N

Nrr.. 22 FFeeb
brru
ua
arriiee 22001111

CLINIC
G
GH
HIID
DU
UL
LD
DU
UM
MN
NE
EA
AV
VO
OA
ASST
TR
R
N
NC
CE
ER
RC
CE
ET
TA
AR
RE
EA
AC
CL
LIIN
NIIC
C

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA

Autori:
Dr. Adrian Srbu
Dr. Sebastian Prlog
Dr. Ctlin Gavril
Dr. Mlina Nedelciu
Redactor:
Diana Dobre
Manager de producie:
Diana Papalea
Adresa redaciei: Str. Dr.
Fax: 021.212.79.62

ISSN 2069 783X

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA
CUPRINS

Declaratia de la
Helsinki

Modificri legislative
pentru o mai mare
accesibilitate

Principiile ICH GCP

Agentii de
reglementare

Studii clinice cu
dispozitive medicale

Evoluia OCC

Studiile clinice

DECLARAIA DE LA HELSINKI
Principii etice n Cercetarea Clinic n care
sunt implicai subieci umani
<<Declaraia de la Helsinki a Asociaiei
Medicale Internaionale 1964 a
introdus pentru prima dat principiile
etice pentru medici n cercetarea pe
subieci umani>>

INTRODUCERE

CLINIC
produs de ASCR
Pentru mai multe informaii
despre revista CLINIC v
rugm contactai departemetul
de informatii:
Diana Dobre
021.212.50.56
diana.dobre@ascdr.ro
www.ascdr.ro

ISSN 2069 783X

Declaraia de la Helsinki elaborat

de
catre
Asociaia
Medical
Internaional (WMA) reprezint un set
de principii etice pentru cercetarea
medical n care sunt implicai subieci
umani.
Nu este un instrument legislativ
internaional, dar prin ea s-au stabilit
liniile directoare n cercetarea clinic,
incluse
ulterior
n
legile
i
regulamentele naionale i regionale.
Rolul esenial al acesteia a fost foarte
bine exprimat in anul 2000 n cadrul
unui forum brazilian: Chiar dac
Declaraia de la Helsinki ine de

responsabilitatea Asociaiei Medicale

Internaionale, documentul ar trebui
considerat
drept
responsabilitatea
ntregii umaniti. (citat Human and
Fluss, 2001).

Istoric
Declaraia a fost iniial adoptat n iunie
1964 la Helsinki, Finlanda i a fost, de
atunci, revizuit de ase ori (cea mai
recent revizie a fost facut n 2008),
crescnd de la 11 la 32 de paragrafe.
Declaraia este un document important
n
istoria
cercetrii
medicale
reprezentnd primul efort semnificativ al
comunitii medicale pentru organizarea
cercetrii n sine, dar i baza
documentelor
ulterioare
n
acest
domeniu.
Anterior Codului de la Nremberg din
anul 1947 nu a existat un cod de
conduit care s guverneze aspectele
etice ale cercetrii clinice pe subieci
umani, dei, unele tri, cum ar fi
Germania i Rusia, aveau deja o politic
intern n acest sens.
Declaraia a dezvoltat cele 10 principii
identificate n Codul de la Nuremberg i
le-a adaugat Declaraiei de la Geneva
(1948) ce cuprinde principiile etice din
3

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA
medicin. Declaraia s-a adresat n
special cercetrii clinice, evideniind
schimbrile din practica medical n
ceea
ce
privete
termenul
experimentare uman folosit n Codul
de la Nuremberg. O schimbare esenial
fa de Codul de la Nuremberg a fost
atenuarea
condiiilor
privind
consimmntul
pacientului
pentru
participarea
la
studiu,
obtinerea
acordului trecnd de la esenial cum
aprea n cadrul Codului, la dac este
posibil,
cercetarea
putnd
fi
desfaurat fr consimtmntul direct
al subiectului, acolo unde exist un
tutore legal.

Principii
Declaraia
reprezint
angajamentul
moral al medicilor, i primeaz
regulamentelor naionale sau locale,
numai n cazul n care aceasta ofer un
standard de protecie mai mare dect
cele interne.

C
L
I
N
I
C

Investigatorii se supun legislaiei locale

dar se vor alinia unor standarde mai
nalte.

Principiile de baz
Principiul fundamental este reprezentat
de respectul pentru persoan (Articolul
8), dreptul la autodeterminare i dreptul
de a fi informat iniial i pe parcursul
desfurrii studiului clinic (Articolele
20, 21 i 22).
Datoria medicului investigator este n
primul rnd ctre pacient (Articolele 2, 3
si 10), i atta timp ct va fi nevoie de
cercetare (Articolul 6), bunstarea
pacientului va prima intereselor tiinei i
societii (Articolul 5), iar principiile etice
vor prima legilor i regulamentelor
(Articolul 9).
Recunoaterea vulnerabilitii crescute
a individului i a grupurilor cere o

vigilena crescut (Articolul 8). Este

recunoscut faptul c atunci cnd
participantul la cercetarea clinic este
incompetent fizic sau mental, pentru a-i
da consimmntul informat, sau este
minor (Articolele 23, 24), este permis
acordul reprezentantului legal, care va
aciona n interesul i spre binele
subiectului.

