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DRA.

LÍA SAEZ
ANÁTOMO PATÓLOGO
APUNTES RESUMEN

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

INTRODUCCIÓN

La Hipofisis o Pituitaria es una glándula endocrina ubicada en la silla turca, pequeña fosa
localizada en la base del cráneo, en la línea media, en el cuerpo del esfenoides.

Se relaciona por su cara: Anterosuperior con el quiasma óptico, superior con el hipotalamo,
anteroinferior con el seno esfenoidal y lateral con el seno cavernoso que, a ese nivel incluye a la
arteria carótida interna, el nervio motor ocular externo en posición medial y más hacia lateral los
nervios motor ocular común, patético y primera rama del trigénino.

Es importante recordar estas relaciones de vecindad a la hora de explicar los posibles cuadros
clínicos, que, son esperables cuando la glándula aumenta patológicamente de volumen. Esto es
especialmente válido cuando estamos frente a una neoplasia hipofisiaria.

La hipofisis pesa en promedio 0,6 gr. en un adulto. Mide 13 mm. de eje transversal, 9 mm.
en el eje anteroposterior y 6 mm. en el eje vertical.

Presenta diferencias insignificantes de tamaño entre un hombre y una mujer nulípara, siendo
algo mayor en ésta última. Durante el embarazo crece significativamente debido a la hiperplasia de
células lactotrofas, llegando a pesar más de un gramo. Posteriormente la glándula involuciona sin
llegar a alcanzar su tamaño inicial. En consecuencia, la hipofisis de una multípara pesa en promedio
0,8 gr. En las edades avanzadas hay una reducción leve a moderada de su tamaño en ambos sexos.

Desde el punto de vista estructural y funcional, presenta dos zonas diferentes: la


adenohipófisis y la neurohipófisis.

1) La Adenohipófisis: Constituye el 80% de la glándula. Tiene una consistencia blanda, un color


café rosado y ocupa las 4/5 partes anterolaterales.

Se origina a partir de una invaginación endodérmica ubicada en el techo de la cavidad oral


primitiva o estomodeo. Es la llamada bolsa de Rathke. Se hace evidente a la tercera semana de
gestación. Posteriormente estas células migran perdiendo todo contacto con la orofaringe a las 6
semanas de gestación. La silla turca esta formada a las 7 semanas.

Presenta tres áreas claramente distinguibles:


a) La pars distalis, pars glandularis o lóbulo anterior. Es la zona más voluminosa y
funcionalmente más importante.

b) La pars intermedia, verdadero vestigio de la bolsa de Rathke, es un lóbulo rudimentario en la


especia humana.

c) La pars tuberalis. Es la extensión superior de la adenohipófisis, rodea al tallo hipofisiario,


también se la conoce como pars infundibularis.
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Desde el punto de vista histológico, la adenohipófisis es un epitelio glandular de patrón


preferentemente acinar.

2) La Neurohipófisis: Constituye el 20% del tamaño glandular total. Ocupa la quinta parte medial
y posterior de la glándula. Tiene un color blanco grisáceo y una consistencia firme. Es conocida
también como pars nervosa y es de origen neuroepitelial. Se desarrolla a partir del hipotálamo
como una prolongación de éste que, toma contacto con la pars glandularis a la 6° semana de
gestación.

Al examen histológico, se reconoce axones de las neuronas cuyas somas constituyen los núcleos
supraóptico y paraventricular del hipotálamo. Estas fibras nerviosas contienen gránulos de
secreción de vasopresina y ocitocina (neurocrinia), se extienden hacia abajo, constituyendo el
tallo infundibular y finalmente el proceso infundibular o lóbulo posterior propiamente tal. Se
reconoce además, una célula estromal llamada pituicito, que es una glia modificada de origen
espendimario.

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

La pituitaria puede ser afectada por patologías diversas, sin embargo, los adenomas son
largamente la afección más frecuente.

