Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Hemolisin merupakan toksin yang dapat membentuk suatu zona hemolisis di
sekitar koloni bakteri dan merupakan suatu protein eksotoksin yang dikode di kromosom dan
mampu melisiskan eritrosit, membebaskan Hb serta menghancurkan sel-sel lain. Hemolisin
adalah imunogenik yang aktivitasnya dapat dinetralkan oleh antibodi. Hemolisin dapat
merusak eritrosit, menghasilkan nekrosis pada jaringan lokal dan mematikan hewan
eksperimen. Secara kimia dan serologis hemolisin Staphylococcus aureus dibedakan atas
alfa, beta, delta toksin, leukosidin, dan sitotoksi.
menarik lainnya, ternyata MRSA merupakan galur multiresisten yaitu bakteri ini tidak peka
(sensitif) terhadap semua golongan betalaktam, dan terhadap lebih dari 2 antimikroba
nonbetalaktam seperti makrolida (eritromisin), inhibitor sintesa protein (tetrasiklin,
kloramfenikol) dan kuinolon. Resistensi MRSA terhadap antimikroba golongan betalaktam
disebabkan bakteri ini memiliki protein mutan penicillin-binding protein 2a (PBP2a atau
PBP2) yang disandi oleh gen mecA. PBP merupakan suatu kelompok enzim pada membran
sel S. aureus yang mengkatalisis reaksi transpeptidasi guna pembentukan anyaman (crosslinkage) rantai peptidoglikan (Kolar et.al, 2012).
1.2 Rumusan Masalah
1. Bagaimana karakteristik faktor virulensi dari Staphylococcus aures?
2. Bagaimana peran Beta hemolisin pada bakteri Staphylococcus aureus dalam
mengkolonisasi kulit?
3. Bagaimana protease ekstraseluler pada bakteri Staphylococcus aureus?
1.3 Tujuan Penulisan
1. Mengetahui karakteristik faktor virulensi dari Staphylococcus aureus
2. Mengetahui peranan Beta hemolisin pada bakteri Staphylococcus aureus dalam
mengkolonisasi kulit
3. Mengetahui protease ekstraseluler pada bakteri Staphylococcus aureus
BAB II
ISI
2.1 Karakteristik faktor virulensi Staphylococcus aureus
Karakterisasi faktor virulensi Staphylococcus aureus disebut sebagai faktor virulensi
yang Implikasinya di Aktivasi Airway pada respon peradangan. Sel epitel Airway memainkan
peran utama dalam memulai peradangan dalam menanggapi bakteri patogen. Staphylococcus
aureus merupakan patogen penting yang terkait dengan aktivasi beragam jenis infeksi yang
ditandai oleh peradangan didominasi oleh leukosit polimorfonuklear. Bakteri ini sering
menyebabkan infeksi paru-paru, yang disebabkan virulensi faktor. Banyak faktor penentu
virulensi yang berhubungan dengan infeksi paru-paru. Staphylococcus aureus yang dimediasi
telah dikenal selama beberapa tahun. Dalam tulisan ini, kita membahas kemajuan terbaru
dalam pemahaman kita tentang faktor virulensi dikenal terlibat dalam pneumonia. Kami
mengantisipasi bahwa pemahaman yang lebih baik dari fungsi novel faktor virulensi dikenal
bisa membuka jalan untuk mengatur reaksi inflamasi epitel dan untuk mengembangkan
strategi yang efektif untuk mengobati penyakit saluran napas Staphylococcus aureus yang
diinduksi. Berbagai infeksi yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus terkait dengan
sejumlah faktor virulensi yang memungkinkan untuk mematuhi permukaan, menyerang atau
menghindari sistem kekebalan tubuh, dan menimbulkan efek toksik berbahaya bagi tuan
rumah (Bien et.al, 2011).
a. Faktor kepatuhan (adhesi)
Staphylococcus aureus pada permukaan sel inang memulai proses kolonisasi dimediasi
oleh beberapa adhesins. Salah satu kelas utama adhesin Staphylococcus aureus terdiri protein
kovalen berlabuh ke peptidoglikan sel (melalui residu treonin dalam motif sinyal penyortiran
di mereka C-terminus), yang secara khusus melekat pada plasma atau matriks ekstraseluler
(ECM) komponen dan kolektif yang disebut komponen permukaan mikroba mengakui
perekat matriks molekul (MSCRAMMs). Molekul-molekul ini mengakui komponen yang
paling menonjol dari ECM atau plasma darah, termasuk fibrinogen, fibronektin, dan kolagen.