Principii operaionale
Cercetarea trebuie s fie bazat pe
cunotine
medicale
aprofundate
(Articolul 11), o atenie sporit asupra
riscurilor i beneficiilor (Articolele 16,
17), o grij real privind bunstarea
populaiei implicate n studiu i o
conducere responsabil din partea unor
investitori profesioniti, bazat pe
protocoale aprobate, pacieni bine
informai i independeni din punct de
vedere etic, precum i o supervizare
atent din partea unei comisii de etic
(Articolul 13).
Studiile clinice ar trebui ntrerupte dac
informaia obinut la un moment dat
indic
neconcordane
fa
de
consideraiile iniiale (Articolul 17) i
noile rezultate ar trebui fcute publice
(Articolul 16).
Studiile clinice experimentale trebuie s
fie tratate ntotdeauna cu maxim
responsabilitate i s implice doar cele
mai bune metode de tratament, dar, n
anumite circumstane, bine definite,
poate fi folosit i placebo (Articolul 27),
condiia fiind ca aceasta metod sa nu
afecteze
sntatea
pacientului.
Interesele subiectului implicat n cadrul
studiului precum si dreptul acestuia la
cea mai bun asisten trebuie incluse
n evaluarea etic per ansamblu
(Articolul 30). Tratamentele nesigure se
vor testa, ct mai mult posibil, n
contextul unei cercetri n care exist
sperana unor rezultate cu adevrat
bune (Articolul 32).
4

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA

C
L
I
N
I
C

Alte legi i regulamente naionale n

studiile clinice

la aprobarea Ghidului pentru elaborarea

raportului
de
evaluare
privind
documentaia clinic;

Investigatorii se gsesc de multe ori n

poziia de a urma diferite coduri sau
ghiduri pe care trebuie s nvee s le
diferenieze i s le aplice.

Hotrrea Nr. 39/27.10.2006 referitoare

la aprobarea Ghidului privind buna
practic n studiul clinic;

Unul dintre documentele importante n

reglementarea cercetrii clinice este
reprezentat de Ghidul privind buna
practic n studiile clinice (Good Clinical
Practice, GCP), un ghid internaional,
completat la nivel naional cu alte reguli
i norme. n Romnia aceste Reguli
pentru buna practic n studiul clinic au
fost adaptate la legislaia naional de
ctre
Agenia
Naional
a
Medicamentului prin diferite norme,
hotrri sau legi. Aceste norme
transpun
Directiva 2001/20/CE
a
Parlamentului European i a Consiliului
din 4 aprilie 2001 privind armonizarea
legislaiei, reglementrilor i msurilor
administrative ale statelor membre,
referitoare la implementarea regulilor de
bun practic n desfaurarea studiilor
clinice efectuate pe medicamente de uz
uman.
n Romnia principalele legi
guverneaz
studiile
clinice
reprezentate de:

care
sunt

Hotrrea Nr. 13/31.03.2006 referitoare

la aprobarea principiilor i ghidurilor
detaliate privind buna practic n studiul
clinic pentru medicamente de uz uman
pentru investigaie clinic, ct i la
cerinele pentru fabricaia i importul
acestor medicamente;
Hotrrea Nr. 14/31.03.2006 referitoare
la aprobarea normelor referitoare la
implementarea regulilor de bun
practic n desfurarea studiilor clinice
efectuate cu medicamente de uz uman;
Hotrrea Nr. 21/22.05.2006 referitoare

Hotrrea Nr. 40/27.10.2006 referitoare

la
aprobarea
Ghidului
privind
consideraii generale despre studiile
clinice;
Hotrrea Nr. 47/15.12.2006 referitoare
la
aprobarea
Ghidului
privind
procedurile
de
inspecie
pentru
verificarea conformitii cu buna practic
n studiul clinic;
Hotrrea Nr. 48/15.12.2006 referitoare
la aprobarea Ghidului privind calificarea
inspectorilor care verific conformitatea
studiilor clinice cu buna practic n
studiul clinic;
Hotrrea Nr. 49/15.12.2006 referitoare
la aprobarea Ghidului privind cererea de
autorizare a unui studiu clinic cu un
medicament de uz uman, adresat
autoritii competente, notificarea unor
amendamente importante i declararea
nchiderii unui studiu clinic n Romnia;
Hotrrea Nr. 50/15.12.2006 referitoare
la aprobarea Ghidului privind formularul
cererii i documentaia care trebuie
trimise comisiei de etic n vederea
obinerii
opiniei
acesteia
asupra
desfurrii unui studiu clinic cu
medicamente de uz uman n Romnia;
Hotrrea Nr. 51/15.12.2006 referitoare
la aprobarea Ghidului privind dosarul de
baz al studiului clinic i arhivarea
acestuia;
Hotrrea Nr. 52/15.12.2006 referitoare
la aprobarea reglementarilor privind
autorizarea de ctre Agenia Naional a
Medicamentului
a
studiilor
clinice/notificarea la Agenia Naional a
5

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA
Medicamentului
a
studiilor
nonintervenionale
efectuate
cu
medicamente de uz uman n Romnia;
ORDIN
903
pentru
aprobarea
Principiilor i ghidurilor detaliate privind
buna practic n studiul clinic pentru
medicamente de uz uman pentru
investigaie clinic, precum i cerinele
pentru fabricaia i importul acestor
medicamente;
ORDIN 904 pentru aprobarea Normelor
referitoare la implementarea regulilor de
bun practic n desfurarea studiilor
clinice efectuate cu medicamente de uz
uman;
ORDIN
912
privind
aprobarea
Reglementrilor
pentru
autorizarea
unitilor care pot efectua studii clinice
n domeniul medicamentelor de uz
uman.
Dr. Adrian Srbu

C
L
I
N
I
C

Modificri legislative pentru

o mai mare accesibilitate
Legislaia
european
privind
desfurarea
cercetrii
tiinifice
medicale n rile UE va fi modificat n
mod substanial. Primul pas a fost facut
pe 25 ianuarie 2011, cnd a avut loc n
cadrul Parlamentului European de la
Bruxelles lansarea n premier a
proiectului Federaiei Europene a
Academiilor
de
tiine
Medicale
(FEAM).
Documentul se bazeaz pe date
concrete
potrivit
crora
actuala
legislaie, introdus n 2004, a frnat
dezvoltarea cercetrii tiinifice medicale
n Europa.