- Patología de la Hipófisis y de la región selar.


1. Hiperplasia Adenohipofisiaria.

2. Neoplasias.
a) Benignas.
• Adenoma hipofisiario.
• Adenoma hipofisiario atípico.
• Meningeoma.
• Craneofaringeoma.
• Tumor de células granulares.
• Gangliocitoma.
• Ganglioglioma.
• Ganglioneuroma.
• Glioma.
• Paraganglioma.
• Osteoma.
• Condroma.
• Displasia fibrosa.
• Tumor de células gigantes.
• Histiocitosis X
• Teratoma maduro.
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• Otros.

b) Malignas:
• Carcinoma pituitario.
• Cordoma.
• Tumores de células germinales.
• Hemangiopericitoma.
• Sarcomas.
• Melanoma.
• Plasmocitoma.
• Linfoma.
• Metástasis.
• Otros.

3. Patología Inflamatoria.
a) Primarias o ideopáticas.
• Hipofisitis linfocítica (autoinmune).
• Hipofisitis granulomatosa.
• Hipofisitis xantomatosa.

b) Secundarias o infecciosas.
• Abscesos piogenos.
• Abscesos micóticos.
• TBC.
• Lues.
• Cisticercosis.
• Hidatidosis.
• Otros.

4. Patología Vascular.
• Malformaciones vasculares.
• Infarto pituitario.
• Apoplejía hipofisiaria.

5. Malformaciones Congénitas.

6. Patología Quística.
• Quiste de la bolsa de Rathke.
• Quiste aracnoidal.
• Quiste epidermoide.
• Quiste dermoide.
• Otros.

7. Patologías Sistémicas.
• Sarcoidosis.
• Amiloidosis.
• Hemosiderosis / hemocromatosis.
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• Mucopolisacaridosis.

8. Patología Traumática.
• Sección del tallo hipofisiario.

9. Radionecrosis.

10. Síndrome de la silla turca vacía.

ADENOMAS HIPOFISIARIOS

Definición: Neoplasia benigna derivada del epitelio glandular.


Presenta un patrón histológico sinusoidal, trabecular, papilar o sólido y un índice de
proliferación celular bajo 3%.

¾ CLASIFICACIÓN ANATÓMICA O RADIOLÓGICA.

Grado 1: Adenoma intraselar que mide menos de 1 cm. de diámetro; llamados también
microadenomas. No provocan alteraciones de la silla turca.

Grado 2: Adenoma intraselar que mide más de 1 cm. de diámetro. Provoca agrandamiento de la
silla turca, sin destrucción ósea. No es invasivo.

Grado 3: Adenomas con o sin extensión supraselar, localmente invasivo, que provoca
agrandamiento difuso de la silla turca y destrucción o erosión ósea.

Grado 4: Adenoma extensamente invasivo que compromete una o más estructuras vecinas como:
el seno esfenoidal, la nasofaringe, el seno carvernoso, el hipotálamo o el clivus, destruyéndolo.

¾ CLASIFICACIÓN CLÍNICA DE LOS ADENOMAS HIPOFISIARIOS.

1. Adenomas funcionantes.
2. Adenomas no funcionantes.

1. Adenomas Funcionantes: Se acompañan de signos clínicos de sobreproducción hormonal, ej.:


acromemegalia y niveles elvados de HGH en sangre. Cuando se los correlaciona con los
hallazgos histopatológicos, pueden mostrar producción de una sola hormona o bien producción
preferente de una hormona y en menor grado de una o más hormonas asociadas, siguiendo el
ejemplo de la acromegalia, esta puede correlacionarse con producción en el tumor de HGH
exclusivamente o bien HGH y prolactina o bien HGH, prolactina y TSH por ejemplo.

