BIOSNTESIS DE FOSFOLPIDOS

1.- Introduccin:
Los fosfolpidos son un tipo de lpidos anfipticos compuestos por una molcula de glicerol,
a la que se unen dos cidos grasos (1,2-diacilglicerol) y un grupofosfato. El fosfato se une
mediante

un enlace

fosfodister a

otro

grupo

de tomos,

que

generalmente

contienen nitrgeno, como colina, serina o etanolamina y muchas veces posee una carga
elctrica. Todas las membranas plasmticas activas de las clulas poseen una bicapa de
fosfolpidos.

Los

fosfolpidos

ms

abundantes

son

la fosfatidiletanolamina (o cefalina),fosfatidilinositol, cido

fosfatdico, fosfatidilcolina (o lecitina) y fosfatidilserina. Fosfolpidos purificados se producen
comercialmente por empresas como Lipoid, Avanti Polar, VAV Life Sciences, etc y se han
encontrado aplicaciones en la nanotecnologa y la ciencia de los materiales.
Funciones de los fosfolpidos:

Componente estructural de la membrana celular: El carcter anfiptico de los

fosfolpidos les permite su autoasociacin a travs de interacciones hidrofbicas entre las
porciones de cido graso de cadena larga de molculas adyacentes de tal forma que las
cabezas polares se proyectan fuera, hacia el agua donde pueden interaccionar con las
molculas proteicas y la cola apolar se proyecta hacia el interior de la bicapa lipdica.

Activacin de enzimas: Los fosfolpidos participan como segundos mensajerosen

la transmisin

de

seales al

interior

de

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1

la

clula

como

el diacilglicerol o

lafosfatidilcolina que activa

unaenzima mitocondrial.

Componentes

del

la

betahidroxibutirato

surfactante

pulmonar: El

deshidrogenasa

que

funcionamiento

es

normal

delpulmn requiere del aporte constante de un fosfolpido poco comn denominado

dipalmitolfosfatidilcolina. Este fosfolpido tensoactivo es producido por las
clulas epiteliales del tipo II e impide la atelectasia al final de la fase de espiracin de la
respiracin.

Componente detergente de la bilis: Los fosfolpidos, y sobre todo la fosfatidilcolina

de la bilis, solubilizan el colesterol. Una disminucin en la produccin de fosfolpido y de
su secrecin a la bilis provoca la formacin declculos biliares de colesterol y pigmentos
biliares.

Sntesis

de

sustancias

de

sealizacin

celular: El fosfatidinol y

lafosfatidilcolina actan como donadores de cido araquidnico para

deprostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y compuestos relacionados.

la

sntesis

2.- Biosntesis de fosfolpidos:

El punto de partida para la sntesis de fosfolpidos es el cido fosfatdico, sintetizado en el
retculo endoplasmtico y en la membrana mitocondrial externa a partir del glicerol-fosfato y
cidos grasos. El glicerol-fosfato procede de la dihidroxiacetona de la gluclisis y del glicerol
(en menor medida). Adems son necesarios alcoholes, entre los que cabe destacar la colina
procedente de la dieta.
La prdida de fosfato del cido fosfatdico origina diacil-glicerol (DAG), el cual se utiliza para
la sntesis de fosfolpidos as como de triglicridos.
La sntesis de fosfolpidos requiere de DAG y de un alcohol. Las reacciones pueden hacerse
a partir del DAG activado o del alcohol activado. En todos los casos participa el
citidintrifosfato (CTP), originando CDP-DAG o CDP-etanolamina o CDP-colina. Dado que la
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fosfatidilcolina se puede obtener de la fosfatidiletanolamina, existen pues dos vas para la

sntesis de este fosfolpido, el ms comn en las membranas.

2.1. Fosfatidiletanolamina
La fosfatidiletanolamina (PE) o cefalina es un fosfolpido presente en las membranas
celulares, uno de los ms abundantes en los tejidoshumanos. Est compuesta por
un glicerol esterificado en los hidroxilos1 y 2 por dos cidos grasos, y en el hidroxilo 3 con un
grupo fosfatoque, a su vez, se esterifica con el aminoalcohol etanolamina, un derivado
del etanol.
La fosfatidiletanolamina posee mayoritariamente cido palmtico, cido esterico u cido
oleico en posicin 1 y un cido graso poliinsaturadode cadena larga, como el cido
araquidnico, en posicin 2. Es, junto con la fosfatidilcolina, uno de los fosfolpidos ms
frecuentes en labicapa lipdica de las membranas celulares.