"n ultimii doi ani, a existat o reducere cu

circa 20% a numrului de studii clinice i
o reducere cu circa 35% a numrului de
pacieni care au beneficiat de includerea
n aceste studii. n plus, dac n Statele
Unite peste 50% din fondurile totale
alocate
cercetrii
tiinifice
sunt
direcionate spre domeniul medical, n
rile UE doar 15% din aceste fonduri
ajung n medicin", a declarat n cadrul
unei conferine de pres acad.
Laurentiu
Mircea
Popescu,
preedintele Academiei de tiinte
Medicale din Romnia.
Ca urmare a acestor indicatori,
companiile farmaceutice importante
care sponsorizeaz realizarea de mari
studii clinice s-au redirecionat dinspre
Europa spre Rusia, Ucraina, India i
China, determinnd o reducere i mai
mare a fondurilor alocate cercetrii
tiinifice medicale.

La proiectul de reform a legislaiei - a

contribuit i prof Drago Vinereanu
FEAM a lansat proiectul de reform a
legislaiei existente din 2004 la
propunerea domnului Profesor Hubert E
Blum, preedintele n exerciiu al
organizaiei. De asemena la elaborarea
documentului au contribuit i prof. dr.
Drago
Vinereanu,
din
partea
Academiei de tiine Medicale a
Romniei, care a prezidat reuniunea de
la Bruxelles. In plus, iniiativa a fost
susinut de doi parlamentari romni,
care sunt i medici - dr. Cristian Silviu
Buoi i dr. Claudiu Tnsescu.
Proiectul
propune
simplificarea
procedurilor de aprobare a studiilor
clinice, o mai bun centralizare a
reaciilor adverse care pot aprea n
timpul studiilor clinice, precum i
stimularea
dezvoltrii
cercetrii
academice.

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA
"Este un exemplu important de cum
parlamentari europeni din partide diferite
pot colabora cu societatea academic
din ar pentru ca numele Romniei s
fie elogiat la nivel european i nu pot
dect s apreciez i felicit iniiativele
profesorului Vinereanu, dar i ale
medicilor Silviu Buoi i Claudiu
Tnsescu. Prin aceste modificri se
ateapt sa creasc accesul pacienilor
din UE la studii clinice, n condiiile unei
ct mai bune sigurane a desfaurrii
acestora, iar rezultatele nu vor putea fi
decat pozitive" susine acad. L. M.
Popescu, preedintele ales al FEAM.

C
L
I
N
I
C

Studiile clinice realizate pn n prezent

ofer mai degrab o cazuistic dect
oportunitatea de a efectua analize
complicate i sofisticate cu tehnologiile
din zilele noastre. Prin eficientizarea i
simplificarea legislaiei la nivel european
se ncearc introducerea studiilor clinice
de importan major, n care astfel de
oportuniti spre noi tehnologii si
tratamente s fie accesibile pacienilor
europeni.
Federaia European a Academiilor de
tiine Medicale, infiinat n 1993, este
o
organizaie
paneuropean
cu
reprezentani ai academiilor naionale
din 13 state membre ale UE - Austria,
Belgia, Cehia, Frana, Germania,
Grecia, Ungaria, Italia, Portugalia,
Olanda, Romnia, Spania i Marea
Britanie. Obiectivul su principal este de
a promova colaborarea ntre academiile
de medicin naionale.
Diana Dobre

Principiile ICH GCP

Principiile ICH GCP (International
Conference on Harmonisation of Good
Clinical Practices) au fost dezvoltate
pentru definirea i reglementarea
bunelor practici clinice n cursul studiilor
clinice din UE, Japonia, SUA, Australia,
Canada, rile nordice i din cadrul
OMS.

Principiile ICH GCP sunt n numr de

13:
1. Studiile clinice trebuie efectuate
respectnd principiile etice din
Declaraia de la Helsinki i s fie
conform GCP i legislaiei n
vigoare.
2. nainte de nceperea unui studiu
trebuie
comparate
riscurile
previzibile i inconvenientele cu
beneficiul estimat pentru pacientul
individual i pentru societate.
3. Drepturile, sigurana i binele
pacienilor din studiu sunt cele mai
importante, fiind puse naintea
interesului tiinific i al societii.
4. Informaiile
anterioare
despre
medicamentul experimental trebuie
s susin efectuarea studiului.
5. Studiile clinice trebuie concepute
riguros din punct de vedere tiinific.
6. Studiul trebuie aprobat n prealabil
de o Comisie de etic.
7. ngrijirea medical a pacientului
trebuie s fie acordat de medici
calificai.
8. Fiecare persoan care efectueaz
un studiu clinic trebuie s fie

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA
calificat prin educaie, instruire sau
experien.
9. Trebuie obinut de la pacieni
consimmnt liber informat nainte
de participarea lor la studiu.
10. Toate informaiile din cadrul studiului
clinic trebuie nregistrate, gestionate
i pstrate astfel nct s permit
raportarea,
interpretarea
i
verificarea corespunztoare a lor.
11. Trebuie pstrat confidenialitatea
datelor.
12. Medicamentul experimental trebuie
produs conform GMP (bunelor
practici de fabricare).
13. Trebuie implementate sisteme de
asigurare a calitii studiului.
Dr. Sebastian Prlog-Cristian

C
L
I
N
I
C

Agenii de reglementare
Efectuarea

i desfurarea studiilor

clinice
cu
subieci
umani
este
reglementat de mai multe organisme
de reglementare. n primul rnd trebuie
respectate legile locale (ale rii n care
se efectueaz studiul) n vigoare. ns

companiile
farmaceutice
care
sponsorizeaz studiile sunt de regul
interesate de obinerea autorizaiei de
punere pe pia a medicamentului
studiat n state de unde s obin un
profit ca urmare a comercalizrii lor.
Statele vizate sunt de obicei cele
dezvoltate, cu putere mare de
cumprare a populaiei i implicit a
sistemelor de asigurri medicale, n
special SUA, Japonia i cele membre
ale Uniunii Europene. Firete c
solicitarea autorizaiei de punere pe
pia n respectivele state presupune
respectarea reglementrilor emise de
autoritile competente ale acelor state:
Food and Drug Administration (FDA) n
SUA, European Medicines Agency
(EMEA) n UE, Pharmaceuticals and
Medical Devices Agency, Japan (Japan
PMDA) n Japonia.
Aceste autoriti reglementatoare au
dezvoltat cele mai stricte criterii de
evaluare a studiilor clinice, astfel nct
companiile care intenioneaz ntr-un
viitor mai apropiat sau mai ndeprtat s
intre
pe
pieele
dezvoltate
cu
medicamentul studiat concep protocoale
de studiu conform normelor stricte ale
FDA, EMEA, Japan PMDA.
Aadar, pe lng legile locale n vigoare
(de obicei mai laxe), desfurarea unui
studiu clinic va respecta n general i

