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PRCTICA.

Demostracin del efecto sinergista y


antagonista en un sistema simulado.
INTRODUCCIN:
La Histamina es una amina biolgica involucrada en
respuestas inmunes locales; tambin regula funciones
fisiolgicas en el estmago y acta como
neurotransmisor. La mepiramina es una sustancia de las
denominadas tambin antagonistas de los receptores
histamnicos H1; ests lo son en forma competitiva con
respecto a la histamina, unindose a los receptores H1,
impiden la unin de ellos con el agonista, bloqueando
as las respuestas de las clulas efectoras al mismo,
correspondientes a los citados receptores.

0.00001001

0.08526794

0.01000001

0.34107174

0.000011

0.85267935

0.010001

0.938209112

0.00011

15.0898935

0.0101

1.61982894

0.01001

95.740967

0.02

4.263396753

DE50=0.000494365

DE50=152.6083022

OBJETIVOS:
-Demostrar el efecto concentracin dependiente de la
histamina en un sistema simulado.
-Determinar el efecto antagonista de la mepiramina
sobre la actividad de la histamina por medio de la
determinacin del parmetro pA2.
-Determinar la afinidad de la mepiramina por el receptor
en comn con la histamina.
HIPOTESIS
La mepiramina como antagonista competitivo de la
histamina,a mayor dosis ir inhibiendo ms el efecto de
la histamina, dado que ambas compiten por los
receptores H1.
METODOLOGIA.
En el programa de
simulacin, probamos el
efecto del agonista
histamina en dosis de 10^10, 10^-8, 10^-6, 10^-4 y
10^-2.

Despus probamos el efecto del


antagonista Mepiramina, con las
mismas dosis de agonista (10^10, 10^-8, 10^-6, 10^-4 y 10^-2)
con una dosis de antagonista de
10^-8, despus de10^-5 y por
ultimo de10^-2.

Con esos datos calculamos las DE50


con el mtodo semilogaritmico para
cada el agonista solo y cada
concentracin de antagonista y
construimos la grafica :
log (A
/A) vs log B

Obtuvimos
los valores
de m, b, r2
y pA2

RESULTADOS Y CALCULOS:

Agonista

%R

Ago + Ant 1

%R

1*10^-10

0.10233025

1.01E-08

0.358230058

1*10^-8

9.34648281

0.00000002

0.682143481

1*10^-6

81.5884098

0.00000101

20.89369873

1*10^-4

98.2894048

0.00010001

94.69366382

1*10^-2

100

0.01000001

98.44650026

DE50= 2.85109E-07
Ago +Ant 2
1.00001E-05

%R
1.53517193

DE50=6.84969E-06
Ago + Ant 3
0.01

%R
0.085267935

m= -1.2277
b= 10.582
r2= 0.9258
pA2= 8.6194
B=

2 10 M

-log(ant)

log (Ap/A -1)

1.36219533

3.23878584

8.72856673

ANALISIS DE RESULTADOS:
Podemos darnos cuenta que efectivamente la
mepiramina es un antagonista competitivo de la
histamina dado que observamos que la grafica de Schild
muesta una pendiente negativa; si no lo fuese, no daria
una recta con pendiente, ya que obtendramos unos
puntos que daran origen a una recta horizontal, por eso
es que en este tipo de grficas slo se representa el
antagonismo competitivo. Adems, vemos la relacin
dosis-dependiente del antagonismo, al ver los efectos de
cada dosis de agonista, con las cantidades crecientes de
antagonista, observamos como el efecto del agonista va
disminuyendo conforme aumenta la concentracin de
antagonista. Podemos decir que la mepiramida tiene una
afinidad moderada por los receptores H1, pues la
pendiente no es muy grande, lo que nos dice que se
requieren grandes variaciones de dosis para producir
cambios, y por tanto, podemos inferir que tienen una
menor afinidad. La pA2 fue de 8.6194, este parmetro
nos da informacin sobre la potencia de un antagonista.
Segn la literatura, el pA2 es de 9-9.5. por lo que el
resultado que obtuvimos esta slo un poco desfasado,
posiblemente se deba a la toma de datos. Con el pA2
podemos obtener la dosis a la cual se desplaza el efecto
de la histamina a la mitad, que es de

2 10 9 M

quisiramos que se lograse el 100% del efecto


tendramos que agregar ms histamina, para que por

si

probabilidad fuese capaz de ocupar todos sus


receptores.
CONCLUSIONES:
El pA2 nos ayuda a darnos cuenta de la potencia del
agonista, y nos dice a que dosis de antagonista, se logra
que la accin del agonista se desplace a la mitad. En
este caso fue de 8.6194 y la dosis correspondera a

5.0385 10 11

M; es decir a esta concentracin

del
antagonista,
sera
necesario
duplicar
la
concentracin del agonista para obtener el mismo
efecto.
BIBLIOGRAFA:
Farmacologa. H.P. Rang. Elsevier Espaa, 2008.
Pgs. 26-30
Histamine and H1-antihistamines in allergic disease.
Simons. Pg. 25