Вы находитесь на странице: 1из 10

BAB I

PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Hemolisin merupakan toksin yang dapat membentuk suatu zona hemolisis di
sekitar koloni bakteri dan merupakan suatu protein eksotoksin yang dikode di kromosom dan
mampu melisiskan eritrosit, membebaskan Hb serta menghancurkan sel-sel lain. Hemolisin
adalah imunogenik yang aktivitasnya dapat dinetralkan oleh antibodi. Hemolisin dapat
merusak eritrosit, menghasilkan nekrosis pada jaringan lokal dan mematikan hewan
eksperimen. Secara kimia dan serologis hemolisin Staphylococcus aureus dibedakan atas
alfa, beta, delta toksin, leukosidin, dan sitotoksi.

Alfa hemolisin adalah toksin yang

bertanggung jawab terhadap pembentukan zona hemolisis di sekitar koloni Staphylococcus


aureus pada medium agar darah. Toksin ini dapat menyebabkan nekrosis pada kulit hewan
dan manusia. Alfa toksin (-toksin) merupakan suatu hemolisin yang paling karakteristik
yang dihasilkan oleh Staphylococcus aureus berupa monomer yang mampu mengikat
terhadap selaput sel-sel yang peka. Pada manusia, trombosit dan monosit yang paling utama
sensitif dengan - toksin dan pada hewan yang paling sensitif adalah eritrosit. Alfa-toksin
dapat dinetralkan oleh IgG, tetapi tidak oleh IgA atau IgM. Beta hemolisin adalah toksin yang
terutama dihasilkan Staphylococcus aureus yang diisolasi dari hewan, yang menyebabkan
lisis pada sel darah merah domba dan sapi. Beta toksin (-toksin) merupakan suatu
sphingomyelinase yang memiliki selaput kaya akan lipid. Toksin ini dapat menyebabkan hotcold lysis pada eritrosit domba, dimana lisis terjadi setelah inkubasi selama 1 jam pada suhu
370 C. Suatu bakteriofag yang lisogenik dikenal mampu untuk menyandi toksin ini. Delta
toksin (-toksin) merupakan suatu peptida yang sangat kecil yang dihasilkan oleh S. aureus
dan juga dihasilkan oleh S. epidermis, yang perannya tidak begitu diketahui (Katamaya et.al,
2013).
Staphylococcus aureus resisten terhadap metisilin yang dikenal dengan sebutan
methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Galur yang masih sensitif terhadap
metisilin disebut methicillin sensitive Staphylococcus aureus (MSSA). Pembentukan galur
MRSA merupakan fenomena yang sangat menarik karena ditemukan dua macam isolat
MRSA yaitu isolat dari penderita yang sebelumnya terpapar metisilin yang berarti resistensi
tersebut bersifat induktif dan isolat lainnya dari penderita yang belum pernah terpapar
metisilin yang berarti resistensi bersifat bawaan (intrinsik). Resistensi intrinsik diduga
disebabkan dua hal yaitu karena mutasi spontan atau karena tertular dari pasien carrier. Hal
1

menarik lainnya, ternyata MRSA merupakan galur multiresisten yaitu bakteri ini tidak peka
(sensitif) terhadap semua golongan betalaktam, dan terhadap lebih dari 2 antimikroba
nonbetalaktam seperti makrolida (eritromisin), inhibitor sintesa protein (tetrasiklin,
kloramfenikol) dan kuinolon. Resistensi MRSA terhadap antimikroba golongan betalaktam
disebabkan bakteri ini memiliki protein mutan penicillin-binding protein 2a (PBP2a atau
PBP2) yang disandi oleh gen mecA. PBP merupakan suatu kelompok enzim pada membran
sel S. aureus yang mengkatalisis reaksi transpeptidasi guna pembentukan anyaman (crosslinkage) rantai peptidoglikan (Kolar et.al, 2012).
1.2 Rumusan Masalah
1. Bagaimana karakteristik faktor virulensi dari Staphylococcus aures?
2. Bagaimana peran Beta hemolisin pada bakteri Staphylococcus aureus dalam
mengkolonisasi kulit?
3. Bagaimana protease ekstraseluler pada bakteri Staphylococcus aureus?
1.3 Tujuan Penulisan
1. Mengetahui karakteristik faktor virulensi dari Staphylococcus aureus
2. Mengetahui peranan Beta hemolisin pada bakteri Staphylococcus aureus dalam
mengkolonisasi kulit
3. Mengetahui protease ekstraseluler pada bakteri Staphylococcus aureus