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA
regulile mai stricte ale ageniilor susmenionate.
Agenia european a medicamentelor
(EMEA)
reprezint
o
agenie
descentralizat a Uniunii Europene, cu
sediul central la Londra. Agenia este
responsabil pentru evaluarea tiinific
a medicamentelor dezvoltate de ctre
companiile farmaceutice pentru utilizare
n Uniunea European.
Toate medicamentele pentru utilizare
uman sau veterinar, derivate din
biotehnologie i alte procese cu
tehnologie nalt trebuie aprobat printro procedur centralizat.
Aceeai regul se aplic pentru toate
tratamentele medicamentoase avansate
pentru
HIV/SIDA,
diabet,
boli
neurodegenerative, auto-imune i alte
tipuri de disfuncii imune, virale precum
i pentru medicamentele destinate
pentru tratamentul bolilor rare.

C
L
I
N
I
C

Pentru medicamentele care nu fac parte

din
categoriile
sus-menionate,
companiile pot depune o cerere pentru o
autorizaie centralizat de punere pe
pia ctre agenie, cu condiia ca
medicamentele s reprezinte o inovaie
tehnic, tiinific sau terapeutic
semnificativ.
Agenia
monitorizeaz
constant
sigurana medicamentelor printr-o reea
de farmacovigilen i ia msurile
corespunztoare dac raportrile de
reacii
adverse
medicamentoase
sugereaz c s-a modificat raportul
risc/beneficiu pentru un medicament de
la autorizarea sa.
Trebuie reinut c Agenia este implicat
n evaluarea tiinific a sute de
medicamente care intr sub incidena
procedurii centralizate. ns, mii de alte
medicamente, care nu intr n aceast
categorie
sunt
comercializate
n
Uniunea European fie n state membre

individuale,
n
conformitate
procedurile naionale de autorizare,
n mai multe state membre
proceduri descentralizate sau
recunoatere reciproc.

Misiunea
Ageniei
Medicamentului

Naionale

cu
sau
prin
de

In Romnia, organismele care au

puterea de a emite reglementri sunt
Agenia Naional a Medicamentului i a
Dispozitivelor Medicale (ANMDM) i
Ministerul Sntii, care verific datele
clinice
prezentate
i
efectueaz
inspeciile.
Misiunea ANMDM este aceea de a
contribui la protejarea i promovarea
sntii publice prin:
- evaluarea la cel mai nalt nivel de
competen tiinific a documentaiei
de autorizare n vederea punerii pe pia
a unor medicamente de uz uman de
bun calitate, sigure i eficace;
supravegherea
siguranei
medicamentelor de uz uman aflate n
circuitul terapeutic prin activitatea de
inspecie i farmacovigilen;
- asigurarea accesului profesionitilor
din
domeniul
sntii,
industria
farmaceutic, al pacienilor i publicului
larg la informaii utile i corecte privind
medicamentele de uz uman autorizate
spre punere pe pia n Romnia;
- meninerea unui nivel ridicat al
performanelor
i
securitii
dispozitivelor medicale aflate n utilizare
n reelele sanitare din ntreaga ar,
indiferent de natura proprietii asupra
acestora;
- evaluarea cu maxim exigen a
unitilor tehnico-medicale prestatoare
de servicii n domeniul dispozitivelor
medicale, pentru ca serviciile de
9

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA
protezare de orice fel i cele de
reparare-ntreinere
a
dispozitivelor
medicale s se desfoare la nivelul de
calitate i competen optim;
- elaborarea de proceduri tehnice
specifice n domeniul dispozitivelor
medicale;
- asigurarea eficacitii i eficienei
administrative
a
instituiei
i
a
transparenei practicilor i procedurilor
utilizate.

Obiectivele strategice ale ANMDM:

C
L
I
N
I
C

- Protejarea sntii publice, prin

exercitarea rolului primordial al ANMDM
de garantare a respectrii standardelor
impuse
de
ctre
medicamentele
autorizate pentru punere pe pia, a
eficacitii acestora i a unui grad
acceptabil de siguran, precum i de
garantare a respectrii standardelor
impuse pentru dispozitivele medicale i
a unui grad acceptabil de securitate al
acestora;
- ndeplinirea rolului de comunicator,
ANMDM urmrind permanent s fie o
surs expert i de ncredere de
informaii
exacte
referitoare
la
medicamentele de uz uman, furnizate n
timp util ctre profesionitii din domeniul
sntii,
pacieni,
industria
farmaceutic, publicul larg;
- Contribuia permanent la modelarea
cadrului de reglementare n domeniul
medicamentelor de uz uman i a
legislaiei secundare n domeniul
dispozitivelor medicale, prin ntreinerea,
fructificarea i eficientizarea relaiilor
ageniei
pe
plan
european
i
internaional;
- Coordonarea unei organizaii dotate cu
for de munc nalt calificat, apt s
fac
fa
provocrilor
viitorului.

