Hormon rasta i njegova

zloupotreba u sportu

Hormon rasta ili

somatotropin
To je jednolanani polipeptid koji se
sastoji od 191 aminokiseline.
Lui se u hipofizi i glavna izoforma
hormona ima molekulsku masu 22,1
kDa.
Nije glikoliziran, posjeduje 4
zavojnice, dva disulfidna mosta i
pokazuje visoku honologiju s
prolaktinom.

Struktura hormona rasta

Regulacija luenja
Izluivanje hormona rasta reguliraju
somatostatin i somatokrinin, hormoni
hipotalamusa.
Somatostatin koi luenje hormona rasta, dok
somatokrenin oslobaa hormon rasta.
Pojaano luenje hormona rasta uzrokuju
vanjski podraaji npr. gladovanje,
hipoglikemija, miini rad, trauma, stres.
Hormon rasta se lui naroito tokom sna,
naroito tokom etvrte i pete faze ne-REM sna.

Somatokrinin
Naziva se jo i somatoliberin ili hormon koji
oslobaa hormon rasta (growth hormone
releasing hormone).
To je peptidni hormon koji se sastoji od 44
aminokiseline, a nastaje u neuronim nucleus
arcuatus-a u hipotalamusu.
Neuroni na svojim krajevima izluuju
somatokrinin u hipotalamus-hipofizni portalni
krovotok, kojime se prenosi do prednjeg renja
hipofize gdje se vee na receptor za hormon
koji oslobaa hormon rasta.

Somatostatin
Sudjeluje u regulaciji luenja hormona rasta i u
regulaciji probavnog sustava.
Somatostatin ima dva aktivna oblika koji nastaju
razliitim cijepanjem iz preproteina: jedan oblik se
sastoji od 14 aminokiselina, drugi oblik 28
aminokiselina.
Somatostatin u mozgu nastaje u neuronima
paraventrikularnih jezgara hipotalamusa, koji
projiciraju svoje nastavke do eminencije medijane,
gdje iz svojih krajeva otputaju somatostatin u
hipotalamusno-hipofizni portalni krvotok.

Regulacija luenja hormona rasta (GH)

Fizioloki efekti hormona

rasta
Direktni efekti: ispoljavaju se vezivanjem za
receptore koji se nalaze np. u adipocitima,
to dovodi do lipolize i sprjeavanja ulaska
masti iz cirkulacije u adipocite.
Indirektni efekti: ispoljavaju se
posredstvom inzulinu-slinog faktora rasta
1 (IGF-1) koji lui jetra i druga tkiva kao
odgovor na prisustvo hormona rasta.
IGF-1 je najviniji posrednik djelovanja
hormona rasta.

Utjecaj na rast
Rast je veoma kompleksan proces i zahtjeva
koordiniranu akciju razliitih hormona.
Hormon rasta stimulira sekreciju IGF-1 u jetri i
drugim tkivima.
IGF-1 stimulira proliferaciju hondrocita, dok
sam hormon rasta dovodi do poveane
diferencijacije hondrocita.
IGF-1 stimulira proliferaciju i diferencijaciju
mioblasta, stimulira preuzimanje aminokiselina
i sintezu proteina u miiima i drugim tkivima.

Utjecaj GH na rast kosti

Najbitniji efekat hormona rasta je promocija
longitudinalnog rasta dugih kostiju koja se
uglavnom deava u djetinstvu, mada je
mogua i u kasnijoj dobi.
Moe se spekulirati s tim da produen rast
moe biti od koristi u planiranom bavljenju
odreenim sportovima, poput koarke ili skoka
u vis.
Iako nema izravnih podataka o upotrebi
hormona rasta u djetinstvu i adolescentnom
dobu, ipak treba raunati na ovakvu moguu
zloupotrebu.

Utjecaj na metabolizam
Hormon rasta ima jasno dokazano
djelovanje na metabolizam proteina,
ugljikohidrata i masti.
U pojedinim sluajevima su to izravni
efekti samog hormina rasta, dok su u
drugim sluajevima ti efekti ostvareni
posredstvom IGF-1.

