|
 

 



 
 Base inmunológica de las vacunas
= |É producto biológico utilizado para conseguir
inmunización activa artificial

= 

É es el conjunto de factores humorales y
celulares que protegen al organismo frente a la
agresión por agentes infecciosos.
= La inmunidad puede dividirse en  ˜
que es la producida por la infección; 
˜ que es la lograda tras la vacunación; 
 que es la obtenida por el paso
transplacentario de anticuerpos de la madre al niño y
  que seria la producida tras la
administración de gammaglobulinas.
= ô   
= ôl sistema inmunológico es el encargado de distinguir entre lo
propio y lo ajeno y de desarrollar una respuesta inmune
encaminada a eliminar lo ajeno. ôs característico del sistema
inmune la especificidad ya que distingue entre antígenos
diversos y genera respuesta apropiada entre cada uno de ellos˜
así como la capacidad de conservar memoria inmunológica del
primer contacto.

= Cuando un linfocito maduro encuentra en la superficie de una

célula presentadora a un antígeno extraño˜ el linfocito lo
reconoce a través de su receptor pero para que la célula se
active y se convierta en una célula efectora necesita una
segunda señal coestimuladora. Para las células B esta señal la
dan por lo general las células T˜ mientras que para estas la
pueden dar las células B˜ los macrófagos o las células
dendríticas.

= (6-12 aminoácidos).
= Las señales generadas por las células presentadoras de
antígenos activan a las células linfoides˜ las hacen proliferar
produciendo células con idéntica especificidad (expansión
clonal) las diferencian en células efectoras.

= Se denomina antígeno a toda sustancia capaz de interaccionar

con el receptor de las células T o B; si además genera una
respuesta inmune se denomina inmunógeno.
= ôl antígeno puede ser una molécula˜ una bacteria˜ virus o
cualquier célula.

= Los receptores de los linfocitos tienen un lugar de

combinación con el antígeno que no abarca a la totalidad de la
bacteria o virus˜ ni siquiera a toda una molécula˜ sino a un solo
determinante antigénico de tamaño molecular limitado
=       

= Cuando el sistema inmunológico entra en
contacto por primera vez con el antígeno˜ se
produce una    ˜ que esta
mediada por IgM con un pico entre 5 y 14
días˜ seguida de una respuesta IgG o IgA con
pico entre las 2 y 8 semanas.
= Si la persona esta en estado inmune aparece la
    
 o anamnestica˜ con la
aparición de IgG o IgA a los 3-5 días y en
títulos más elevados que en la s respuestas
primarias. La respuesta IgM puede ser mucho
menor.
= ?na vacuna debe inocua y eficaz. La eficacia
debe incluir inmunidad protectora inmediata y
que esta se mantenga durante largos periodos
de tiempo˜ logrando la formación de células B
de memoria rápida y células T efectoras.
 d 
|  

  
| 
 
= |acuna a agentes vivos atenuados
= |acuna a agentes inactivados (muertos)
= Productos modificados del agente
   
= Péptidos sintéticos
= Técnicas de ADN recombinante
= Atenuación específica del patógeno
= Técnicas de anti-idiotipo
 d  

 
’ Identificación de una enfermedad clínica
’ Conocimiento fisiopatológico del proceso infeccioso.
’ selección del tipo de vacunas
’ control de seguridad y antigenicidad.
’ Fase pre-clínica

’ Fase clínica I

’ Fase clínica II

’ Fase clínica III

Deben ser investigaciones a gran escala˜
randomizadas˜ doble ciego˜ controladas˜
con placebo y que requieren un gran
número de voluntarios humanos.
× 
 
= !

 É Suele ser agua destilada o solución
salina˜ pero a veces puede tratarse de un fluido para cultivo
celular. ôste último puede contener proteínas u otros
constituyentes que puedan resultar antigénicos por si mismos.
=   "  #    $ Frecuentemente
se requiere el uso de sustancias químicas como mercuriales˜ y
antibióticos para prevenir el desarrollo bacteriano y estabilizar
el antígeno. Pueden entonces ocurrir algunas reacciones
adversas cuando el receptor es sensible a algunas de ellos.
=
 É Con frecuencia se utiliza un compuesto de
aluminio para aumentar la antigenicidad y prolongar el efecto
estimulador. Se usa especialmente en vacunas que contienen
agentes inactivados o toxoides.
=   

