Données Bibliographique Sur Le Resveratrol

UNIVERSITE DE KINSHASA i
FACULTE DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES
Département de Sciences
Biopharmaceutiques et Alimentaires
B.P. 127 Kinshasa XI
DONNEES BIBLIOGRAPHIQUES SUR

LE RESVERATROL
SOURCE
SOURCE ET ACTIVITES BIOLOGIQUES DU
RESVERATROL
MUKUMBAYI MULUMBA Philippe
Travail de fin de cycle présenté

en vue de l’obtention du titre de gradué
en Sciences Pharmaceutiques
Directeur : Professeur Dr. NZINGULA NSENGA
2008-
2008-2009
Philimpsmuku@yàhoo.fr ; +243899650501; +243995662465

ii
EPIGRAPHE
Que ta nourriture soit ton remède et ton remède ta nourriture.
Hippocrate.

iii
DEDICACE
« En hommage posthume : A mes parents, Véronique META et Victor

MULUMBA, qui auront semé sans jamais moissonner » ;
A mes chers frères et sœurs, cousins et cousines, neveux et nièces, oncles et tantes,
ami(e)s et tous ceux qui me sont chers.

REMERCIEMENTS
iv
L’ingratitude est un mal qui frustre, décourage et déçois tout bienfaiteur
alors que la reconnaissance d’un bienfait et son appréciation à juste valeur sont
toujours l’objet de bonne motivation et bonne disposition.
Ainsi, nous témoignons notre gratitude et notre sincère reconnaissance à

l’endroit de tous ceux qui nous ont aidé dans la réalisation de ce travail.
Nos remerciements s’adressent d’abord à l’éternel Dieu, Maître des temps

et des circonstances, pour sa grâce, sa bonté et sa providence.
Nous remercions le professeur Docteur NZINGULA NSENGA qui, en dépit

de ses multiples occupations, n’a pas refusé de diriger ce travail. Qu’il trouve entre
ces lignes, l’expression de toute notre gratitude et notre haute considération.
Nous remercions notre frère, l’ingénieur Victor MULUMBA et son épouse

Rachel KAMUANIA pour tous les sacrifices consentis pour la réalisation de ce travail.
Nous remercions également maman MBOBO Angel et papa LUBOYA

Samy pour leur soutien moral et financier.
Que Dieu vous bénisse.
Philippe MUKUMBAYI

TABLE DES MATIERES
v
EPIGRAPHE ................................................................................................................. II
DEDICACE .................................................................................................................. III
REMERCIEMENTS ................................................................................................... IV
TABLE DES MATIERES ............................................................................................ V
OBJECTIFS SPECIFIQUES ...................................................................................... 2
OBJECTIF GENERAL ............................................................................................... 2
I. STRUCTURE CHIMIQUE DU RESVERATROL ..................................................... 3
II. SOURCES DU RESVERATROL ............................................................................ 4
2.1 Source végétale du resvératrol ......................................................................................... 4
2.2 Source microbienne du resvératrol3 ................................................................................ 5
IV. PROPRIETES PHYSIQUES DU RESVERATROL ............................................... 8
V. PROPRIETES BIOLOGIQUES DU RESVERATROL ............................................ 9
VI. ACTIVITES BIOLOGIQUES DU RESVERATROL ........................................... 10
VII. MECANISMES D’ACTION DU RESVERATROL .............................................. 11
7.1 Activité antioxydante du resvératrol ............................................................................. 11
7.2. Activité anti-inflammatoire du resvératrol ................................................................... 12
7.4. Influence du resvératrol sur la protection contre les maladies cardiovasculaires .... 14
7.5. Prévention du cancer avec le resvératrol ...................................................................... 14
7.6 Allongement de la durée de vie par le resvératrol ........................................................ 15

7.6.1 Observations sur la durée de vie de la levure de bière ................................................ 15
7.6.2 Observations sur la durée de vie des vertébrés ........................................................... 16
7.7 Action du resvératrol sur les maladies neurodegénératives ........................................ 17

7.7.1. La maladie de Huntington et le resvératrol ................................................................ 18
7.7.2 La maladie de parkinson et le resvératrol.................................................................... 18

vi
7.7.3 La maladie d’Alzheimer et le resvératrol .................................................................... 18
VIII. ABSORPTION ET METABOLISME ................................................................. 20
IX. LES USAGES DU RESVERATROL ................................................................... 22
X. EVALUATION DE L’ACTIVITE BIOLOGIQUES DU RESVERATROL ............... 23
1O.1 Evaluation de l’activité anti-oxydant du resvératrol ................................................. 23
10.2. Evaluation de l’activité biologique du resvératrol par le test KRL7 ....................... 25
10.3 Les autres méthodes d’évaluation de l’activité biologique du resvératrol8 ............. 26
CONCLUSION ......................................................................................................... 27
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES .................................................................... 28

INTRODUCTION
Il est à l’heure actuelle établit que les agressions diverses et notamment le

1
rayonnement U.V., le stress, la pollution, l’alcoolisme, le tabagisme, et autres,
augmentent la formation des radicaux libres conduisant à des états pathologiques.
Ces molécules très réactives exercent leurs effets nuisibles au niveau cellulaire, elles
provoquent la péroxydation des acides gras polyinsaturés des membranes
phospholipidiques d’où la formation de peroxydes cytotoxiques entraînant des
phénomènes inflammatoires et la mort cellulaire. De plus, les intermédiaires
radicalaires oxygénés représentent des véritables activateurs de la carcinogenèse.
Au niveau extracellulaire ils provoquent la dégradation des principaux constituants
d’où la modification de la perméabilité membranaire et de la structure des tissus,
notamment de la peau. Ces altérations contribuent à favoriser la sénescence
cutanée et le vieillissement en général.1
Il est estimé qu’environ 30% de la mortalité causée par le cancer peut être
associé à la diète, qui représente un impact similaire à celui du tabagisme.2
Les maladies cardiovasculaires sont représentées parmi les principales

causes de décès dans le monde.3 Ces maladies peuvent être dues à un dépôt du
LDL-Cholestérol dans la lumière vasculaire causant l’obstruction des artères, ce qui
diminue ou arrête l’arrivée du sang vers les organes périphériques. Ou à des
attaques par des radicaux libres qui sont des espèces chimiques activées produites
“in vivo” dans des conditions biologiques normales.
Plusieurs études épidémiologiques menées à grande échelle ont montré

qu’une consommation accrue de fruits, de légumes, d’aliments contenant des
probiotiques, de thé vert pour n’en nommer que quelques uns, est associée à un
risque réduit pour une grande variété de cancers et de maladies cardiovasculaires.4
Il est maintenant bien établit que ces aliments contiennent des molécules
phytochimiques non nutritives, qui peuvent prévenir et même freiner la croissance
des cellules cancéreuses. Le resvératrol fait partie de ces molécules intéressantes à
plus d’un titre.

