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Introdução à Endocrinologia
Sinalização endócrina
Sinalização neuro-endócrina
Sinalização parácrina
Sinalização autócrina
Sinalização neurócrina
Efeito PARÁCRINO
Efeitos Neurócrino e Neuroendócrino
Neurônio
Endócrino
Neurônio I
Célula Alvo
OUTRAS
PARTICULARIDADES DA
SINALIZAÇÃO HORMONAL
Autócrina Justácrina Intrácrina
Hormônios: Classificação
Química
• Protéicos
– Polipeptídeos complexos –
TSH, LH, FSH
– Polipeptídeos simples –
INS, GLG
– Oligopeptídeos –
TRH, ADH, GnRH
• Deriv. de Amino-ácidos
– Tirosina –
Adrenalina, Horm. Tir. (T3
e T4)
– Triptofano –
Serotonina (5HT),
Melatonina
– Histidina –
Histamina
• Esteróides
– Mineralocort. – Aldosterona
– Glicocort. – Cortisol
– Est. Sexuais – Estradiol e
Testo
BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS POLIPEPTÍDIOS
DNA
Transcrição
NÚCLEO Pré-mRNA
GRÂNULOS HORMÔNIO
SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS POLIPEPTÍDICOS
BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS ESTERÓIDES
21 22 24
27
18 20 23 25
12
11 13 17 26
19 C D 16
14 15
1 9
2 10 8
A B
3 5 7
4 6
HO Fontes:
1. Biossíntese local
2. LDL
3. Mobilização de depósitos intra-
Ciclopentano-per-hidro-fenantreno celulares (ésteres de
colesterol)
Etapas iniciais da biossíntese dos Horm. Esteróides
Progesterona
Pregnenolona
Colesterol
LDL Biossíntese dos
Hormônios Esteróides
Colesterol
Membrana Celular
AcCoA
Ésteres Glicocort
de
Colesterol
Androgênios
Mineralocort
Estrogênios
Pregnenolona Progesterona
Mitocôndria
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO HORMONAL
Sistemas de Retro-alimentação (Feedback)
HIPOTÁLAMO
X-RH +
X-IH -
ADENO- X-
HIPÓFISE
X-TH +
X-
GLÂNDULA-
ALVO
Complexidade
da regulação da
secreção PVN
hormonal
CRH
ADH
Glicose
Glicose
Pituitária
ACTH
Fígado
Cortisol
Adrenal
RETRO-ALIMENTAÇÃO (FEED-BACK)
POSITIVA
Glândula
Endócrin
a
Glândula Alvo
MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL
• Aditividade e
Sinergismo
• Reforço
• Estímulo-Inibição
SINERGISMO
Glc + Adr
Cort
Adr
Glc
Aminoácidos
Cortisol
Glicemia
Glicerol
Reforço da
Ação Hormonal
Exemplo de um
mecanismo de
estimulação e
inibição
simultâneas na
regulação da
produção de
glicose pelo
fígado
CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS
QUANTO À SOLUBILIDADE
HIDROSSOLÚVEIS LIPOSSOLÚVEIS
ATP AMPc
PKA
ligante
receptor Adenil-
Ciclase
Guanil-
Ciclase
CICLO DA PROTEÍNA- G
fosfodiesterase
Subunidade
s catalíticas
NÚCLEO CREB Proteína ativas
quinase A
( inativa )
Subunidad Sub.
e Catalítica
Fosforilação
regulador inativa
de enzimas
a
Canal de Ca++
RE
[ Ca++ - calmodulina]
+ / - vias metabólicas
PIP2
. PKC PI
Diacilglicerol
Ác. araquidônico
Ca + RE
prostaglandinas
- / + ativ. enzimática+
IRS1
PI3K
MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL ( HORM. LIPOSSOLÚVEIS)
Hormônios esteróides
glicocorticóides
minerocorticóides
androgênios
estrogênios
Vitaminas A e D
Hormônios tiroidianos
HOMOLOGIA
DOMÍNIODE DOMÍNIO DE
LIGAÇÃO AO DNA LIGAÇÃO AO
(DIMERIZAÇÃO) HORMÔNIO
(DIMERIZAÇÃO)
Domínios:
A/ B C D E/ F
N AF1 AF2 C
REGIÃO DE
DOBRADIÇA
RAR α
RXR α
Homodímero Heterodímero
Receptores de
Receptores T3, ácido
hormônios
retinóico ( vit A)
ESTERÓIDES
DNA DNA
NNN Nx
5’ 3’
A G A A C A X X X T G T T C T
T C T T G T X X X A C A A G A
3’ 5’
H+ G
Y S
R++I K+ G I A
R D V
+ II
K D box D
C C
N P box C C
Zn Zn
A C C C C
COOH
R+ Y K+
N+ F R+
R+ H F
R/ R/ R/ K+R+ M C K+ K +
G G K+
K+ R+ R+ NH2
K+ K+ Exon 2
Exon 3 Intron B Intron B
Intron C Intron A
(SH) (RAR/TR
)
aaa
Membr
Plasm Membr.
Nuclear