Hormonal Regulation

of Fuel Metabolism
Biomedical Science 2
Makassar, 7th March 2013

Department of Biochemistry
Faculty of Medicine UNHAS

Biokimia Sistem Pencernaan dan

Metabolisme

Pengantar
Homeostasis Metabolik
Hormon utama dari Homeostasis
Metabolik
Sintesis dan Pelepasan Insulin dan
Glukagon
Mekanisme Aksi Hormon

Pengantar

Penyesuaian kadar glukosa darah

menit demi menit mendekati 4,5 mM
(80-100 mg / dL) melibatkan
gabungan aksi dari insulin, glukagon,
epinefrin, dan kortisol pada proses
metabolisme yang banyak dalam
jaringan tubuh, tetapi terutama
dalam hati, otot, dan jaringan
adiposa

Pengantar

Pengantar

Sel-sel hidup membutuhkan sumber

bahan bakar yang tetap untuk
memperoleh ATP sebagai
pemeliharaan fungsi sel normal dan
pertumbuhan
Keseimbangan harus terjadi antara
karbohidrat, lemak, dan asupan
protein
Jika terjadi kebutuhan yang mendesak ,

maka akan diambi dari cadangan untuk

memenuhi kebutuhan dasar kehidupan sel

Homeostasis Metabolik

Integrasi antara Jaringan diperlukan

untuk homeostasis metabolik, dicapai
dalam tiga cara:
1. Konsentrasi nutrisi atau metabolit dalam
darah mempengaruhi tingkat di mana
mereka digunakan dan disimpan dalam
jaringan yang berbeda
2. Hormon membawa pesan ke jaringan
individu tentang keadaan fisiologis tubuh
dan permintaan atau pasokan nutrisi.

3. Sistem saraf pusat menggunakan

sinyal saraf untuk mengontrol
metabolisme jaringan, secara
langsung atau melalui pelepasan
hormon.
Proses pembebasan energi dr zat
sumber energi dgn proses kimia
menggunakan Oxigen (O2) shg
dihasilkan energi kimia ATP untuk
kegiatan kehidupan seperti
;Syntesa/anbolisme, sistim
gerak,pertumbuhan,kehamilan dll.

Homeostasis Metabolik.

Sumber energi utama.

Respirasi glukosa sederhana.
C6H20O6 + 6.O2 6 H2O + 6 CO2 + En.
Rx.ini melalui 3 tahap.
1. Glikolisis.
2.Daur Kreebs.
3.Transfort Elektron respirasi.
Glikolisis; Perubahan awal Glukose
menjadi btk lain yi; Fruktosa 1,6 DiPh. 3
Di.Ph.gliseraldehyda(triosa) Piruvat.
Hasilnya; 2 mol As.Pyruvat,2 NADH berfs
sebagai sumber Elektron tinggi ,2 ATP
setiap mol glukosa.

Daur Krebs (Daur Trikarboksilat = Siklus asam

sitrat ;proses pembongkaran asam pyruvatsecara
aerobis H2O + CO2 + Energi kimia.
Rantai transfortasi Elektron Respirasi.
Elektron + ion H sebagai NADH + H+ td; 22 FAD2
shg dalam mitokhondria terjadi oksidasi melalui
pengaktipan elektron shg terbtk Air + CO2.
Jumlah Energi ATP didapat dari :
- Glikolisis ...2 ATP.
- Daur Krebs......................2 ATP.
- Rrantai transfort elektron30 ATP
- Perub, 2 FADH2 + )2 2 FAD + 2 H2O.4 ATP.
Total 1 mol glukosa 38 mol. ATP.

Homeostasis Metabolik
Insulin

dan glukagon adalah dua

hormon utama yang mengatur
penyimpanan bahan bakar dan
mobilisasi
Insulin
Hormon anabolik utama dari tubuh
Meningkatkan penyimpanan bahan bakar

dan pemanfaatannya untuk pertumbuhan

Glukagon adalah hormon utama dari
mobilisasi bahan bakar

Homeostasis Metabolik

Hormon lainnya, seperti epinefrin,

yang dilepaskan sebagai respon dari
sistem saraf pusat pada hipoglikemia,
olahraga, atau jenis lain dari stres
fisiologis
Epinefrin dan hormon stres lainnya
juga meningkatkan kemampuan dari
bahan bakar (fuels)

Homeostasis Metabolik
- Epinephrin
- Cortisol

Hormon utama dari

Homeostasis Metabolik
Insulin

Insulin adalah hormon anabolik utama

yang meningkatkan penyimpanan
nutrisi
1. glukosa sebagai glikogen
penyimpanan dalam hati dan otot
2. konversi glukosa menjadi trigliserida
di hati dan menyimpannya dalam
jaringan adiposa

Hormon utama dari

Homeostasis Metabolik
3.Manfaat asam amino dan sintesis
protein dalam otot rangka
4. Peningkatan sintesis protein albumin
darah dan lainnya oleh hati
5. Meningkatkan penggunaan glukosa
sebagai bahan bakar dengan cara
merangsang pelepasan ke dalam otot
dan jaringan adiposa
6. insulin bertindak untuk menghambat
mobilisasi bahan bakar

Sejarah Insulin dan Diabetes.

