UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER

CARRERA:

Farmacia y Bioqumica

CURSO: N

PRODUCTO: PRIMERA FASE

TEMA: KETOROLACO

Docente:

Dr. QF. Catao Crdenas julio.

Seccin:

FB6M1

Ciclo:

2016-01.

Grupo:

Integrantes:
- Arotinco Rojas, Karin
- Frnandez Garca, Yesly
-Quispe Marn, Ruth

2016

1. GRUPO FARMACOTERAPUTICO
Derivados del cido actico y sustancias relacionadas1.
2. NOMBRE QUIMICO, DCI, NOMBRES COMERCIALES:
2.1. Nombre qumico.
Trometamida es el cido (+-)-5 bencil-2,3dihidro-1H pirrolizina 1carboxilico, 2-amino-2(hidrohi metil) 1,3-propanodiol.
El ketorolaco pertenece a la familia de antiinflamatorios no esteroideos
(AINES), dentro de la subclasificacin de arilpropinicos. A este grupo
pertenecen otros AINES ampliamente utilizados como el naproxen, el
ibuprofeno, el ketoprofeno. El ketorolaco comparte las siguientes
caractersticas estructurales con los frmacos de su tipo. 1) Grupo de cido
carboxlico el cual se une al sitio de accin, 2) grupo fenilo y 3) estructura
plana conformada por un nitrgeno que le confiere estabilidad en la unin a
la ciclooxigenasa (COX), complejo enzimtico sobre la que acta, como el
resto de los AINES.2

2.2.

DENOMINACIN COMN INTERNACIONAL (DCI)

Ketorolaco Trometamida
2.3. NOMBRES COMERCIALES
ANALGESE 10 MG
DOLNIX tableta 10 mg
ANALGESIUM 10 mg tableta
3. MECANISMO DE ACCION:
La ciclooxigenasa es una enzima que cuenta con dos isoformas diferentes (COX-1 y
COX-2) y es responsable de sintetizar prostaglandinas (PG) a partir del cido
araquidnico. Los tejidos en los que cada isoforma se expresa son diferentes: la
COX-1 forma parte constitutiva de la mayora de las clulas en el organismo, entre
las que se destacan las clulas parietales, cardiacas, renales y epiteliales y tiene
como finalidad sintetizar PG protectoras de la mucosa gstrica, de la homeostasis

electroltica en casos de hipovolemia, PG involucradas en la vasodilatacin y las

facilitadoras de agregacin plaquetaria. Por otro lado COX-2 adems de ser
constitutiva en menor cantidad, tambin es inducida por los procesos inflamatorios,
ya que adems de la sntesis de prostaglandinas, es catalizadora de la produccin de
prostaciclinas y tromboxanos responsables de la regulacin vasoconstriccin/
vasodilatacin, fibrinlisis, sensibilizacin de receptores nociceptivos perifricos y
otros eventos que ocurren durante la inflamacin. El ketorolaco, al no ser selectivo
para alguna de las isoformas, inhibe tanto la formacin de PGs pro-inflamatorias y
PGs

en

nociceptores

perifricos

(antiinflamacin

analgesia:

efectos

farmacolgicos deseados) como la produccin de PG protectoras provenientes de

COX-1. Este fenmeno explica muchos de los efectos adversos secundarios a la
administracin del ketorolaco. 3

4. INDICACIONES.
Analgsico no narctico. Est indicado para el tratamiento a corto plazo del dolor.
Adultos > 50 kg: 120 mg/d/IV, IM 40 mg/da no ms de 5 das.
Adultos < 50 kg y/o con depuracin de creatinina < 30 mL/min: 60 mg/d/IV, IM o 40
mg/d/VO no ms de 5 das.
> 65 aos: 60 mg/d/IV, IM o 40 mg/d no ms de 5 das.
Nios y adolescentes: No hay dosis mximas especificadas. En pacientes con
hepatopata: No se ha determinado la dosis de ajuste. En pacientes con insuficiencia
renal:
Depuracin de creatinina > 30 mL/min no se requiere ajuste

 Depuracin de creatinina < 30 mL/min la dosis debe reducirse al 50%

Dosis

IM/IV DU

IM/IV

Dosis

< 65 > 50

< 50 kg >

kg

65

216

Observaciones

60 mg IM 30 30 mg IM 15 1 mg/kg IM

Mximo 30 mg

mg IV

mg IV

IM y 15 mg IV

30 mg c/6 h

15 mg c/6 h

0.5 Mg/kg IV
No

se

mltiples

20 mg iniciales y 10 mg iniciales demostrado

VO

posteriormente
10 mg c/4 a 6 h

y
Posteriormente

seguridad
efectividad.

