BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Penggolongan Obat Ansiolitik

Ansiolitik atau disebut juga antiansietas adalah kelompok obat yang
dipergunakan terutama untuk mengatasi kecemasan dan juga biasanya memiliki
efek sedasi, relaksasi otot, amnestik dan antiepileptik. Antiansietas yang utama
ialah golongan benzodiazepin. Banyak golongan lain yang telah digunakan untuk
pengobatan ansietas, namun penggunaannya saat ini telah ditinggalkan karena
toksisitasnya. Penggolongan obat antiansietas yang sering digunakan adalah
dibagi menjadi empat klasifikasi, yaitu derivat benzodiazepin, buspiron,
antihistamin dan derivat barbiturat.

A. Derivat Benzodiazepin
Benzodiazepin merupakan golongan obat anti cemas yang sering
digunakan. Obat ini telah menggantikan barbiturat dalam pengobatan cemas
karena lebih efektif dan aman. Derivat benzodiazepin berefek hipnotk-sedatif,
relaksasi otot, ansiolitik dan antikonvulsi. Benzodiazepin bukan depresan SSP
seperti halnya barbiturat. Benzodiazepin yang dianjurkan sebagai antiansietas
adalah diazepam, bromazepam, lorazepam, alprazolam dan klobazam.
Mekanisme kerja benzodiazepine adalah dengan pengikatan GABA
reseptornya pada membran sel akan membuka saluran klorida, meningkatkan efek
konduksi klorida. Aliran ion klorida yang masuk menyebabkan hiperpolarisasi

lemah menurunkan potensi postsinaptik dari ambang letup dan meniadakan

pembentukan kerja-potensial. Benzodiazepin terikat pada sisi spesifik dan
berafinitas tinggi dari membran sel, yang terpisah tetapi dekat dengan reseptor
GABA. Reseptor benzodiazepin terdapat hanya pada SSP dan lokasinya sejajar
dengan neuron GABA. Pengikatan benzodiazepin memacu afinitas reseptor
GABA untuk neurotransmiter yang bersangkutan, sehingga saluran klorida yang
berdekatan lebih sering terbuka. Keadaan tersebut akan memicu hiperpolarisasi
dan menghambat letupan neuron.
Benzodiazepin bukan antipsikotik atau analgetik. Semua benzodiazepin
memperlihatkan efek berikut :
1. Menurunkan Ansietas
Pada dosis rendah, benzodiazepin bersifat ansiolitik. Diperkirakan dengan
menghambat secara selektif saluran neuron pada sistem limbik otak.
2. Bersifat sedatif dan hipnotik
Semua benzodiazepin yang digunakan untuk mengobati cemas juga
mempunyai efek sedatif. Pada dosis yang lebih tinggi, benzodiazepin tertentu
dapat menyebabkan hipnosis (tidur yang terjadi secara artifisial).
3. Antikonvulsan
Beberapa benzodiazepin bersifat antikonvulsan dan digunakan untuk
pengobatan epilepsi dan gangguan kejang lainnya.
4. Pelemas Otot
Benzodiazepin melemaskan otot skelet yang

spastik,

dengan

cara

meningkatkan inhibisi presinaptik dalam sumsum tulang.

Efek samping dari benzodiazepine adalah sebagai berikut:
1. Mengantuk dan Bingung
Efek ini merupakan dua efek benzodiazepin ynag paling sering. Ataksia terjadi
pada dosis tinggi dan menghambat aktifitas yang memerlukan koordinasi

motorik halus seperti mengendarai mobil. Gangguan kognitif dapat terjadi

setelah penggunaan obat ini. Triazolam, sering menunjukan pengembangan
toleransi yang cepat, insomnia dan ansietas siang hari disertai amnesia dan
bingung.
2. Perhatian
Perlu kewaspadaan jika menggunakan benzodiazepin untuk pasien yang
mengalami gangguan hati. Obat ini dapat memperkuat alkohol dan depresan
SSP lain. Namun benzodiazepin tidak berbahaya dibandingkan obat ansiolitik
dan hipnotik lain.
Tabel di bawah menunjukkan beberapa contoh benzodiazepin yang sering
digunakan sebagai obat ansiolitik.
Nama generik Nama dagang
Diazepam
Valium
Clonazepam
Alprazolam

Klonopin
Xanax

Lorazepam
Clobazam

Ativan
Frisium

Sediaan
Dosis per hari
Tablet: 2 mg, 5 mg, 10 mg
1 x 2-40 mg
Injeksi: 10 mg
Tablet: 0,5 mg, 1 mg, 2 mg
1 x 0,5-2 mg
Tablet: 0,25 mg, 0,5 mg,
1 2-3 x 0,5-2 mg
mg, 2 mg
Tablet: 0,5 mg, 1 mg, 2 mg
1-2 x 0,5-2 mg
Tablet: 10 mg
2-3 x 5-10 mg