Voluntarii, protejai de Comisiile de etic

Un
organism
independent
este
reprezentat de Comisia Naional de
Etic care este constituit din membri
din domeniul medical-tiinific a cror
responsabilitate
este
s
asigure
protecia drepturilor, a siguranei i strii
de bine a pacienilor implicai n studiul
clinic. Acest organism trebuie s
garanteze public protecia subiecilor,
printre altele prin aprecierea si
aprobarea studiului pe baza opiniilor
favorabile privind protocolul studiului
clinic , alegerea investigatorului potrivit,
a echipamentului i condiiilor studiului
precum i a metodelor i materialelor
care s fie utilizate pentru informarea
subiectului n obinerea i atestarea
consimmntului dup o prealabil
informare corect a acestuia.
Dr. Sebastian Prlog-Cristian
Diana Dobre

Studiile clinice cu dispozitive

medicale
Pe lng medicamente, dispozitivele
medicale reprezint subiectul a din ce n
ce mai multe studii clinice, ca urmare a
inovaiilor i progresului tehnologic din
ultimii zeci de ani. Ca dovad a
expansiunii
studierii
dispozitivelor
medicale, n 2008, pentru prima oar,
FDA a primit mai multe raportri de
evenimente adverse provenind din
studiile cu dispozitive medicale dect de
la produse farmaceutice.
Reglementrile din acest domeniu in
cont de particularitile specifice i de
complexitatea acestor studii clinice
precum i de varietatea dispozitivelor
testate (tensiometre, glucometre, pompe
10

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA
de insulina, stimulatoare gastrice,
stimulatoare cardiace, instrumentar de
endoscopie,
instrumentar
de
laparoscopie, aparate stomatologice,
injectomate, sonde, stimulatori ai
nervilor periferici, stenturi coronariene,
stenturi uretrale, proteze ortopedice,
proteze vasculare, etc).
Directivele
Comunitii
Europene
clasific dispozitivele medicale n
dispozitive medicale implantabile active,
dispozitive
medicale
simple
i
dispozitive medicale cu scop diagnostic.
Dispozitivele
medicale
implantabile
active se refer la acele dispozitive
medicale care sunt implantate i lsate
n interiorul corpului uman, cum ar fi
stimulatoarele,
defibrilatoarele
implantabile, pompele implantabile,
implanturile cohleare i stimulatoarele
neuromusculare implantabile.

C
L
I
N
I
C

Dispozitivele medicale simple se refer

la orice alt dispozitiv medical, ncepnd
de la simplele pansamente pn la
implanturi ortopedice i la echipament
radiologic de nalt performan.
Dispozitivele
medicale
cu
scop
diagnostic (in vitro) se refer la orice
dispozitiv medical, reactiv, produs, kit,
instrument, aparat sau sistem care este

conceput pentru utilizare in vitro pentru

examinarea substanelor produse sau
existente n corpul uman, cum ar fi
antigenul de grup sanguin, testele de
sarcin i kiturile pentru testele de
hepatit B.
Studiile clinice cu dispozitive medicale
au costuri mari i solicit o perioad mai
lung
de
timp,
comparativ
cu
medicamentele, din cauza investiiilor
care preced utilizarea clinic i a
elementelor auxiliare necesare n cursul
investigaiilor
clinice
(tehnicieni
specializai, service, etc).
Reglementrile din acest domeniu au ca
scop garantarea faptului c dispozitivul
nu pericliteaz sntatea sau sigurana
pacienilor, utilizatorilor sau a oricrei
alte persoane, c dispozitivul i atinge
scopurile pentru care a fost conceput de
productor i c orice riscuri asociate cu
utilizarea dispozitivului sunt considerate
acceptabile de ctre experi, comparate
cu beneficiile ateptate.
Pentru a demonstra respectarea
reglementrilor
CE
referitoare
la
siguran i performan, n cazul
anumitor dispozitive este necesar ca
fabricantul s furnizeze date clinice care
s susin acest lucru. Aceste date se
obin din studii clinice cu design specific,

11

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA
care s verifice dac n condiii normale
de
utilizare,
caracteristicile
de
performan ale dispozitivului sunt cele
intenionate de productor i pentru a
determina orice reacii adverse nedorite
i a evalua dac reprezint riscuri
acceptabile, comparativ cu peformana
estimat a respectivului dispozitiv.
Dac este necesar un astfel de studiu
clinic, trebuie depus o cerere la
Autoritatea competent cu cel puin 60
de zile nainte de nceperea studiului.
Este responsabilitatea productorului s
depun toate documentele necesare
aprobrii, conform legilor n vigoare. n
mod normal, investigatorul clinic nu are
contact
direct
cu
Autoritatea
competent.

C
L
I
N
I
C

Un aspect important l reprezint

etichetarea dispozitivelor medicale, care
trebuie s conin, cu caractere uor de
citit, utilizare exclusiv n studiu clinic.
Ele trebuie pstrate de preferat ct mai
separat de aparatele utilizate n mod
curent n cadrul ngrijirii pacienilor.
Studiile cu dispozitive medicale pun
probleme i n cazul design-ului. Pentru
ca este greu de folosit tehnica dublu
orb, deseori lotul de control provine din
studii anterioare (istoric).
n final trebuie menionat c spre
deosebire de studiile cu produse
farmaceutice, de obicei, la pacienii la
care utilizarea dispozitivului testat a dus
la ameliorri ale strii de sntate (mai
ales n cazul dispozitivelor implantabile),
li se permite n continuare folosirea
dup
terminarea
studiului,
sub
monitorizare specific. Acest aspect
constituie un beneficiu clar pentru
pacient rezultat din participarea lor la
respectivul studiu clinic, oferindu-le o
ameliorare/rezolvare a strii de sntate
pe termen lung.

Opinii expert:

Evoluia OCC n 2010

ntre 16 i 19 noiembrie 2010, la Reed
Messe, Viena, Austria a avut loc ediia a 9-a
a Congresului i Expoziiei Partnership in
Clinical Trials. n cadrul acestei ediii
invitat principal a fost Gareth Down, eful
departamentului european de asisten
medical, reprezentant William Blair
International.

Ca n fiecare an, la congresul dedicat

parteneriatelor n studiile clinice,
actualizrile economice fac parte din
cele mai ateptate prezentri. La
ultima
ediie,
Gareth
Down,
reprezentantul
William
Blair
International a prezentat Analiza
detaliat a activitii Organizaiilor de
Cercetare prin Contract (Contract
Research Organization) n anul 2010.
n cadrul acestei prezentri au fost
abordate urmtoarele
subiecte
fierbini:

Care componente ale industriei

OCC-urilor au suferit o scdere a
veniturilor n decursul ultimelor 12
luni?
Pn la ce grad au fost afectate
veniturile
OCC-urilor
de
consolidarea
companiilor
farmaceutice n decursul anului
2010?
Care
dintre
OCC-urile
de
dimensiuni mijlocii vor avea o
traiectorie pozitiv in urmtorii 5
ani?

