6 El tejido adiposo ex una forma especializada de tefido conectivo compuesto por célutas almacenadoras de lipidos (adipocitos) en intima relacién con un rico lecho vascular Se encuentran células almacenadoras de lipidos o adi pocitos aisladas 0 en grupos en todo el tejido conectivo laxo, Cuando el adipocito es el principal tipo celular presente en un tejido, éste se denomina tejido adiposo. El organismo posee una capacidad limitada para al- macenar glicidos y protefnas; las grasas contenidas den- tro de los adipocitos representan Ta forma de almacena- miento del exceso de calorfas nutricias no utilizadas. Las grasas o lipidos son una forma efieaz de almacena- miento caldrico, puesto que poseen casi el doble de la densidad de calorfas que los gicidos y las protefnas. El metabolismo de las grasas también puede ser una fuente esencial de agua para el organismo en condiciones ex- tremas, De hecho, la giba del camello se compone prin- almente de grasa y es una fuente de energfa y de agua para este animal del desierto. Existen dos tipos de tejido adiposo: blanco (0 unilocular) y pardo (0 multilocular) Los dos tipos de tejido adiposo se designan de este modo debido a su color en el tejido vivo. + El tejido adiposo blanco es el tipo predominante en os humanos adultos + El tejido adiposo pardo se encuentra durante el desa- rrollo fetal, pero disminuye a partir del nacimiento y durante la primera década de vida. TEJIDO ADIPOSO UNILOCULAR Las funciones del tejido adiposo unilocular incluyen el almacenamiento de energéa, la aistacién y el almohadillado de érganos vitales El tejido adiposo unilocular forma una capa denomi- nada pantculo adiposo en el tejido conectivo por debajo de la piel, Esta capa subcuténea de tejido conectivo tam- Tejido adiposo bign se llama fipodermis. Tiene una importante funcién aislante en la piel. Se encuentran concentraciones im- portantes de tejido adiposo en los tejidos conectivos subeutdneos del abdomen, los ghiteos, las axilas y los muslos. Las diferencias entre la silueta masculina y fe- ‘menina estén dadas, en parte, por diferencias sexuales en el espesor de la capa adiposa de las distintas regiones del cuerpo. En ambos sexos las mamas son un sitio pre- ferencial de acumulacién de tejido adiposo; 1a mama de Ia mujer que no amamanta se compone casi en totalidad por este tipo de tejido. En el interior del organismo, el tejido adiposo se loca- liza de preferencia en los epiplones, el mesenterio y el espacio retroperitoneal, donde suele ser abundante alre- dedor de los riftones. También se lo encuentra en la mé- dula 6sea y entre otros tejidos, donde parece rellenar es- pacios. En las palmas de las manos, las plantas de Ios pies, por debajo del pericardio visceral (alrededor de la cara externa del corazén) y en las cavidades orbitarias por detrds de los globos oculares, el tejido adiposo tiene una funcién estructural de almohadilla protectora. Retie- ne esta funcién estructural incluso durante perfodos de ingesta reducida; cuando el tejido adiposo de otros sitios pierde lipidos, este tejido adiposo estructural permanece sin variaciones. Histogénesis de células adiposas Los primeros hist6logos no se decidian acerca de si el tejido adiposo era un érgano espeetfico, distinto del tejido conectivo, o si sélo era tejido conectivo ordinario, en el cual los fibroblastos almacenaban inclusiones lipidicas. La opinién actual es que los adipocitos son un tipo celular especifico que, en su mayor parte, deriva de células me- senquiméticas indiferenciadas relacionadas con Ia adven- ticia de las vénulas pequefas. Es la misma poblacién de células precursoras que dan origen a los fibroblastos y miofibroblastos (p 110) del proceso de cicatrizacién de heridas. Desde el punto de vista morfolégico, incluso con la microscopia electrOnica de transmisidn es imposible istinguir el lipoblasto © preadipocito de un fibroblasto. Numerosos investigadores describen una célula indistin- guible de un fibroblasto, intermedia entre 1a eélulas pre- Cursora mesenguimitica indiferenciada y el lipoblasto.Eliejido adiposo unilocular comienza su desarrollo hacia la mitad de la vida intrauterina Los lipoblastos que se desarrollan a lo largo de los va- s08 de pequefio calibre en el feto carecen de lipidos. No obstante, ya en esta etapa inicial estas células estén pre- destinadas a transformarse en adipocitos, y a veces se las denomina 6rganos lipidicos primitivos. En algunos roe- ores, por ejemplo ratones y ratas, el tejido adiposo se comienza a formar cerca del momento del nacimiento. El drgano