Anggota khas dari keluarga MSCRAMM yaitu staphylococcal protein A (SpA), protein
fibronektin mengikat A dan B (FnbpA dan FnbpB), protein kolagen-mengikat, dan faktor
penggumpalan (CLF) A dan B protein.
b. Staphylococcus aureus Exoproteins
beberapa faktor penentu virulensi. Satu pengecualian adalah toxinoses, seperti sindrom toksin
shock, SSSS, dan keracunan makanan staphylococcal, yang disebabkan oleh racun shock
syndrome toxin, toksin eksfoliatif A dan B, dan enterotoksin staphylococcal yang berbeda,
masing-masing. Dalam Staphylococcus aureus yang disebabkan VAP, beberapa faktor
virulensi yang terlibat. Melalui aksi LTA, PepG, MSCRAMMs, khususnya Fnbp dan SpA,
dan -toksin, Staphylococcus aureus mampu mematuhi epitel pernapasan, merusak
penghalang alveolocapillary, dan untuk menarik PMN. Pada gilirannya, pneumonia nekrosis
dikaitkan dengan aksi SpA, -toksin, dan -toksin, yang menyebabkan kerusakan sel dan
berperan dalam peradangan dan nekrosis epitel pernapasan. Peran PVL dalam necrotizing
pneumonia masih kontroversial.
c. Peraturan Virulensi Faktor di Staphylococcus aureus
Patogenisitas Staphylococcus aureus merupakan proses yang kompleks yang melibatkan
beragam komponen dinding ekstraseluler dan sel yang terkoordinasi diungkapkan selama
berbagai tahap infeksi (misalnya, penjajahan, menghindari pertahanan tuan rumah,
pertumbuhan dan pembelahan sel, dan penyebaran bakteri. Ekspresi dikoordinasikan faktor
virulensi beragam dalam menanggapi isyarat lingkungan selama infeksi (misalnya, ekspresi
adhesins awal selama penjajahan terhadap produksi racun akhir infeksi untuk memfasilitasi
penyebaran jaringan) mengisyaratkan adanya regulator global di mana penentu peraturan
tunggal mengontrol ekspresi banyak gen target unlinked. Regulator ini membantu bakteri
untuk beradaptasi dengan lingkungan yang tidak bersahabat dengan memproduksi faktor
memungkinkan bakteri untuk bertahan hidup dan kemudian menyebabkan infeksi pada waktu
yang tepat. Di antara sinyal lingkungan, perubahan ketersediaan hara, suhu, pH, osmolaritas,
dan tekanan oksigen memiliki potensi terbesar untuk mempengaruhi ekspresi faktor virulensi.
Produksi virulensi penentu Staphylococcus aureus dikendalikan oleh beberapa lokus
peraturan global, seperti regulator gen aksesori (Agr), regulator aksesori staphylococcal
(SARA), sae, sigB, arl, dan jumlah SARA homolog. Regulator ini adalah bagian dari jaringan
penting modulasi ekspresi gen virulensi Staphylococcus aureus. Satu gen virulensi target bisa
di bawah pengaruh beberapa regulator bahwa "cross talk" untuk memastikan bahwa gen
tertentu diekspresikan hanya ketika kondisi memungkinkan. Misalnya, penelitian in vitro
telah menunjukkan bahwa Agr negatif mengatur ekspresi spa, yang mengkode SpA ,
sedangkan SARS mengikat promotor spa dan mengaktifkan ekspresi. Menariknya, Agr
downregulates SARS ekspresi. Dengan demikian, telah diusulkan bahwa Agr downregulates
ekspresi spa dengan menekan ekspresi aktivator nya, SARS. Oleh karena itu, regulator gen
virulensi dapat mempengaruhi ekspresi gen target secara langsung, dengan mengikat
promotor mereka, atau tidak langsung, melalui regulator lainnya.
5
2.2. Peran beta hemolisin pada bakteri Staphylococcus aureus dalam mengkolonisasi kulit
Kolonisasi oleh Staphylococcus aureus adalah fitur karakteristik beberapa penyakit kulit
inflamasi dan sering diikuti oleh kerusakan epidermal dan infeksi invasif. Dalam studi ini, kami
meneliti mekanisme kolonisasi kulit oleh komunitas virulen diperoleh methicillin-resistant
Staphylococcus aureus (CA-MRSA) regangan MW2, menggunakan model telinga kolonisasi
murineMW2 tidak menghasilkan racun hemolitik, beta-hemolisin (Hlb), karena integrasi profag,
Sa3mw dalam gen toksin (HLB). Pada penelitian ini ditemukan bahwa bakteri galur MW2 yang
telah berhasil dijajah telinga murine termasuk derivatif yang dihasilkan oleh Beta Hemolisin
(Hlb). Sekuensing genom dari koloni Hlb-memproduksi mengungkapkan bahwa eksisi tepat
profag terjadi, yang menyebabkan rekonstruksi gen HLB utuh dalam kromosom mereka. Untuk
menjawab pertanyaan tentang apakah Hlb terlibat dalam kolonisasi kulit, kami membangun
strain MW2-derivatif dengan dan tanpa gen Beta Hemolisin (Hlb) dan kemudian dikenakan
mereka untuk tes kolonisasi. Efisiensi kolonisasi mutan Beta Hemolisin (Hlb) memproduksi di
telinga murine adalah lebih dari 50 kali lipat lebih besar dari mutan tanpa Beta Hemolisin (Hlb).
