CURVA DOSIS-RESPUESTA DE LA ACH E INTERACCIONES

FARMACOLOGICAS DE LA ACh, BaCl2, ESERINA Y ATROPINA CON LOS

RECEPTORES MUSCARNICOS EVIDENCIADAS EN INTESTINO AISLADO
DE CONEJO IN VIVO
I. INTRODUCCION
La acetilcolina es un ster de colina y cido actico que funciona como
neurotransmisor cuyos efectos son mediados por receptores nicotnicos
(ganglios, mdula suprarrenal y placa mioneural) y muscarnicos
(msculo liso o secrecin glandular); siendo el subtipo M3 el
predominante en el musculo liso del intestino. En los miocitos lisos, la
activacin de receptores estimulan la actividad de la fosfolipasa C
mediante proteinas Gq/11 y Gq/13, provocando la hidrolisis del 4,5
difosfato de fosfatidilinositol para producir inositol trifosfato (IP3) y
diacilglicerol; el IP3 permite la liberacin de calcio intracelular desde el
retculo endoplsmico produciendo la contraccin del msculo liso y el
aumento la motilidad intestinal. Esta sustancia poco liposoluble y de corta
duracin por va parenteral fue analizada en la prctica con la finalidad de
apreciar las interacciones en relacin a ciertas sustancias como Cloruro
de Bario, Eserina y Atropina y as determinar el sinergismo o antagonismo
y sus respectivos subtipos.
PROBLEMA: Cul es la dosis efectiva de la acetilcolina y qu tipo de
interaccin farmacolgica se produce entre la acetilcolina y el cloruro de
bario, eserina y atropina con respecto a los receptores donde actan en el
intestino aislado de conejo in vivo?
HIPOTESIS: La dosis efectiva en el intestino aislado de conejo se
determinar en la prctica, y se produce una interaccin sinrgica entre
ACh - BaCl2, y ACh - Eserina; y una interaccin antagnica entre ACh y
Atropina.
OBJETIVOS:
Determinar la curva Dosis-Respuesta de la Ach.
Determinar la interaccin farmacolgica entre la ACh y la BaCl2.
Determinar la interaccin farmacolgica de la Eserina y ACh.
Determinar la interaccin farmacolgica entre ACh con Atropina.
Determinar la mayor variacin porcentual de la longitud del
intestino aislado de conejo (porcin yeyuno leon) frente al
suministro de Ach, BaCl2, eserina y atropina.
II. MATERIALES Y METODOS:
Materiales:
Quimgrafo
Palanca inscriptora
Termmetro
Lquido nutricio
Acetilcolina al 1/10 000

Mtodos:

Cloruro de bario al 2%
Eserina al 1/10 000
Atropina al 0.5%
Segmento
de
intestino
delgado de conejo (4 cm)

 Se realizaron las experiencias descritas en la guia practica.

Posteriormente se tomaron registros en el quimografo y se determinaron
variaciones porcentuales.

III. RESULTADOS:
Se realiz un registro en el quimgrafo de la contraccin basal del
segmento de intestino aislado de conejo, se agregaron las sustancias
establecidas en la gua prctica en el caso de sinergismo y antagonismo,
cuyos datos tambin fueron registrados

Tabla N 1: Registro de los valores obtenidos en la medicin del

efecto sinrgico y antagonista de los diversos frmacos en mm y
variacin porcentual.

BASAL

EFECTO DE LOS FRMACOS

A
E

ALORE

ch +
serin
S
Ach
aCl2
Ach
BaCl2
a

1
1
1
ariaci
n en
6.5
4
4
1.5
20
mm

7
7
5
ariaci
32.%
0%
0%
7.5% 100%
n en %
5

Grafica N 1: Registro de los valores obtenidos en la determinacion

de la curva dosis de la Ach y el efecto de farmacos agonistas.

IV. DISCUSION

4.1 SINERGISMO: Al comparar el efecto que produjo el agregar

Acetilcolina y cloruro de bario a la muestra de intestino se evidenci que
el BaCl2 produjo un mayor aumento en la fuerza de contraccion del
musculo liso, esto debido a que bloquea los canales de K+, provocando la
despolarizacin de la membrana y permitiendo la apertura de canales de
Ca2+ dependientes de voltaje. Se debe tener en cuenta que la
contraccin del msculo liso depende en mayor grado del Ca2+
extracelular. Por otro lado, al administrar ambos frmacos
simultneamente a una dosis de 0.05mL se produjo un efecto sinergico
de sumacin, ya que ambos ligandos producen una misma respuesta
fisiologica (aumento de las concentraciones de calcio) y por lo tanto
tienen el mismo efecto farmacolgico final (contraccin) a una dosis
menor ( a la mitad) que la usada en la experiencia 2. Asi mismo, al
agregar la eserina (fisostigmina), que es un inhibidor de la
acetilcolinesterasa, se produjo una potenciacion y prolongacion del
efecto de la acetilcolina. Esto nos permite afirmar que este compuesto
acta como un agonista indirecto competitivo reversible de la Ach.
4.2 ANTAGONISMO: La atropina acta como un antagonista
competitivo reversible ya que bloquea los receptores muscarnicos a los
cuales tambin se une, produciendo de este modo la competicin por el
receptor con la Ach y la disminucin de las contracciones intestinales y es
por este motivo que las contracciones disminuyeron.

V. RESUMEN:
Se investig la accin de la acetilcolina frente a otras sustancias:
cloruro de bario, eserina y atropina en un segmento de intestino (porcin
yeyuno-leon). El neurotransmisor acetilcolina media sus efectos a travs
de receptores nicotnicos y muscarnicos, subtipo M3 predominante en el
musculo liso. Utiliza la activacin de una cascada de sealizacin de
protenas G, dando como efecto la contraccin del msculo liso intestinal.
La utilizacin de este neurotransmisor con cada una de estas sustancias:
cloruro de bario, eserina y atropina, producen un efecto sinrgico con las
dos primeras y antagnico con la ltima. El efecto sinrgico de sumacin
de la acetilcolina y Bacl produjo una mayor variacin (280%) a
comparacin de los otros agonistas, ya que ambos ligandos producen una
misma respuesta fisiolgica (contraccin). La atropina disminuy las
concentraciones, demostrando su naturaleza antagonista.

VI. CONCLUSIONES:
La administracin de acetilcolina y Bacl genera un efecto sinrgico
de sumacin.
La aplicacin de eserina, agonista indirecto, produce potenciacin y
prolongacin del efecto de la acetilcolina.
La atropina frente a acetilcolina se desenvuelve como antagonista
competitivo reversible.
La administracin de Bacl en presencia de acetilcolina gener una
mayor variacin porcentual de la longitud del intestino aislado de
conejo, siendo esta variacin del 280%.

VII. BIBLIOGRAFIA:

Katzung, B.G. Farmacologa bsica y clnica. 12 edicin. Edit. McGrawHill Mxico. 2013. Cap. 5: Desarrollo y regulacin de frmacos, pg. 70-77
Goodman & Gilman. Las Bases farmacolgicas de la teraputica. 12
edicion. Editorial McGrawHill - Interamericana. Mxico. 2012. Cap. 9:
Agentes que actan en la unin neuromuscular y en los ganglios
autnomos, pg. 220- 229
Florez J. Farmacologa Humana. 5 edicin. Edit. El Sevier Masson.
Mxico. 2010. Cap. 14: Transmisin colinrgica. Frmacos agonistas
colinrgicos, pag 269 - 288