Biosntesis:

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La principal ruta metablica de sntesis de fosfatidiletanolamina se produce en el retculo

endoplasmtico e implica diversos pasos:
1. Fosforilacin de
la
etanolamina.
El
primer
paso,
catalizado
por
la enzima etanolamina quinasa transfiere un grupofosfato del ATP a la etanolaminal,
para formar fosfoetanolamina.
2. Formacin de CDP-etanolamina. A continuacin, la enzima fosfoetanolamina
citidiltransferasa une una CTP a la fosfoetanolamina, para formar CDP-etanolamina.
3. La reaccin final est catalizada por la fosfoetanolamina citidilitransferasa que une la
CDP-etanolamina a undiacilglicrido, liberando CMP.
Otra

va

de

formacin

las mitocondrias de

de

fosfatidiletanolamina,

los hepatocitos.

La

por descarboxilacin de la fosfatidilserina.

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si

bien

minoritaria,

fosfatidiletanolamina

se
se

da

en

forma

Pgina
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2.2. Fosfatidilcolina
La fosfatidilcolina o polienilfosfatidilcolina (tambin

llamada lecitina)

es

un fosfolpido que, junto con las sales biliares, ayuda a la solubilizacin de los cidos
biliares en labilis.1 Es el componente ms abundante de la fraccin fosfatdica que puede
extraerse

tanto

de yema de huevo (en

griego

, lekithos),

como

de

granos

de soja mediante extraccin mecnica, o qumica usando hexano.

La fosfatidilcolina es uno de los principales constituyentes de las bicapas lipdicasde
las membranas celulares. Adems es un componente de mayor relevancia en lalecitina, y en
algunos contextos, los trminos se usan como sinnimos. Sin embargo, el extracto de lecitina
est constituido por una mezcla de fosfatidilcolina y otros compuestos.
Biosntesis:

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2.3. Fosfatidilserina
Fosfatidilserina (abreviado DPT-L-Ser o PS) es un componente de losfosfolpidos que
usualmente se mantiene en la monocapa lipdica interior, en el lado citoslico, de las
membranas celulares gracias a una enzima llamada flipasa.
La fosfatidilserina es un fosfolpido que es vital para las clulas del cerebro. Los fosfolpidos
son molculas que contienen los aminocidos y cidos grasos que se encuentran en todas
las membranas celulares dentro de nuestro cuerpo.
La fosfatidilserina se encuentra en concentraciones muy altas en el cerebro, donde es
responsable de mantener el fluido de las membranas celulares flexible y preparado para
procesar los nutrientes esenciales.
Algunas investigaciones muestran que cuando los niveles de fosfatidilserina naturalmente
decrecen con la edad, tambin lo hace la capacidad de aprender, recordar y estar alerta. La
depresin tambin puede desarrollarse como resultado de la insuficiencia de fosfatidilserina
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relacionada con la edad. Los suplementos de fosfatidilserina se han propuesto como una
solucin parcial a estos deterioros.

BIOSINTESIS DE ESFINGOLPIDOS
Esfingolpidos son compuestos de esterificacin del cido fosfrico con cidos grasos
de elevado nmero de tomos de carbono.

Los esfingolpidos estn formados por tres estructuras principales:

Una base de cadena larga: la esfingosina.

Un cido graso de longitud variable unido al carbono-2 de la cadena base.
Cabezas polares unidas al carbono-1.

Los esfingolpidos tienen funciones importantes en la fisiologa celular, actan como

segundos mensajeros. La esfingosina es el esfingolpido ms simple y la ceramida el
precursor de varias molculas.
Se sintetiza a partir de la descarboxilacion y condensacin de la serina con el palmitoil Co A
por accin de una sinteasa que requiere de piridoxalfosfato:

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Los ganglionsidos actan como receptores de toxinas bacterianas como las del clera,
ttanos, botulismo, difteria. Son importantes en la comunicacin y el contacto intercelular. Las
fosfolipasas actan en la degradacin de los fosfolipidos, entre ellas tenemos:

La fosfolipasa A2 : hidroliza el enlace ster de la posicin 2 como producto se obtiene

una lisolecitina.
La fosfolipasa A1: hidroliza el enlace ster de la posicin 1 de la lisolecitina se obtiene
glicerolfosfocolina.
La fosfolipasa C: hidroliza el enlace entre el glicerol y el fosfato
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La fosfolipasa D: hidroliza el enlace entre el fosfato y la colina.

La esfingomielinasa acta sobre las esfingomielinas, retira el residuo de fosfocolina.