% Las vacunas inyectables
deben administrarse en un sitio de bajo riesgo˜ por la
posibilidad de injuria nerviosa˜ vascular o tisular. Las zonas
preferidas son anterolateral y superior del muslo y el área
deltoidea superior. Las vías recomendadas dependen de los
estudios de seguridad y eficacia de cada vacuna en particular.
 |
  
 




|
 × |
&
' Bacteria viva (

  Bacteria inactivada 
 )
( Toxoide y bacteria )
inactivada
!   |irus vivo atenuado 

*  & Antígeno viral inactivado )
Derivado recombinante
Derivado plasmático
Haemophilus b Polisacárido (HSP|) 
 )
P
  Polisacárido )

 + conjugado(HbC|)
)  Polisacárido )
Polisacárido conjugado )
 | |irus vivos atenuados 

  Polisacárido )
Polisacárido conjugado )

|irus vivos atenuados
  |×
, |irus inactivados 

  |irus inactivados )
 Toxoide )

 Bacteria inactivada 

Bacteria viva atenuada |×
 d  
      


= Designar a una persona como responsable de las vacunas.

= Disponer de heladeras de 2ºC a 8ºC. ôl refrigerador o la heladera debe ser para uso exclusivo
de las vacunas˜ estando prohibido guardar comidas˜ bebidas o muestras clínicas en el mismo.
= Colocar un termómetro de máximo y mínimo en la parte central de la heladera.
= ôl termómetro debe leerse muy fácilmente˜ debe ser de cuarzo líquido y que pueda ser
adherido o colocado en la parte interna de la heladera y no en las puertas o laterales.
= La temperatura puede variar en las heladeras de 2 a 8 grados y debe ser controlada y
registrada en planillas dos veces por día.
= Asegurarse que el suministro de electricidad del refrigerador y heladera no pueda ser
interrumpido accidentalmente. Si se requiere descongelar para limpieza o se suspende el
suministro de electricidad deben mantener los recaudos necesarios para no interrumpir la
cadena de frío para las vacunas almacenadas.
= Para que el frío se mantenga en forma homogénea deben colocarse paquetes con hielo en el
congelador y en la parte inferior botellas de agua para su enfriamiento˜ separadas por no
menos de 2 cm para permitir la circulación de aire ente ellas y así mantener las vacunas a
temperatura constante.
= Las heladeras deben estar ubicadas en lugares resguardados del sol y con separación de 15 cm
de la pared.
= Los conservadores de vacunas o cajas isotérmicas para transporte deben ser sólidos˜ de cierre
hermético˜ con lugar para colocar no sólo las vacunas para ser administradas durante el día˜
sino también para colocar paquetes de hielo en el piso˜ las paredes y la tapa.
 9
   

    
 

 
  

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Úm
 


 
 
  


 )   -

1 2 4 6 9 12 15 18 2 4 5 6 11 12 16 18

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|*& . . . ./

*  . .
|
&

  '  P&
'+
= La TBC es una infección crónica de distribución
mundial que progresa lentamente y se ha
incrementado en las últimas décadas. Se estima que
un tercio de la población mundial está infectada. ôstá
producida por ˜

 ˜ 
˜ germen aerobio˜
acido alcohol resistente˜ sin movilidad y de
crecimiento lento. La transmisión es
fundamentalmente aerobia.
= La BCG es las más antigua de las vacunas (1921)˜ y
es el resultado de la atenuación in |itro de
˜

 ˜
 
= Los rangos de eficacia de la vacuna BCG son desde 0 a 80% según
diferentes estudios˜ en la mayoría se ha observado protección moderada de
30 a 66%.
= ôn resumen˜ se ha comprobado totalmente la eficacia de la vacuna para
prevenir formas graves en niños.
= La recomendación de esquema de la OMS es una única dosis al nacimiento˜
de forma precoz en los grupos de riesgo antes del 3º día de vida para evitar
la infección por el virus salvaje.
= ôn nuestro país se recomienda la primera dosis al nacimiento (0 a 2 meses)˜
cuando alcanza los dos kilos de peso corporal˜ con control dentro de los 10
días para evaluar la formación del nódulo precoz. ôl refuerzo es al ingreso
escolar a los 6 años.
= Aún sin evidencia de cicatriz no es necesario revacunar. No se requiere
PPD previa salvo en pacientes sintomáticos o en quien se sospeche
contacto
Las   de la vacunación pueden serÉ

