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Ciclacin de Nazarov: Una Breve Revisin


Jennifer Gmez*
Universidad Industrial de Santander, Escuela de Qumica, Ciudad Universitaria, Bucaramanga-Colombia

Introduccin
La ciclacin de Nazarov es una reaccin de cierre de anillo
electrocclica 4 catalizada por un cido de Lewis o
Brnsted empleada para la sntesis de ciclopentenonas. Los
carbociclos de 5 miembros entre ellos las ciclopentenonas,
son motivos estructurales comunes en compuestos
biolgicamente activos por lo que la ciclacin de Nazarov
es una herramienta poderosa para la sntesis de estos
anilllos.
Descubrimiento y elucidacin del mecanismo
La historia de la ciclacin de Nazarov se remonta a hacia
1942. Esta fue orginalmente descubierta por Ivan
Nikolaevich Nazarov mientras estudiaba los rearreglos de
alil vinil cetonas que derivaban en divinil cetonas, y observ
que estas ltimas se ciclaban espontneamente bajo
condiciones acidas para producir 2-ciclopentenonas.1
Nazarov investig extensivamente sobre el mecanismo de
ciclacin, despus del cual otros qumicos empezaron a
referirla por su nombre. Un reporte por Braude y Coles en
1952 sugiri que el propsito del cido es protonar los sitios
de insaturacin llevando a un intermedio de carbocatin. 2
Sin embargo no fue hasta el estudio de Woodward en 1967
que la naturaleza pericclica de esta reaccin fue revelada. 3
Con la implementacin de unas nuevas reglas de simetra de
orbitales y la examinacin cuidadosa de la estereoqumicos,
Woodward dedujo el mecanismo de reaccin bajo la
sospecha que sta poda proceder a travs de un cierre de
anillo electrocclico 4 de un catin pentadienilo.
El mecanismo aceptado de una ciclacin de Nazarov tpica
es mostrada en el esquema 1.4 La coordinacin de una
divinil cetona (1) a un cido de Lewis o Brnsted produce
un catin pentadienilo (2). El cierre de anillo electrocclico
de 4 electrones produce el catin oxalil (3), que
posteriormente se somete a una eliminacin E1 para
producir la enona (4). Esta enona tautomeriza para dar la
ciclopentenona (5).
Woodward tambin encontr que bajo condiciones trmicas
el cierre de anillo fue conrotatorio y bajo condiciones
fotoqumicas el cierre fue disrotatorio (esquema 2). La
confirmacin adicional del mecanismo fue provisto por
Shoppe y colaboradores en su estudio del cierre de dimetildibencilidenoacetona, para el cual, mediante el
marcado con deuterio y el anlisis RMN determinaron que

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Esquema 1. Mecanismo de reaccin de la ciclacin de Nazarov.

la ciclacin ocurra en un modo conrotatorio bajo


condiciones trmicas.5
Reactividad
Existe una amplia variedad de sustratos que pueden ser
sometidos a esta reaccin entre ellos precursores
monocclicos, biciclicos y acclicos con diferentes patrones
de sustitucin, adems de las divinil cetonas tradicionales,
aleno vinil cetonas, alil vinilo cetonas y aril vinilo cetonas.
Tambin se han reportado reacciones con heterociclos.
Las condiciones de reaccin son usualmente algo fuertes. Se
requiere de uno o ms equivalentes de un cido fuerte de
Lewis (BF3, OEt2, AlCl3, TiCl4) o un cido de Brnsted
(HCl, H2SO4, H3PO4) para promover la reaccin.
Adicionalmente pueden emplearse diversos solventes como
tolueno, diclorometano, metanol y THF, entre otros.
Normalmente las reacciones son llevadas a cabo a
temperatura ambiente, aunque es poco comn que se
efecten a altas temperaturas.6
Estereoespecificidad
La diastereoespecificidad de la reccin es un resultado de
las reglas de simetra de orbitales, que es debida a una
superposicin antarafacial de los dos terminales de la
ciclacin en el estado de transicin y que conlleva a la
ciclacin conrotatoria estereoespecfica. La reorganizacin
de orbitales produce nuevos estereocentros en el catin oxi

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Trmico

Fotoqumico

Esquema 2. Estereoqumica de la ciclacin de Nazarov.

alil (3), los cuales pueden ser preservados en los productos


pentacclicos (4 y 5). Estas caractersticas fundamentales
han generado inters en el mejoramiento de la reaccin y ha
traido gran atencin recientemente en la sntesis orgnica
por sintetizar ciclopentenonas con potencial actividad
biolgica.7
Desarrollos recientes
Recientemente la ciclacin de Nazarov ha recibido
particular inters en su uso en procesos tndem o domin,
aproximaciones catalticas y estrategias para el
estereocontrol en el paso de la electrociclacin. Adems e
han realizado numerosas aproximaciones para combatir el
requerimiento de un equivalente completo para promover la
reaccin y las condiciones fuertes que se emplean
usualmente.8
Grant y West reportaron la sntesis de dihalociclopentenos a
partir de dihalociclopropanos, pasando por los cationes
pentadienil (2 y 3) que fueron sometidos a la
electrociclacin 4 (esquema 3).9 Este estudio muestra la
versatilidad de la reaccin de Nazarov para acceder a
carbociclos de 5 miembros con una amplia facilidad para la
diversificacin.

La aplicacin de la reaccin de Nazarov a la sntesis de


heterocclos ha sido ampliamente estudiada, especialmente
se ha implementado en compuestos con tomos de nitrgeno
(aza-Nazarov). Solingapuram Sai y colaboradores
recientemente encontraron que los iones N-aciliminio
pueden someterse a ciclacin en presencia del supercido
CF3SO3H para dar heterociclos de nitrgeno, como se
muestra en el esquema 4. 10

Esquema 4. Sntesis de isoindolinonas a partir de iones N-

aciliminio.
La sntesis de indanonas a partir de aril vinil cetonas ha
tenido gran relevancia en los ltimos aos para acceder a
compuestos con posible actividad farmacolgica. Xi y
colaboradores lograron acceder a estos sistemas
combinando cidos de Lewis o Brnsted con una actividad
mejorada en la ciclacin de aril vinil -cetosteres.11

Esquema 4. Sntesis de isoindanonas a partir de aril vinil -

cetosteres

Esquema 3. Dihalociclopentenos a partir de la ciclacin de


Nazarov.

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Referencias
[1]. Wang, Z. Comprenhensive Organic Name Reactions
and Reagents. John Wiley and Sons, Inc .2009, 3, 2011.
[2]. Braude, E. A.; Coles, J. A. J. Chem. Soc. 1952, 1430.
[3]. Woodward, R. B. Special Publication Chemical
Society. 1967, 21, 217.
[4]. Denmark, S. E.; Jones, T. K. J. Am. Chem. Soc. 1982,
104, 2642.
[5]. Shoppee, C. W.; Burgess, J. A. J. Chem. Soc. Perkin I,
1973, 10, 1026.
[6]. Audran, G.; Brmond, P.; Feuerstein, M.; Marque, S.;
Santelli, M. Tetrahedron. 2013, 69, 832.
[7]. Atein, T. Organic Chem Curr Res. 2014, 3, e130.
[8]. Pellissier, H. Tetrahedron. 2005, 61, 6479.
[9]. Grant, T.; West, F. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 9348.
[10]. Solingapuram Sai, K.; OConnor, M.; Klumpp, D.
Tetrahedron Letters. 2011, 52, 2195.
[11]. Xi, Z-G.; Zhu, L.; Luo, S.; Cheng, J-P. J. Org. Chem.
2013, 78, 606.

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