2. Adenomas No Funcionantes: No se acompañan de signos de sobreproducción hormonal. Son


endocrinológicamente inactivos. Se expresan clínicamente cuando provocan signos
compresivos, afectando estructuras vecinas, por ejemplo el quiasma óptico (hemianopsia
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bitemporal), o cuando elevan discretamente la prolactinemia por compresión del tallo pituitario,
interfiriendo así el circuito inhibitorio de la secreción de prolactina.

Cuando se los correlaciona con los hallazgos histopatológicos se distinguen dos grupos de
adenomas:
1) Adenomas sin demostración de producción hormonal.
2) Adenomas que producen hormonas (una o más) pero que no tienen expresión clínica. Son
los llamados “Adenomas Silentes”.

¾ CLASIFICACIÓN CLÍNICOPATOLÓGICA DE LOS ADENOMAS HIPOFISIARIOS.


Basada en los hallazgos inmunohistoquímicos:
1) Adenomas Funcionantes.
I. Adenomas productores exclusivos o preferentes de HGH.
a) Somatotrofos densamente granulares.
b) Somatotrofos finamente granulares.
c) Adenoma mamosomatotrofo (con producción secundaria de prolactina).

II. Adenomas productores exclusivos o preferentes de Prolactina.


a) Adenoma Lactotrofo.
b) Adenoma de células Stem (con producción secundaria de HGH).

III. Adenomas productores de TSH.


a) Adenoma tirotrofo productor de:
- TSH - Subunidad Alfa.
- TSH - Subunidad Beta.

IV. Adenomas productores de ACTH.


a) Adenoma corticotrofo densamente granular.
b) Adenoma corticotrofo escasamente granular.
c) Adenoma de Crooke.

V. Adenomas productores de Gonadotrofinas.


a) Adenoma productor de FSH.
b) Adenoma productor de LH.
c) Adenoma productor de ambas gonadotrofinas.

VI. Adenomas no clasificados.


a) Adenomas prurihormonales poco comúnes.

2) Adenomas No Funcionantes.
a) Somatotrofo silente.
b) Lactotrofo silente.
c) Tirotrofo silente.
d) Corticotrofo silente.
e) Gonadotrofo silente.
f) Oncocitoma.
g) Adenomas sin producción hormonal.
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ADENOMA HIPOFISIARIO ATÍPICO

Neoplasia derivada del epitelio glandular de la hipófisis, con características histopatológicas


intermedias entre un adenoma hopofisiario típico y un adenocarcinoma hipofisiario.

Se trata de macroadenomas invasivos (grado 3 y 4), que presentan frecuentes recurrencias,


muestran actividad mitótica aumentada y un índice de proliferación celular sobre el 3%.

™ Adenocarcinoma pituitario.

Son extremadamente raros. Son generalmente no funcionantes, aunque se ha descrito


carcinomas productores de exceso de prolactina y ACTH, con expresión clínica.

Son necesariamente invasivos y deben demostrarse metástasis. Desde el punto de vista


histológico presentan plemorfismo celular, alta tasa mitótica y un índice de proliferación celular
sobre 10 a 15%.

™ Hiperplasia Hipofisiaria.

Aunque clínicamente puede confundirse con un adenoma hipofisiario funcionante, desde el


punto de vista histopatológico es muy diferente, aquí sólo es observable un aumento del número de
células, conservando la glándula su estructura acinar y su estroma de fibras reticulares. Se
distingue:

1. La hiperplasia primaria: Idiopática.


2. La hiperplasia secundaria: Por pérdida del mecanismo de retroalimentación.
3. La hiperplasia terciaria: Provocada por sobreestimulación hipofisiaria en patologías
hipotalamicas. Ej.: Gangliocitomas del hipotalamo con sobreproducción de factores
liberadores.
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BIBLIOGRAFÍA

- BASIS NEUROPATHOLOGY (MANUAL)


4° Edición (2004) B – H.
Autores:
• Francoise Gray
• Umberto de Girolami.
• Jacques Poirier.

- TUMORS OF THE PITUITARY GLAND.


Atlas AFIP (1999).
Autor:
• Silvia Asa.