BAB II
ISI
2.1 Karakteristik faktor virulensi Staphylococcus aureus
Karakterisasi faktor virulensi Staphylococcus aureus disebut sebagai faktor virulensi
yang Implikasinya di Aktivasi Airway pada respon peradangan. Sel epitel Airway memainkan
peran utama dalam memulai peradangan dalam menanggapi bakteri patogen. Staphylococcus
aureus merupakan patogen penting yang terkait dengan aktivasi beragam jenis infeksi yang
ditandai oleh peradangan didominasi oleh leukosit polimorfonuklear. Bakteri ini sering
menyebabkan infeksi paru-paru, yang disebabkan virulensi faktor. Banyak faktor penentu
virulensi yang berhubungan dengan infeksi paru-paru. Staphylococcus aureus yang dimediasi
telah dikenal selama beberapa tahun. Dalam tulisan ini, kita membahas kemajuan terbaru
dalam pemahaman kita tentang faktor virulensi dikenal terlibat dalam pneumonia. Kami
mengantisipasi bahwa pemahaman yang lebih baik dari fungsi novel faktor virulensi dikenal
bisa membuka jalan untuk mengatur reaksi inflamasi epitel dan untuk mengembangkan
strategi yang efektif untuk mengobati penyakit saluran napas Staphylococcus aureus yang
diinduksi. Berbagai infeksi yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus terkait dengan
sejumlah faktor virulensi yang memungkinkan untuk mematuhi permukaan, menyerang atau
menghindari sistem kekebalan tubuh, dan menimbulkan efek toksik berbahaya bagi tuan
rumah (Bien et.al, 2011).
a. Faktor kepatuhan (adhesi)
Staphylococcus aureus pada permukaan sel inang memulai proses kolonisasi dimediasi
oleh beberapa adhesins. Salah satu kelas utama adhesin Staphylococcus aureus terdiri protein
kovalen berlabuh ke peptidoglikan sel (melalui residu treonin dalam motif sinyal penyortiran
di mereka C-terminus), yang secara khusus melekat pada plasma atau matriks ekstraseluler
(ECM) komponen dan kolektif yang disebut komponen permukaan mikroba mengakui
perekat matriks molekul (MSCRAMMs). Molekul-molekul ini mengakui komponen yang
paling menonjol dari ECM atau plasma darah, termasuk fibrinogen, fibronektin, dan kolagen.
Anggota khas dari keluarga MSCRAMM yaitu staphylococcal protein A (SpA), protein
fibronektin mengikat A dan B (FnbpA dan FnbpB), protein kolagen-mengikat, dan faktor
penggumpalan (CLF) A dan B protein.
b. Staphylococcus aureus Exoproteins