 Metabolizam proteina
Hormon rasta u mnogim tkivima stimulira
anabolizam proteina, to se ogleda kroz poveano
preuzimanje aminokiselina, poveanu sintezu i
smanjenu oksidaciju proteina.

Metabolizam masti
Hormon rasta poboljava iskoritavanje masti,
stimulira razgradnju triglicerida i oksidaciju u
adipocitima.

Metabolizam ugljikohidrata
Hormon rasta ima anti-inzulinsko djelovanje zbog
supresije sposobnosti inzulina da stimulira
preuzimanje glukoze u perifernim tkivima i
glukoneogenezu u jetri. Naoko paradoksalno,
administracija GH stimulira sekreciju inzulina i
dovodi do hiperinzulinemije.

Vanost utjecaja na metabolizam

lipida u sportu
Zna se da je GH snaan lipolitiki agens,
to ga ini izuzetno poeljnim u dopingu. To
je naroito znaajno zbog mogueg
poveanja miine mase na raun
smanjenja masnog tkiva.
Ovakvo djelovanje GH je nedvojbeno
dokazano samo kod osoba koje inae pate
od deficita ovog hormona.
Upitno je njegovo djelovanje kod zdravih,
mladih, dobro utreniranih osoba.

Utjecaj GH na promet proteina,

miinu masu i snagu
U mnogim studijama je dokazano anaboliko
djelovanje GH i to je, najvjerovatnije, glavni razlog
njegove zloupotrebe u sportu.
Osobe koje pate od deficita Gh imaju smanjenu
miinu masu i miinu snagu. Davanje rhGH
ovakvim paciejntima znaajno poboljava njihovo
ukupno stanje.
Kod osoba koje pate od akromegalije poveana je
miina amsa bez poveanj njihove funkcionalnosti.
Nij apsolutno sigurno da GH ima anaboliki efekt
kod zdravih, dobro utreniranih pojedinaca.

Djelovanje GH na funkciju srca i

plua
Davanje rhGH pacijentima koji pate od deficita
GH poboljava njihovu plunu funkciju,
poveava aerobni kapacitet i kapacitet
vjebanja.
Nema dokaza da rhGH ima iste efekte na
pacijente u intenzivnoj njezi.
Osobama koje pate od deficita GH davanje rhGH
poveava maksimalni munitni volumen i masu
miokarda.
Kod osoba koje pate od akromegalije, iste ove
efekte izaziva smanjenje nivoa GH.

Neeljeni efekti hormona

rasta
Osobe koje zloupotrebljavaju rhGH koriste
doze do 10 puta vee od terapijskih.
Produenje prstiju na rukama i nogama,
poveanje orbite i rast eljusti.
Poveanje unutranjih organa, naroito
kardiomegalija.
Hipergliekmija, hiperlipemija, poveana
rezistencija prema inzulinu, dijabetes kod
osoba koj pokazuju predispoziciju.
Slonovska koa.

Zloupotreba u sportu
Najei korisnici su igrai amerikog
nogometa, hrvai i bodybuilderi.
Osobe koje koriste anabolike
steroide obino zloupotrebljavaju i
rhGH.
Sportisti adolesecenten dobi navode
da barem 5% koristi rhGH, a 24,5%
anketiranih poznaje nekoga koji ga
zloupotrebljava.

Bizarni sluajevi zloupotrebe

Analitike procedure
Tradicionalno se peptidni hormoni
odreuju imunokemijskim
metodama.
Kompetitivni imunoesej
Sendvi imunoesej

Prema propisu WADA-e, koriste se

razliiti testovi za skrining i potvrdu.
Antitijela se moraju vezivati za
razliite epitope.
Koriste se jedino monoklonalna

Problemi vezani za detekciju

rhGH
Rekombinantni hormon je identian po
aminokiselinskom sastavu i fizikokemijskim
svojstvima glavnoj izoformi endogenog GH.
Hormon se normalno lui u impulsima koji
su inducirani snom, fizikim naporom,
hipoglikemijom i prisustvom nekih
aminokiselina kao to je arginin.
Poluivot hormona u serumu je 15-20
minuta, a koncentracije mogu jako varirarti,
izmeu 5 i 45 ng/ml.