Il est donc utile de connaître la source de ces molécules, leur méthode
d’isolement et d’identification et leur mécanisme d’action, afin de les utiliser
judicieusement à des fins thérapeutiques ou préventives contre ces maladies.
2
Dans ce travail, nous présentons l’une de ces nobles molécules,
« resvératrol ».
Grâce aux informations collectées dans ce travail, nous voulons inciter les
chercheurs à s’intéresser à cette molécule afin que la population congolaise puisse
profiter des bienfaits que présente le resvératrol.
OBJECTIF GENERAL
L’objectif général de ce travail est de :
- poser un fondement pour une étude à venir sur l’activité du resvératrol
OBJECTIFS SPECIFIQUES
Les objectifs spécifiques de ce travail sont de :
- vulgariser les bienfaits du resvératrol sur la santé ;

- constituer une base des données disponibles et d’accès facile servant de
référence pour toute recherche envisagée sur le resvératrol ;
- inciter les chercheurs de nôtre pays à s’intéresser à cette molécule.

I. STRUCTURE CHIMIQUE DU RESVERATROL
Le resvératrol est un polyphénol de la classe des stilbènes. C’est le 5-[(E)-

3
2-(4-hydroxyphénol)-ethenyl)] benzène-1,3-diol. Il se présente sous deux formes
isomères trans et cis dont la plus abondante est la forme trans (figure 1).
Figure 1 : Isomères du resvératrol

II. SOURCES DU RESVERATROL
Le resvératrol tire son origine de Veratrum album L. var glandiflorum, le

4
vératre blanc d’où il a été extrait pour la première fois en 1939 par le Japonais
Takaoka.3
Il fut tour à tour identifié dans un eucalyptus et dans la racine de Falloppia
japonica, une polygonacée d’Asie orientale.
2.1 Source végétale du resvératrol
Le resvératrol est classé comme un phytoalexine, c'est-à-dire, une

substance induite par un stress environnemental ou pathogène et destinée à contenir
localement les dégâts du pathogène en raison de ses propriétés antifongiques.5
On retrouve le resvératrol dans près de 72 espèces de plantes reparties en

12 familles. Il s’agit des familles des plantes supérieures : Cypéraceae,
Dipterocarpaceae, Fabaceae, Fagaceae, Gnetaceae, Liliaceae, Moraceae
3
Myrtaceae, Pinaceae, Polygonaceae, Vitaceae.
Parmi les plantes alimentaires, le resvératrol a été identifié dans le raisin,

les fèves de cacao, les baies rouges du genre vaccinium, l’arachide (Arachis
hypogea), la rhubarbe (Rheum tataricum), la mûre (Morus spp.), la grenade (Punica
granatum) et le sorgho.3
L’identification du resvératrol dans la pellicule du raisin date de 1976. En

effet, il est surtout concentré dans les pellicules du grain et on le retrouve en quantité
variable selon le cépage, l’origine géographique du raisin et l’exposition aux maladies
fongiques.3
Dans le raisin, le resvératrol est essentiellement sous forme de glucoside

(trans-resvératrol-3-O-glucoside).
Siemann et Creasy ont été les premiers à identifier le resvératrol dans le
vin en 1991.3

Il est noté que la quantité de resvératrol dans le vin dépend de la durée de
macération des peaux de raisin dans le jus.
Les fèves de cacao constituent une source importante des flavonoïdes et
5
de resvératrol. Le chocolat noir est la seconde source alimentaire de ce polyphénol
après le vin, alors que les cacahuètes grillées sont relativement pauvres en
resvératrol.3
De nombreuses plantes médicinales contiennent du resvératrol. C’est le

cas de la renouée du japon (Reynoutria japonica ou Polygonum cuspidatum), les
deux espèces de vératre, Veratrum album L. var glandiflorum et le Veratrum
formosanum, le Yucca schridigera et le Dracæna loureiri.
La renouée du Japon est une polygonacée originaire d’Asie orientale

(Hunzang en chinois, Idatori en japonais) très utilisée en médecine chinoise sous le
nom de Shimangcao. Elle est une des sources connues les plus riches en
resvératrol.3
2.2 Source microbienne du resvératrol3
L'utilisation du resvératrol dans les produits commerciaux, par exemple

dans les produits pharmaceutiques, les produits de soins personnels, les
compositions antifongiques, les compositions anti-oxydantes, les suppléments
diététiques, etc. est limitée en raison du prix actuel de cette molécule. Les méthodes
d'extraction de resvératrol des tissus végétaux tels que les peaux des raisins rouges,
les arachides ou les tissus de la racine de Polygonum cuspidatum ne sont pas
rentables ; de même que les moyens pour produire le resvératrol par synthèse
chimique sont difficiles, inefficaces et coûteux. Il est donc nécessaire de mettre au
point des méthodes efficaces, rentables et de coût moyen pour produire le
resvératrol.
La voie de la biosynthèse de resvératrol est bien connue. Chez les plantes,

un seul type de polyketide synthase III (resvératrol synthase; EC 2.3.1.95) catalyse
trois réactions de condensation successives de l’unité acétate à partir du
malonylSCoA avec le p-coumaroylSCoA, un phénylpropanoïde qui est remplacé par

