OPIOIDES

De entre todos los remedios que Dios todopoderoso se ha dignado dar al hombre para
mitigar sus males, ninguno es tan universal y eficaz como el opio
Tomas Sydenham
1680

DR. IGOR RAMONES

Opioides
Definicin
Son todas las sustancias,
derivadas o no del opio, que
tienen la propiedad de
unirse a los diferentes tipos
de receptores opioides.
El termino opiceo debe
reservarse exclusivamente a
las sustancias derivadas del
jugo de la adormidera
(opio).

 Derivados Naturales:
Alcaloides del Opio
Fenantrnicos: morfina,
codena, tebana
a.

b. Bencilisoquinolnicos:
noscapina, papaverina

 Derivados Semisintticos
Etilmorfina, Herona, Dihidrocodeina, Nalorfina

Derivados Sintticos:
Etorfina, Ciprenorfina,diprenorfina, buprenorfina, levorfano, dextrorfano, pentazocina,
butorfanol, meperidina, fentanil,alfentanil, sufentanil, remifentanil, difenoxilato,
loperamida, metadona, tramadol...

Antagonistas (naloxona, naltrexona)

1. AGONISTAS
Potentes:
Morfina
Meperidina
Metadona
Fentanil y congneres
Levorfanol
Herona

Leves:

Codena
Oxicodona
Propoxifeno
Difenoxilato, Loperamida
Dextrometorfan

2. MIXTOS
(agonistas/antagonistas)
Buprenorfina
Pentazocina
Nalbufina
Nalorfina
Butorfanol
3. ANTAGONISTAS
Naloxona
Naltrexona

RECEPTORES

R EC EPTO R ES
M u
1

K appa
1

D e lta
1

Table 214 Properties of the Cloned Opioid Receptors

RECEPTOR
SUBTYPE

SELECTIVE LIGANDS

NONSELECTIVE
LIGANDS

PUTATIVE
ENDOGENOUS
LIGANDS

Agonists

Antagonists

Agonists

Antagonists

DAMGO

CTOP

Levorphanol

Naloxone

Enkephalin

Etorphine

Naltrexone

Endorphin

Mo rphine
Me thadone

-funaltrexamine

Fentanyl
Dermorphin
Spiradoline

Nor-BNI

Levorphanol

Naloxone

U50,488

Etorphine

Naltrexone

Dynorphin A

EKC

DPDPE

Naltrindole

Levorphanol

Naloxone

Deltorphin

NTB

Etorphine

Naltrexone

DSLET

BNTX

ABBR EVIAT IO NS :

Dynorphin A

Enkephalin

BNTX, 7 benzylidenena ltroxone; EKC, ethylketocyclazosine; NTB, benzofuran analog of

naltrindole; nor-BNI, nor-binaltorphimine. DAMGO, CTOR, DPDPE, DSLET, see Table 211.
SO UR C E:

Modified from Raynor et al. (1994).

C opyright 2004-2005 The McGraw-Hill C ompanies. All rights reserved.

Table 211 Endogenous and Synthetic Opioid Peptides

Selected Endogenous Opioid Peptides
[Leu 5]enkephalin

Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu

[Met5]enkephalin

Tyr-Gly-Gly-Phe-Met

Dynorphin A

Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-IIe-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys-Trp-Asp-AsnGln

Dynorphin B

Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Gln-Phe-Lys-Val-Val-Thr

-Neoendorphin

Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Lys-Tyr-Pro-Lys

-Neoendorphin

Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Lys-Tyr-Pro

-Endorphin

Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-ThrLeu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Glu

Nov el Endogenous Opioid- Related Peptides

Orphanin
FQ/Nociceptin

Phe-Gly-Gly-Phe-Thr-Gly-Ala-Arg-Lys-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Ala-AsnGln

PRECURSORES DE LOS PEPTIDOS

OPIOIDES

 Mecanismos de sealizacin:
a. Inhibicin de la
adenilciclasa
b. Apertura de
canales de K+ voltaje
dependientes
c. Cierre de canales de Ca++

