EFEK SAMPING

OBAT

DEFINISI

Obat: senyawa kimia yang digunakan untuk

memperbaiki keadaan fisioIogi patoIogi si
pemakai obat (menguntungkan) sebagai terapi,
profilaksis, diagnosis, rehabilitasi
Obat + reseptor OR efek (ETh/ + ESO)
Efek terapi: efek obat yang diharapkan

ESO (efek samping obat/ adverse drug reaction,

side effect): reaksi yg tidak diinginkan,
merugikan si pemakai obat, timbul pd
penggunaan obat dg dosis terapi, diagnosis,
profiIaksis. Ada/tdk berhubungan antara reaksi
yang terjadi dengan sifat farmakoIogi obat.
Adverse drug event, digunakan pd premarketing obat baru, reaksi yg merugikan/tidak
diingini si pemakai obat, timbuInya pd saat obat
digunakan. Mungkin karena obat/ penyakit/
medicaI error

Mengapa ESO penting?

%ase terus mel msIh kesehatan
(penyakit/penderitaan) ekonomi (biaya
rawat) sosiaI
Mengapa %ase terus ? obat yg
beredar tanpa informasi cukup
promosi penggunaan

Seberapa sering?

Rawat inap

obat < 6 ESO 5%

obat > 15 ESO > 40%
Rawat jalan 20% akibat ESO
Psn yg masuk RS 2-5% akibat ESO
10-20% psn rawat inap mengaIami ESO
Bayi Iahir abnormaI akibat obat yg digunakan
ibu saat hamiI

Hubungan kausaIitas obat ADR (1)

Certain

ProbabIe/IikeIy

gejaIa kIinik & Iab abN bersamaan dg penggunaan

obat & tdk dpt dikaitkan dg penyakitnya/obat Iain. BiIa
obat dihentikan (dechaIIange) gjl b/hIg. Secara
farmakoIogi sudah pasti. Iakukan rechaIIange
GjI kIinik, Iab abN msh mgkn dihub dg wkt
penggunaan, tdk mgkn berhub dg penyakitnya/obat
Iain, hlg bila obat dihentikan

possibIe

gjI kIinik & Iab yg timbuI masih dapat dihub dg wkt

penggunaan obat, tp dpt berhub dg penyakitnya/obat
lain. Informasi dechallange mgkn tdk ada/ tdk jelas

Hubungan kausaIitas obat ADR (2)

Unlikely
Gjl klinik & lab msh berhub dg penggunaan
obatl, tp tdk mgkn dikaitkan dg obat, berkaitan
dg obat lain atau penyakit yg sdg diobati.
Conditional/unclassified
Gjl & lab sbg ES. Perlu data tmbhn utk
pemeriksaan
unassessabIe/uncIassifiabIe
Dugaan ES yg tdk dpt dipastikan
penyebabnya krn informasi tdk cukup atau
berIawanan, tdk dpt dibuktikan

Hubungan kausaIitas obat ADR (3)

tromboemboIi kontrasepsi oraI

Nefropati anaIgesik (fenasetin)
Asidosis Iaktat fenformin
Kanker vagina (bayi perempuan) ibu
menggunakan dietiIstiIbestroI
Anemia apIastik kloramfenikol
Jaundice halotan
Kolitis pseudomembranosa - linkomisin

Serioussness/Severity of ADR

Serious reaction: kejadian medis yg tdk

diinginkan yg menyebabkan:
kematian
Rwt inap atau dirwt Ibh Iama
disabiIitas persisten atau mengancam nyawa
Kanker & keIainan kongenitaI/birth
defect/penyakit yg tdk berespon thd terapi
akut
Severe: keparahan (intensitas) penyakit
(rgn<sdg<brt)

Faktor determinan timbulInya ESO

l
Usia: ekstrim muda/lanjut

Dosis, Iama penggunaan

Penyakit sekarang/terdahulu

Neonatus + suIfa ikterus

Ggl ginjal + aminogIikosida ototoklsik

Sirosis + Iidokain toksisitas SSPL

Jumlah jenis obat

Riwayat ESO/aIergi
Cara penggunaan obat
Interaksi obat makanan minuman
Jenis kelamin

Perempuan > laki-laki

Kelainan/variasi genetik

lll

Glipizid di metabolisme oleh CYP2C9. pemberian glipizid

dosis terapi pd psn dg genetic CYP2C9 poor metabolizer
hipoglikemi >>
Penformin dimetabolisme oleh CYP2D6. Psn DM dg
aktivitas CYP2D6 rendah resiko asidosis Iaktat
Defisiensi G6PD antimalaria (primakuin),
sulfametoksazol, analgetik anemia hemolitik

Manifestasi kIinik ESO

lllangioedema, demam,
muItisistem: anafiIaksis,
hiperpireksia, serum sickness, IE
Endokrin: gaIaktorrhea, ginekomastia, pe Iibido
Gangguan metaboIisme: hiper-, hipogIikemia,
hipoK, asidosis metaboIik, dII
dermatoIogi: eritema muItiform, eczema,
hematoIogi:L agranulositosis, anemia hemoIitik
kardiovaskuIer: eksaserbasi angina, hipo-,
hipertensi, tromboemboIi, gagaI jantung
Respiratorius: obstruksi bronkus, batuk,depresi
nafas

GIT: hepatitis koIestatik, esofagitis, ggn

pengecap
RenaI: gIomeruIonefritis interstisiaI
neuroIogi: ggn saraf VIII, neuritis perifer
Okuler: ggn visus, katarak
Telinga: ggn keseimbangan/pendengaran
muskuloskeIetal: osteoporosis, artralgia
Ggn jiwa: psikosis, depresi
Reproduksi: infertiIitas sperma (Iong acting
suIfa)

Klasifikasi
1.

2.

3.

4.

Dose-dependent
makin > dosis ESO >
Dose-independent
tidak tergantung dosis (alergi/syok anafilaktik)l
Longterm-effect, withdrawaI syndrome
ESO pd penggunaan jangka pjg/ segera
sesudah obat distop seteIah penggunaan
jangka Iama. Katarak krn kortikosteroid jgk pjg
deIayed-effect
ESO muncuI seteIah obat Iama dihentikan
Kanker berhub dg imunosupresan