adiposo primitivo se caracteriza por la pre- sencia de lipoblastos y capilares en proceso de prolifera- cidn, La acumulacién de lipidos en los lipoblastos pro- duce la tipica morfologia de los adipocitos. Los lipoblastos tempranos parecen fibroblastes con pequefias inclusiones de lipidos y una delgada lémina basal En las ctupas iniciales, los lipoblastos no se pueden distinguir de los fibroblastos. Tienen configuracién elon- zada, numerosas prolongaciones citoplasméticas y abun- dantes cisternas del reticulo endoplasmédtico y membra- nas de Golgi. A medida que comienza la diferenciacién lipoblstica, aumenta la cantidad de vesiculas de superfi- cie lisa, con Ia correspondiente disminucidn del reticulo endoplasmético rugoso (RER). Aparecen pequefias in- clusiones lipidieas en uno de los polos del citoplasma y se comienzan a ver vesiculas pinoeiticas y lémina basal. Las células que presentan estas caracteristicas se deno- minan lipoblastos tempranos 0 preadipocitos. Los lipoblastos intermedios toman forma ovoide a medida que la acumulacién de lipidos modifica las dimensiones de la célula A medida que la célula se desarrolla, adopta una con- figuracién ovoide. La caracteristica mas notable de esta ctapa es la gran concentracién de vesiculas de superfi- cie lisa y las pequefias gotitas de lipido, por lo general ubicadas alrededor del nticleo hacia ambos polos de la célula. Comienzan a aparecer particulas de glucdgeno cn la periferia de las gotitas de lipido y son mas visibles las vesiculas pinociticas y la lémina basal. Las fibrillas de coldgeno se encuentran en intimo contacto con las células. Estas células se denominan lipoblastos inter medios. Eladipocito maduro se caracteriza por tener una tinica inclusién lipédica de gran tama, rodeada de un fino reborde de citoplasma En la etapa tardia de la diferenciacién, las células au- mentan de tamaio y se hacen mis esféricas. Se forman grandes vacuolas lipidicas por coalescencia de gotas més pequefias, que ocupan a porcién central del cito- plasma, Son abundantes las vesfculas lisas, mientras que es menos prominente el RER. Estas eélulas se designan lipoblastos tardios. Por tiltimo, 1a masa de Iipidos comprime el nicleo hasta una posicin excéntrica, que origina el aspecto en anillo de sello. Estas células se denominan adipocitos 0 lipocitos maduros. 1, Microfongratia de un preparado de tejido adipeso unilocular tetido cou bernatons espacios vacios representa el sitio que ocupaba una gotr grande de Iipido antes de ser disuelto durante la preparacién de la -eosina que muestra su earacteristico aspecto reti- Iuesira, El resto del citopkisma de los adipecites aparece teijido con eosina, [6 mismo que algo de tejido conectivo interpuesto entre las células, Tabiques conectivos mis grucsos (S} dividen el tejido en lobulillos de distintos tamafts.Estructura de los adipocitos y del tejido adiposo Los adipocitos uniloculares son grandes, su didmetro puede ser de 100 im o mas Los adipocitos son esféricos cuando estén aislados, pero adoptan una configuracién poliédrica u ovalada cuando se agrupan en el tejido adiposo (fig. 6-1), El gran tamafo de la célula adiposa se debe a la masa lipi- dica acumulada. El micleo esté aplanado y desplazado hacia un lado de la masa lipidica; el citoplasma forma un estrecho reborde alrededor de! Ifpido. En los prepara- dos histolégicos de rutina, las grasas se disuelven duran- te la extraccién con solventes orgénicos tales como el xileno y, en consecuencia, el tejido adiposo tiene el as- pecto de una delicada malla con disefios poligonales (figs. 6-1 y 6-2). Las finas hebras de la malla que separa adipocitos adyacentes representan el citoplasma de am- bas cétulas y los componentes de la matriz extracelular. Sin embargo, las hebras suelen ser tan delgadas que no es posible distinguir sus componentes con el microsco- pio dptico. El tejido adiposo pose una rica irrigacién sanguinea; se encuentran capilares en muchos de los angulos de la ~ a Fig. 6-2. Microfotogeaffa con gran aumento de una muestra bien conservadla ie tejido aliposo unilocular que fue inelui malla, donde se hay adipocitos adyacentes. Las técnicas de impregnaci6n argéntica muestran a los adipocitos ro- deados por fibras reticulares, producidas por los adipo- citos. Las tinciones especiales también confirman la pre- sencia de fibras nerviosas amielinicas y numerosos mas- tocitos en el tejido adiposo. La masa liptdica del adipocito no esté limitada por membrana Con el MET, Ia interfase entre el lipido y el citopias- ma del adipocito que lo rodea aparece