Dr. Sebastian Prlog-Cristian

12

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA

C
L
I
N
I
C

Ce s-a ntmplat n cadrul industriilor

farmaceutice i biotehnologice de-a lungul
ultimelor 12 luni

Componente ale industriei OCC ce au

suferit o scdere a veniturilor n ultimele
12 luni

Gareth Down consider c am avut o

recesiune global i n timpul acestei
perioade industria farmaceutic a fost
afectat asemenea multor altor
industrii. Unul dintre rezultatele acestei
recesiuni a fost ncetinirea creterii
cheltuielilor din cercetare-dezvoltare,
mai ales n cadrul companiilor
farmaceutice publice mari. Ca rezultat,
se poate observa reacia industriei
farmaceutice, de raionalizare a filierei
de cercetare a medicamentelor, a
produciei i a subcontractrilor,
comparativ cu acum 3-4 ani cnd nu
existau aceste presiuni.
n concluzie, n ceea ce privete
industria OCC, exist o presiune
inerent la nivelul sursei generatoare
de venituri a industriei OCC, prin care
piaa farmaceutic i raionalizeaz
cheltuielile i privete cu mai mult
atenie ctre managementul banilor.
Una dintre reaciile companiilor
farmaceutice a fost de a eficientiza
portofoliile
de
cercetare
a
medicamentelor, de a se concentra pe
selecia candidailor cu cele mai mari
anse de reuit. Astfel, cu ct eti
mai n urm n procesul de cercetare a
medicamentelor, unde au fost deja
cheltuii mai puini bani (toxicologie,
preclinic, faza I/IIa), cu att riscul de
revocare este mai mare.
Cu mai puin de 5% dintre
medicamente terminnd procesul de
cercetare i reuind s ajung pe
pia, rata de uzur devine masiv i,
cuplat cu creterea constrngerilor
provocate
de
cost,
industria
farmaceutic privete productivitatea
R&D cu mult mai mult atenie dect
pn acum.

Reprezentantul
William
Blair
International este de prere c
ntreaga industrie a fost sub presiune
n ultimele 12 luni, dar mai ales cei
care se ocup de primele etape ale
cercetrii clinice cum ar fi preclinicul
sau arii din fazele I/IIa. Cu industria
farmaceutic acum mai atent la
managementul banilor i cu existena
unor investiii mai puine n faza I
dect n faza a III-a, cercetrile sunt
mult mai probabil limitate.
n faza a IV-a nu sunt att de multe
companii implicate n micrile pieei
momentan, dar sunt muli cei care
particip deja n sectorul fazei a IV-a.
Exist o extensie natural a ultimelor
etape ale asistenei clinice, i, cu
ageniile de reglementare cutnd din
ce n ce mai multe studii de
monitorizare deja aprobate, acest
sector este foarte probabil s devin
din ce n ce mai competitiv.

Afectarea veniturilor OCC de ctre

consolidarea din cadrul companiilor
farmaceutice n 2010
Gareth Down consider dificil
aceast evaluare, deoarece este
vorba de sectorul OCC public, ce
reprezint un procent mic din OCC -ul
total. Acestea fiind spuse, s-a observat
consolidarea industriei farmaceutice
influennd ntregul lan de servicii de
outsourcing, inclusiv sectoarele de
CMO i OCC. Cel mai important este
c OCC -urile mici
tind s aib
probleme mai mari cu strngerea
clienilor, ceea ce reprezint o
problem mai ales n cazul n care doi
dintre clienii cei mai importani
13

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA
fuzioneaz. n schimb, OCC -urile mai
mari fac fa mult mai bine fuzionrilor
bine consolidate.
n mod similar, trecerea de la cererea
tradiional de modele propuse la
relaii prefereniale cu un anumit
furnizor favorizeaz din nou OCC urile mari versus competitorii lor mai
mici, ducnd la reducerea i mai mare
att a potenialior clieni ct i a
activitilor de fuzionare.

C
L
I
N
I
C

n ceea ce privete activitatea de

capital privat din cadrul OCC -urilor,
aceasta nc valorific modelul de
cercetare clinic subcontractat i l
vede ca un sector bun pentru investiii,
reprezentnd o industrie de peste 20
de miliarde de dolari ce crete cu 10%
pe an. Astfel, s-au putut observa mai
puine afaceri duse la bun sfrit n
cursul acestui an, probabil ca urmare
a 2 motive principale. n primul rnd
sunt mai puine oportuniti de
atingere a scopurilor dect erau, n
principal pentru c multe dintre
platformele de dimensiuni medii ale
companiilor au fcut deja tranzacii.
De exemplu: Pharma Bio Research a
fost achiziionat de PRA care ntre
timp a fost trecut pe capital privat
datorit achiziiei INC-ului de ctre
Genstar si Anista Capital. Din aceast
cauz, comunitatea de capital privat a
fost nevoit s migreze dincolo de
dimensiunea suport pentru a atinge
OCC -urile mai mari, consacrate care
ofer in schimb o evoluie financiar
mai stabil cu un risc mai mic de
expunere la concentrri mari de clieni.
n al doilea rnd, tranzaciile sunt mai
greu de ncheiat n vremuri nesigure,
industria OCC -urilor de asemenea
avnd de suferit din pricina curentului
economic nefavorabil. Proprietarii
OCC -urilor sunt mai reticeni n a lua
n calcul cesiunile sau tranzaciile cu

