующие инфекции, вызванные бактериями рода Neisseria (Neisseria
gonorrhea, Neisseria meningitides).
Г. ДВС-синдром у больных с септицемией грамотрицательной микрофлорой, виремией.
Д. Анафилактический шок, поллинозы.
Е. Верно всё, кроме Б.
Ж. Верно всё, кроме Г.
З. Верно всё, кроме Д.

114. Выберите правильное утверждение (1). Укажите характерные патологические

изменения в организме при наследственной форме ангионевротического отёка, патогенез
которого связан с генетическим дефектом синтеза белков комплемента:
А. Врождённый дефицит плазменного ингибитора С1.
Б. Торможение классического и альтернативного путей активации комплемента.
В. Отёк не сопровождается крапивницей и зудом.
Г. Отёк сопровождается крапивницей и зудом.
Д. Отёк провоцируется различными экзогенными факторами (механическими,
биологическими, психогенными).
Е. Всё верно, кроме Г.
Ж. Всё верно, кроме Д.
З. Всё верно, кроме Б.

115. Выберите правильное утверждение.(1). Попадание антигенов в организм происходит

следующими путями:
1. Чрезкожно.
2. С трансплантатом.
3. Трансплацентарно.
4 .Верно все, кроме 2.
5. Правильно все, кроме 3.
6. Все перечисленное верно.

116. Сгруппируйте по соответствию цифры и буквы так, чтобы они отражали

характеристики Т-супрессоров (А) и Т-хелперов (Б):А14, Б23
1. Подавляют активность Т- и В-клеток.
2. Стимулируют положительный хемотаксис лейкоцитов к месту расположения
антигена.
3. Активность превалирует в начальный период нормального иммунного ответа.

48
 4. Активность превалирует к окончанию иммунного ответа.

117. Выберите правильное утверждение (1). К причинам физиологического

иммунодефицитного состояния (ИДС) следует отнести:
А. Белковое голодание.
Б. Отсутствие у новорожденных детей грудного материнского вскармливания.
В. Старческий возраст.
Г. Физиологически протекающую беременность.
Д. Гиповитаминозы, авитаминозы.
Е. Стрессовые состояния.
Ж. Все перечисленное верно.
З. Правильно все, кроме А, Д.
И. Верно все, кроме Б, В.

ЭТАЛОНЫ ОТВЕТОВ НА ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

1. В, Д, Е 3
2. А, Б, В, Г 4
3. А-3. Б-1, 2, 4 4
4. А, Г, Е 3
5. А - 2, 3. Б – 1, 4 4
6. А - 1, 3. Б - 2, 4 4
7. А, В, Г 3
8. А, Г 2
9. А, В, Г 3
10. А, В, Г 3
11. А, Б, Г, Д 4
12. 4 3
13. 1, 2, 3, 4 4
14. 1, 5 2
15. А-6, Б-5 2
16. В 1
17. А, Б, В, Д 4
18. Б 1
19. А-2, 4. Б-1, 3 4
20. В 1
21. Б 1
22. В 1
23. Д 4
24. А-1, 3, 4. Б-2 4
25. А-2, Б-1, 3, 4 4
26. 1, 3, 4 3
27. В 1
28. 2 1
29. 1 1
30. 7 3
31. Е 5
32. 1, 2 2

49
33. З 3
34. А-3. Б-1, 2, 4 4
35. А, Б, Д 3
36. 3, 4 2
37. Б, В, Д 3
38. Б, Г, Д 3
39. А, Б, В, Г 4
40. Ж 4
41. И 4
42. А, Д, Е 3
43. А, Б, Г, Д 4
44. 2 3
45. А, Б, В 3
46. А, Б, В 3
47. Б, В, Д, Е 4
48. З 5
49. Ж 3
50. Ж 3
51. Д 4
52. Е 3
53. З 5
54. 1, 4, 5 3
55. А, Г, Д 3
56. Д 1
57. В, Г, Е 3
58. Б, Д 2
59. 2, 4 2
60. А, Б, В 3
61. Б, Г, Д 3
62. А, Г, Д 3
63. А, В 2
64. А-1, 3, 4. Б-2, 5 5
65. А-2, 3, 5. Б-1, 4 5
66. 2, 3, 1, 4, 5 5
67. В 1
68. В, Г, Д 3
69. З 4
70. Ж 3
71. А-2, 3, 4. Б-1, 5 5
72. Д 4
73. Ж 3
74. 2, 3, 4 3
75. З 4
76. Б, Г 2
77. Б, Г 2
78. Б, В, Г 3
79. В, Г, Е 3
80. А, В, Г, Д 4
81. А 3
82. Б 3