=     
  .
’ cicatrización lentaÉ se mantiene supuración y/o costra por
más de 4 meses (1 de cada 1000 dosis).
’ ulceración mayor a 10 mm (hasta el 1% de los casos)
’ abscesos fríos locales por inoculación subcutánea (1 cada
10.000 dosis).
’ cicatrización queloide que depende de los factores
constitucionales del la persona.
’ lupus vulgar˜ infiltración amarillenta perivaccinal de 15 a
20 mm que desaparece en 6 a 8 semanas espontáneamente˜
se atribuye a la contaminación por cepas mas virulentas ( 1
de cada 175.000 vacunados)
=
 (ganglios o tejidos óseos regionales y/o diseminación).
’ ganglionares normalmente se produce una adenitis inflamatoria simple
que aparece 3 a 5 semanas después de la inoculación y mejora
espontáneamente en 1 a 3 meses˜ esto no requiere tratamiento salvo en
pacientes inmunodeficientes.
La adenitis supurada o becegeitis es de aparición posterior de 2 meses a 2
años postinoculación y de frecuencia variable (1 a 3 cada10.000 dosis). No
presentan síntomas generales y son ganglios regionales (axilares˜
supraclaviculares o de la pared torácica). Tienen una coloración rojo
violáceo y supuración blanquecina. La evolución es espontánea y muy
tórpida con exacerbaciones y remisiones en periodos de hasta 8 meses. Las
drogas tuberculostáticas no modifican la evolución por lo que no está
indicado el tto. Si hay nódulos adheridos o fistulizados se sugiere drenaje e
instilación local de rifampicina.
’ óseas. La osteítis u osteomielitis por BCG es una lesión que afecta las
epífisis de los huesos˜ especialmente proximales del húmero˜ clavícula
o costillas˜ pueden ser únicas o múltiples. Ocurren 4 meses a 2 años
después de la vacunación. ôl tratamiento es con drogas
tuberculostáticas por vía oral. Rara vez es necesario el drenaje
quirúrgico.
’ diseminación hematógena˜ es una complicación rara y grave (0.06 a
1.56 casos por millón de dosis). La mayoría de estos pacientes fueron
inmunocomprometidos. el tratamiento es el de la TBC miliar.


 

’ A nivel localÉ quemaduras˜ o infecciones cutáneas hasta que curen.

’ Derivadas de las condiciones generales del huéspedÉ por se bacilos

vivos atenuados˜ no debe ser administradas aÉ
Personas con fallo de inmunidad sobre todo celular.
Peso corporal menor a 2 kg.
ômbarazo (relativo)
ôstados de inmunodeficiencias hasta dos meses después de
la recuperación del estado inmunitario normal.
Seropositividad para HI|.
( "  "  P( +
(  
 P
+
  P +
|
  
= La tos convulsa está producida por
   (bacilo
gram negativo)˜ cuyo único huésped es el hombre. ôl periodo
de incubación de la enfermedad es de 10 días˜ con un rango de
6 a 20 días. ôn una a dos semanas evoluciona la tos con
paroxismos y estridor característicos y dura entre 2 a 6
semanas para disminuir gradualmente.
= ôn los niños no inmunizados la enfermedad se expresa en toda
su magnitud˜ sin embargo durante los brotes pueden existir
casos con menor signosintomatología˜ lo que podría significar
inmunidad parcial.
= La complicación más frecuente es la neumonía˜ y como
consecuencia de la hipoxia cerebral relacionada con la asfixia
puede presentarse convulsiones y coma.
= ôl tratamiento consiste en medidas de sostén y atb
(eritromicina˜ TMS˜ macrólidos) por 14 días. Se recomienda el
tratamiento atb a convivientes y contactos estrechos˜
independientemente de la edad y el estado inmunológico para
limitar la diseminación.
ôn la actualidad existen 2 vacunas˜ una realizada
con la     P +   
  