Efectos farmacolgicos

MECANISMO DE ACCION

Mecanismos de
sealizacin:

a. Inhibicin de la
adenilciclasa
b. Apertura de
canales de K+
voltaje dependientes
c. Cierre de canales
de Ca++

Otros Mecanismos de Sealizacin

Activacin de Fosfolipasa A2/C y PKC
Movilizacin intracelular de Ca

Activacin de Gs y activacin de la
adenilatociclasa y PKA (Accin crnica)
Cambio en la expresin de genes

Regulacin de receptores opioides

Fosforilacin del receptor por GRK, reclutamiento
por Beta arrestina y endocitosis
Regulacin a la baja

OPIOIDES
EFECTOS
FARMACOLGICOS

Sistema Nervioso
Central:

Analgesia

Sedacin
Estupor
Euforia
Convulsiones
Depresin respiratoria
Supresin de la tos
Miosis
Emesis
Rigidez del tronco

Efectos perifricos:

Cardiovasculares
Gastrointestinales
Vas biliares
Genitourinario
tero
Neuroendocrino Inmunolgicos
Piel

Sust. Gris Periac

Va ascendente

Va descendente inhibitoria

Analgesia
Sin prdida de la conciencia
Reduce el dolor objetivo y la sensacin de
sufrimiento
Techo analgsico alto
Estimulacion de Miu, kappa y delta

 Sistema Nervioso
Central:

Analgesia
Sedacin
Estupor
Euforia
Convulsiones
Depresin respiratoria
Supresin de la tos
Miosis
Emesis
Rigidez del tronco

Efectos perifricos:
Cardiovasculares

Hipotensin ortosttica
Bradicardia
Shock

Gastrointestinales

Aumento del tono muscular liso

Disminucin peristalsis

Vas biliares

Aumento tono Esfinter de Oddi

Genitourinario

Aumento tono detrusor y esfinter

tero
Neuroendocrino:

Aumento de ADH, ACTH, GSH y Prolactina

Disminucin de TSH, FSH y LH

Piel

Prurito

 Absorcin: EPP- Biodisponibilidad

Relacin potencia VO/parenteral ( codena)

Distribucin 35% UPP

Paso al SNC depende de la estructura:

herona, codena, metadona, fentanil
morfina

Principal Va de Eliminacin:

Biotransformacin Heptica
Morfina: glucuronido-6-morfina (activo)
Meperidina y Propoxifeno: metabolitos txicos

 Biodisponibilidad: (VO 30 %).

Menos liposoluble, UPP 35%
Su pico de accin ocurre a los 15
min.
Su efecto analgsico se mantiene
2-4 horas. Produce vasodilatacion,
libera histamina, disminuye la
actividad alfa adrenergica,
disminuye pre y postcarga.
Su dosis IV es de 3-5 mgr cada 10
min; por va epidural 0,03-0,04/kg
e intratecal de 0,05-0,2 mgr/kg,
cada 24 horas.

Biodisponibilidad: (VO 50 %).

Mucha menor afinidad por los receptores Mu
Su pico de accin ocurre a los 60 min.
Potencia y eficacia analgsica menor que
morfina, antitusgeno
Se elimina mediante Metabolismo hepatico
(N y O Desmetilacin). La N Desmetilacin
genera morfina como metabolito,
variabilidad biologica (CYP2D6).
Util para dolores moderados asociado con
AINES o Paracetamol.

 De 80 a 100 veces mas potente que la

morfina.
Mayor liposolubilidad. Mayor rapidez de
accin. Efecto mximo a los 4-5 min,
duracin breve (30 a 60 min.).
Menores efectos hemodinmicas, menor
depresin respiratoria, no libera
histamina.
Su dosis de 5-7 mcgr/kg en la induccin y
50-100 mcgr/kgr en el mantenimiento de
la anestesia. De 50-200 mcgr va epidural .