un aldol, réaction qui constitue le deuxième cycle aromatique (1), le clivage
thiolytique du thioester (2) et la décarboxylation pour former le resvératrol.(3)
(condensation de claisen).
6
La production microbienne industrielle du resvératrol offre un moyen
économique de produire des quantités commerciales de resvératrol. La production
microbienne nécessite une expression fonctionnelle du gène de la resvératrol
synthase et des cellules hôtes ayant la capacité de produire à la fois le malonylSCoA
et le p-coumaroylSCoA dans des quantités importantes à partir d'un substrat de
carbone.
Des nombreux micro-organismes, tels que E. coli et Saccharomyces

cerevisiae, présentent naturellement la capacité de produire le malonylSCoA, mais
en quantités relativement faibles, allant de la peine détectable jusqu'à environ 30 µM.
Le malonylSCoA est impliqué dans la biosynthèse des acides gras. Une cellule hôte
capable de synthétiser des quantités importantes de pétrole, par exemple un micro-
organisme oléagineux, peut produire des quantités importantes de malonylSCoA, ou
peut avoir la capacité d'accueillir un haut flux de production de malonylSCoA.
La production microbienne recombinant de resvératrol exige également du

p-coumaroylSCoA comme substrat. Ce composé phénylpropanoïde est omniprésent
dans les plantes, mais on le trouve en quantités relativement faibles dans les cellules
de l'hôte de nombreux microbes. À ce titre, la cellule hôte microbienne sélectionnée
pour la production de resvératrol doit être modifiée en vue de produire efficacement
le p-coumaroylSCoA. L'enzyme CoumaroylSCoA ligase (EC 6.2.1.12) catalyse la
conversion de l'acide para-hydroxycinnamique (pHCA) en p-coumaroylSCoA. Dans
le passé, la CoumaroylSCoA ligase était généralement considérée comme n’existant
que dans les plantes, mais une CoumaroylSCoA ligase a été récemment identifiée
dans la bactérie filamenteuse Streptomyces coelicolor.
La biosynthèse recombinante du coumaroylSCoA exige une source de

pHCA. Le pHCA peut être fournit de manière exogène à la cellule hôte ou peut être
produit par la cellule hôte elle même. De préférence, la cellule hôte peut être
modifiée pour produire des niveaux importants de pHCA, lorsqu'elle est cultivée sur

une source peu coûteuse de carbone tel que le glucose. La recombinaison
microbienne des cellules hôtes modifiées pour produire ou pour accumuler des
dérivés phenylpropanoïdes ont été rapportés.
7
Le problème à résoudre est donc de disposer d’une méthode de
recombinaison microbienne pour la production de resvératrol en quantité
significative.
III. EXTRACTION DU RESVERATROL3
Les méthodes d’extraction et d’identification du resvératrol peuvent varier,

en ce qui concerne la démarche à suivre, suivant la source du resvératrol. Toutefois,
quelque soit la source, le principe sur lequel sont fondées ces méthodes reste le
même.
Pour le resvératrol provenant d’une source végétale, (raisins, cacahuètes,

…), après macération, le resvératrol peut être extrait par des solvants organiques,
comme le méthanol ou un mélange méthanol/eau (80:20).
Des extraits séchés ou lyophilisés sont en suite dissouts dans le méthanol

ou de l'eau ou de l'acétone avant d'inverser la phase d'analyse HPLC. Il est
également possible d'extraire le resvératrol en utilisant l’éthanol, le diméthylsulfoxyde
ou d'autres solvants polaires.
Dans une étude où le resvératrol est produit dans la luzerne transgénique,

le resvératrol et les autres métabolites sont extraits dans 100% d'acétone, suivi par
un séchage sous azote et la dissolution dans du méthanol 70%. L'extrait est ensuite
analysé par HPLC en phase inverse.
Dans une étude où le resvératrol est produit dans la levure

Saccharomyces cerevisiae, à environ 1,4g/l, le resvératrol a été extrait par rupture
des cellules avec des perles de verre dans du méthanol 100% et de l'eau glacée en
incubation à 37°C pendant quelques heures. Après tr aitement par la glucosidase,
l'échantillon a été séché, dissout dans l’acétonitrile 50% et analysé par HPLC et

spectrométrie de masse. Le resvératrol et/ou
également être détectés par 1H-RMN.
le resvératrol glucoside peuvent
8
Trois trans-stilbènes : le resvératrol, le picéide et l’astringine ont été
étudiés lors de la vinification du merlot (cépage rouge) et du chardonnay (cépage
blanc). L’analyse des teneurs en trans-stilbène dans le raisin et le vin est réalisé
après extraction par l’acétate d’éthyle et séparation par HPLC avec détection
fluorimétrique. La phase mobile utilisée est un gradient spécifique composé d’acide
acétique et de méthanol.
IV. PROPRIETES PHYSIQUES DU RESVERATROL
Le resvératrol est soluble dans l’eau (~0,03mg/ml), dans l’éthanol

(50mg/ml) et dans le diméthylsulfoxyde (~16mg/ml).
Il se présente sous deux formes isomères trans- et cis-, avec passage de la forme
trans- à la forme cis- par irradiation UV (figure 2).
Le trans-resvératrol est donc une molécule photosensible qu’une simple

exposition à la lumière suffit à transformer de manière irréversible en son isomère
cis-. C’est un composé instable supportant mal la chaleur et les milieux oxydants.
UV
Figure.2 : passage du resvératrol de la forme trans à la forme cis par

irradiation U.V.

