Moksifloksasin adalah fluorokuinolon sintetik dengan spektrum yang luas dari

aktivitas antibakteri. Hal ini diindikasikan untuk pengobatan saluran pernapasan,

infeksi kulit dan intra-abdomen. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
membandingkan bioavailabilitas dan untuk menentukan bioekivalensi dari formulasi
uji dan referensi dari mulut moksifloksasin 400 mg, diberikan sebagai tablet, dan
untuk menghasilkan data mengenai bioavailabilitas oral obat ini pada populasi
Meksiko. Ini dosis tunggal, acak-urutan, open-label, periode-dua, studi Crossover
dilakukan pada total 26 subjek dewasa Meksiko sehat dari kedua jenis kelamin,
dengan periode washout delapan hari. Formulasi studi diberikan setelah 10 jam
semalam cepat. Untuk analisis farmakokinetik, sampel darah diambil pada 0
(baseline), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48 dan 72 jam setelah
pemberian. Konsentrasi plasma moksifloksasin ditentukan dengan menggunakan
HPLC ditambah dengan detektor fluoresensi. Tes dan referensi formulasi dianggap
bioekuivalen jika 90% CI untuk rasio uji / referensi geometrik rata-rata berada dalam
kisaran yang telah ditentukan 80% sampai 125%. 90% CI untuk rasio rata-rata
geometrik dari Cmax, AUC0-t dan AUC0-were 88,67% menjadi 108,70%, 97,44%
menjadi 102,50%, dan 97,70% untuk 104,82%, masing-masing. Dalam penelitian ini
dosis tunggal perumusan uji memenuhi persyaratan peraturan untuk
mengasumsikan bioekivalensi, berdasarkan tingkat dan tingkat absorpsi.
Kata kunci

Moksifloksasin; Bioekivalensi; Bioavailabilitas; Farmakokinetik; HPLC

Pengantar

Moksifloksasin hidroklorida adalah agen antibakteri fluorokuinolon sintetik dengan

spektrum yang luas dari kegiatan, meliputi bakteri Gram-negatif dan Gram-positif,
diindikasikan untuk pengobatan infeksi pernapasan [1,2].

Moksifloksasin baik diserap setelah pemberian oral dengan bioavailabilitas absolut

91,8%. [3].

Its berarti paruh eliminasi sekitar 12 jam di bawah kondisi mapan [4].

Moksifloksasin menunjukkan farmakokinetik linear setelah dosis tunggal mulai dari

50 sampai 800 mg [5] dan bioavailabilitas yang tidak terpengaruh oleh asupan
seiring makanan [6].

Formulasi tablet referensi (Avelox, Bayer de Mxico, SA de CV, Mexico City,

Meksiko) dipasarkan di Meksiko. Itwas dipilih sebagai formulasi referensi karena
termasuk dalam daftar obat Referensi Obat dikeluarkan oleh Komisi federal Meksiko
untuk Perlindungan terhadap Risiko Sanitary (COFEPRIS). Hal ini penting untuk
menunjukkan bahwa obat referensi (formulasi) ditunjukkan dalam daftar yang wajib
untuk studi bioekivalensi dilakukan di Meksiko.

Formulasi uji (Zinolox 4G, Laboratorios Liomont, SA de CV, Mexico City, Meksiko)
terpilih karena sponsor dari penelitian ini ingin mendapatkan izin edar di Meksiko.

Sebuah pencarian dari PubMed, MEDLINE dan data Google basis untuk literatur
yang diterbitkan sampai dengan Mei 2014, menggunakan istilah kombinasi
moksifloksasin, bioekivalensi, bioavailabilitas, farmakokinetik, Mexico, Meksiko dan
populasi, tidak mengidentifikasi data yang diterbitkan mengenai bioavailabilitas
moksifloksasin lisan di populasi Meksiko.

Oleh karena itu, tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan
bioavailabilitas dan untuk menentukan bioekivalensi dari formulasi uji dan referensi
dari mulut moxifloxacin 400 mg dan untuk menghasilkan data mengenai
bioavailabilitas dalam populasi Meksiko untuk tujuan mendapatkan izin edar dari tes
formulasi di Meksiko.

