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Inmunidad de Mucosas

Rol en la defensa contra


parsitos.

Dra Elida AlvarezFacultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Objetivos
Identificar la relevancia de la respuesta
inmune a nivel de mucosas en relacin
con la homeostasis y la proteccin
frente a diversos agentes infecciosos.
Caracterizar los actores celulares y
humorales que dirigen la respuesta as
como los mecanismos efectores para la
eliminacin de los diversos patgenos.

MALT: tejido linftico asociado a mucosas

Dra Elida AlvarezFacultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Mucosas constituyen una barrera fisica y qumica


en la proteccin del individuo

Funciones del SI asociado a Mucosas

Dra Elida Alvarez- Facultad de


Farmacia y Bioqumica- UBA

Secrecin de protenas antimicrobianas

Reg3: Lectina Tipo C con propiedades antimicrobianas

Caractersticas celulares del GALT

Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Balt

Distribucin celular

Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Epitelios y CD

Dra. Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Compartimentalizacin funcional

Dra Elida Alvarez- Facultad de


Farmacia y Bioqumica- UBA

Captacin de los antgenos


Clulas M
No cubiertas con glicocalix.
Transporte de Ag a las
Placas de Peyer y folculos.
No procesamiento Ag.
Clulas dendrticas
Procesamiento Ag y
presentacin a LT de P.P.
Muestreo directo de la luz
intestinal.
Enterocitos
Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Captura antignica

Dra. Elida AlvarezFacultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Captacin directa de antgenos por las CD


CD son capaces de alterar las
uniones estrechas.
Sus dendritas a travs de PRR
pueden unir antgenos y producir
la entrada la lmina propia

Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Induccin de la respuesta

Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Migracin linfocitaria

Lmina propia.
MADCAM1 + a4b7

Endotelio.
CCL25 + CCR9
E-cadenina + aEb7

Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Migracin linfocitaria

Distribucin de los linfocitos efectores


Compartimiento efector:
-Intraepitelio:
LT: >CD8
~10%
- Lmina propia
LT: > CD4* CD8
LB, plasmocitos, C.D,
eosinfilos y mastocitos.

Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Expresin de antgenos de superficie de los linfocitos T


de mucosa
Marcador
TCR
TCR
47
E7
CD4
CD8
CD8
CD3/FcR

Expresin de sup. en LT
IEp
LP
++
+++
+++
+
+
+++
+++
+
+
+++
++
+++
+++
++
-

Dra Elida Alvarez- Facultad de


Farmacia y Bioqumica- UBA

bazo
+++
+
+
+
+++
+++
-

Induccin del swtich Ig A

Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Produccin de IgA

Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Rol de los enterocitos

Clulas epiteliales intestinales

Molculas de superficie relacionadas con


el Sistema Inmune
Relacionadas con la presentacin
antignica
HLA tipo I : HLA A, B, C
CD1d: Asoc. 2 microglobulina
No asoc. 2 microglobulina
HLA clase II DR, DP, DQ
Molculas co-estimulatorias
CD58
Gp 180: ligada a fosfatidil inositol (GPI)
Forma transmembrana
ICAM-1
Receptores para la internalizacin de Ag.
FcRn
Ganglisidos GM1
Rc. De Ig polimrica

Localizacin
Basolateral >> apical
Basolateral >> apical
Apical >> basolateral
Basolateral >> apical
Basolateral
Apical >> basolateral
Basolateral >> apical
Apical
Apical >> basolateral
Apical = basolateral
Basolateral >> apical

Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Polarizacin de la RI en mucosas

Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Parasitosis asociadas con el SI de mucosas

Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Respuesta intestinal a protozoarios

Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Respuesta contra Giardias

La infeccin por Giarda es usualmente autolimitada


lo que indica que se produce una efectiva respuesta por parte del husped

Respuesta a protozoos

Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Respuesta a protozoos
Eimeria vermifoide:
Depende de la respuesta CD4+ con produccin de
IFN. Intermediarios de O2 y N2 con efecto
antiparasitario.
Entamoeba histolytica:
Infiltra el epitelio interglandular con necrosis.
Rta. en Ac. IgA pero no est confirmado que
posean un rol protector.
Giardia lambia:
Produce Ac. IgA, ADCC. Adems actan los
mastocitos favoreciendo la descamacin intestinal
y la expulsin del parsito
Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Respuesta intestinal a helmintos

Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Respuesta intestinal a helmintos

Respuesta a helmintos

Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Respuesta a helmintos
Cestodes
Tenia saginata o solium, Diphylobotrium latum.
Desarrollan un perfil Th2 con Ac. IgE, ADCC
acompaados de reacciones de
hipersensibilidad.
Nematodes
Trichinella spiralis. Desarrollan a nivel
intestinal una rta. Th2 con aumento de
mastocitos, eosinofilia e IgE. Adems, se
produce IgA intestinal que impide la adhesin
del gusano adulto, la invasin y la motilidad
Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

Bibliografa

The mucosal immune system. 7ta Ed. Cap 11, p458-491. En Janeways
immunobiology. Murphy- Travers-Walport. Garland Science. 2008.

Respuesta inmune en las mucosas. F. Chirdo. En Introduccin a la Inmunologa


Humana 6ta. Ed. Fainboim Geffner-Ed. Mdica Panamericana. 2011.

Anatomical basis of tolerance and immunity to intestinal antigens. Matwat A.


Nature Rev. Immunol. 3: 1-12, 2003.

Lectura complementaria:

Mucosal defences against orally adquired protozoan parasites, emphasis on


toxoplasma gondii infections. Cellular Microbiology 6: 535-544, 2006.

The innate host defence againts nematode parasites. De Veer M J, Kemp JM,
Meeusen E N T. Parasite immunology 29: 1-9, 2007.

Dra Elida Alvarez- elialv@ffyb.uba.ar


Facultad de Farmacia y Bioqumica- UBA

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