Marlon Gabriel Alva Saavedra

MR Anestesiologia INSN

 1970: sustitutos derivados del fenol con propiedades hipnticas

2,6-di-isopropofol.

1977: Kay y Rolly confirm la utilidad del propofol

Al principio: Propofol & Cremofor
Pero Cremofor Reacciones Anafilcticas
Volvi a formularse como una EMULSIN.
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 2,6 DIISOPROPILFENOL
Pertenece al grupo de los Alquilfenoles.
Son aceites a temperatura ambiente e insolubles en solucin acuosa, pero
son muy liposolubles.

Se compone de un 1 % (peso/volumen) de propofol, un 10 % de aceite de

soja, un 2,25% de glicerol y un 1,2% de lecitina de huevo purificada.

Se

aadi edetato disdico (0,005%) a fin de retrasar crecimiento

bacteriano.

Tiene un pH de 7 y viscosa, blanco-lechosa

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HEPTICO

Conjugacin con glucurnido y sulfato.

Aclaramiento del Propofol (1,5 a 2,21/min) es mayor que el flujo sanguneo
heptico (1,4 lt/min).

Los metabolitos del Propofol no son activos.

PULMON

1 PASO Captacin y Eliminacin 30% Propofol administrado del bolo.

Durante la infusin continua pulmones disminucin del 20-30% de la
concentracin

Su metabolito 2,6-di-isopropil-l,4-quinol en el lado arterial de la circulacin.

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RIN

Responsables del 30% del aclaramiento corporal total.

Menos del 1% del Propofol se excreta sin modificacin por la orina
Slo el 2 % se elimina por las heces.

El propio propofol produce una inhibicin del citocromo P450 que

depende de la concentracin, y puede modificar el metabolismo de
frmacos dependientes de este sistema enzimtico (p. ej., los opioides).

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MSCULOS

GRASA Y PIEL

Semivida de distribucin inicial 1-8 minutos

Semivida de eliminacin metablica 30-70 minutos
semivida de redistribucin lenta 4 a 23,5 horas'
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Anestesia durante la Ciruga

2 - 5 ug/ml

el despertar debajo de 1,5 ug/ml.

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<40 min

La semivida dependiente del medio es el tiempo necesario para

que la concentracin plasmtica de un frmaco descienda al
50% despus de que se suspenda la infusin.
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Vida media contexto sensible: al rededor de 20

min aun en perfusiones de mas de 8 hs

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 Prdida de consciencia alrededor de 0,3 min.

Efecto mximo es de 90 a 100 segundos.
Fijacin en protenas de ms de 95%
Aclaramiento plasmtica 30 ml/kg/minuto (1.5 a 2 L/min)

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 Favorece la corriente de cloro inducida por el cido gamma aminobutrico

(GABA), mediante la unin a la subunidad B del receptor GABAa.

Subunidades B1, B2 y B3.

Efecto antiemtico y la sensacin de bienestar que se aprecia despus de
su administracin.

Aumenta

la concentracin de dopamina en el ncleo accumbens (un

fenmeno que aparece en la drogadiccin y en el comportamiento
hedonista).

La

accin antiemtica se debe a la disminucin en los niveles de

serotonina que tiene lugar en el rea postrema, probablemente a travs de
su accin sobre los receptores GABA.

En hipocampo tiene potente actividad depresora cortical.

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 Disminuye la presin intracraneal (PIG)un 30%) en pacientes con PIG

normal y elevada.

Deprime la tasa metablica cerebral y produce vasoconstriccin

cerebral.

Importante descenso en la presin de perfusin cerebral.

Disminuye de forma inmediata la presin intraocular en un 30-40%.
Durante la infusin de propofol se conservan la reactividad cerebral al
dixido de carbono y la autorregulacin.
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Produce Apnea de 30 segundos a ms.

Apnea Prolongada (>30 segundos) Propofol + Opiceo

Dependen de la dosis, de la velocidad de la inyeccin y de la premedicacin
concomitante.
Disminucin del VT y aumento de la FR Apnea

Durante la infusin de
Mantenimiento del Propofol reduce la respuesta ventilatoria al CO2.

A dosis de 1,5-2,5 mg/kg aumento agudo de la Paco2 (13 a 22%) y una

disminucin del pH.
La Pa02 no cambia de manera significativa.
Disminuye la respuesta ventilatoria a la hipoxia

Atena la magnitud de la vasoconstriccin pulmonar hipxica

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 El efecto ms significativo es la reduccin de la presin arterial durante la

induccin de la anestesia.

Una dosis de induccin de 2-2,5 mg/ kg disminucin del 25-40% de la PAS.

Los efectos directos como depresor miocrdico siguen siendo controvertidos.
El Efecto Vasodilatador del Propofol

Reduccin de la actividad simptica.

Efecto directo en la movilizacin intracelular del calcio del msculo liso.
La inhibicin de la sntesis de prostaciclina en las clulas endoteliales.
La reduccin de la entrada de calcio provocada por la angiotensina.
La activacin de los canales de ATP, y la estimulacin del xido ntrico.
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HIPOTENSIN de 0 a 10 minutos tras la induccin de la anestesia

ASA III a V
PAM basales inferiores a 70m m Hg.
Edad igual o superior a 50 aos
Propofol + dosis crecientes de Fentanilo en la induccin.
La incidencia de estancia postoperatoria prolongada

o de muerte fue
mayor que la de los pacientes que no tuvieron hipotensin tras la induccin.

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LA INFUSIN DE PROPOFOL

Reduccin proporcional de la irrigacin miocrdica.

Reduccin del consumo de oxgeno del miocardio.
Conserva la relacin entre el aporte y el consumo de oxgeno al miocardio.
LA CARDIOPROTECCIN CON PROPOFOL ES DOSIS-DEPENDIENTE

Menor nivel de troponina y mejor funcin hemodinmica (120 ug(kg/min)

A diferencia del Isoflurane y Propofol bajas dosis (60 ug/kg/min)

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 La dosis de induccin es menor si se utiliza premedicacin con un opioide,

con una benzodiazepina, o con ambos.

Pacientes mayores de 60 aos se recomienda una dosis de 1 mg/kg (si se

utiliza premedicacin) a 1,75 mg/kg (si no se utiliza premedicacin).

Prevencin de Hipotensin en pacientes comprometidos:

Hay que hacer una sobrecarga de lquidos, segn tolere el paciente, y se debe
administrar el propofol aumentando la dosis de forma lenta (10-30 mg o como
infusin), hasta que el paciente pierda la consciencia.

Induccin

en nios 2-3 mg/kg, debido sobre todo a las diferencias

farmacocinticas.
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 Dolor en el sitio de inyeccin

Mioclonas,
Apnea
Disminucin en la presin arterial.
Raramente, tromboflebitis de la vena en la que se ha inyectado.

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