Subyek, Bahan dan Metode

Protokol penelitian (P455S026V006) dan bentuk informed consent telah disetujui

oleh etika independen dan komite penelitian (Comit de ETICA e Investigacinpara
Estudios en Humanos, Mexico City, Meksiko) pada tanggal 10 Oktober 2012 dan
oleh COFEPRIS (Komisi Federal untuk Perlindungan terhadap Risiko sanitasi) pada
tanggal 11 Desember 2012. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan prinsip-prinsip
etika Helsinki dan amandemennya dan Konferensi Internasional tentang
Harmonisasi untuk Pedoman Good Clinical Practice.

Peneliti utama memberitahu pelajaran dari semua proses, durasi studi, risiko
diantisipasi dan ketidaknyamanan itu bisa memerlukan, dan individu yang ditulis
informed consent diperoleh sebelum memulai prosedur penelitian. Penelitian
dilakukan dari bulan Januari sampai Mei 2013.
Inklusi kriteria / eksklusi

Orang dewasa Meksiko sehat berusia 18 sampai 55 tahun dan baik jenis kelamin
yang memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam penelitian. Subyek direkrut dari
database relawan di Pusat Farmakologi dan Penelitian Bioteknologi (unit klinis) di
Medica Sur Rumah Sakit, Mexico City, Meksiko.

Sebuah penilaian klinis dilakukan pada masing-masing peserta potensial. Klasifikasi

subyek sehat didasarkan pada evaluasi kesehatan klinis, yang terdiri dari:
wawancara pribadi, pemeriksaan fisik lengkap, tanda-tanda vital (tekanan darah
(BP), denyut jantung, berat badan, tinggi badan, suhu dan laju pernapasan); dan tes
diagnostik yang termasuk 12-lead EKG, radiografi dada, dan hematologi
laboratorium dan kimia panel, tes serologi untuk hepatitis B, C dan HIV antibodi,
urinalisis, dan tes kehamilan pada wanita. Sistolik dan diastolik BP diukur dengan
sphygmomanometer berkualitas (Tycos; Welch Allyn, Skaneateles Falls, NY). BP
manset diaplikasikan pada lengan kanan dan membaca itu diambil dengan subjek
dalam posisi duduk. Calon dikeluarkan jika nilai-nilai laboratorium secara signifikan
dari kisaran referensi dan / atau jika semua tes yang belum selesai. Pengujian
laboratorium dilakukan pada Medica Sur laboratorium, yang telah disertifikasi oleh
pemerintah Meksiko dan College of American Patolog. Ruang lingkup sertifikasi
termasuk tes yang relevan dengan penelitian ini. Sebelum pendaftaran peserta,
data laboratorium ditinjau oleh penyidik. Calon terpilih kompensasi untuk waktu
mereka yang didedikasikan untuk partisipasi dan transportasi.

Desain studi dan pemberian obat

Sebuah dosis tunggal acak-urutan, open-label, periode-dua, desain crossover yang

digunakan. Sebanyak 26 subyek (21 laki-laki, 5 perempuan) yang dirawat di situs
klinis pada hari sebelum studi dimulai dan secara acak oleh seorang apoteker di
hadapan personil jaminan kualitas dalam rasio 1: 1, menggunakan divalidasi tabel
computergenerated angka acak, ke salah satu dari dua sekuens (formulasi uji
mengandung moxifloxacin hidroklorida setara dengan 400 mg moksifloksasin
[banyak 234C0010; tanggal kedaluwarsa Desember 2014] diikuti oleh formulasi
referensi yang mengandung moxifloxacin hidroklorida setara dengan 400 mg
moksifloksasin [banyak XB104B4 ; tanggal kedaluwarsa Mei 2014], atau
sebaliknya). Kode pengacakan yang tersembunyi dari semua peneliti studi.

Untuk memastikan pengukuran dasar plasma terpercaya, peserta menjalani 10 jam

semalam cepat dengan periode washout delapan hari, yang melebihi tujuh paruh
dibutuhkan oleh COFEPRIS.

Sampel darah diambil untuk penentuan plasma dasar dengan cara berikut. Sebuah
18-G 1,6 di (1,1 30 mm) kateter intravena perifer (BD-Insyte, Becton, Dickinson

dan Co, Sao Paulo, Brasil) dimasukkan dalam vena lengan yang cocok dan sampel
darah 7.5ml ditarik ke dalam tabung heparin-diperlakukan vakum (S-Monovette,
Sarstedt AG & Co, Numbrecht, Jerman).