Detekcija zasnovana na
biomarkerima
Normalni ili rekombinantni hormon rasta dovode do
poveanja nivoa drugih hormona i faktora koji se u krvi
mogu odrediti primjenom imunoeseja.
Povean nivo IGF-1
Povean nivo IGF vezujueg proteina 3 (IGFBP 3)
Povean nivo kiselolabilne podjedinice IGF-1/IGFBP 3 ternarnog
kompleksa (ALS)

Faktori koji reguliraju promet kolagena i kostiju

N-terminalni propeptid tipa III kolagena (PIIIP)
Kolagen I karboksiterminalni peptid (ICTP)
Kolagen I karboksiterminalni propeptid (PICP)
Osteokalcin

Ovi biomarkeri imaju dui poluivot od GH i rhGH.

 PIIIP i osteokalcin pokazuju nakon injiciranja rhGH

dramatian porast serumske koncentracije koji
perzistira i do 84 dana nakon pojedinne doze.
Vjebe izdrljivosti takoer dovode do prolaznog
porasta serumske koncentracije ovih markera, ali je to
znaajno nie nego nakon primjene rhGH.
Istovremeno odreivanje IGF-1 i PIIIP omoguava
pouzdano razlikovanje pojedinaca koji su bili tretirani
hormonom rasta, ak i nekoliko dana nakon prestanka
injiciranja.
Danas su uspostavljene referentne vrijednosti
pojedinih markera kod treniranih u odnosu na obine
osobe.
Za sve referentne vrijednosti ispitivanih markera koje
su utvrene, vrsta imunoeseja kojim se odreuju ima
presudan znaaj.

Detekcija zasnovana na
izoformomama hormona
Hormon rasta koji je normalno
prisutan u cirkulaciji se sastoji od
razliitog broja izoformi.
Dominantno je prisutna izoforma od 22
kDa, mada postoje i izoforme od 20 kDa
i manje.
Sve ove forme se mogu javiti u obliku
monera, homodimera ili heterodimera.

Rekombinantni hormon rasta se

javlja iskljuivo u izoformi od 22 kDa.

 Nakon injiciranja rhGH sekrecija

normalnog hormona hipofize je
smanjena kroz mehanizam negativne
povratne sprege.
Posljedica toga je da se nakon
injiciranja rhGH poveava
koncentracija izoforme koja ima
molekulsku masu 22 kDa, dok su sve
ostale sniene.
Ovo se moe utvrditi primjenom
specifinih imunoeseja, uglavnom
sendvi tehnikom.

 Primijenjuju se istovremeno dva

imunoeseja: rekombinantni i hipofizni.
Rekombinantni imunoesej dominantno
daje signal koji potjee od molekule hGH
sa masom 22 kDa, dok se u hipofiznom
eseju antitijelo vezuje za irok spektar
izoformi hormona rasta.
Nakon davanja rekombinantnog hormona
rasta, rezultati koji se dobiju
rekombinantnim esejom e biti visoki,
dok e rezultati dobiveni hipofiznim
esejom biti niski.

 U sluaju intenzivnog treninga, lue se sve

izoforme hormona, pri emu je ona od 22
kDa neto vie zastupljena.
Ova izoforma se iz cirkulacije i gubi bre od
ostalih izoformi, nakon prestanka treninga.
Odnosi izmeu pojedinih izoformi kod
primjene rekombinantnog hormona su
drastino drugaiji u odnosu na vrijednosti
koje se javljaju nakon intenzivnog treninga ili
fizikog napora.
Antitijela koja se upotrebljavaju u testu
moraju biti standardizirana i mora biti
osigurano uredno snabdijevanje svim
potrebnim reagensima

Pozitivni sluajevi na prisustvo rhGH

Prvi dokazano pozitivan
test zloupotrebe rhGH je
potvren 19. 02. 2010.
Radilo se o Terry
Newton-u, igrau ragbi
kluba Wakefield Trinity
Wildcats iz Velike
britanije.

Najnovije metode
Na Olimpijadi u
Londonu 2012 uveden
je novi test zasnovan
na biomarkerima, i to
IGF-1 i PIIIP.
Na osnovu ovog testa
na Paraolimpijskim
igrama u Londonu
suspendirana su dva
ruska dizaa tegova
Nikolaj Marfin and
Vadim Rakitin.