V. PROPRIETES BIOLOGIQUES DU RESVERATROL
Le resvératrol est classé comme un phytoalexine, c'est-à-dire, une

9
substance induite par un stress environnemental ou pathogène et destinée à contenir
localement les dégâts du pathogène en raison de ses propriétés antifongiques.
Il semble que certaines plantes produisent le resvératrol comme
mécanisme naturel de défense contre les infections fongiques.5
A titre d’exemple, les raisins rouges produisent le resvératrol en réponse à
des infections fongiques.
Il a été montré que les composants locaux des parois cellulaires fongiques
peuvent stimuler l'expression du gène de la resvératrol synthase dans le raisin.3
Les propriétés antifongiques du resvératrol ont été appliquées à des

plantes qui ne produisent pas naturellement ce composé. Les plantes transgéniques
modifiées pour exprimer le gène de la resvératrol synthase ont amélioré leur
résistance aux infections fongiques.3
En outre, il a été rapporté que le traitement des fruits et légumes frais par
une certaine quantité de resvératrol, accroît de manière significative leur durée de
vie.3

VI. ACTIVITES BIOLOGIQUES DU RESVERATROL
Le resvératrol (trans-7S-3,4',5-trihydroxystilbene) et/ou ses

10
dérivés
glucosides (picéide) auraient de nombreux effets bénéfiques pour la santé.
Le resvératrol est un puissant antioxydant. Il contribue à la diminution des

lipides de faible densité (LDL), un facteur associé au développement de
l'athérosclérose. Il a été démontré que l’activité antioxydant du trans-resvératrol est 7
fois supérieure à celle de l’isomère cis.3
Le resvératrol est également indiqué pour réduire le niveau de cholestérol

sanguin et les incidences des maladies du coeur. Cet effet a été attribué à un
phénomène connu, le "Paradoxe français" : « Les citoyens français qui consomment
régulièrement du vin rouge sont souvent moins exposés aux maladies du cœur et
présentent des niveaux bas de cholestérol, même lorsqu’ils consomment des
aliments riches en graisses et en cholestérol ».5
Il est également prouvé que le resvératrol peut avoir d'autres effets

protecteurs cardiovasculaires, y compris la modulation de la fonction des cellules
vasculaires, la suppression de l'agrégation plaquettaire et la réduction des lésions du
myocarde au cours de la reperfusion ischémique.5
Le resvératrol aurait des effets anti-inflammatoires associés à l'inhibition de

la cyclo-oxygénase-1 (Cox-1), une enzyme associée à la conversion de l'acide
arachidonique en médiateurs pro inflammatoires.3
Le resvératrol intervient également dans l'inhibition de la carcinogenèse.5
Il faut tout de même noter que c’est l’isomère trans du resvératrol qui est la
forme bioactive.

VII. MECANISMES D’ACTION DU RESVERATROL
7.1 Activité antioxydante du resvératrol

11
Les radicaux libres constituent des espèces chimiques activées produites
"in vivo" dans des conditions normales, mais des dégradations diverses et
notamment les rayonnements U.V, le stress, la pollution, l’alcoolisme, le tabagisme,
etc… accroissent leur formation.6
Une production excessive de radicaux libres dans l’organisme peut

provoquer des dégâts importants sur les macromolécules et les cellules de cet
organisme. Il a été indiqué que la dégradation des lipides par le stress oxydant
provoque des dépôts de lipides oxydés sur les vaisseaux et est à l’origine des
plaques graisseuses, perturbe le fonctionnement des membranes cellulaires et
génère des dérivés carcinogènes.2
Les attaques radicalaires de l’ADN sont source de mutations carcinogènes

et celles des protéines inhibent les enzymes et dérèglent les signaux cellulaires de
prolifération ou de défense.
Les antioxydants peuvent agir à deux niveaux de la réaction d’oxydation :

1. Dès la phase d’initiation, ils peuvent empêcher la formation des radicaux libres
en bloquant dans des complexes, les métaux de transition (fer, cuivre) qui
agissent comme des puissants catalyseurs. Ce sont les chélateurs de métaux
de transition
2. Lors de la phase de propagation, ils peuvent intercepter les radicaux et briser
la chaîne de réaction. Ce sont les piégeurs de radicaux.
Le resvératrol, comme tous les polyphénols, possède des groupes

hydroxyles phénoliques, Ar-OH pouvant fournir des protons H+ aux radicaux péroxyls
L-OO• et par là, les neutraliser sous forme de L-OOH. Le radical Ar-O• étant assez
stable et moins réactionnel, va briser la chaîne.
Ar-OH + L-OO• → Ar-O• + L-OOH

7.2. Activité anti-inflammatoire du resvératrol
L’endothélium, la paroi interne des vaisseaux sanguins, est en contact

12
direct avec les constituants toxiques du sang tel que le LDL-Cholestérol oxydé. C’est
un tissu dynamique composé de cellules squameuses directement impliquées dans
la régulation des processus qui entretiennent le tonus, les actions des vaisseaux
sanguins et le système cardiovasculaire en général.
Les deux principaux responsables des maladies occlusives des artères

sont une activation anormale des plaquettes et un dysfonctionnement de
l’endothélium vasculaire. Lorsque l’endothélium ne fonctionne plus correctement, les
plaquettes, cellules de la coagulation sanguine, sont dangereusement suractivées.
Cela peut entraîner la brusque apparition d’un caillot sanguin ou contribuer à la
progression de l’artériosclérose en stimulant l’inflammation.
La diminution de l’oxyde nitrique, souvent causée par l’oxydation des LDL

ou d’autres composants du sang est l’un des premiers mécanismes impliqués dans
le dysfonctionnement de l’endothélium vasculaire. L’oxyde nitrique régule l’élasticité
vasculaire, entretient les contractions cardiaques, prévient les lésions sur les
vaisseaux et participe à la protection contre l’artériosclérose.
Avec les années, la fonction endothéliale s’altère et l’oxyde nitrique se

raréfie. Les artères rencontrent alors des difficultés pour se contracter et se relaxer
avec l’élasticité de leur jeunesse. Le rétrécissement progressif et l’occlusion des
artères vieillissantes constituent un risque majeur des maladies cardiovasculaires.
Les propriétés vasculo-protectrices des polyphénols alimentaires ont été

mises en évidence par l’observation de l’amélioration de la fonction endothéliale
après la consommation des boissons riches en flavonoïdes et en resvératrol tel le thé
noir ou le vin rouge.9 Ces effets étaient apparemment attribuables à la neutralisation
des radicaux libres et à l’étouffement des médiateurs pro inflammatoires mais aussi à
un renforcement de l’oxyde nitrique bioactif, un médiateur anti-inflammatoire et un
vasodilatateur avec une activité concomitante antiplaquettaire.9