Selain itu, kami juga menunjukkan bahwa toksin Beta Hemolisin (Hlb) memiliki peningkatan
sitotoksisitas untuk keratinosit primer manusia. Hasil kami menunjukkan bahwa Beta Hemolisin
(Hlb) Staphylococcus aureus memainkan peran penting dalam kolonisasi kulit dengan merusak
keratinosit,
selain
yang
terkenal
aktivitas
hemolitik
untuk
eritrosit.
hasil dari hipersekresi racun Agr-diatur, termasuk protease disekresikan. Dalam studi ini,
kami mengeksplorasi kontribusi exo-protease untuk CA-MRSA patogenesis menggunakan
mutan kurang semua 10 enzim. Kami menunjukkan bahwa mereka diwajibkan untuk
pertumbuhan yang kaya peptida lingkungan, serum, dengan adanya peptida antimikroba
(AMP), dan dalam darah manusia. Kami juga mengungkapkan bahwa protease ekstraseluler
penting untuk menolak fagositosis oleh leukosit manusia. Menggunakan model infeksi
murine,
kami
mengungkapkan kontras peran untuk protease dalam morbiditas dan mortalitas. Setelah
penghapusan exo-protease, penurunan yang diamati dalam pembentukan abses, dan
penurunan selama invasi organ. Sebaliknya, kami mengamati hypervirulence dari proteasenol ketegangan dalam konteks kematian. Dikotomi ini dijelaskan oleh analisis proteomik,
yang menunjukkan exo-protease menjadi mediator kunci dari stabilitas virulensi-determinan.
Secara khusus, peningkatan kelimpahan baik disekresikan (misalnya-toksin, PSMS, LukAB,
Lukas, PVL, Sbi, c-hemolisin) dan permukaan terkait (misalnya ClfA + B, FnbA + B, ISDA,
Spa) protein diamati pada penghapusan protease. Secara kolektif, temuan kami memberikan
wawasan yang unik ke dalam perkembangan infeksi CA-MRSA, dan peran yang
disekresikan enzim proteolitik (Kolar et.al, 2012).
CA-MRSA The USA300 LAC mengisolasi AH1263 menjabat sebagai wild type
regangan untuk analisis dalam penelitian ini. Sebuah
dalam proses virulensi. Secara khusus, mereka membantu dalam perlindungan terhadap
sistem kekebalan tubuh bawaan, baik-sel dependen dan tingkat independen. Mereka juga
sangat berdampak pada perkembangan infeksi CA-MRSA lokal dan sistemik. Akhirnya, dan
mungkin yang paling penting, mereka adalah kunci mediator disekresikan dan dinding sel
terkait virulensi determinan stabilitas. Secara kolektif temuan kami memberikan wawasan
yang unik ke dalam perkembangan infeksi CA-MRSA, dan peran enzim proteolitik yang
disekresikan (Kolar et.al, 2012).
BAB III
PENUTUP
3.1 Kesimpulan
1. Karakterisasi faktor virulensi Staphylococcus aureus disebut sebagai faktor virulensi yang
Implikasinya di Aktivasi Airway pada respon peradangan. Sel epitel Airway memainkan
peran utama dalam memulai peradangan dalam menanggapi bakteri patogen. Berbagai infeksi
yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus terkait dengan sejumlah faktor virulensi yang
memungkinkan untuk mematuhi permukaan, menyerang atau menghindari sistem kekebalan
tubuh, dan menimbulkan efek toksik berbahaya bagi tuan rumah (inang).
2. Beta Hemolisin (Hlb) Staphylococcus aureus memainkan peran penting dalam kolonisasi
kulit dengan merusak keratinosit, selain yang terkenal aktivitas hemolitik untuk eritrosit.
3. Protease ekstraseluler merupakan mediator kunci dari Staphylococcus aureus virulensi
melalui modulasi global stabilitas virulensi-determinan. Protease ekstraseluler penting untuk
menolak fagositosis oleh leukosit manusia. Menggunakan model infeksi murine, telah
didapatkan bahwa terdapat kontras peran untuk protease dalam morbiditas dan mortalitas.
DAFTAR PUSTAKA
Bien, Justyna , Olga, S ., and Przemyslaw, Bosko. 2011. Characterization of Virulence Factors
of Staphylococcus aureus: Novel Function of Known Virulence Factors That Are
Implicatedin Activation of Airway Epithelial Proinflammatory Response. Journal of
Pathogen. Vol. 2011: 1-13
Katamaya, Yuki, Tadashi, B ., Miwa, S ., Minoru, F ., and Keiichi, Hiramatsua. 2013. BetaHemolysin Promotes Skin Colonization by Staphylococcus aureus. Journal of
Bacteriology. Vol. 195(6): 11941203
Kolar, S. L ., J. Antonio I ., Frances, E. R ., Joe, M. M., Jessica, E.D ., Stanley, M. S .,
Alexander, R.H ., and Lindsey N. S. 2013. Extracellular proteases are key mediators
ofStaphylococcus aureus virulence via the global modulation of virulencedeterminant stability. Microbiology Open. Vol. 2 (1): 1834
10