Hampir semua strain Staphylococcus aureus rahasia sekelompok exoproteins seperti


eksotoksin dan enzim, termasuk nucleases, protease, lipase, hialuronidase, dan kolagenase.
Fungsi utama dari protein ini mungkin untuk mengubah jaringan host lokal menjadi nutrisi
yang diperlukan untuk pertumbuhan bakteri. Staphylococcus aureus menghasilkan eksotoksin
yang memiliki aktivitas cytolytic. Racun cytolytic membentuk -barrel pori-pori dalam
membran plasma dan menyebabkan kebocoran isi sel dan lisis sel target. Staphylococcus
aureus rahasia beberapa racun cytolytic, di antaranya -hemolisin, -hemolisin, -hemolisin,
leukocidin, dan Panton-Valentine leukocidin (PVL), -hemolisin menjadi dimasukkan ke
dalam membran eukariotik dan oligomerizes menjadi -barrel yang membentuk pori yang
menyebabkan sitolisis osmotik dan sangat cytolytic terhadap trombosit manusia dan monosit.
PVL diklasifikasikan sebagai cytolysin bicomponent (LukF-PV dan Luks-PV) yang
memasukkan dirinya ke dalam membran plasma inang dan hetero-oligomerize untuk
membentuk pori-pori. PVL menunjukkan afinitas tinggi terhadap leukosit, sementara racun
bicomponent lainnya, -hemolisin dan leukocidin, yang sitotoksik terhadap eritrosit dan
leukosit, masing-masing . Staphylococcus aureus menghasilkan kelompok tambahan
eksotoksin, yang meliputi toxic shock syndrome toxin-1 (TSST-1), enterotoksin
staphylococcal (SEA, SEB, SECn, SED, SEE, SEG, SEH, dan SEI) dan toksin eksfoliatif
(ETA dan ETB). Di antara mereka, TSST-1 dan enterotoksin staphylococcal termasuk dalam
kelompok racun yang dikenal sebagai superantigen toksin pirogenik (PTSAgs). Properti
ditandai terbaik dari kelompok ini adalah superantigenicity, yang mengacu pada kemampuan
toksin ini untuk merangsang proliferasi T-limfosit. Racun ini menyebabkan toxic shock
syndrome dan keracunan makanan. ETA dan ETB terlibat dalam sindrom stafilokokus kulit
tersiram air panas (SSSS. Racun eksfoliatif telah diakui untuk waktu yang lama untuk
memiliki aktivitas mitogenik terhadap limfosit T, tetapi tetap masih kontroversial, apakah
mereka harus terlibat sebagai superantigen. Staphylococcus aureus juga memiliki protein
spesifik lainnya yang dapat memiliki dampak besar pada sistem kekebalan tubuh bawaan dan
adaptif. Contoh semacam protein adalah inhibitor pelengkap staphylococcal (Scin),
kemotaksis protein penghambatan Staphylococcus aureus (CHIPS), stafilokinase (SAK),
fibrinogen ekstraseluler protein pengikat (EFB), protein kepatuhan ekstraseluler (Eap), dan
formil reseptor peptida -seperti-1 penghambatan protein (FLIPr). Scin adalah inhibitor C3
konvertase, yang menghambat pembentukan C3b pada permukaan bakteri dan, dengan
demikian, kemampuan neutrofil manusia untuk menfagositosis S. aureus. CHIPS dan reseptor
FLIPr blok neutrofil untuk chemoattractants, Epa blok migrasi neutrofil dari pembuluh darah
ke dalam jaringan, SAK mengikat -defensin menghapuskan sifat bakterisida mereka,
sedangkan TKS menghambat baik klasik dan alternatif jalur aktivasi komplemen. Virulensi
Staphylococcus aureus umumnya dianggap multifaktorial dan akibat aksi gabungan dari
4