7.3. Inhibition de l’agrégation plaquettaire par le resvératrol
13
Suite à une lésion de la paroi artérielle, les plaquettes viennent s’accrocher
aux parties endommagées du vaisseau sanguin et produisent de l’ADP et du
Thromboxane A2. Ces composés déclenchent l’agrégation des plaquettes entre elles
et le Thromboxane A2 provoque de surcroît une vasoconstriction. L’accumulation
d’un grand nombre de plaquettes forme une masse compacte pouvant obstruer le
vaisseau.
Les prostaglandines et les thromboxanes sont des dérivés de l’acide

arachidonique par la voie cyclique de la cyclooxygenase (COX-1 et COX-2). Ils sont
des médiateurs lipidiques de l’inflammation.
Le resvératrol est un puissant anti-inflammatoire. Il agit par inhibition de

l’enzyme cible de la synthèse des éicosanoïdes, la COX-2. Il bloque essentiellement
l’expression du gène de la COX-2 mais peut également réduire l’activité de la COX-
2.3 C’est de cette manière que le resvératrol bloque la synthèse de la Thromboxane
A2 à partir de l’arachidonate.3
Le resvératrol peut inhiber "in vitro" l’agrégation plaquettaire induite par

l’ADP et la Thromboxane A2.
Le resvératrol peut réduire une oedeme induite par la carraghénane en

agissant au niveau des prostaglandines.3
L’Aspirine est un médicament antithrombolytique très souvent prescrit bien

qu’une proportion importante de patients soit résistante à l’Aspirine. Le resvératrol
peut réduire l’agrégation des plaquettes des patients résistants à l’Aspirine.
En traitant des prélèvements sanguins avec le collagène (pour provoquer

l’agrégation plaquettaire), il a été démontré que le resvératrol peut réduire
l’agrégation des plaquettes des patients cardiaques résistants à l’aspirine là où
l’Aspirine échoue.3

Il est cependant important de révéler que le mécanisme d’action du
14
resvératrol n’est pas encore totalement dévoilé. Il est connu que la Thromboxane A2
active les plaquettes en se fixant sur un récepteur spécifique de celles-ci couplé à la
protéine G et à la phospholipase C (PLC) qui catalyse des réactions produisant
inositol triphosphate (IP3) et le diacylglycérol (DAG).
Des travaux récents suggèrent que l’effet cardioprotecteur du resvératrol

obtenu grâce à sa puissante inhibition de l’agrégation de plaquettaire et à son
atténuation de l’expression de la protéine de surface, la P-séléctine, serait lié en
amont à la diminution de l’activité de la phospholipase C dans sa sous unité β
(PLCβ).
7.4. Influence du resvératrol sur la protection contre les

maladies cardiovasculaires
L’un des problèmes dans la protection contre l’artériosclérose des vieilles

personnes est que leur HDL-Cholestérol est souvent diminué. En effet, les
personnes ayant des niveaux élevés de HDL ont un faible taux de maladies
cardiovasculaires.
Les antioxydants phénoliques inhibent l’oxydation du LDL-Cholestérol. Un

grand nombre de données indique que ce sont les LDL qui conduisent à la
construction des plaques graisseuses dans les artères. Des essais ″in vitro″ ont
montré que des extraits de cacao inhibent efficacement l’oxydation des LDL-
Cholestérol.9 Des essais cliniques ont prouvé que l’ingestion des polyphénols du
cacao abaisse modestement le niveau du LDL-Cholestérol et dans certains cas, elle
augmente de façon significative le HDL-Cholestérol bénéfique.9
7.5. Prévention du cancer avec le resvératrol
Les principaux mécanismes d’action anticancéreuse des molécules

provenant de la diète et identifiés à ce jour sont :
1. de provoquer directement la mort de cellules cancéreuses par apoptose, une
mort cellulaire ordonnée et non dommageable pour l’organisme ;

2. de provoquer indirectement la mort des cellules cancéreuses en inhibant
l’établissement des nouveaux vaisseaux sanguins
processus essentiel à la croissance tumorale ;
15
(angiogénèse), un
3. de prévenir la transformation de cellules saines en cellules cancéreuses

causée par l’oxydation de différentes composantes cellulaires, en particulier
l’ADN.
Plusieurs molécules phytochimiques peuvent induire la mort des cellules

cancéreuses. C’est le cas des isothiocyanates présents dans le chou, le brocoli et la
chou-fleur, la génistéine du soya et le resvératrol du raisin et des arachides.2
D’autres molécules ont été identifié comme agissant sur la prévention du

cancer par leurs propriétés anti-oxydantes : la vitamine C (fruits, persil), les
polyphénols (raisin, bleuets et autres petites baies) et le resvératrol (raisin) alors que
d’autres molécules agissent par inhibition de l’angiogénèse : la génistéine, le
resvératrol, la capsicine (piments) et la lutéoline (thym, menthe).2
Il a été prouvé que le resvératrol présente une activité préventive du

cancer en agissant sur les 3 étapes majeures de la formation de la tumeur. Il agit
comme un antioxydant empêchant les cellules normales d’évoluer vers les cellules
cancéreuses.5
7.6 Allongement de la durée de vie par le resvératrol
7.6.1 Observations sur la durée de vie de la levure de bière
L’intérêt du resvératrol est qu’il est le plus efficace des tous les
polyphénols sur la longévité de la levure de bière (Saccharomyces cerevisiae).
Lorsqu’une cellule de la levure se divise, on peut distinguer la cellule mère des
cellules filles qui sont plus petites et ainsi compter le nombre de divisions de la
cellule mère jusqu’à la mort. Alors que la longévité moyenne de la levure sauvage
est de 21 générations, celle de la levure cultivée en présence du resvératrol dans
son milieu de culture est de 357 générations, soit une augmentation de durée de vie
de près de 17 fois.2