capital de cretere bazate pe rezultate

slabe
de
tranzacionare.
De
asemenea, clienii sunt mult mai puin
interesai de a cumpra pn cnd nu
vd o corectare a sectorului.
Industria OCC -urilor se bucur, n
mod inerent, de o teorie temeinic a
investiiei- este o industrie n care
comunitatea de capital privat crede,
este un model de afaceri n care
oamenii cred, este susinut de
tendine pozitive pe termen lung, cum
ar fi activitile farmaceutice de
outsourcing n continu cretere i se
bucur de o dinamic care permite
urmrirea
pe
activitatea
M&A.
Industria OCC -urilor a trecut deja prin
peste 20 de ani de consolidare M&A i
sunt o mulime de companii care obin
afaceri din diferite motive.
n primul rnd avem OCC -urile foarte
mari cum sunt Quintiles, ICON,
Parexel i PPD, care au urmrit
tendina de globalizare a studiilor
clinice i nu mai au unde s evolueze,
n schimb caut s achiziioneze
capaciti de servicii de ni sau
tehnologii care le mbuntesc
strategiile curente i calitatea oferit.
n al doilea rnd, avem o categorie de
mijloc de companii, care pot fi
caracterizate ca avnd venituri ntre
100 i 500 de milioane de dolari.
Acestea sunt companiile cu o evoluie
relativ bun pe teritoriul unei singure
regiuni sau al unui singur continent,
dar care nu sunt globale i din cauza
acestui fapt nc ncearc s evolueze
pentru a li se altura furnizorilor de
servicii globali.
i n ultimul rnd exist o ntreag
pleiad de OCC -uri mici, furnizori
locali de servicii, cteodat cu
capaciti de ni care cuprind
cunotine geografice, o tehnologie
sau ofert de servicii nglobate
14

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA
cteodat ntr-o singur persoan ce
poate oferi tot ce CRA-ul are nevoie.
Aceste companii cu capaciti de
specialist sunt pe punctul de a fi
achiziionate de companii mai mari, n
timp ce furnizorii foarte mici se pot
lupta s supravieuiasc.

STUDIILE CLINICE

Evouluia R&D la schimbrile din 2010

Gareth Down consider c existat o
mic cretere ctre sfritul lui 2009 i
acum este din nou pe calea ctre
stabilizare. A cobort dup ce urca cu
7-8% pe an, ajungnd acum la o
cretere de 2% pe an. Cea mai
interesant provocare din prezent este
ns
cum
s
maximizeze
productivitatea dup acea cheltuial,
versus cum s cheltuiasc mai mult.

Perspectiva pieei pentru OCC -urile de

ni n 2011

C
L
I
N
I
C

Opinia lui Gareth Down este c n

prezent piaa deine o populaie larg
de OCC -uri foarte mici i consider c
aceste capaciti de ni sunt ceea ce
le va permite unora dintre aceste
companii s supravieuiasc pe
termen lung i eventual s atrag
capitaluri
proprii
de
interes.
Expansiunea geografic pentru a
ajunge la populaii de pacieni
neinformai asupra studiilor clinice sau
cel puin pentru a mbunti rata de
recrutare, provocarea cea mai
importanta a industriei OCC de astzi,
este una dintre capacitile de ni ce
fac diferena. Alternativ, tehnologiile
avansate i capacitile terapeutice de
ni, studiile asupra dispozitivelor
medicale, de asemenea, scot n
eviden c n locul unui OCC mic ar
ncerca s fac unul dintre aceste
lucruri, nu ar ncerca s construiasc
ceva doar de dragul de a construi.

Consideraii pentru pacieni

Probabil c ai auzit despre studiile
clinice ca fiind studii care fac posibil
apariia de noi tratamente, dar cum
putei ti mai multe detalii despre
posibila dumneavoastr implicare n
cadrul acestor studii?

O ans de a ncerca noi terapii

Alegerea de a participa ntr-un studiu
clinic poate fi o decizie complicat. De
aceea, pentru nceput, trebuie s
nelegem ce sunt studiile clinice i cum
sunt ele folositoare pentru descoperirea
noilor medicamente.

Ce este un studiu clinic?

Studiile

clinice

(cercetarea

clinic)

urmresc frecvent descoperirea de noi

medicamente sau noi combinaii de
medicamente, noi proceduri chirurgicale
i dispozitive sau noi ci de utilizare ale
tratamentelor deja existente. Studiile
clinice pot de asemenea urmri noi
aspecte, cum ar fi: prevenirea bolilor,
diagnosticul precoce al problemelor de
sntate ntr-o populaie, calitatea vieii
la pacienii cu boli cronice.
Orice studiu clinic presupune existena
anticipat a unor rezultate pozitive n
testele de laborator anterioare, testele
15

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA
pe animale i testele pe voluntarii
sntoi.
Scopul studiilor clinice este s
determine dac un nou tratament este
n acelai timp eficient i sigur. De fapt,
nici un nou medicament nu poate fi scos
pe pia fr a fi verificat n cadrul
studiilor clinice. Medicamentele care
dovedesc n timpul studilor clinice c
sunt eficiente i sigure vor fi aprobate i
disponibile ca tratament.

Cine poate participa intr-un studiu clinic?

In mod obinuit

C
L
I
N
I
C

medicii caut pacieni

cu
afeciunea
specific
studiului
respectiv. Unele studii sunt limitate la
pacieni care nu au luat niciodat
tratament, altele la persoane la care
tratamentul standard nu a fost eficient.
Voluntarii sntoi sunt de asemenea
folosii n anumite studii. Ali factori luai
n considerare sunt vrsta, sexul, rasa i
altele.

Aceast metod este relevant, ns, n

tratarea afeciunilor grave cum este
cancerul, placebo este extrem de rar
folosit.

Ce trebuie s tim despre tratamentul

implicat n studiul clinic?

Este

important: s avei ct mai multe

informaii despre studiul n care vrei s

intrai, tratamentul investigat, proceduri
de studiu, pentru a lua o decizie n
deplin cunotiin. Pentru aceasta
trebuie s citii cu atenie i s vi se
explice
toate
informaiile
din
consimmntul informat pe care trebuie
s l semnai nainte de intrarea n
studiu.
Acesta trebuie s conin obligatoriu
urmatoarele informaii:
Ce se ntmpl cu dumneavoastr
pe
toat
perioada
studiului,
incluzand toate testele i procedurile
care se vor efectua n cadrul
acestuia;

De ce oamenii se ofer voluntari pentru

studiile clinice?

