Dr.

Mirela Culman

Homeostazia glucozei

Homeostazie-definiie
n limba greac, homois = aceeai
stasis = stare)
proprietatea unui organism de a
menine, n limite foarte apropiate,
constantele mediului su intern

Mecanismele fiziologice care

guverneaz metabolismul energetic

Energia necesar vieii este obinut prin oxidarea

nutrienilor: glucide (4Kcal/g, acizi grai (9 kcal/g),
proteine (4kcal/g)
Aportul nutrienilor este discontinuu
Excesul de hran se stocheaz sub form de:
depozite de glicogen hepatic i muscular
grsimi n tesutul adipos

Aportul insuficient de hran duce la mobilizarea energiei

din depozite
Rezervele de lipide pot acoperi necesarul ptr supravieuire 3-6 luni
n cursul postului cu durata de peste 60 de zile, 40% din proteine

se mobilizeaz n scop energetic, situaie incompatibil cu viaa

Glicogenul hepatic asigur glucoza necesar creierului ptr 16 ore
Glicogenul muscular este utilizat doar la nivelul muchiului 2-3
ore

Structura glicogenului

Reprezentare

2D a glicogenului
Nucleu proteic cu glucogenin nconjurat de
brae formate din uniti de glucoz ( 30 000
uniti)

Repaus

6g

10% din Energie

provine din

90% din
Energie provine
din oxidarea
acizilor

oxidarea
Glucozei
grasi liberi

10g

4g

Activarea sistemului nervos simpatic

inhib
Efort muscularAdrenalina
insulina

6g
Glucoz

46
g

acizii grai
liberi
40g

Efortul favorizeaz captarea glucozei de catre muchi

chiar si la niveluri f sczute de insulina

Homeostazia glicemic
Rapel fiziologic

Repaus

Efort fizic

?
Intervalul normal de variaie al
glicemiei (mg)

120

72

?
Intervalul normal de variaie al
insulinemiei (U/ml)

24

Insulin
Promoveaz transportul
glucozei n celul

Glucagon
Catecolamine
Glucocorticoizi
H. Somatotrop
Cresc producia hepatic de glucoz

Echilibrul secretor ntre insulin i glucagon

menine controlul normal postprandial al
glicemiei
mg%

140

Masa

120

Glicemie

Dup mas

100

U/ml

160
Insuli
n

120
80
40
130

pg/ml

120

Glucagon

110

Insulin

Acest echilibru
controleaz strict
creterile glicemice care
apar dup ingestia de
alimente

100
90
0

-60 0

Glucagon

60 120 180 240

Timp (min)

Unger RH. N Eng J Med. 1971;285:443-449.

Copyright 1971 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. Translated with permission 2006.

Diagrama surselor energetice n

efortul muscular
Combustibil
disponibil%
1.
Glicogen
muscular
2. Glicogen
hepatic

3. Neoglucogeneza
hepatic

50 -

4. Acizi grai
liberi
Grsime
Timp
ore

1h

2h
4h

3h

Substratul energetic al
creierului n condiii de post

cerebrale nu pot utiliza

grai ptr c acetia nu trec

Celulele
acizii
bariera hematoencefalic

Primele 2 zile de post singurul carburant disponibil -glucoza

2-24 zile - glucoz +corpi cetonici
24-40 zile - corpi cetonici + glucoz

Homeostazia glucozei n starea

jeun

Dup postul nocturn rata medie de utilizare a glucozei 7 g

/or
Insulinemia scade
scade transportul intracelular
de
glucoz
Prelungirea postului
glicemiei
secreia de
glucagon
Producie hepatic de
glucoz
glicogenoliz
neoglucogenez
(48 ore)

Producie renal de glucoz

Homeostazia glucozei
n starea postprandial
Ingestia alimentar
Creterea glicemiei
Stimularea secretiei de insulina
Suprimarea secretiei de glucagon
Stimularea GLP1 i GIP

Homeostazia glicemic
perspectiva clasic

Comportament
alimentar
Consum
energetic
Stomac

Ficat

Producie de
glucoz
hepatic

Glucoz

Intesti
n

Rata de
preluare
a
glucozei

Insulin
Glucago
n

Vas
sangui
n

esut
adipos

Pancrea
s
Muchi

Insulin
Adapted from: Aronoff SL, et al. Diabetes Spectrum. 2004;17:183-190.

17

Perspectiv
contemporan
Creier

Obicei alimentar

Stomac
Ficat

Producie de
glucoz
GLP-1
hepatic

--

Intestin

Insulin

Glucago
n

Consum de
energie

Glucoz
Lipide

Grelin
++
Glucoz i ali metabolii n fluxul
sanguin
Adiponectin
Rata de
Amilin

absorbi
--

Vas
sanguin

ea
glucozei

esut
adipos

Pancreas

Leptin
--

Muchi

Insulin
Deacon C. Diabetes. 2004;53:2181-2189. Fasshauer M, Paschke R. Diabetologia. 2003;46:1594-1603. Aronoff SL, et al. Diabetes Spectrum. 2004;17:183-190. Horvath TL, et al. Endocrinology.
2001;142:4163-4169.

18

Echilibrul secretor ntre insulin i glucagon

menine controlul normal postprandial al
glicemiei
mg%

140

Masa

120

Glicemie
Insulin
Glucagon

Dup mas

100

U/ml

160

Insulin

120
80

Acest echilibru
controleaz strict
creterile glicemice care
apar dup ingestia de
alimente

40
130

pg/ml

120
110
100
90
0

Glucagon

-60 0

60 120 180 240

Timp (min)

Unger RH. N Eng J Med. 1971;285:443-449.

Copyright 1971 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. Translated with permission 2006.

Secreia fiziologic de insulin

Ca2+
Gluco
za

Canal de Ca2+
dependent de voltaj

Canal de
K/ATP

ATP/ADP
Ca2+

Transportorul
glucozei

Eliberarea
insulinei
Granule de
insulin

Receptorul
GLP-1

Celula pancreatic

Gromada J, et al. Pflugers Arch Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.

Aciunea insulinotrop a GLP-1

dependente de glucoz
Ca2+
Gluco
za

Canal de Ca2+
dependent de voltaj

Canal de
K/ATP

ATP/ADP
Ca2+

Transportorul
glucozei

Receptorul
GLP-1

cAMP

Eliberarea
insulinei
Granule de
insulin

ATP
Celula pancreatic

Gromada J, et al. Pflugers Arch Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.

Efectele GLP-1 la nivelul celulelor la subiecii sntoi

Eliberare
de
insulin

Insulin
22

Mecanismul de aciune al insulinei la nivel periferic

1. cuplarea de receptorul insulinic
2. activarea cii de semnalizare insulinic
3.translocarea transportorilor de glucoz la periferie
4. captarea glucozei in celul

Va multumesc pentru
atenie !