50
83. Б 3
84. В 3
85. А - 4, 5. Б - 1, 2, 3 5
86. Д 4
87. Д 4
88. Ж 4
89. Д 3
90. А, Б 2
91. А - 2, Б - 3, В – 1 3
92. А 1
93. Ж 3
94. Е 2
95. Б, В 2
96. В, Д 2
97. Б, Г 2
98. А, В, Г 3
99. Б, Д, Е 3
100. З 4
101. И 4
102. Ж 4
103. З 4
104. Д 2
105. 1-Б, Г. 2-А, В 4
106. А, Г, Д, Е 4
107. А, В, Г, Ж 4
108. I-Б, В, Г. II-А, Д 5
109. Е 3
110. Ж 3
111. И 4
112. I-А. II-Б, В, Г 4
113. З 4
114. Е 4
115. 6 3
116. А-1, 4, Б-2, 3 4
117. З 4

51
 ЛИТЕРАТУРА

1. Б а л м а с о в а И. П. Иммунология с позиций семейного врача. Семейная медицина.

Руководство. В двух томах. Том 1. Под редакцией А.Ф.Краснова. – Самара. – Издательство
Самарский Дом печати, 1994. – С. 153-157.
2. Геронтология и гериатрия. Учебник./Г.П. Котельников, О.Г. Яковлев, Н.О. Захарова.
– Москва, Самара: Самарский Дом печати, 1997. – 800 с.
3. Клиническая иммунология и аллергология. Под редакцией Л. Йегера. В трех
томах. М., - 1992.
4. М а я н с к и й А. Н. , П и к у з а О . И. Клинические аспекты фагоцитоза. –
Казань, Магариф, 1993. – 189 с.
5. Основы физиологии человека./ Под редакцией Б.И. Ткаченко. Том 3. Клинико-
физиологические аспекты. – М., “Литера”, 1998. – 474 с.
6. Патологическая физиология. /Под редакцией А.Д. Адо, В.В. Новицкого. – Томск:
Издательство Томского университета, 1994. – 480 с.
7. Патофизиологическая физиология. /В.А.Фролов, Г.А. Дроздова, Т.А. Казанская и
другие. М.: - Фонд “За экономическую грамотность”, 1997. – 560 с.
8. Патофизиология. Курс лекций; Учебное пособие. /Под редакцией П.Ф. Литвицкого.
М.: Медицина, 1997. – 752 с.
9. П р о х о р е н к о И. О. , К о н д у р ц е в В. А. , Б а л м а с о в а И. П. , С е р г е е
в О.С. Нарушения свертывания крови и иммунные тромбоцитопении как осложнения
гепаринотерапии. Обзор литературы. /Анналы травматологии и ортопедии. – 1998. – № 1. С. 83-
87.
10. Х а и т о в Р. М., П и н е г и н Б. В., И с т а м о в Х. И. Экологическая
иммунология. – М.: Издательство ВНИРО, 1995. – 124 с.

52
 11. Я р и л и н Ю. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и
при патологии /Иммунология. – 1997. - № 5. – с. 7-14.
12. Immunology. Fourth Edition. /I. Roitt, J. Brostoff, D. Male/ - Mosby, 1996.
13. Pathophysiology. The Biologic Basis for Disease in Adults and Children. /Editors Kathryn
L. McCance, Sue E. Huether. – 2-end Edition/ - Mosby, 1994. – 1577 P.

Учебное издание

Олег Степанович Сергеев,

Ирина Петровна Балмасова,
Алексей Владимирович Дубищев,
Инга Олеговна Прохоренко,
Людмила Ивановна Уксусова,
Марина Ивановна Панина

ОБЩАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ

53
 Редакоры
Технический редактор
Корректор

Сдано в набор Подписано к печати Формат

Бумага Гарнитура Печать
Усл. печатн. листов Тираж 500 Заказ

Самарский Государственный медицинский университет

Самарский медицинский институт “Реавиз”: Самара, ул. Чапаевская, 89.
Типография

54