El tratamiento no
ha debe exceder 5
das

Siempre

y continuacin de
terapia IM o IV

10 mg c/4 a 6 h

5. PARMETROS FARMACOCINTICOS
Son propios del frmaco y dependen de las propiedades fsico-qumicas del frmaco.
Permitiendo as conocer su cintica y por ende su dosis y rango teraputico.

5.1.

Biodisponibilidad
Unin a protenas plasmticas (UPP)
Volumen aparente de distribucin
Aclaramiento: total, renal, metablico
Tiempo de vida media o semivida
Excrecin urinaria
Efecto del primer paso
BIODISPONIBILIDAD

De acuerdo a la Organizacin Panamericana de Salud (OPS) la biodisponibilidad es

entendida como velocidad y cantidad con que un principio activo, liberado de una
forma farmacutica, alcanza el sitio de accin. Dado que determinar la

concentracin en el sitio de accin es prcticamente imposible y que se considera

que las concentraciones sanguneas se encuentran en equilibrio con las
concentraciones en el o los sitios de accin tambin se define como la velocidad y
cantidad con la cual el principio activo es absorbido desde la forma farmacutica y
se encuentra disponible en forma inalterado en la circulacin general4.
Ketorolaco trometamina posee una biodisponibilidad, por va oral, cerca del 80%
(Goodman and Gilman; 2007)5. Difiere de este dato, el laboratorio Roche, que segn
la FDA (Administracin de alimentos y medicamentos) respecto al TORADOL
(nombre comercial) de Roche, la biodisponibilidad del medicamento por va oral,
intramuscular y endovenoso es del 100%6. Asimismo hallamos que la UNAM
(Universidad Nacional Autnoma de Mxico) refiere que la biodisponibilidad del
ketorolaco por va oral es de 90% y por va intramuscular, del 100%7.

5.2.

UNIN A PROTENAS PLASMTICAS (UPP)

Cuando el medicamento est presente en la sangre, se encuentra diluido en el plasma
en forma de droga libre, y fraccin ligada o unida a las protenas plasmticas. Los
frmacos alcalinos tienen ms afinidad para ligarse a la alfa-glicoprotena cida, y
los cidos, a la albmina. El porcentaje de unin a las protenas es propio de cada
frmaco.
Tiene amplia fijacin a protenas y una accin breve. El ketorolaco se une en ms
del 99% a las protenas del plasma8, especialmente a la albmina (IQB; 20012),
asimismo concuerda con este dato la DIGEMID (2010)9. Segn Goodman and
Gilman (2007), refiere que la unin a protenas es de 99.2 % 0.1 %2.

La fraccin que se encuentra unida a las protenas funciona como un reservorio, es

farmacolgicamente inactiva y se diferencia, en este aspecto, de la fraccin libre que
es activa para alcanzar el sitio de accin y ejercer los efectos farmacolgicos. Pero
tambin, la parte no ligada o fraccin libre, es la que est sujeta a los procesos de
distribucin y eliminacin de frmacos; y, adems cuando es muy grande
cuantitativamente o se aumenta, debido a que otro frmaco desplaza la droga ligada
a la protena hacia la forma libre, es la fraccin que ofrece los efectos txicos; es
decir, como la porcin libre es la forma activa, cuando es muy grande se puede
manifestar toxicidad.
La unin a protenas es reversible, manteniendo un equilibrio dinmico entre la
porcin libre y la unidad; es decir, como la relacin es porcentual, a cualquier
concentracin dada dentro del mbito teraputico, se mantiene la proporcin de
ambas fracciones10.
5.3.

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIN

El concepto de volumen de distribucin fue introducido por Domnguez (4) para
establecer un parmetro matemtico que relacione la cantidad de frmaco en el
cuerpo con la concentracin plasmtica. Se define habitualmente como el volumen
de lquido del cuerpo en el cual el frmaco aparentemente se disuelve. Representa
un factor que debe tomarse en cuenta para estimar la cantidad de frmaco en el
cuerpo a partir de la concentracin de ste en la sangre u otro compartimento de
distribucin.
Generalmente se supone que el frmaco se equilibra rpidamente en el cuerpo, lo
cual es real para la mayora de los frmacos. Sin embargo, cada tejido individual
puede contener una diferente concentracin del frmaco debido a diferente afinidad
de ste por aquel tejido. Como el volumen de distribucin no tiene un significado
verdaderamente fisiolgico, en trminos de espacio anatmico, se emplea el trmino
de volumen de distribucin aparente. (Vd)11.