   P +$
= Toxoide Diftérico
Para la producción de esta vacuna se utiliza la cepa de
p
 ˜    PW8˜ obtenida por
cultivo˜ se la transforma a toxoide con formalina˜ este
es adsorbido en sales de aluminio y se agrega
timerosal como preservativo. ôl toxoide diftérico se
encuentra solo en vacunas combinadas.
= Toxoide Tetánico
La vacuna está preparada con toxina tetánica
detoxificada con calor y formaldehído˜ se adsorbe en
sales de aluminio o calcio y se usa también timerosal
como preservativo. ôl toxoide tetánico está disponible
como vacuna monovalente o combinada
 |
   P( +    
= ôs una suspensión de células inactivadas de

  que contiene múltiples antígenos y está disponible
asociada a toxoides diftérico y tetánico˜ adsorbidos por una sal
de aluminio.
= Luego de tres dosis de DTP la eficacia oscila entre 80-85%
= Se considera que la protección de la vacuna declina un 50%
en un periodo entre 6 y 12 años.
= ôl mayor problema de esta vacuna es su reactogenicidad. Los
efectos adversos si bien son menores˜ son muy molestos y son
causa de consulta pediátrica frecuente.
= Las reacciones adversas leves a moderadas se observan en el
lugar de la inyección y son dolor˜ enrojecimiento˜ hinchazón y
ocurren en el 50% de los niños vacunados.
= También alrededor del 50% presenta fiebre˜ aunque menos
del1% temperatura por encima de los 40˜5º C.
= Puede haber somnolencia en el 60% de los vacunados. Se
describe también llanto persistente.
Reacciones adversas graves
= Convulsiones febriles(” 48 hs post inyección) 1/1750 dosis

= ôpisodio hipotónicoÉ 1/1750 dosis. Ocurre dentro de las 12 hs

de la inyección˜ puede durar varias horas con recuperación
total y el mecanismo es desconocido

= ôncefalopatía agudaÉ 0˜5-10˜5 casos/1.000.000 de dosis.

Se descarta que el síndrome de muerte súbita o los espasmos

infantiles puedan estar causados por vacuna DPT.
 |    P( +

= Las vacunas acelulares contienen inmunógenos derivados de

  ˜ tienen de 1 a 5 componentes. Tienen
menor cantidad de reacciones adversas sobre todo a nivel de
SNC.
Se han aprobado las siguientes combinacionesÉ
DTP + Hib
DTaP + Hib
DTP + hepatitis B
DTaP + Hib + hepatitis B
DTaP + IP| + hepatitis B
DTP + Hib + IP|.


    

= Niños con historia personal o familiar de convulsionesÉ se

aconseja DTaP y tratamiento preventivo con antipiréticos. No
se debe dejar de vacunar
= Niños prematuros no tienen contraindicación.
= Niños que padecieron la enfermedadÉ si bien la enfermedad
otorga inmunidad se desconoce la duración de la misma.
= |acunación en niños > 7 años. Las vacunas triples aprobadas
solo se pueden utilizar entre las seis semanas y los seis años.
Se evalúan nuevas vacunas.
= ôsquemas interrumpidosÉ No se reinicia˜ siempre se continúa
el esquema.
= Se recomienda un intervalo mínimo de tres meses para vacunar
a pacientes post quimioterapia para tumores sólidos.
= La administración de gammaglobulina polivalente no afectaría
la respuesta a la inmunización por vacunas preparadas a partir
de microorganismos muertos o toxoides.


 É

= No debe administrarse DTaP ni DTPÉ

= Antecedentes de reacción anafiláctica grave e inmediata; solo se debe
intentar desensibilizar para toxoide tetánico.
= ôncefalopatía no atribuible a otra causa˜ siempre que se haya presentado
hasta 7 días post vacunación. ôn estos casos se debe administrar DT para
las dosis restantes del esquema.

Calendario de vacunaciónÉ ôn argentina todos los niños deben ser vacunados a

los 2˜ 4˜ 6 y 18 meses y al ingreso escolar (5-6)˜ años hayan o no padecido
difteria tétanos o síndrome coqueluchoso.
= ôn niños de 5-6 años que no han recibido dosis de DTP˜ deben
administrarse tres dosis con un intervalo de 4-8 semanas˜ seguidas por una
cuarta dosis 6-12 meses mas tarde para completar el esquema básico.
= Transcurridos 10 años se aplica una dosis de refuerzo de dT (doble
adultos)˜ y luego una dosis cada 10 años durante toda la vida.
| (  
 P
)
 ôs la combinación de toxoide diftérico y tetánico purificado y
adsorbidos en hidróxido o fosfato de aluminio.