Subyek diberikan satu tablet dari tes atau formulasi referensi dengan 250 ml air.
Sampel darah tambahan diambil pada 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24,
48 dan 72 jam setelah pemberian.

Plasma diperoleh dengan sentrifugasi (1000 g selama 15 menit pada 25 C) dan

disimpan pada-75 C 10 C sampai dianalisis menggunakan HPLC. Setelah
periode washout delapan hari, peserta kembali ke unit klinis, di mana formulasi
alternatif diberikan menjaga kondisi yang sama seperti pada periode pengobatan
pertama.

Subjek diminta untuk menahan diri dari air dan asupan makanan selama tiga jam
setelah pemberian obat studi. Diet mereka, untuk setiap periode pengobatan, terdiri
dari tiga kali makan standar (2235,6 kkal / d) pada 3,25, 6,5 dan 12,75 jam setelah
pemberian obat studi.

Selama rawat inap, subjek berada di bawah pengawasan medis, dan selama peserta
periode washout mempertahankan kontak dengan para peneliti untuk melaporkan
setiap efek samping (AE).

Penentuan konsentrasi plasma moksifloksasin

Kimia: hidroklorida Moksifloksasin (banyak: F0H454, kemurnian 95,9%) standar

referensi diperoleh dari USP (Rockville, MD). Semua pelarut yang kelas HPLC dan
semua reagen yang kelas analitis.

Metode dan Preparasi Sampel: kadar plasma Moksifloksasin ditentukan dengan

menggunakan metode HPLC dikembangkan dan divalidasi oleh personel dari
Biokinetics di Mexico City, Meksiko. Metode meliputi: 250 ml plasma, 10 ml internal
standar (telmisartan, 3000 mg / ml) dan 750 ml asetonitril. Komponen tersebut
vortexed dalam 2,0 ml kerucut tabung, (Sarstedt AG & Co) selama satu menit.
Tabung disentrifugasi pada 8000 rpm selama lima menit pada suhu kamar (25 C).
Supernatan dipisahkan dan disuntikkan (volume injeksi = 20 ml) ke dalam sistem
kromatografi (HPLC, Agilent Technologies, Model 1100, Palo Alto, California).

Kondisi kromatografi

Konsentrasi Moksifloksasin ditentukan dengan 150 4,6 mm kolom internal

diameter 3,5 m ukuran partikel (Zorbax Eclipse XDB-Phenyl, Agilent Technologies)
dan dielusi dengan fase gerak yang terdiri dari campuran (40:60 v / v) dari suatu
larutan penyangga air (amonium asetat, 10 mM; pH 3,0 0,1) dan asetonitril.
Temperatur kolom adalah 25 C. Laju aliran dipertahankan pada 1 ml / menit dan
moxifloxacin terdeteksi oleh detektor fluoresensi (Agilent Technologies) diatur pada
panjang gelombang eksitasi 296 nm dan emisi panjang gelombang 504 nm. Kali
retensi khas untuk moxifloxacin dan standar internal dua dan empat menit, masingmasing. Daerah puncak diukur untuk perhitungan rasio daerah puncak
moksifloksasin sehubungan dengan standar internal, dan konsentrasi dihitung.

Validasi metode

Metode analisis divalidasi sesuai dengan Meksiko [7] dan pedoman internasional
[8].

Selektivitas metode ini diuji dengan analisis kosong sampel plasma manusia dari
enam mata pelajaran yang berbeda, manusia kosong (hemolyzed dan lipemic)
sampel plasma, serta antikoagulan (heparin), xanthines (kafein dan theobromine),
dan zat obat lain yang umum digunakan sebagai analgesik (asam asetilsalisilat,
ibuprofen, diklofenak, parasetamol dan naproxen). Tidak ada gangguan yang
diamati pada kromatogram dihasilkan.

Kisaran metode ini 0,07-2,0 mg / ml, dengan batas bawah dari kuantifikasi (LLOQ)
dan deteksi (LLOD) dari 0,07 dan 0,035 mg / ml, masing-masing. Metode ini
ditemukan linier dalam kisaran ini dari konsentrasi dengan koefisien determinasi
0,99. The intraassay% CV dan akurasi (kesalahan relatif) untuk moxifloxacin adalah
1,22% menjadi 3,23% dan -9,28% ke 3,16%, masing-masing, sedangkan antarassay% CV dan akurasi yang 5,08% ke 5,90% dan -2,25% ke -0,64 %. Pemulihan
mutlak di atas 93,8%.