El volumen de distribucin aparente de ketorolaco (L/Kg) es de 0.21 0.04.

Calculamos para una persona de 70 Kg:
Consideramos que el Vd de ketorolaco es 0.24

0.24

L
70 kg=16.8 L
Kg

Por lo tanto el volumen de distribucin aparente del ketorolaco en una persona de 70

Kg es de 16.8L.
Considerando as que el volumen de distribucin de este medicamento es bajo,
debido a la alta unin a protenas plasmticas12. Tiene poca penetracin en el lquido
cefalorraqudeo. El ketorolaco cruza la barrera placentaria y se han detectado
pequeas cantidades en la leche materna13.
5.4.

ACLARAMIENTO

Es el volumen de plasma o lquido biolgico que a su paso por un rgano o por el

organismo completo, es liberado de una sustancia en la unidad de tiempo. Este concepto
indica la capacidad para eliminar un frmaco y en general se utiliza para expresar la
cuanta de la excrecin renal.14
El aclaramiento (CI) de un frmaco por un rgano indica la capacidad de ese rgano
para eliminarlo. Se expresa mediante el nmero de mililitros de plasma que el rgano
aclara(es decir, de los que elimina totalmente el frmaco) en la unidad de tiempo.
Habitualmente no es posible calcular el aclaramiento de cada uno de los rganos que
contribuyen a eliminar el frmaco del organismo, por lo que es ms prctico estimar el
aclaramiento corporal total (CI) a partir de la dosis absorbida (D-f) y del rea bajo la
curva (AUC) de concentraciones plasmticas.
Df
CI =
AUC
El aclaramiento es una constante no compartimental, es decir, independiente del
comportamiento monocompartimental, bicompartimental o tricompartimental del
frmaco.15
7.4.1 Aclaramiento heptico (Clh) o metabolico. Depende del flujo sanguneo heptico
(Qh), de la fraccin libre del frmaco en sangre (Fls) y de la capacidad metablica del
hepatocito o aclaramiento intrnseco (Cli).
Q hFlsCli
Cl h=
Q h+( FlsCli)
En funcin de su fraccin heptica y de su unin a las protenas plasmticas, los
frmacos pueden clasificarse en tres grupos:
a) Frmacos dependientes del flujo sanguneo heptico
b) Frmacos dependientes de la capacidad metablica

c) Frmacos dependientes de la capacidad metablica y de la unin a las protenas

plasmticas.
7.4.2 Aclaramiento Renal (Clg). Se calcula a partir de la orina recogida durante un
perodo mayor de 5 semividas de eliminacin del frmaco, dividiendo la cantidad
frmaco eliminada por la orina (concentracin del frmaco en la orina por el volumen
de orina) por la concentracin plasmtica media durante ese periodo (Cp) y por el
tiempo durante el que se ha recogido la orina (t):
CuVu
Clg=
Cpt
La cantidad de frmaco eliminada en la orina es la suma de la cantidad filtrada, ms la
cantidad segregada menos la cantidad reabsorbida. La cantidad filtrada depende de la
unin a protenas, pero la secrecin tubular activa no, Por ello al igual que en el
aclaramiento heptico, los frmacos con una alta fraccin de extraccin renal son
relativamente insensibles a los cambios en la unin a las protenas plasmticas, es decir,
tienen eliminacin no restrictiva, mientras que los que se eliminan solamente por
filtracin dependen de la mayor o menor unin a protenas del plasma, es decir tienen
eliminacin restrictiva. En este caso, puede calcularse el aclaramiento renal del frmaco
libre:
Clr libre=

CuVu
AUC libre

Si conocemos el aclaramiento total del frmaco y su aclaramiento renal, podemos

valorar la importancia del aclaramiento extra renal restando ambos:
CI extrarrenal=Cl totalClr
Y dada que la mayora de los frmacos se eliminan por metabolismo y excrecin renal,
el aclaramiento extra renal nos permite estimar de forma indirecta el aclaramiento
heptico:5
Cl h=CltotalClr
Cuadro N1 Aclaramiento total de Keterolaco

5.5.