Las hexodiasas actan sobre los cerebrsidos y ganglisidos, retira un residuo de azcar del
oligosacrido.
ENFERMEDADES GENETICAS DEL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS
1.- Introduccin:
Son enfermedades por almacenamiento de lpidos, o lipidosis, son un grupo de trastornos
metablicos heredados en los cuales cantidades perjudiciales de materiales grasos llamados
lpidos se acumulan en algunas de las clulas y tejidos del cuerpo.
las personas con estos trastornos no producen suficientemente una de las enzimas
necesarias para metabolizar los lpidos o producen enzimas que no funcionan
adecuadamente.
con el tiempo, este almacenamiento excesivo de grasas puede causar dao tisular y celular
permanente, particularmente en el cerebro, sistema nervioso perifrico, hgado, bazo y la
mdula sea.
Las gangliosidosis GM2 tambin causan que el cuerpo almacene materiales grasos
acdicos en exceso en tejidos y clulas, ms notablemente en las clulas nerviosas. Estos
trastornos se producen por una deficiencia de la enzima beta-hexosaminidasa. Los trastornos
GM2 incluyen:
2. Enfermedad de TAY- SACHS.

Introduccin La enfermedad de Tay Sachs es una afeccin heredodegenerativa del

Sistema Nervioso Central cuya primera referenciase remonta a 1881, ao en que
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WarrenTay describi las alteraciones oculares. Posteriormente Bernard Sachs en

1898describe y amplia los dems sntomas.

3. La enfermedad de Tay-Sachs es una enfermedad rara que afecta al sistema

nervioso central y es de carcter hereditario, autosmico recesivo. Los bebs
parecen normales al nacer y se desarrollan normalmente hasta los seis meses,
perdiendo luego gradualmente sus capacidades fsicas y mentales.

4. Gentica y Patogenia La enfermedad ocurre cuando el individuo es incapaz de

producir hexosaminidasa A Participa en la degradacin de los ganglisidos, un tipo
de esfingolpido** Sin esta protena, los ganglisidos, en particular los ganglisidos
GM2, se acumulan en las clulas, especialmente las neuronas en el cerebro.

5. La enfermedad de Tay-Sachs es causada por un gen defectuoso en el

cromosoma 15 que codifica para la subunidad alfa de la enzima Hex-A. Desde que
se aisl el gen en 1985, se han identificado ms de 30 alelos del locus que codifica
para la subunidad alfa, cada uno de los cuales est asociado a un grado variable del
dficit de la enzima.

6. El alelo ms frecuente es el que lleva una insercin de cuatro bases en la

secuencia de codificacin, que causa la formacin de un codn de detencin en los
pasos ulteriores de las sntesis de protenas.

7. Clasificacin La enfermedad de Tay-Sachs ha sido clasificada en sus formas

infantil, Juvenil y adulta, dependiendo de los sntomas y cundo aparecen por primera
vez. La mayora de las personas con la enfermedad presentan la forma infantil, en la
cual el dao neurolgico generalmente comienza in tero. La de aparicin tarda se
da en pacientes con una actividad muy reducida de la Hex-A y no es detectable hasta
que los pacientes sean mayores.

8. Signos y Sntomas Deterioro mental y motor inexorable, que comienza por

incoordinacin motora y que empeora hasta provocar flacidez muscular. Manchas
rojo cereza y atrofia ptica Ceguera Sordera Demencia Progresiva

9. crisis epilpticas retraso del crecimiento Irritabilidad Apata y desgano

temblor de las manos defectos del habla

10. Al cabo de uno o dos aos el paciente llega a un estado vegetativo

completo,verdaderamente dramtico, que va seguido de la muerte entre los tres y
cuatro aos de edad

11. PrevalenciaLa enfermedad es especialmente prevalente en personas de origen

judoAshkenazi, sobre todo los originarios deEuropa Central y Oriental, en quienes
seha descrito una frecuencia de 1 en cada30 personas.
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12. Diagnstico Actualmente se pueden realizar el diagnstico prenatal y la

identificacin de los portadores mediante anlisis enzimtico y del DNA. Diagnstico
prenatal: La prueba gentica puede determinar si el feto ha heredado una copia
defectuosa del gen de ambos padres. La muestra de vellosidad corinica, que se
puede realizar despus de la semana 10 de gestacin, es la forma ms comn de
diagnstico prenatal.

13. Tratamiento Aunque actualmente no hay tratamientos efectivos para la TSD,

avances recientes en la deteccin de portadores ha ayudado a reducir la prevalencia
de la enfermedad en poblaciones de alto riesgo. Identificar portadores Adems se
estn investigando inhibidores de la sntesis de ganglisidos y terapias de sustitucin
de la enzima Hex-A como tratamientos potenciales para la enfermedad de Tay-Sachs.

Bibliografa y Linkografa:

Bioqumica-Donald Voet
Tratado de Nutricin, bases fisiolgicas y bioqumicas de la nutricin-ngel Gil
http://videosdigitals.uab.es/crvet/www/21207/Tema%2012_Lipidos%20complejos.pdf
http://blog.hsnstore.com/fosfatidilserina-ayuda-tus-funciones-cerebrales/
http://www.biocancer.com/journal/1124/2-introduccion

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