Moksifloksasin dalam plasma ditemukan stabil setelah 24 jam pada suhu kamar (25
C), setelah tiga siklus beku-mencair dan setelah 16 minggu di -75 5 C.

Kontrol kualitas (QC) sampel termasuk dalam setiap analitik untuk memverifikasi
kinerjanya. Ini sampel QC disusun pada tiga tingkat yang berbeda konsentrasi
(ditunjuk sebagai rendah, (0,15 mg / ml), menengah (0,75 mg / ml) dan tinggi (1,5

mg / ml)) dari moksifloksasin independen dari kurva kalibrasi. Metode ini dianggap
cocok oleh para peneliti untuk studi bioekivalensi dari moksifloksasin.

Tolerabilitas

Tolerabilitas ditentukan dengan menggunakan penilaian klinis, pemantauan tandatanda vital pada awal, setelah pemberian obat selama dirawat di rumah sakit, dan
pada akhir tahap klinis penelitian.

Subyek diwawancara (menggunakan pertanyaan terbuka) oleh penyidik selama

persidangan konduksi dan pada akhir tahap klinis penelitian, mengenai terjadinya
AE. Subjek diminta untuk secara spontan melaporkan AE kepada penyidik setiap
saat selama penelitian, termasuk periode washout. Data untuk semua AE dicatat
pada formulir laporan kasus.

AE yang mengancam jiwa, menyebabkan kematian, rawat inap, cacat, dan / atau
intervensi medis untuk mencegah gangguan atau kerusakan permanen, dianggap
serius.

Analisis farmakokinetik dan statistik

Perhitungan ukuran sampel [9] didasarkan pada variabilitas moksifloksasin Cmax

dalam subyek dengan CV% dari 12,71% [10]. Perhitungan ini dilakukan dengan
mempertimbangkan nilai-nilai berikut: 1 - = 0,8, = 0,05,% CV = 12,71, dan
berbagai kesetaraan 80% sampai 125%, menghasilkan dengan ukuran sampel dari
10 mata pelajaran. Dalam penelitian ini, ukuran sampel dari 26 mata pelajaran
digunakan karena, pada saat penelitian dilakukan, ukuran sampel minimal 24 mata
pelajaran yang diperlukan untuk studi bioekivalensi oleh COFEPRIS.

Kurva konsentrasi-waktu plasma individu dibangun; Cmax dan Tmax secara

langsung diperoleh dari kurva ini, daerah di bawah konsentrasi-waktu kurva plasma
dari waktu awal dengan konsentrasi terukur terakhir (AUC0-t) dihitung dengan
metode noncompartmental menggunakan aturan trapesium. Dari terminal logpembusukan fase, konstanta laju eliminasi (ke) diperkirakan menggunakan regresi
linear, dan t yang diperkirakan menggunakan persamaan [9] berikut:

t = LN2 / ke, di mana ln didefinisikan sebagai logaritma natural. Ekstrapolasi AUC

dari baseline hingga tak terbatas (AUC0-) dihitung sebagai berikut:

AUC0- = AUC0-t + (Ct / ke)

Dimana, Ct adalah konsentrasi plasma terakhir terukur.

Untuk menilai bioekivalensi antara tes dan referensi formulasi, Cmax, AUC0-t
andAUC0-were dianggap sebagai variabel utama. ANOVA untuk crossover desain
2 2, menggunakan data log-transformasi untuk parameter ini, dilakukan pada
tingkat signifikansi 5% ( = 0,05).