formada por dos componentes diferenciados, una capa condensada de Ii pido de 5 nm de espesor reforzada por microfilamentos paralelos de 5 nm de diémetro. Esta capa separa cl con- tenido hidrofébico de la gota de lipido de 1a matriz, cito- plasmatica hidrofilica. El citoplasma perinuclear del adipocito contiene un complejo de Golgi pequeno, ribosomas libres, escasas cisternas de RER, microfilamentos y filamentos inter- medios y mitocondrias filamentosas. También se en- cuentran filamentos, mitocondrias y cisternas de REL en el delgado reborde de citoplasma que rodea la gota de It pido (fig. 6-3). ‘en plstico para su cor: te. En algunas areas se reconoce el citoplasma de cada adipocito y parte del nicleo (N) de una de las células quedi incluido en el plano de seceion, Un segundo néeleo (fecha), que aparece en fntima relacion con tina de las células adiposas, en realidad puede pertenecer a un fibroblasio; es diffe de asegurar. Debido al gran tamafo de los adipocitos no es frecuente ver et miicleo en una eélvla dada, En esta foto también se observa un capilar (Oy una vénula (V),Fig. 6.3, Microfotografi ectronica en la que se ven partes de dos adipocitos contiguos. El citoplasma de las eélulas adiposas contiene mitocon- arias GMP) y iluedgeno, este timo Bajo lt forma de particulas oscuras, En el eirculo del singulo superior derecho se destaca el citoplasina (Cy) adelgizado de dos adipocitos adyacentes. facion muy de! slulas estan separadas por un estrecho espacio que ila de un fibroblasto (C). HI eirento de la mitad inferior de la foto pe iene material de Limina basal y una prolon- apreciar la mina basal (BL) de los adipocitas como luna capa individual cuando Ia separacion entce ambas células es la adccuada, F. prolongaciones del fibroblaste: L, lipides, «15.000; eireulo supe- rior, x05.000: eireule inferior, »30.000, Regulacién del tejido adiposo La camidad de tejido adtipaso en un ineividuo es determinada por factores hereditarios y por la ingesta caldrica Los gemelos idénticos suelen tener cantidad de grasa corporal igual o similar y, aunque la cantidad varie, la forma de distribucién siempre es la misma. Los estudios con roedores genéticamente obesos de- muesiran que la obesidad est relacionada con un au- mento de la eficiencia de la wtilizacién de los alimentos, Los roedores obesos usan una mayor proporcién de fas calorias de Ja dieta en Ja formacién de tejido adiposo: es decir, el peso corporal por gramo de alimento consumi- do es mayor en roedores obesos que en los testigos de la misma camada. Es probable que los factores que contri- buyen al balance caldrico positivo de los roedores obe- sos sean una menor produccién de calor y la disminu- cién de la actividadFig. 6-4, Microfotografia del telido adiposo multilocular (grasa parda”) de un recién nacido. Las eélulas contienen gotitay de lipids ce di {amatios. En el efreulo se ven las eélulas y sus inclusiones lipidicas con mayor aumento, Los adipocitos estén muy juntos y-Jos limites son di se discern. La movilizacion y ef depdsito de los Iipidos dependen de factores nerviosos y hormonales Durante las etapas iniciales de la inanicién experi- mental en roedores las células de una almohadilla adipo- sa desnervada continuaron depositando grasas. Los adi- pocitos de la almohadilla contralateral intacta moviliza- ron los lipides. En la actualidad se sabe que la noradrenalina (libera- da por los axones de las neuronas del sistema nervioso simpatico) inicia una serie de pasos metabélicos que conducen a la activaci6n de la lipasa. Esta enzima escin- de los triglicéridos que constituyen mas del 90% de los Iipidos de las gotas de grasa. La actividad enzimitica es uno de Jos primeros pasos en la movilizacién de los lipi- dos. La movilizacién lipidica de origen nervioso resulta de particular importancia durante los perfodos de ayuno © de exposicién a frios intensos. La hormona pancreética insulina aumenta la conver- siGn de glucosa a triglieéridos en las gotas de lipido del adipocito, Otras hormonas también modifican distintos pasos del metabolismo del tejido adiposo, por ejemplo a hormona tiroidea, los glucocorticoides y las hormonas hipofisarias. Una rara forma de obesidad es causada por lesién del hipotilamo, la porcién de la base del créneo donde se sintetizan las neurosecreciones que controlan Ta funcidn de la hip6fisis. Si bien las manifestaciones clinicas de la obesidad de origen hipotaldmico incluyen un aumento de la ingesta alimentaria, los experimentos con animales de laboratorio con lesién hipotaldmica demostraron que el