 Es 10 veces menos potente que la

morfina pero al ser mas
liposoluble, su inicio de accin es
mas rpido.
Su duracin de accin es mas
breve.
Se metaboliza en el hgado a
normeperidina que es un
metabolito activo con actividad
proconvulsivante.
Su dosis IV, subcutnea e

TRAMADOL
Anlogo de la codena
Agonista de los receptores mu,
kappa y delta con poca afinidad
Inhibe recaptacin de serotonina y
noradrenalina
Puede ser proconvulsivante.

 Tipos:
Naloxona
Naltrexona

Mecanismo de Accin
Efectos
Farmacolgicos:
Reversin de efectos de
agonistas
Sndrome de Abstinencia

Naloxona:

Buena Absorcin VO
EPP, biodisponibilidad
Uso parenteral
Duracin de efectos: 1 a 2 h

Naltrexona:

EPP, biodisponibilidad
Eficacia oral
Mayor duracin de efectos

 ANALGSICOS

OTROS USOS

Dolor
postoperatorio
Dolor en
enfermedades
terminales
Dolor agudo muy
intenso

Antitusgenos
dextrometorfan)

(codeina,

Edema pulmonar agudo

(morfina)

Antidiarrico

(loperamida, difenoxilato)

Anestesia balanceada,
neuloleptoanalgesia
(fentanyl, alfentanyl)

Conductuales
Sedacin
Depresin respiratoria
Convulsiones
Nausea-vmito
PIC
presin de vas
biliares

Hipotensin
postural
Estreimiento
Retencin urinaria
Prurito, urticaria
Dependencia,
tolerancia

Paciente asmtico
Traumatismo Crneo-Enceflico
Lesiones de ocupacin de espacio (LOE)
Insuficiencia respiratoria
Disfuncin Heptica y renal

PRECAUCIN: No asociar agonistas puros

y mixtos

Se puede definir, en trminos generales, como la

necesidad de utilizacin de cantidades aumentadas de
la sustancia para alcanzar la intoxicacin o cualquier
efecto deseado; igualmente implica logro de menor a
dosis habituales de uso
American Psychiatric Association. DSMIV. 1994

 Trastorno de adaptacin relacionado al uso de

sustancias, que lleva a dao clnico, con 3 ms de estas
manifestaciones en el curso de un ao:
Tolerancia
Sndrome de abstinencia
Consumo excesivo de la sustancia
Compulsin al consumo
Uso de mucho tiempo para la obtencin de la
sustancia
Afectacin de actividades
Uso de la sustancia pese a la afectacin de la vida
habitual
American Psychiatric Association. DSM-IV. 1994

Consiste en una serie de signos y sntomas producidos al

dejar de consumir la sustancia involucrada, siendo
derivados en gran parte de un rebote neurofisiolgico de los
sistemas fisiolgicos afectados

American Psychiatric Association. DSM-IV.

1994

En el caso de los opioides:

CV:
Taquicardia, HTA
SNC:
Midriasis, irritabilidad, insomnio
GI:
Nuseas, vmitos, diarrea
Piel:
Piloereccin
Mucosas: Rinorrea, lagrimeo

Connor & Fiellin. Ann Intern Med.

2000;133:40-54

Agonistas:
L-alfa-acetilmetadol
25-100 mg OD
Interdiario
Buprenorfina (parcial)
8-24 mg SL
Diario o interdiario
Metadona
(20-100 mg OD)
Diario

Antagonistas:
Naltrexona
(50-100 mg OD)
Diario o interdiario

Connor & Fiellin. Ann

Intern Med. 2000;133:4054

Clonidina
Disminuye la actividad simptica producida
durante el Sndrome de Abstinencia
0,1-0,2 mg
c/4 h
Lofexidina
En estudio
Connor & Fiellin. Ann Intern Med.
2000;133:40-54

 Monitoreo constante del sensorio, frecuencia

respiratoria y presin arterial
La duracin de la depresin respiratoria es mayor
que el efecto analgsico
La administracin EV de Morfina debe ser muy
lenta para evitar efectos adversos graves como la
hipotensin severa y el paro respiratorio
Mantener al paciente acostado en caso de
hipotensin ortosttica
Prevenir atelectasias con fisioterapia respiratoria
Prevenir estreimiento con medidas dietticas
y /o laxantes de ser necesario