B. Buspirone
Buspirone memiliki mekanisme kerja obat sebagai antagonis selektif
reseptor serotonin (5-HT1A dan 5-HT2). Farmakodinamik dari buspirone adalah
tidak memperlihatkan aktivitas GABA-ergik. Absorbsi dari buspirone terjadi di
saluran gastro-intestinal secara cepat apabila obat diminum peroral, dengan peak
plasma concentration setelah 40 sampai 90 menit. Distribusi dari buspirone yaitu
adanya protein-binding sebesar 95 %. Metabolisme buspirone terjadi di dalam
hepar melalui aktivitas hidroksilasi dan oksidatif dealkylasi. Ekskresi obat

dikeluarkan dari dalam tubuh melalui urin dan feses (sebagai metabolit) setelah
mengkonsumsi obat dua sampai empat jam.
Buspirone termasuk golongan azaspirodekandion yang memiliki efek sedatif
relatif ringan. Menurut penelitia yang dilakukan, diduga risiko obat ini
menimbulkan toleransi dan ketergantungan kecil. Obat ini tidak efektif jika
diberikan kepada pasien dengan diagnosis panic disorder. Efek dari obat antianxietas ini baru dapat terlihat setelah 10 sampai 15 hari pemakaian.
Nama dagang buspirone adalah Xiety (Lapi). Obat ini dapat diberikan
kepada pasien dengan indikasi general anxiety disorder dan pasien dengan gejala
anxietas non-spesifik dengan atau tanpa depresi. Dosis dapat diberikan tiga kali
lima mg per hari, dosis dapat dinaikan lima mg dengan interval dua sampai tiga
hari setelah efek terapi optimal diperoleh. Dosis maksimal yang dapat diberikan
adalah 60 mg. Obat ini memiliki sediaan tablet 10 mg. Obat dapat diberikan
sebelum ataupun sesudah makan. Buspirone merupakan kontrandikasi untuk
pasien dengan serangan kejang, gangguan fungsi ginjal dan hati, kehamilan serta
ibu sedang menyusui (laktasi). Efek samping yang ditimbukan obat ini adalah
gastric discomfort, insomnia, pusing, gelisah, dan gugup. Jika obat diberikan
bersamaan dengan MAOI, maka akan menyebabkan tekanan darah tinggi.
C. Antihistamin (Hydroxyzine)
Mekanisme kerja dari hydroxyzine adalah memblok histamine pada
reseptor H1 di sel-sel efektor dari saluran pencernaan, pembuluh darah, dan
saluran

pernapasan.

Hydroxyzine

merupakan

antihistamin

sedatif

dan

antimuskarinik, juga sebagai relaksan otot skeletal, bronkodilator, antiemetik dan

analgesik. Obat diabsorbsi secara cepat di saluran gastro-intestinal (secara

peroral). Metabolisme obat hydroxyzine dikonversi ke cetirizine (memiliki efek
antihistamin). Ekskresi obat terjadi setelah 20 jam.
Nama dagang hydroxyzine adalah Iterax (UCB Pharna) dan Bestalin
(Lapi). Indikasi pemberian Iterax adalah gangguan anxietas dan agitasi. Dosis
dapat diberikan tiga kali 25 mg per hari. Sediaan yang tersedia berupa caplet 25
mg.
Bestalin dapat diberikan apabila terdapat pasien dengan indikasi
pemberian relief of anxiety dan pruritus akibat kondisi alergi. Dosis yang
diberikan yaitu tiga kali 25 mg per hari, dengan dosis maksimal 100 mg per hari.
Sediaan dari Bestalin yaitu tablet 25 mg dan sirup 10 mg/5 ml. Interaksi obat
dapat terjadi apabila pemberian obat bersamaan dengan alkohol atau depresan
SSP yang lain, seperti Phenobarbital.

D. Derivat Barbiturat
Barbiturat merupakan golongan obat yang terdiri dari fenobarbital,
mephobarbital, pentobarbital, sekobarbital dan thiopental. Secara kimiawi, asam
barbiturat tidak menyebabkan depresi SSP tetapi adanya gugus alkali memberikan
aktivitas hipnotik-sedatif. Barbiturat merupakan obat sedatif-hipnotik yang
meibatkan kompleks reseptor GABA, reseptor benzodiazepin, dan reseptor ion
klorida. Barbiturat memiliki mekanisme kerja dengan cara meningkatkan inhibisi
neurotransmitter melalui reseptor GABA yang bekerja pada reseptor GABA-alfa.
Efek sampingnya yaitu disforia paradoksikal, hiperaktivitas, dan disorganisasi

kognitif. Efek samping yang jarang adalah sindroma Steven Jhonshon, anemia
megaloblastik, dan osteopeni.