Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
- note de curs -
5. Etiologie
etiologia LES rmne necunoscut, cert multifactorial, cu intervenia mai
multor factori de risc:
o genetici
o hormonali
o imunologici
o de mediu:
radiaia ultraviolet
substane chimice, inclusiv medicamente
virusuri
factori genetici
o exist o frecven mare a bolii:
la gemenii monozigotici
la rudele pacienilor cu lupus
o frecven mare de anticorpilor anti-ADN la copiii nscui din
mame lupice
o un numar mare de locusuri genetice au fost descrise a se asocia cu
susceptibilitatea la LES, se consider c pentru a crea suficient
susceptibilitate genetic care s permit dezvoltarea bolii este necesar
prezena concomitent a mai multor gene de susceptibilitate
o factorii genetici care confer cel mai mare risc sunt deficitele
componentelor timpurii ale complementului: C1q (implicat n
eliminarea celulelor apoptotice), C4A i B, C2, precum i mutaia genei
TREX1 (codific o enzim ce degradeaz ADN)
o se asociaz cu HLA-DR2 i DR3
o se asociaz cu mutaii ale genelor implicate n imunitatea nnscut, de
exemplu: IRF5 i STAT4, asociate cu creterea produciei de IFN
factori hormonali
o hormonii feminini au o intervenie cert, n condiiile n care:
90% din cazuri apar la femei, n special tinere, cu potenial fertil
mecanismul de aciune este neclar, dar pare s in de efectul
imunomodulator al acestora (stimuleaz ntre altele limfocitele T i
B, sinteza de citokine proinflamatoare)
Buyon J. In: Klippel JH, et al., eds. Primer on the Rheumatic Diseases. 13th ed. 2007:30318
7. Diagnosticul LES
criteriile de clasificare a LES
o criteriile American College of Rheumatology (ACR, 1982; Tabel 7.1)
o criteriile SLICC (2012; Tabel 7.2)
LES este o boal complex, cu perioad lung de diagnostic
o din cauza manifestrilor foarte polimorfe cauzate de afectrile posibile a
numeroase organe i sisteme, precum i variabilitii evoluiei bolii, LES
constituie o provocare major de diagnostic2
o nu exist un singur test, suficient de sensibil i specific pentru a fi
diagnostic 3
o precizarea unui diagnostic corect ia frecvent civa ani i mai multe vizite
la doctor 4
o n medie 4 ani
o n medie 3 doctori
boli ce pot fi confundate cu LES:
o boala nedifereniat de esut conjunctiv
o sindromul Sjgren
o sindromul antifosfolipidic
o purpur trombocitopenic idiopatic
o lupus indus medicamentos
o poliartrita reumatoid
o vasculit
lupus indus medicamentos
o poate fi produs de unele medicamente: procainamida, hidralazina,
chinidina, blocanii TNF, minociclina, diltiazem, izoniazida
o se ntlnete n proporii egale la ambele sexe
o are manifestri similare cu cele din LES n general, dar cu evoluie mai
uoar, manifestrile hematologice, renale, de neurolupus sunt rare
o au ANA, dar nu prezint dect rar anticorpi anti-ADNdc i anti-Sm,
prezint n schimb n 90-95% cazuri anticorpi antihistone
o tratamentul presupune oprirea medicaiei declanatoare, boala fiind
reversibil
o uneori necesit AINS i/sau glucocorticoizi
ACR Ad Hoc Committee on Systemic Lupus Erythematosus Guidelines. Arthritis Rheum. 1999;42:1785-1796
Liu CC, Ahearn JM. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2009;23:507-523
4
Manzi S. Cleve Clin J Med. 2009;76:137-142
3
10
Tan EM et al. Arthritis Rheum. 1982; 25:12717; Hochberg MC. Arthritis Rheum.1997; 40:1725; ACR Ad Hoc
Committee on SLE Guidelines. Arthritis Rheum. 1999; 42:1785-96.
11
8. Monitorizarea bolii
indici de activitate a bolii:
o British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)
o SLE Disease Activity Index (SLEDAI), modificat n SELENA-SLEDAI
(Figura 8.1)
indici ai leziunilor cronice: SLICC/ACR (evalueaz leziunile de organ: index
lezional; Figura 8.2)
12
13
9. Tratamentul LES
tratamentul LES trebuie adaptat n funcie de 2 factori:
o gradul de activitate a bolii (Tabel 9.1), reflectat n general de gradul de
inflamaie
o severitatea bolii, determinat de tipul de afectare de organ i de
importana relativ a organului (gradul de afectare ireversibil de organ
este reflectat de indexul lezional)
o prezena unor insuficiene severe de organ nu nseamn n mod
necesar existena unei inflamaii active, ci poate fi consecina tardiv a
leziunilor deja constituite, diferenierea fiind important pentru terapie (de
exemplu: proteinuria i scderea marcat a filtratului glomerular pot fi
semnul leziunilor distructive, cicatriciale la nivelul nefronilor, in absena
inflamaiei, situaie n care tratamentul imunosupresor nu mai este indicat)
tratamentul trebuie s controleze sau s scad activitatea inflamatoare a
bolii, reducnd riscul efectelor adverse, inclusiv al infeciilor
tratamentul trebuie s previn acumularea leziunilor de organ
14
15
16
17
Tabel 9.1. Tratamentul LES variaz n funcie de tipul afectrii i severitatea bolii 8
severitatea bolii
clasa terapeutic
medicaie
medie sever
protecie solar topic
creme protecie cu factor 30
X
AINS
diclofenac etc.
X
antimalarice
hidroxicloroquin
X
azatioprina, micofenolat,
imunosupresoare
ciclofosfamid, metotrexat, clorambucil
X
gama globulin IV
X*
glucocorticoizi
prednison
X#
X&
Note:
* LES sever fr afectare renal
# glucocorticoizi orali n doze mici sau topic
& glucocorticoizi n doze mari (IV, oral); posibil combinat cu imunosupresoare
ACR Ad Hoc Committee on SLE Guidelines. Arthritis Rheum 1999; 42:178596; Kalunian K, Merrill JT. Curr Med
Res Opin 2009;25:150114.
9
ACR Ad Hoc Committee on SLE Guidelines. Arthritis Rheum 1999;42:178596; Ioannou Y, et al. Postgrad Med J
2002;78:599606; Rheumatrex Prescribing Information; Kalunian K, Merrill JT. Curr Med Res Opin 2009;25:1501
14.
18
10
19
20