En réduisant la concentration en glucose dans le milieu de culture de 2 à 16
5%, on peut allonger la durée de vie réplicative de la levure, accroître sa respiration
et activer le gène SIR2. Cependant en invalidant le gène SIR2, la restriction
calorique ne produit pas d’extension de la durée de vie. Le mécanisme de la
restriction calorique modérée (confirmé et précisé depuis) peut être résumé ainsi :
RC ⇒ activation des mitochondries ⇒ activation de SIR2 ⇒ allongement de la

durée de vie
La protéine SIR2, qui appartient à la famille des protéines

antivieillissement, les sirtuines, possède chez les mammifères un orthologue, la
SIRT1. Les sirtuines sont des enzymes dépendant du NAD+ capables de déacétyler
les protéines et d’accroître la durée de vie de la levure, du ver Caenorhabditis
elegans et de la mouche drosophile.3
Le resvératrol, non seulement allonge la durée de vie de la levure, mais

aussi produit la meilleure activation du gène SIR2. Il mime donc l’effet de la
restriction calorique sur l’allongement de la vie.
Le resvératrol est donc une molécule qui pourrait nous permettre d’obtenir
des bénéfices substantiels pour la santé et la longévité sans devoir se priver de
nourriture.
7.6.2 Observations sur la durée de vie des vertébrés
Le traitement au resvératrol allonge la durée de vie de la souris obèse et

permet de contrecarrer les effets délétères d’un régime riche en graisses.
Les effets bénéfiques du resvératrol sur le niveau de glucose et de

l’insuline de souris obèses ouvrent des perspectives intéressantes pour le traitement

du diabète de type 2. Le resvératrol permet d’éviter une prise de poids indue et
fournit une meilleure résistance à la fatigue.3 17
L’action du resvératrol passe par l’activation de la sirtuine (SIRT1) et d’un
co-activateur de transcription, le PGC-1α, qui joue le rôle fondamental dans la
biogenèse mitochondriale et l’adipogenèse.3
On sait depuis les années 30 que le moyen le plus simple et le plus
efficace de rallonger la durée de vie d’un animal est de restreindre sa prise
alimentaire. En diminuant sa ration alimentaire normale de 30 à 40%, on permet à
l’animal de vivre en meilleure santé et plus longtemps. Cet effet de restriction
calorique (RC) sans malnutrition a été observé chez des espèces aussi diverses que
les mouches, les vers ou les rongeurs.3
Dans la restriction calorique sévère, avec moins de 0,05% de glucose (soit
1/10 de la RC modérée), l’allongement de vie se produit aussi mais sans activer les
mitochondries et la SIR2. Il semble que le degré de restriction calorique et son
déroulement temporel puissent influencer la relation entre mitochondries, sirtuines et
longévité.
Nous n’avons pas trouvé d’études portant sur les effets du resvératrol sur
l’activation des sirtuines chez l’homme, mais l’étude portant sur l’expression de
SIRT1 est assez instructive. Cette étude a été réalisé grâce à un petit groupe des
personnes qui ont accepté de réduire de 25% la valeur calorique de leur alimentation
pendant 6 mois et on a pu observer une plus grande expression de SIRT1, un plus
grand nombre des mitochondries dans les muscles, des moindres dégâts de l’ADN et
une amélioration de la fonction mitochondriale.3
7.7 Action du resvératrol sur les maladies neurodegénératives
En raison d’une forte exposition aux espèces réactives oxygénés, l’ADN

mitochondrial accumule au cours du temps des mutations qui provoquent le déclin
des enzymes mitochondriales. Le dysfonctionnement des mitochondries pourrait être
le facteur majeur de des maladies neuro-dégénératives.

avoir un rôle protecteur vis-à-vis des processus neuro-dégénératifs dans les
maladies de Huntington, de Parkinson, et d’Alzheimer.
18
Le resvératrol qui peut traverser la barrière hémato-encéphalique pourrait
7.7.1. La maladie de Huntington et le resvératrol
Les effets du resvératrol ont été étudiés sur deux modèles de la maladie
de Huntington : le ver Caenorhabditis elegans surexprimant la huntingtine mutée
responsable de la maladie et une souris transgénique portant le gène muté codant la
huntingtine.
Dans les deux modèles, le resvératrol supprime les effets toxiques de la

huntingtine mutée. Les neurones du ver retrouvent leurs réactions normales et la
mort neuronale est diminuée chez la souris. L’activation de la SIRT1 par le
resvératrol conduit à une moindre toxicité dans les cellules neuronales qui expriment
une forme mutée de la huntingtine.
7.7.2 La maladie de parkinson et le resvératrol
La destruction par un neurotoxique des neurones dopaminergiques de la

substantia nigra permet de simuler chez le rat la maladie de Parkinson. Après avoir
fait ingérer du resvératrol à la dose de 10, 20 et 40mg/kg au rat, Jin et ses
collaborateurs ont montré qu’au bout de 2 semaines, les animaux retrouvaient une
partie de leur fonction nerveuse.3 Ils ont ensuite testé les réponses des rats en leur
injectant de l’amphétamine. Les animaux lésés d’un seul coté vont se mettre à se
retourner rapidement sur eux-mêmes, mais ceux qui ont ingéré du resvératrol
tournent beaucoup moins.3
7.7.3 La maladie d’Alzheimer et le resvératrol
L’effet du resvératrol a été étudié sur deux modèles de la maladie

d’Alzheimer. Des souris transgéniques portant le gène muté de l’APP lié à la maladie
d’Alzheimer, et des souris transgéniques surexprimant la protéine P25 qui provoque
une dérégulation de la protéine "tau" et une dégénérescence neuronale.