IndicacionesÉ
= Adolescentes con calendario de vacunación completo (5 dosis
de DTP a partir de los dos meses o 3 dosis de dT a partir de los
7 años). La primera dosis se aplica a los 16 años y luego cada
10 años durante toda la vida.
= Niños < 5 años con contraindicación del componente pertusis.
= ômbarazadasÉ se indicará dT como esquema básico a partir del
2º trimestre
= Niños > 7 años˜ adolescentes y adultos sin dosis previas de
DTP o dTÉ deben administrarse dos dosis de dT con un
intervalo de 4-8 semanas˜ seguidas por un refuerzo 6-12 meses
más tarde. Se continúa con una dosis de dT cada 10 años.
ôfectos adversosÉ son leves e infrecuentes
= LocalesÉ eritema˜ induración y dolor local.
= GeneralesÉ fiebre moderada y malestar. Se comunicaron
raramente eritema polimorfo˜ reacciones anafilácticas graves˜
neuritis braquial y síndrome de Guillain Barré.
PrecaucionesÉ
= Presentación de síndrome de Guillain Barré hasta seis semanas
posteriores a una dosis de dT.
= ônfermedad aguda moderada o grave con o sin fiebre
= La vacuna dT puede ser administrada conjuntamente con otras
vacunas˜ aplicadas en sitios diferentes.
= Los pacientes inmunocomprometidos deben cumplir con el
esquema de vacunación dT. Se debe dejar pasar tres meses
post quimioterapia.
= La administración de inmunoglobulina no interfiere la
respuesta inmune a los toxoides adsorbidos
  


  
 001
    
  
 $
|   P +
 ôl toxoide tetánico está disponible solo como vacuna
monovalente solo en el subsector privado.
Profilaxis del tétanos en el manejo de las heridas
Antecedentes Herida limpia Otras heridas
de vacunación
dTa IgG dTa IgG
antitetánica antitetánica
<3dosis/descon Si No Si Si
>3 dosis No 1 No No 2 No

1-Se debe administrar si la última dosis la recibió hace más de 10 años.

2- Se debe administrar si la última dosis la recibió hace más de 5 años.
| 2 * 3  # & P* +
Desde 1998˜ cuando se introdujo la vacuna en el calendario
oficial de vacunación˜ la incidencia de enfermedad invasiva
ha disminuido 99% (menos de 1/100.00 niños <5 años).

Las vacunas actuales contra Hib se llaman |acunas

conjugadas˜ ya que tienen una proteína que actúa como
transportador y que se une al polisacárido capsular que hace de
hapteno. ôsto provoca una importante respuesta de células T
(helper)˜ que son reconocidas por los macrófagos. (ôsta
respuesta inmunológica ocurre también en menores de 2 años).
Actualmente hay cuatro vacunas que se diferencian por su
inmunogenicidad˜ es decir en los niveles de títulos de anticuerpos según la
edad y el número de dosis.
      
 
  

PRP-D ProHibit Toxoide Tamaño Carbono 6
diftérico mediano
calentado
Hb-OC Hib-Titer CRM194 Oligosacárido Ninguna
P) 
5

5

+
PRP-OMP Pedvax Hib Proteína de Nativo Tioeter
membrana mediano
externa de V
     B
PRP-T ActHib Toxoide Nativo grande Carbono 6
tetánico
 ôsquema de vacunación

ô


 67
      #

2-6 meses 3 dosis (intervalo 2 12-15 meses

meses)
7-11 meses 2 dosis(intervalo 2 12-15 meses
meses)
12-14 meses 1 dosis 12-15 meses

15-60 meses 1 dosis No

> 60 meses 1 dosis No

= Ninguna de las vacunas disponibles brinda una protección del 100%˜ por lo
tanto puede ocurrir enfermedad invasiva por Hib a pesar de haber recibido
una serie completa. Sin embargo el nivel de protección promedio después
de completar el esquema con el refuerzo es del 95%.

= Las vacunas combinadas penta y hexavalentes generan una respuesta de

anticuerpos adecuada para todos los componentes. No obstante la respuesta
es menor para Hib cuando se aplica la vacuna por separado.

Reacciones Adversas
= Son escasas y por lo general ocurren en el sitio de vacunación y duran no
más de 24 hs. Dolor˜ eritema o hinchazón se dan en el 25% de los niños.
= Las reacciones sistémicas como fiebre alta o irritabilidad son
extremadamente raras.
Por su atención
Muchas gracias