90% CI rasio geometris mean (uji / referensi) dari Cmax, AUC0-t andAUC0-were
dihitung menggunakan data log-transformasi. Tes dan formulasi referensi dianggap
bioekuivalen jika 90% CI parameter ini jatuh dalam kisaran yang telah ditentukan
dari 80% menjadi 125% dan jika probabilitas melebihi batas-batas ini adalah <0,05.
Probabilitas melebihi kisaran 80% sampai 125% diperoleh dengan menggunakan
prosedur dua tes sepihak dijelaskan oleh Schuirmann [11]. Semua analisis
farmakokinetik dan parametrical-statistik dilakukan dengan menggunakan Win
Nonlin Versi 5 (Pharsight, Mountain View, California).
Hasil

Sebanyak 26 subyek (21 laki-laki, 5 perempuan; berarti [SD] usia, 34 [11] tahun
[kisaran, 19-51 tahun]; berat, 66,12 [6.11] kg [kisaran, 53,10-77,70 kg]; tinggi, 1,67
[0,08] m [kisaran, 1,47-1,81 m], dan indeks massa tubuh [BMI], 23,74 [1,55] kg /
m2 [kisaran, 20,04-25,96 kg / m2]) yang terdaftar dan menyelesaikan tahap klinis
penelitian .

Parameter farmakokinetik

Berarti kurva konsentrasi plasma-waktu dari dua formulasi moksifloksasin

ditunjukkan pada Gambar 1. Seperti dapat dilihat dalam gambar ini, kedua kurva
terlihat mirip.

Tabel 1 menunjukkan parameter farmakokinetik (Cmax, Tmax, t1 / 2, AUC0-t dan

AUC0-) untuk dua set data: data penuh mengatur dan data berkurang ditetapkan.
Kumpulan data lengkap terdiri dari semua mata pelajaran, termasuk semua nilai
moksifloksasin-konsentrasi mereka. Mengatur data berkurang juga terdiri dari
semua mata pelajaran, dengan pengecualian tunggal nilai konsentrasi outlier (1,74

mg / mL) untuk salah satu mata pelajaran (subjek 12, ketika perumusan referensi
diberikan).

Outlier ini ditemukan pada titik terakhir kali (72 jam), di mana nilai-nilai konsentrasi
di bawah LLOQwas diharapkan. Hal ini penting untuk menunjukkan bahwa
penyelidikan internal dilakukan dan hasil mengenai asal outlier yang tidak
meyakinkan. Oleh karena itu, diputuskan untuk mengevaluasi dampak potensial
pada estimasi parameter farmakokinetik, serta hasil analisis bioekivalensi.

Dalam membandingkan kedua set data, dapat dilihat bahwa pengaruh outlier
adalah untuk mengembang sarana dan standar deviasi dari AUC0- dan t1 / 2 nilai
untuk perumusan referensi. Hal ini dapat dicatat bahwa, ketika outlier ini
dikeluarkan dari estimasi (kumpulan data berkurang), baik sarana dan standar
deviasi untuk parameter ini dikurangi menjadi nilai lebih dibandingkan antara dua
formulasi.

Tidak ada formulasi atau periode-urutan efek yang signifikan (data tidak tersedia)
terdeteksi berdasarkan ANOVAof Cmax, AUC0-t dan AUC0- (untuk kedua set data).
Diperkirakan intra-subjek% CV untuk data lengkap set yang 21,70, 7,05 dan 25,99,
masing-masing; untuk set data berkurang mereka 21,70, 5,33 dan 7,42.

Tabel 2 menunjukkan statistik bioekivalensi untuk kedua set data (menggunakan

data log-transformasi dari Cmax, AUC0-t dan AUC0-): rasio rata-rata geometrik (uji
/ referensi) (90% CI), probabilitas melebihi batas penerimaan untuk bioekivalensi,
dan nilai-nilai kekuatan tes.

90% CI untuk moxifloxacin Cmax, AUC0-t dan AUC0- untuk data lengkap mengatur
adalah 88,67% untuk 108,70%, 94,32% menjadi 100,84%, dan 82,23% untuk
104,81%, masing-masing; dan untuk set data berkurang mereka 88,67% menjadi
108,70%, 97,44% untuk 102,50% dan 97,70% 104,82%. Untuk kedua set data,
semua 90% CI dari rasio rata-rata geometris dari tiga parameter jatuh dalam
kisaran yang telah ditentukan dari 80% sampai 125%. Semua nilai probabilitas yang
<0,05. Semua nilai-nilai kekuatan yang> 0,8 (power> 80%), menunjukkan bahwa
ukuran sampel yang cukup untuk tujuan penelitian.

Hasil ini menunjukkan bahwa kriteria bioekivalensi bertemu, tanpa

mengesampingkan outlier tersebut.

Tolerabilitas

Tujuh dari 26 subyek melaporkan total 12 AE. Yang paling umum AE dilaporkan
adalah pusing (6 AE), tiga setelah pemberian formulasi referensi dan tiga setelah
pemberian formulasi uji.