mesure de la perte neuronale alors que les souris avec mutation du gène APP ne
montrent aucune augmentation de la SIRT1.
19
On constate que les souris P25 ont un niveau de SIRT1 qui croit au fur et à
En additionnant durant 45 jours à la nourriture des souris APP du

resvératrol à raison de 300mg/kg/j, Karuppagounder et ses collaborateurs2 ont pu
observé une diminution importante de la surface des plaques amyloïdes dans le
cortex médian, le striatum et l’hypothalamus. Par contre, aucun changement
significatif n’a été trouvé dans l’hippocampe, le foyer principal de la maladie
d’Alzheimer.
Kim et ses collaborateurs3 ont observé ″in vitro″ que le resvératrol à
travers l’action de la SIRT1, diminue de moitié la mort neuronale des cellules
transfectées par la P25-GFP. Pour réduire ″in vivo″ la neuro-dégénération au niveau
de l’hippocampe, ils ont dû injecter directement le resvératrol dans les ventricules du
cerveau des souris P25. Ils ont alors pu observé une réduction du déficit
d’apprentissage et du déclin cognitif.
On sait aujourd’hui que le resvératrol active la SIRT1 qui désacethyle la

protéine P25 et que l’inhibition de l’apoptose par le resvératrol a un effet
neuroprotecteur.
Cependant malgré tous ces résultats positifs, l’efficacité et la sécurité du

resvératrol n’a toujours pas été démontré chez l’homme. Certaines contre-indications
sont déjà connues : un effet sur les plaquettes sanguines qui pourrait augmenter le
risque de saignement et l’impact négatif sur les maladies auto-immune.3

VIII. ABSORPTION ET METABOLISME
Pendant longtemps, les études sur les activités pharmacologiques du

20
resvératrol ont été menées sans connaître les mécanismes d’absorption et de
biodisponibilité de ce composé. Quand l’obtention du trans-resvératrol radiomarqué
comme traceur a permit de faire les premières observations, la surprise a été grande
de découvrir qu’après une prise orale, on retrouve le resvératrol en majorité dans les
urines sous des formes conjuguées et qu’il n’était pratiquement pas décelable dans
le plasma sanguin.
Le resvératrol ingéré oralement est absorbé à hauteur de 70% dans

l’intestin, ce qui est un taux remarquablement élevé pour un polyphénol. Il apparaît
chez certains sujets très rapidement, (30min environ) après ingestion à l’état de
traces dans le plasma sanguin, mais très rapidement il est métabolisé dans le foie
sous plusieurs formes : resvératrol-3-sulfate ou -4'-sulfate, resvératrol-3-4'-disulfate
ou 3,5-disulfate et resvératrol-3-O-glucuronide ou 4'-O-glucuronide. La
glucuronoconjugaison en 4' semble préférentielle.
14
L’étude de la distribution du C-trans-resvératrol dans tous les tissus de la
souris peut se faire de manière très précise par autoradiographie. On a observé que
la concentration de la radioactivité dans le sang était relativement basse et constante
durant les 6 heures de l’expérience.3 Au bout de 3 heures, on trouve la concentration
la plus élevée dans le duodénum, puis par ordre décroissant dans les reins, le foie et
les poumons, la rate et le colon, le cœur, le cerveau et les testicules (Schéma 1).
En utilisant la microradiographie, les auteurs ont montré que le trans-

resvératrol peut pénétrer dans tous les tissus, en particulier le foie où les
hépatocytes sont capables d’incorporer la radioactivité.5 En tenant compte de la
présence des glucosides du resvératrol (picéide et astringine) dans le vin rouge et de
leur possible hydrolyse dans l’intestin, les auteurs concluent que : ”il peut être
suggéré qu’une consommation régulière et modérée du vin rouge devrait pouvoir
garantir au corps humain la qualité du resvératrol suffisante pour assurer une action
chimiopréventive du cancer”.3

21
Schéma 1 : Absorption, métabolisme et excrétion du resvératrol selon VITARC et al.

IX. LES USAGES DU RESVERATROL
Outre ses activités antioxydant, anti-inflammatoire et antimicrobien

22
(antifongique), le resvératrol peut aussi être utilisé comme un supplément
alimentaire et comme un agent pharmacologique pour traiter les conditions comme
l'hypercholestérolémie ou le cancer.
Le resvératrol peut être utilisé pour la formulation des produits

cosmétiques et des suppléments alimentaires.
Le resvératrol peut être utilisé dans des compositions pharmaceutiques et

dans l’agriculture pour ses propriétés antifongiques.
Le resvératrol peut aussi être utilisé comme antioxydant pour stabiliser

d'autres antioxydants comme les caroténoïdes (y compris les xanthophylles) et les
acides gras polyinsaturés, en particulier les acides gras ω-3 polyinsaturés.

X. EVALUATION DE L’ACTIVITE BIOLOGIQUES DU RESVERATROL
1O.1 Evaluation de l’activité anti-oxydant du resvératrol

23
Compte tenu de l’ensemble des composés (vitamines, anti-oxydants, pro-
oxydants), des systèmes enzymatiques (glutathion peroxydase, catalase,
superoxyde dismutase) et des systèmes de défense anti-radicalaire, tout test
spécifique ne peut apporter une appréciation globale de la capacité de résistance
d’un individu vis-à-vis de l’agression des radicaux libres.
Une approche globale est pourtant nécessaire car même si l’on multiplie le
nombre des tests spécifiques, les résultats n’apporteront jamais une réponse tenant
compte de l’ensemble des nombreux variables mis à jour simultanément chez l’être
vivant pour sa défense anti-radicalaire.
Comme il n’existe pas de méthodes absolues d’évaluation du potentiel

anti-oxydant d’un composé, il faut recourir à des évaluations comparatives avec
d’autres composés. De plus, les comparaisons vont dépendre de la méthode
d’évaluation et en particulier du radical libre péroxyle utilisé.
En comparant la capacité ″in vitro″ à piéger les radicaux libres du 2,2

diphényl 1-ppicryl hydrasil (DPPH•) par le resvératrol ou certains flavonoïdes du vin,
Iacaponi et ses collaborateurs2 ont trouvé la hiérarchie suivante :
Quercétol > Catéchol > Rutoside > Trolox >> Resvératrol
Les flavonoïdes sont plus oxydants que la vitamine E (trolox) alors que le
resvératrol l’est beaucoup moins.
Mais si on utilise un générateur des radicaux impliqué dans le processus

physiopathologique comme le peroxynitrite ONOO¯ , on observe l’ordre suivant :
Quercétol > Catéchol > Resvératrol > Rutoside > Trolox