beberapa faktor penentu virulensi. Satu pengecualian adalah toxinoses, seperti sindrom toksin
shock, SSSS, dan keracunan makanan staphylococcal, yang disebabkan oleh racun shock
syndrome toxin, toksin eksfoliatif A dan B, dan enterotoksin staphylococcal yang berbeda,
masing-masing. Dalam Staphylococcus aureus yang disebabkan VAP, beberapa faktor
virulensi yang terlibat. Melalui aksi LTA, PepG, MSCRAMMs, khususnya Fnbp dan SpA,
dan -toksin, Staphylococcus aureus mampu mematuhi epitel pernapasan, merusak
penghalang alveolocapillary, dan untuk menarik PMN. Pada gilirannya, pneumonia nekrosis
dikaitkan dengan aksi SpA, -toksin, dan -toksin, yang menyebabkan kerusakan sel dan
berperan dalam peradangan dan nekrosis epitel pernapasan. Peran PVL dalam necrotizing
pneumonia masih kontroversial.
c. Peraturan Virulensi Faktor di Staphylococcus aureus
Patogenisitas Staphylococcus aureus merupakan proses yang kompleks yang melibatkan
beragam komponen dinding ekstraseluler dan sel yang terkoordinasi diungkapkan selama
berbagai tahap infeksi (misalnya, penjajahan, menghindari pertahanan tuan rumah,
pertumbuhan dan pembelahan sel, dan penyebaran bakteri. Ekspresi dikoordinasikan faktor
virulensi beragam dalam menanggapi isyarat lingkungan selama infeksi (misalnya, ekspresi
adhesins awal selama penjajahan terhadap produksi racun akhir infeksi untuk memfasilitasi
penyebaran jaringan) mengisyaratkan adanya regulator global di mana penentu peraturan
tunggal mengontrol ekspresi banyak gen target unlinked. Regulator ini membantu bakteri
untuk beradaptasi dengan lingkungan yang tidak bersahabat dengan memproduksi faktor
memungkinkan bakteri untuk bertahan hidup dan kemudian menyebabkan infeksi pada waktu
yang tepat. Di antara sinyal lingkungan, perubahan ketersediaan hara, suhu, pH, osmolaritas,
dan tekanan oksigen memiliki potensi terbesar untuk mempengaruhi ekspresi faktor virulensi.
Produksi virulensi penentu Staphylococcus aureus dikendalikan oleh beberapa lokus
peraturan global, seperti regulator gen aksesori (Agr), regulator aksesori staphylococcal
(SARA), sae, sigB, arl, dan jumlah SARA homolog. Regulator ini adalah bagian dari jaringan
penting modulasi ekspresi gen virulensi Staphylococcus aureus. Satu gen virulensi target bisa
di bawah pengaruh beberapa regulator bahwa "cross talk" untuk memastikan bahwa gen
tertentu diekspresikan hanya ketika kondisi memungkinkan. Misalnya, penelitian in vitro
telah menunjukkan bahwa Agr negatif mengatur ekspresi spa, yang mengkode SpA ,
sedangkan SARS mengikat promotor spa dan mengaktifkan ekspresi. Menariknya, Agr
downregulates SARS ekspresi. Dengan demikian, telah diusulkan bahwa Agr downregulates
ekspresi spa dengan menekan ekspresi aktivator nya, SARS. Oleh karena itu, regulator gen
virulensi dapat mempengaruhi ekspresi gen target secara langsung, dengan mengikat
promotor mereka, atau tidak langsung, melalui regulator lainnya.
5

2.2. Peran beta hemolisin pada bakteri Staphylococcus aureus dalam mengkolonisasi kulit
Kolonisasi oleh Staphylococcus aureus adalah fitur karakteristik beberapa penyakit kulit
inflamasi dan sering diikuti oleh kerusakan epidermal dan infeksi invasif. Dalam studi ini, kami
meneliti mekanisme kolonisasi kulit oleh komunitas virulen diperoleh methicillin-resistant
Staphylococcus aureus (CA-MRSA) regangan MW2, menggunakan model telinga kolonisasi
murineMW2 tidak menghasilkan racun hemolitik, beta-hemolisin (Hlb), karena integrasi profag,
Sa3mw dalam gen toksin (HLB). Pada penelitian ini ditemukan bahwa bakteri galur MW2 yang
telah berhasil dijajah telinga murine termasuk derivatif yang dihasilkan oleh Beta Hemolisin
(Hlb). Sekuensing genom dari koloni Hlb-memproduksi mengungkapkan bahwa eksisi tepat
profag terjadi, yang menyebabkan rekonstruksi gen HLB utuh dalam kromosom mereka. Untuk
menjawab pertanyaan tentang apakah Hlb terlibat dalam kolonisasi kulit, kami membangun
strain MW2-derivatif dengan dan tanpa gen Beta Hemolisin (Hlb) dan kemudian dikenakan
mereka untuk tes kolonisasi. Efisiensi kolonisasi mutan Beta Hemolisin (Hlb) memproduksi di
telinga murine adalah lebih dari 50 kali lipat lebih besar dari mutan tanpa Beta Hemolisin (Hlb).
Selain itu, kami juga menunjukkan bahwa toksin Beta Hemolisin (Hlb) memiliki peningkatan
sitotoksisitas untuk keratinosit primer manusia. Hasil kami menunjukkan bahwa Beta Hemolisin
(Hlb) Staphylococcus aureus memainkan peran penting dalam kolonisasi kulit dengan merusak
keratinosit,

selain

yang

terkenal

aktivitas

hemolitik

untuk

eritrosit.