-Tahun 1921 ditemukan pertama kali hubungan
antara Hyperglikemia ( DM ) dengan kegagalan
syntese Insulin.
-1860 Langerhans menemukan pertama kali
pulau3 pankreas yang memproduksi insulin.
-1889 Von Mering dan Minkowsky melakukan
pankreoectomi menyebabkan peninggian gula
darah.
1909 de Meyer dan 1917 Shrfei-Shaffer mulai
mempublikasikan antara kegagalan insulin
sebagai penyebab DM.
-1921 Banting dan Bestmengextraksi pertama kali
dengan memakai Ethanol asam ,mempunyai
aktipitas Hypoglikemik kuat.

- 1925 Abel pertama kali menghablurkan

protein hormon secara kimiawi.
- 1955 Sanger melakukan syntesa
protein hormon insulin untu dipakai
secara klinis- Dipermodern produksi secara
komersial pada 1967 oleh Steiner
.Katzoyanis,Zhan dkk dalam bentuk
molekul prekursor besar.

Struktur kimia insulin.

- Merupakan polypeptida heterodimer.
- Terdiri 3 rantai A & B dihubungkan oleh 2
jembatan disulfida ( S-S ) antara molekul
Cystein(C) ; CA 7 CB 7 & CA 20 CB 19 juga
pada rantai A pd CA 6 CA 11.
- Rantai A td; 21 AA & rantai B td ; 30 AA.
- Rantai A;8,9 & 10 berbeda2 pada berbagai
spesies seperti sapi,babi dan manusia tetapi
bioavaibilitas sama.
Posisi dan regio rumus kimia sangat penting yi;
* Posisi 3 ikatan S-S.
* Residu hydropobik terminal karboksi rantai B.
* Regio terminal amina karboksi rantai A.
menntukan bioavaibilitas insulin.
-

Faktor intermediate pelepasan insulin;

1. Glukosa; konsentrasi ambang 80 100
mg/dl. Respon maximal pada 300- 500
mg/dl.
2. Hormonal : adrenegik menghambat, sedang
adrenergik meransang pengeluran insulin
dengan meningkatkan cAMP.
GH.Kortisol.laktogen plasenta,oestrogen,progestin
dalam bentuk berlebih dan pajanan lama
meningkatkan sekresi .
3. Prefarat Parmakologik.
-Sulfonyl urea.
- Tolbutamide. Bekerja pada pompa K.

Efek Insulin pada organ.

Hati;
- membantu proses glikogenesis.
- Meningkatkan sintesa tryglise
rida,kholesterol, VLDL.
- Meningkatkan sintesa protein.
- Menghambat proses glikogenolisis.
- Menghambat Ketogenesis.
- Menghambat glukoneogenesisi.
OTOT;
- Membantu sintesa protein.
- meningkatkan transfort protein.
- Meransang syntese protein ribosom
- membantu syntese glikogen.

Jaringan Lemak.
- Membantu penyimpanan trigliserida.
- Meningkatkan transfort glukosa
kedalam
sel lemak.
- Menghambat lipolisis intrasel.

Hormon utama dari

Homeostasis Metabolik

Hormon utama dari

Homeostasis Metabolik

Pelepasan insulin dari sel beta

pankreas ditentukan terutama oleh
tingkat glukosa darah
Tingkat tertinggi insulin terjadi
sekitar 30 sampai 45 menit setelah
memakan makanan tinggi
karbohidrat
Mereka kembali ke level basal
sebagai konsentrasi glukosa darah
jatuh sekitar 120 menit setelah

Hormon utama dari

Homeostasis Metabolik

Hormon utama dari

Homeostasis Metabolik
Glukagon

Glukagon bertindak untuk menjaga

tersedianya bahan bakar dalam glukosa
diet dengan:

Merangsang pelepasan glukosa dari glikogen

hati
Merangsang glukoneogenesis dari laktat,
gliserol, dan asam amino
Hubungannya dengan penurunan insulin,
dengan cara memobilisasi asam lemak dari
trigliserida adiposa sebagai penyedia sumber
alternatif bahan bakar