aporte caldrico no es el nico factor responsable de la obesidad. Las ratas con lesi6n hipotalémica depositaron mayor cantidad de grasa corporal que los animales testi- g0 que consumieron la misma cantidad de alimentos. TEJIDO ADIPOSO MULTILOCULAR Los adipocitos del tejido adiposo pardo multilocular contienen numerosas gotitas de grasa Las células del tejido adipose multilocular son més pequefias que las del tejido adiposo unilocular. El ni- cleo de un adipocito multilocular maduro se caracteriza por ser excéntrico dentro de la eélula, pero no esta apla- nado como el del adipocito unilocular. En los preparados de rutina tefiidos con hematoxilina- eosina, e] citoplasma del adipocito multilocular parece contener s6lo vacuolas vacfas, porque el lipido que ori- ginalmente ocupa los espacios vacuolados se pierde du- ante la preparaciGn de Ja muestra (fig. 6-4). El adipoci- to multilocular contiene numerosas mitocondrias, una zona de Golgi pequefia y escasa cantidad de cisternas de RER y de REL. Las mitocondrias son muy singulares puesta que no contienen particulas elementales (que po-seen muchas de las enzimas necesarias para la produc- cién de ATP); es decir que la energia producida por las mitocondrias no se almacena como ATP, sino que se di sipa o se usa como calor. Sin embargo, contienen gran cantidad de citocromooxidasa que le da el color caracte- ristico a las células. El tejido adiposo multilocular esté dividido en lobuli- Ilos por tabiques de tejido conectivo, pero el estroma del ido conectivo entre cada eélula dentro de los lobuli- Ilos es escaso. El tejido tiene una muy rica irrigacién de capilares sanguineos que intensifica su color. Entre los adipocitos hay abundantes fibras nerviosas amielinicas. Cuando los adipocitos multiloculares pierden sus Iipidos se parecen més a células epiteliales que a células del te- jido conectivo, El tejido adiposo multilocular es abundante en los animales que hibernan, donde funciona como reserva de energia calGrica de facil acceso, cuya oxidacién produce el calor que emplea el animal para calentar el flujo san- guineo que atraviesa el tejido adiposo al despertar en la primavera. También se lo encuentra en animales que no hibernan, como fuente de calor. En humanos, el tejido adiposo multilocular es muy abundante en recién naci- dos, Esto es importante por la elevada relaciGn que exis- te entre superficie y masa corporal en el recién nacido, que resulta en una pérdida excesiva de calor. La canti- Gad disminuye de manera gradual a medida que el cuer- po crece, pero su distribucién es amplia durante la pri- mera década de vida. Después desaparece de casi todas partes, salvo en las zonas perirrenal y periaértica y de algunas regiones del cuello y del mediastino. El sistema nervioso simpatico estimula los adipocitos multilocula- res para que se movilicen los lipidos y se genere calor, Gel mismo modo que ocurre en el tejido adiposo unilo- cular, TUMORES DEL TEJIDO ADIPOSO El estudio de las mumerosas variedades de tumores benignos y malignos del tejido adiposo proporciona ma- yor conocimiento y confirma la secuencia de diferencia- cidn del tejido adiposo descrita anteriormente. Los tumores de tejido adiposo se clasifican de acuer- do a la morfologia de la célula predominante en el tu- ila prcurora {otlla mesenquimetin indferencioda} carcome de vies redondos. diforoniode wy... lipoma Lipacite » sin lipides Fig. 6-5. Diagrama que resume las relaciones entre la diferenciacién del tejido adipose normal (columna del centro) y varias clases de tu- ‘mores de tejido aviposo (columuas laterales), Cada clase de tumor de tejido adiposo exbibe un tipo celular predominamte que se asemeja alguno de los estadios de diferenciacion de las células adiposas nor- males, Las flechas de tinea entera indica et tipo celular ms frecuente para cada clase de tumor. Las flecas de linea de puntos indica el tipo Celular menos frecuente para eve tipo de tumor. (Segdn Fu, etal: Pat- hrology Annuat LS{parte 1):85, 1980.) mor (fig. 6-5). Como en los tumores epiteliales y los tu- mores de origen fibroblastico, los tumores del tejido adi- poso recapitulan en su variedad el patrén normal de Ta diferenciacisn. Por Io tanto, se pueden describir Ios ti- pos de tumores discretos que consisten principalmente de células similares a las de una etapa determinada de la diferenciacidn del tejido adiposo. Si bien la figura 6-5 se refiere sobre todo a Jos tumo- res del tejido adiposo unilocular, también existen tu- mores de tejido adiposo multilocular. No sorprende que se denominen hibernomas.