Murine telinga kolonisasi Staphylococcus aureus galur MW2. Agarmempelajari faktor-faktor


staphylococcal yang terlibat dalam kolonisasi kulit, kami awalnya berharap untuk membangun
model murine dari kolonisasi Staphylococcus aureus, dan oleh karena itu kami berusaha untuk
menyuntik 108 CFU Staphylococcus aureus regangan MW2 (1) ke telinga BALB / c dan
BALB / c-nu / nu ke tikus untuk melihat apakah strain yang sangat virulen bagi manusia, juga
dibentuk lesi kulit pada tikus. Di sisi lain, rata-rata 1,4 105 CFU mikroorganisme diperoleh dari
BALB / c-nu / ke tikus, menunjukkan bahwa / model tikus c-nu / nu BALB itu cukup
direproduksi untuk mempelajari Staphylococcus aureus dan tuan rumah faktor yang terlibat
dalam kolonisasinya (Katamaya et.al, 2013).
2.3 Protease ekstraseluler pada bakteri Staphylococcus aureus
Protease ekstraseluler merupakan mediator kunci dari Staphylococcus aureus
virulensi melalui modulasi global stabilitas virulensi-determinan. Staphylococcus aureus
merupakan patogen yang sangat ganas dan sukses yang menyebabkan berbagai macam
penyakit. Baru-baru ini, peningkatan infeksi berat di sehat subyek telah diamati, disebabkan
oleh masyarakat terkait methicillin-resistant Staphylococcus aureus (CA-MRSA). Alasan
untuk meningkatkan CA-MRSA virulensi tidak jelas. Namun, pekerjaan menunjukkan bahwa
6

hasil dari hipersekresi racun Agr-diatur, termasuk protease disekresikan. Dalam studi ini,
kami mengeksplorasi kontribusi exo-protease untuk CA-MRSA patogenesis menggunakan
mutan kurang semua 10 enzim. Kami menunjukkan bahwa mereka diwajibkan untuk
pertumbuhan yang kaya peptida lingkungan, serum, dengan adanya peptida antimikroba
(AMP), dan dalam darah manusia. Kami juga mengungkapkan bahwa protease ekstraseluler
penting untuk menolak fagositosis oleh leukosit manusia. Menggunakan model infeksi
murine,

kami

mengungkapkan kontras peran untuk protease dalam morbiditas dan mortalitas. Setelah
penghapusan exo-protease, penurunan yang diamati dalam pembentukan abses, dan
penurunan selama invasi organ. Sebaliknya, kami mengamati hypervirulence dari proteasenol ketegangan dalam konteks kematian. Dikotomi ini dijelaskan oleh analisis proteomik,
yang menunjukkan exo-protease menjadi mediator kunci dari stabilitas virulensi-determinan.
Secara khusus, peningkatan kelimpahan baik disekresikan (misalnya-toksin, PSMS, LukAB,
Lukas, PVL, Sbi, c-hemolisin) dan permukaan terkait (misalnya ClfA + B, FnbA + B, ISDA,
Spa) protein diamati pada penghapusan protease. Secara kolektif, temuan kami memberikan
wawasan yang unik ke dalam perkembangan infeksi CA-MRSA, dan peran yang
disekresikan enzim proteolitik (Kolar et.al, 2012).
CA-MRSA The USA300 LAC mengisolasi AH1263 menjabat sebagai wild type
regangan untuk analisis dalam penelitian ini. Sebuah

derivatif ini telah dihasilkan dan

dijelaskan sebelumnya. Deteksi-hemolisin aktivitas dilakukan dengan menggunakan kelinci