Hormon utama dari

Homeostasis Metabolik

Tempat dari aksi glukagon secara

prinsipal pada hati (liver) dan
jaringan adiposa (adipose tissue)
Hal ini tidak berpengaruh pada
metabolisme otot rangka karena selsel otot kekurangan reseptor
glukagon

Hormon utama dari

Homeostasis Metabolik

Hormon utama dari

Homeostasis Metabolik

Pelepasan glukagon dari sel alfa pada

pankreas dikendalikan melalui
penekanan oleh glukosa dan insulin
Oleh karena itu, tingkat terendah
glukagon terjadi setelah makan
makanan tinggi karbohidrat

Hormon utama dari

Homeostasis Metabolik

Keseimbangan jaringan dalam

(intertissue) antara pemanfaatan dan
penyimpanan glukosa, lemak, dan
protein juga dilakukan oleh hormon lain
homeostasis metabolik (epinefrin,
norepinefrin, kortisol, dan lain-lain)
Hormon-hormon ini berbanding terbalik
dengan aksi mobilisasi insulin. Seperti
glukagon, mereka disebut insulin
hormon counterregulatory

Hormon utama dari

Homeostasis Metabolik

Hormon utama dari

Homeostasis Metabolik

Hormon utama dari

Homeostasis Metabolik

The well-fed state: the lipogenic liver

Hormon utama dari

Homeostasis Metabolik

The fasting state: the glucogenic liver

Sintetis dan Pelepasan Insulin dan

Glukagon

Insulin dan glukagon disintesis dalam

jenis sel yang berbeda dari endokrin
pankreas, yang terdiri dari kelompok
mikroskopis kelenjar kecil, sel
Langerhans, tersebar di antara sel-sel
pankreas eksokrin
Sel-sel mensekresi glukagon, dan
sel-sel mensekresi insulin ke dalam
pembuluh darah hepar melalui vena
pankreas.

Sintetis dan Pelepasan Insulin dan

Glukagon

Synthesis and secretion of insulin

Sintetis dan Pelepasan Insulin dan

Glukagon

Synthesis and secretion of insulin

Sintetis dan Pelepasan Insulin dan

Glukagon

Sintesis dan sekresi insulin

Pelepasan insulin terjadi dalam beberapa menit

setelah pankreas terkena konsentrasi glukosa
yang tinggi
Ambang batas untuk pelepasan insulin adalah
sekitar 80 mg glukosa / dL
Seperti insulin disekresi, sintesis molekul insulin
baru dirangsang, sehingga sekresi yang
dipertahankan sampai kadar glukosa darah
menurun
Insulin dengan cepat dihapus dari peredaran dan
terdegradasi oleh hati sehingga kadar insulin
menurun dengan cepat setelah tingkat sekresi
memperlambat

Sintetis dan Pelepasan Insulin dan

Glukagon

Sintesis dan sekresi Insulin

Sintetis dan Pelepasan Insulin dan

Glukagon

Sintesis dan sekresi glukagon

Glukagon, suatu hormon polipeptida, yang

disintesis dalam sel-sel pankreas dengan
cara pembelahan preproglucagon yang
amat besar, peptida asam amino-160
Glukagon dengan cepat dimetabolisme,
terutama di hati dan ginjal. Plasma paruh
adalah hanya sekitar 3 sampai 5 menit

Sintetis dan Pelepasan Insulin dan

Glukagon
Sintesis dan sekresi glukagon

Sekresi glukagon diatur oleh tingkat

sirkulasi dari glukosa dan insulin
Peningkatan level masing-masing
menghambat pelepasan glukagon
Arah aliran darah pada pulau (islets)
pankreas membawa insulin dari sel di
tengah pulau ke sel perifer, di mana hal ini
menekan sekresi glukagon

Sintetis dan Pelepasan Insulin dan

Glukagon

Sintesis dan sekresi glukagon

Mekanisme Aksi dari Hormon

Mekanisme Aksi dari Hormon

Mekanisme Aksi dari Hormon

Mekanisme Aksi dari Hormon

REFERENSI

Harris, RA., Crabb, DW. Metabolic

Interrelationships in Textbook of
Biochemistry with Clinical Correlations,
Devlin, TM (editor), 6th ed. Wiley Liss, 2006
Koolman, J.; Roehm, KH. Color Atlas of
Biochemistry, 2 ed. Thieme, 2004
Lieberman, M., Marks, DA. Marks Basic
Medical Biochemistry a Clinical Approach 3rd
ed. Lippincott Williams and Wilkins, 2009
Nelson, DL., Cox, MM. Principles of
Biochemistry, 5 ed. WH Freeman, 2010