TIEMPO DE VIDA MEDIA o SEMIVIDA

Se define como el tiempo necesario para que la mitad fe la cantidad original del frmaco
que hay en el organismo se haya eliminado y constituye una medida de la tasa a la cual
los frmacos se eliminan del cuerpo. Por ejemplo, si el nivel mximo que pudiera
alcanzar una determinada dosis en el organismo es 100mg/ml y en 8 horas el nivel de
frmaco medido es de 50mg/L, la vida media estimada para ese frmaco es de 8 horas.
El concepto de vida media es til en la clnica para determinar cundo un paciente que
est recibiendo un medicamento especfico tendr un estado estable. Los niveles de
sangre del estado estable de un medicamento se refiere al estado fisiolgico en el cual la
cantidad de medicamento eliminado (es decir, excretado) es igual a la cantidad de
medicamento absorbido con cada dosis. El fenmeno fisiolgico se produce
habitualmente despus de cuatro vidas medias de un frmaco. Por tanto, si un frmaco
tiene una vida media muy prolongada, tomara mucho ms tiempo hasta que la droga
alcance los niveles sanguneos des estado estable, hay niveles constantes de frmaco en
el organismo que corresponden a los mximos beneficios teraputicos.16

Pacientes ancianos
Sobre la base de una dosis nica, la vida media del Ketorolaco trometamina
racemato se incrementa de 5 a 7 horas en los ancianos (65-78 aos) en
comparacin con voluntarios jvenes sanos (24-35aos). Hubo poca diferencia
en la Cmx para los dos grupos (personas mayores, 2,52mcg/mL+/- 0,77
jvenes, 2.99mcg/mL +/-1,03.

Pacientes con insuficiencia renal

Sobre la base de una dosis nica, la vida media de Ketorolaco trometamina en
pacientes con insuficiencia renal es entre 6 y 19 horas, y depende del grado de
insuficiencia. Hay poca correlacin entre el aclaramiento de creatinina y el
aclaramiento total de Ketorolaco trometamina en los ancianos y la poblacin con
insufiencia renal(r=0,5).

Tabla N2 Cuadro resumen del tiempo de vida media en diferentes pacientes.17

5.6.

EXCRECION URINARIA
Por lo general en forma activa es mnima, siendo eliminados como metabolitos.
Tabla N3 Se observa el porcentaje de excrecin urinaria sin metabolizar.18

Al igual que otros inhibidores de la sntesis de prostaglandinas, el ketorolaco puede

elevar los niveles plasmticos de nitrgeno ureico y de creatinina. Debido a que el
ketorolaco y sus metabolitos se excretan principalmente por el rin, los pacientes con
una insuficiencia renal importante no deberan ser tratados con ketorolaco. En caso de
administrarse a pacientes con insuficiencia renal, deber reducirse la dosis y monitorizar
la funcin renal ya que el aclaramiento del ketorolaco disminuye en proporcin a la
reduccin del aclaramiento de creatinina. En pacientes con valores de creatinina srica
que oscilan desde 1,9 a 5,0 mg/dl, el aclaramiento del ketorolaco se reduce a
aproximadamente la mitad. Las prostaglandinas son responsables del mantenimiento del
flujo renal en condiciones de hipovolemia o deshidratacin. La administracin de
inhibidores de la sntesis de prostaglandinas en estas situaciones puede dar lugar a un
deterioro de la funcin renal al disminuir el flujo renal. Por esta razn no deben
administrarse AINEs en pacientes que han sufrido prdida considerable de sangre o
sufren una deshidratacin severa. Al igual que otros inhibidores de la sntesis de
prostaglandinas, el uso de ketorolaco puede asociarse a la aparicin de efectos
indeseables de la enfermedad renal que puede ocasionar nefritis glomerular, nefritis

intersticial, necrosis papilar renal, sndrome nefrtico e insuficiencia renal aguda.

Pueden aparecer otras alteraciones renales.19
5.7.

EFECTO DEL PRIMER PASO

El efecto del primer pas consiste en la eliminacin de una fraccin de la dosis de un
frmaco antes de alcanzar la circulacin sistmica.
5.7.1. Administracin va enteral, tras haber pasado a travs de la mucosa gstrica
o entrica, los frmacos absorbidos son transportados, va porta, hasta el
hgado, antes de alcanzar la circulacin sistmica. Si un frmaco es
metabolizado mayoritariamente en alguna de estas dos regiones, su actividad
depender de la proporcin que alcancen el plasma sin sufrir modificacin y de
los metabolitos activos que se produzcan.
Se habla de efecto del primer paso gastrointestinal cuando las modificaciones
del frmaco se deban a la mucosa o a la flora gastrointestinal, o efecto de
primer paso heptico, cuando estas acontezcan en el hgado. En ambos casos,
puede tratarse de mecanismos saturables o no y, al mismo tiempo, pueden
existir amplias diferencias interindividuales en dicho efecto. Estn sometidas a
efectos del primer paso las sustancias administradas por va oral, rectal
profunda o a travs de la arteria heptica o la vena porta.
5.7.2. Administracin va parenteral, si la va de administracin es la
intramuscular, subcutnea, sublingual o transversal, no tiene lugar al efecto de
primer paso, con lo que pueden obtenerse actividades farmacolgicas
menores.20
Tabla N 4 Vas de administracin y ventajas y desventajas segn el efecto del primer
paso.
Va

Ventajas

Inconvenientes Formas farmacuticas

Cpsulas,
Oral

Primer paso

comprimidos,

soluciones, suspensiones, etc.