darah seperti yang dijelaskan sebelumnya. Laporan terakhir menunjukkan bahwa MRSA kini
terkemuka penyebab penyakit infeksi dan kematian oleh agen tunggal di AS. Keberhasilan
patogen ini sebagian besar dapat dikaitkan dengan peningkatan meteorik infeksi CA-MRSA
dalam dekade terakhir. Oleh karena itu, ini menyajikan sebuah skenario di mana independen
peran virulensi-mempengaruhi mereka, protease disekresikan ada enzim check point sebagai
kunci untuk mengontrol tingkat keparahan dan intensitas infeksi melalui modulasi stabilitas
racun lain dan penentu virulensi. Dalam skenario seperti itu, setiap peningkatan aktivitas Agr,
seperti yang terlihat pada CA-MRSA strain, akan menyebabkan produksi toksin besar, dan
kematian organisme inang. Sebagai oportunistikpatogen, pembunuhan cepat seperti tuan
rumah oleh Staphylococcus aureus adalah berlawanan untuk kelangsungan hidup. Oleh
karena itu, dengan mengikat produksi racun lain untuk ekspresi protease ekstraseluler dan
aktivitas, salah satu disajikan dengan inbuilt mekanisme untuk mengatur diri sendiri terangterangan berbahaya dan sering efek mematikan dari racun yang dikeluarkan pada host,
sehingga tempering dan mengendalikan proses patogen. Singkatnya, kami menunjukkan
bahwa protease ekstraseluler. Staphylococcus aureus memainkan berbagai peran penting
7

dalam proses virulensi. Secara khusus, mereka membantu dalam perlindungan terhadap
sistem kekebalan tubuh bawaan, baik-sel dependen dan tingkat independen. Mereka juga
sangat berdampak pada perkembangan infeksi CA-MRSA lokal dan sistemik. Akhirnya, dan
mungkin yang paling penting, mereka adalah kunci mediator disekresikan dan dinding sel
terkait virulensi determinan stabilitas. Secara kolektif temuan kami memberikan wawasan
yang unik ke dalam perkembangan infeksi CA-MRSA, dan peran enzim proteolitik yang
disekresikan (Kolar et.al, 2012).

BAB III
PENUTUP
3.1 Kesimpulan
1. Karakterisasi faktor virulensi Staphylococcus aureus disebut sebagai faktor virulensi yang
Implikasinya di Aktivasi Airway pada respon peradangan. Sel epitel Airway memainkan
peran utama dalam memulai peradangan dalam menanggapi bakteri patogen. Berbagai infeksi
yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus terkait dengan sejumlah faktor virulensi yang
memungkinkan untuk mematuhi permukaan, menyerang atau menghindari sistem kekebalan
tubuh, dan menimbulkan efek toksik berbahaya bagi tuan rumah (inang).
2. Beta Hemolisin (Hlb) Staphylococcus aureus memainkan peran penting dalam kolonisasi
kulit dengan merusak keratinosit, selain yang terkenal aktivitas hemolitik untuk eritrosit.
3. Protease ekstraseluler merupakan mediator kunci dari Staphylococcus aureus virulensi
melalui modulasi global stabilitas virulensi-determinan. Protease ekstraseluler penting untuk
menolak fagositosis oleh leukosit manusia. Menggunakan model infeksi murine, telah
didapatkan bahwa terdapat kontras peran untuk protease dalam morbiditas dan mortalitas.

DAFTAR PUSTAKA

Bien, Justyna , Olga, S ., and Przemyslaw, Bosko. 2011. Characterization of Virulence Factors
of Staphylococcus aureus: Novel Function of Known Virulence Factors That Are
Implicatedin Activation of Airway Epithelial Proinflammatory Response. Journal of
Pathogen. Vol. 2011: 1-13
Katamaya, Yuki, Tadashi, B ., Miwa, S ., Minoru, F ., and Keiichi, Hiramatsua. 2013. BetaHemolysin Promotes Skin Colonization by Staphylococcus aureus. Journal of
Bacteriology. Vol. 195(6): 11941203
Kolar, S. L ., J. Antonio I ., Frances, E. R ., Joe, M. M., Jessica, E.D ., Stanley, M. S .,
Alexander, R.H ., and Lindsey N. S. 2013. Extracellular proteases are key mediators
ofStaphylococcus aureus virulence via the global modulation of virulencedeterminant stability. Microbiology Open. Vol. 2 (1): 1834

10

Вам также может понравиться