AE lainnya adalah sakit kepala (4 AE), dua setelah pemberian formulasi referensi,
dua setelah pemberian formulasi tes, dan mual (2 AE), salah satu setelah
pemberian formulasi referensi, salah satu setelah pemberian formulasi uji.
Kebanyakan diklasifikasikan sebagai ringan dan dua sebagai moderat (pusing).
Semua AE yang spontan diselesaikan di bawah pengawasan medis.

Tak satu pun dari AE dianggap serius. Selain itu, semua jenis AE telah dilaporkan
sebelumnya dengan pengobatan moksifloksasin [12].

Diskusi

Untuk kedua set data, semua 90% CI dari rasio rata-rata geometris dari parameter
farmakokinetik (Cmax, AUC0-t dan AUC0-) yang ditemukan dalam kisaran yang
telah ditentukan bioekivalensi (80% - 125%) dan tes Schuirmann (yaitu, probabilitas
melebihi batas penerimaan) menemukan semua nilai-nilai probabilitas menjadi
<0,05; hasil ini memenuhi persyaratan peraturan yang berlaku untuk menganggap
bioekivalensi.

Meskipun kehadiran outlier tidak mempengaruhi kesimpulan dari bioekivalensi, itu

mengembang perkiraan AUC0- dan t1 / 2for perumusan referensi, serta untuk
kedua intra-subjek% nilai CV dan lebar 90% CI dari AUC0-t dan AUC0-. Oleh karena
itu, impor untuk mempertimbangkan dampak dari outlier pada analisis data.

Kedua formulasi ditoleransi dengan baik, dalam pandangan fakta bahwa tidak ada
AE dilaporkan oleh tujuh mata pelajaran dianggap serius dan semuanya telah
dilaporkan sebelumnya.

Keterbatasan

Seperti halnya uji klinis, dan khususnya dengan kebanyakan studi bioavailabilitas,
penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan yang harus dipertimbangkan.
Pertama, ini adalah studi label terbuka, sehingga tidak mungkin obyektif mengatasi

profil keamanan formulasi diuji, tetapi distribusi AE adalah sama untuk kedua
formulasi.

Data diperoleh dari subyek dewasa yang sehat, sesuai dengan persyaratan
peraturan (COFEPRIS), dalam rentang usia tertentu, yang diberikan dosis tunggal;
parameter PK dari moksifloksasin mungkin berbeda pada populasi sasaran.
Misalnya, perbedaan dalam penyerapan, metabolisme dan ekskresi moksifloksasin
mungkin ada pada pasien, sehubungan dengan subyek sehat. Dengan demikian,
hasil penelitian ini mungkin tidak digeneralisasikan untuk populasi sakit sasaran.

Selain itu, penelitian ini dilakukan dalam kondisi puasa karena bioavailabilitas
moksifloksasin telah dilaporkan tidak terpengaruh oleh asupan seiring makanan [6].

Karena keterbatasan data dalam penelitian ini (ukuran kecil sampel, dosis tunggal,
subyek sehat, rentang usia, dan kondisi puasa), kami tidak dapat memprediksi
respon obat setiap saat mengikuti dosis alternatif dan / atau interval administrasi
dengan sehubungan dengan kumpulan data ini. Studi lebih lanjut diperlukan untuk
membandingkan formulasi uji dengan formulasi acuan dalam kelompok pasien
Meksiko. Hasil penelitian ini bisa berfungsi sebagai referensi untuk studi masa
depan dikendalikan dari moksifloksasin pada populasi Hispanik.

Kesimpulan

Dalam penelitian ini kecil yang sehat, puasa, pelajaran dewasa Meksiko, dosis
tunggal oral moksifloksasin 400 mg bertemu Meksiko (COFEPRIS) persyaratan
peraturan untuk menganggap bioekivalensi berdasarkan tingkat dan tingkat
absorpsi. Kedua formulasi ditoleransi dengan baik.

Ucapan Terima Kasih

Penelitian ini dan publikasi yang didukung oleh Laboratorios Liomont, SA de CV,
Mexico City, Meksiko. Para penulis telah mengindikasikan bahwa mereka tidak
memiliki konflik kepentingan lain mengenai isi artikel.