Comprimidos
Se
Sublingual/bucal

evita

primer paso
Se

Rectal

Subcutnea

enemas

evita

evita

Soluciones.
el

primer paso
evita

Soluciones

el

primer paso

bolo

Soluciones
Inhalador

aerosoles.

paso
evita

en

soluciones en infusin.

Inhalada(pulmonar Evita el primer

Percutnea

soluciones

el

primer paso

Se

evita

primer paso

Se

bucales

soluciones.

Supositorios,

Se
Intravenosa

comprimidos

parcialmente el

Se
Intramuscular

el

masticables,

el

primer paso

6. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

de

polvo

Pomadas y cremas, parches de

liberacin sostenida.

Revista Mexicana de Ortopedia y Traumatologa May-Jun 1996

. Secretara de Estado de Salud Pblica y Asistencia Social. Gua Farmacoteraputica (De las

Unidades de Atencin Primaria (UNAP). [Revista en lnea]. [Citado 02 May 2016]. Disponible en:
file:///D:/Downloads/Guia%20Farmacoterapeutica%20(1).pdf

3.

Miriam Z., Alejandra R, Nayeli J , Carmen Z. Ketorolaco [Revista en lnea]. [Citado 02 May 2016].
Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/medsur/ms-2007/ms071c.pdf

4 CENADIM. Bioequivalencia: Sistema de clasificacin biofarmacutica. Digemid [en lnea] 2005 [acceso 10
de mayo de 2016]. Disponible en:
http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Boletines/Cenadim/B11_2006_02.pdf
5 Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases Farmacolgicas de la teraputica. 11va ed. Espaa: McGraw-Hill Interamericana
Editores: 2007.

6 Roche Laboratories. Toradol. Roche Laboratories [en lnea] 1997 [acceso 10 de mayo de 2016]. Disponible en:
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/019645s019lbl.pdf

7 UNAM. Ketorolaco. Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiables para farmacias y pblico en general a junio
de

2005

[en

lnea]

[acceso

10

de

mayo

de

2016].

Disponible

en:

http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/104.HTM

8 Instituto Qumico Biolgico. Ketorolac. IQB [en lnea] 2012 [acceso 10 de mayo de 2016]. Disponible en:
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/k004.htm

9 DIGEMID. Informe Tcnico N 09 2010. MINSA [en lnea] 2010 [acceso 10 de mayo de 2016]. Disponible en:
http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad%5CUpLoaded%5CPDF/0910_KETOROLACO.pdf

10 Senz D. Farmacologa general y Administracin de Frmacos. 1ra ed. Costa Rica: Editorial de la Universidad de Costa
Rica. 1993.

11UChile. Volumen Administracin Aparente. Biblioteca Nacional de la Universidad de Chile [en lnea] [acceso 10 de
mayo

de

2016].

Disponible

en:

http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/lb/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas/cide01/cap2/2-1-1.html

12 Villoria M. Dolor Crnico. 1ra ed. Espaa: Editorial Arn; 2007

13 P.R. Vademecum. Ketorolaco. PR [en lnea] 2014 [acceso 10 de mayo de 2016]. Disponible en:
http://mx.prvademecum.com/producto.php?producto=13193

14 Velzquez.

15 Flrez

Farmacologa bsica y clnica. 18av ed. Espaa: Mdica Panamericana S.A.; 2009

J. _Farmacologa humana. 4 ed. Espaa: Masson S.A; 2005

16 Aucker

L. Farmacologa en enfermera.2da ed. Espaa: Ediciones Harcourt; 2000

17 Dicicionario

18 Torres

de especialidades farmacuticas. PLM.26ed. Per. 2014

L. Medicina del dolor. Espaa: Masson S.A; 1997

19 Agencia espaola de medicamentos

y productos sanitarios. Ficha tcnica o resumen de las

acracteristicas del producto. [Edicin online]. Espaa 2008. Accesible en

http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/70098/FT_70098.pdf.Consultados el 09 de mayo del 2016.

20 Fuentes

X, Castieiras M. Bioquimica clnica y patologa molecular. Volumen II. 2da ed. Espaa;

Revert;1998