Riscurile i beneficiile tratamentului;

Multe

Alte tratamente disponibile n locul

tratamentului din studiul clinic;

Durata studiului clinic;

persoane se ofer voluntare n

cadrul studiilor clinice, deoarece este o

oportunitate de a ajuta la gsirea unor
noi ci de tratament n diferite afeciuni
i, n acelai timp, le ofer accesul la noi
tratamente
sau
tratamente
experimentale la care n mod obinuit
nu ar avea acces.
Totui, nu este nici o garanie c
tratamentul
este
eficient
pentru
persoana n cauz.
De exemplu, n unele studii se folosete
placebo (pilula fara ingredient activ)
pentru compararea cu noul medicament.

Persoana
de
contact
pentru
eventualele ntrebri ulterioare.
Prin participarea voluntar la studii vei
ajuta cercettorii s gseasc noi
modaliti de lupt mpotriva bolilor.

De

asemenea, participarea la studii

clinice este o modalitate de acces la

tratament care n mod obinuit nu este
disponibil.
Dr. Ctlin Gavril
16

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA

Este important de reinut c

Studiile clinice sunt concepute cu atenie avnd ca
prioritate esenial sigurana pacienilor;
Participanii la studii clinice sunt deseori monitorizai
att de atent nct beneficiaz de asisten
medical mai frecvent dect pacienii care nu sunt
implicai n cercetri clinice eventualele reaciile
adverse sunt monitorizate cu atenie i tratate la
timp;
Participanii la studii clinice crora li se
administreaz medicamentul de studiu au avantajul
de a fi primii care au acces la terapii noi importante;

C
L
I
N
I
C

Participanii la studii clinice beneficiaz de acces

gratuit la tratament i de asisten medical pe toat
durata studiului;
Participanii la studii clinice au satisfacia de a ti c
i-au adus o important contribuie altruist la
progresul cunotinelor medicale, pentru viitoarele
generaii de pacieni.

17

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA

Cum pot pacienii sa gseasc

studii clinice?

ntrebari posibile ale pacientului

nainte de intrarea n studii clinice

Informaiile despre studiile clinice din

toat lumea pot proveni dintr-o varietate
de surse. Medicii pot sugera un anumit
studiu sau pacienii pot cuta pe Internet
studii clinice n desfurare. Pentru a
gsi studii clinice pe Internet, pacienii
pot introduce cuvinte cheie precum
studii clinice + afeciunea de care
sufer sau studii clinice, pur i simplu.

Ce studii clinice potrivite exist, n care a

putea intra?

Pacienii pot s contacteze de

asemenea asociaiile naionale i
internaionale ale bolnavilor cu aceeai
afeciune i grupurile pacienilor pentru
a solicita informaii despre studiile
clinice n desfurare sau planificate
pentru a solicita informaii sau materiale
educative precum cri sau cd-uri
despre boala lor.

C
L
I
N
I
C

Unele companii farmaceutice dispun de

baze de date cu studii clinice care pot fi
accesate pe pagina lor de internet.

Care dintre aceste studii se potrivete cel

mai bine nevoilor /bolii /situaiei mele?
Care este scopul studiului?
Ct va dura studiul?
Cum sunt verificate rezultatele studiului i
sigurana participanilor?
Cine decide dac mi se administreaz
medicamentul nou sau cel vechi?
Care vor fi responsabilitile mele dac
particip?
Trebuie s pltesc medicaia de studiu?
Vizitele la medic?
Care sunt posibilele reacii adverse?
Voi merge n continuare la medicul meu
curant?

Sponsorii studiilor sunt de obicei

instituii sau persoane fizice care caut
un tratament mai bun sau modaliti mai
bune de a preveni sau detecta diferite
afeciuni.

Unde voi primi ngrijiri medicale?

Studiile clinice reprezint o metod

esenial de a gsi opiuni de tratament
inovatoare, mai sigure i mai eficiente.
Sntatea i sigurana pacienilor sunt
cele mai importante considerente n
timpul desfurrii studiilor.

Voi putea sa iau medicamentele mele

obinuite n timp ce particip la studiu?

Pe msur ce tiinta furnizeaz noi

informaii despre posibile moduri de a
lupta mpotriva bolilor care exist n
prezent, studiile clinice vor continua s
ofere cele mai bune mijloace pentru a
ajuta oamenii s gseasc opiuni de
tratament ce i vor ajuta s duc o via
mai plin, mai lung i mai bun.

Cror tipuri de terapii, proceduri i/sau teste

voi fi supus n timpul studiului?
Va durea, daca da, ct de tare, ct timp?

Cum mi poate afecta participarea la acest

studiu calitatea vieii de zi cu zi?
Ce se ntmpl dac doresc sa renun la
studiu?

18

CLINIC
produs de ASOCIATIA PENTRU STUDII CLINICE DIN ROMANIA

nscrie-te ca i membru al
Asociaiei pentru Studii Clinice
din Romnia la numrul de
telefon: 021.212.50.56
TALON GRATUITATE TEST DEXA N CADRUL
CENTRULUI DE OSTEOPOROZ
Adresa: Str. Dr. Sergiu Dumitru nr. 3, Sector 1, Bucuresti

Telefon: 021.212.82.22

19

CENTRUL DE OSTEOPOROZ
Specialitii notri v vor oferi soluii si v vor
ajut n diagnosticarea i tratamentul
Osteoporozei
NOU NE PAS!

CENTRUL DE OSTEOPOROZ
Adresa: Str. Dr. Sergiu Dumitru nr. 3, Sector 1, Bucuresti
(lng Biserca Sf. Nicolae/ Buzeti);
Telefon programri DEXA: 021.212.82.22;
Program: de luni pana vineri intre orele 09:00-17:00