Le resvératrol se trouve alors dans la moyenne du potentiel oxydant des
flavonoides.
Un test encore plus intéressant
24
sur le plan physiologique consiste à
évaluer la capacité de réduire la peroxydation des lipoprotéines de basse densité
LDL, transporteur du cholestérol.3
Il est maintenant largement admis que la formation des radicaux libres à

partir des lipides des LDL est un facteur essentiel de la genèse de l’artériosclérose.
En incubant les LDL avec l’ion cuivrique comme catalyseur, l’effet

d’inhibition de la peroxydation des lipides obtenus en ajoutant des polyphénols se fait
dans l’ordre suivant :
Resvératrol > Quercetol > Trolox > Cathecol
Le resvératrol est un puissant antioxydant, plus efficace que les

flavonoïdes à empêcher la peroxydation des LDL. Il agit principalement « en amont »
de la réaction en rendant inopérant le catalyseur cuivrique : c’est un chélateur de
l’ion cuivrique. Le grand pouvoir de chélation du resvératrol est utile ″in vivo″, car on
sait que les LDL ont une forte propension à se lier au cuivre.
Lorsque les LDL sont incubés avec comme générateur de radicaux libres
le 2,2'-azobis-(2-amidinopropane)-dihydrochloride (AAPH), le resvératrol agit en
« aval » de la réaction en piégeant les radicaux libres des lipides peroxyle formé et
en empêchant la propagation de la réaction en chaîne d’oxydation.
Le resvératrol est toutes fois un piégeur de radicaux libres moins puissant

que les flavonoïdes et à peu près similaire à la vitamine E.
Avec une autre technique conçue pour mettre en évidence le mécanisme

de piégeur de radicaux libres et non pas de chélateur, le resvératrol et les
flavonoïdes (quercétol et épicathécol), sont tous puissants. Tous les trois sont
capables de réduire d’environ 95% la peroxydation lipidique des liposomes. C’est

principalement le groupe hydroxyle HO¯ en position 4' qui donne son H pour piéger
les radicaux libres.
10.2. Evaluation de l’activité biologique du resvératrol par le test KRL7

25
Il s’agit de soumettre des hématies à une agression de type oxydatif dans
des conditions strictement contrôlées et standardisées. Dans ces conditions, les
hématies mettent en jeu tout leur équipement enzymatique et moléculaire pour
résister à cette agression jusqu’à ce que la membrane cellulaire soit modifiée au
point où elle laisse échapper le contenu cellulaire. La résistance de la population
d’hématie testée s’exprime donc par le temps de libération de 50% du contenu en
hémoglobine.
L’intérêt médical de ce test est qu’il reflète de façon globale le potentiel de

défense d’un individu vis-à-vis de l’agression des radicaux libres impliqués dans des
nombreuses pathologies et qu’il permet d’apprécier préventivement dans une
pathologie donnée, le glissement du capital de défense de l’individu vers une valeur
basse, prépathologique, qui tient compte de tous les facteurs positifs (vitamines,
capital enzymatique de défense) ou des facteurs négatifs (tabagisme, alcoolisme,
stress, alimentation déséquilibré, pollution…).
Ce test a été utilisé pour le suivi du pouvoir anti-radicalaire des molécules

pharmaceutiques ″in vitro″ et ″in vivo ″ permettant par exemple de connaître l’effet
négatif éventuel lié à un métabolite même si le métabolite incriminé n’est pas encore
identifié, d’où l’intérêt du travail pour la recherche pharmaceutique.
Ce test tient compte du patrimoine génétique d’un individu vis-à-vis de sa

défense radicalaire, de son mode de vie, de sa situation d’agression connue ou
inconnue et se présente comme un test de première intension pour la médecine
préventive, d’entretien, de dépistage et de suivi thérapeutique.
C’est un test global qui tient compte à la fois de tous les facteurs de risque
liés à l’environnement, au mode de vie en général, sans oublier l’ingérence du
patrimoine génétique de l’individu. Il représente en fait « l’épreuve d’effort de la
cellule »

10.3 Les autres méthodes d’évaluation de l’activité biologique du resvératrol8
26
L’effet anti-oxydant du resvératrol peut être étudié sur l’hepatotoxicité
induite par la Rifampicine. On peut du même coup déterminer mécanisme impliqué
dans la protection contre l’hepatotoxicité.
Il s’agit d’administrer aux souris de la Rifampicine pour induire une

hepatotoxicité, puis administrer simultanément le resvératrol et une drogue de
référence, la Silymarine par exemple.
On détermine alors :
- le niveau des enzymes marqueurs (SGOT, SGPT et SALP), de l’albumine et
des protéines totales dans le sérum
- la peroxydation des lipides, la glutathione réduite ainsi que les activités de la
superoxyde dismutase, de la catalase, de la glutathione peroxydase et de la
glutathione réductase dans le foie pour évaluer l’activité anti-oxydant du
resvératrol.

CONCLUSION
Eu égard à toutes les données rapportées dans ce travail, nous pouvons

27
nous permettre de dire que le resvératrol est un médicament dans la mesure où on
peut arriver à l’isoler à partir des sources végétales et microbiennes et lui donner une
forme pharmaceutique particulière.
Loin de nous la prétention d’avoir recenser toutes les données disponibles

sur le resvératrol, l’intérêt de notre travail étant de susciter des nombreuses pistes de
recherche sur le resvératrol.
Une étude multidisciplinaire aurait l’avantage d’exploiter rentablement les

propriétés exceptionnelles du resvératrol. Dans ce cadre, le chimiste peut contribuer
à identifier et isoler le resvératrol, le microbiologiste, à évaluer les activités
antifongiques et antivirales, le pharmacologue et le clinicien, à proposer les
mécanisme d’action ainsi que les éventuelles interactions positives et négatives et
déterminer l’efficacité thérapeutique du resvératrol.
Des études du génie génétique permettraient la mise au point de

méthodes efficaces et rentables de production du resvératrol et la contribution du
galéniste serait de réaliser les mises en forme pharmaceutique à mettre à la
disposition des populations.

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
1. http://www.jamiesonvitamins.com.
28
2. http://www.richardbeliveau.org/qui-sommes-nous/missiondelachaire.
3. LEPIRA BOMPEKA François : Notes de cours de Physiopathologie Générale ;
Université de Kinshasa, Faculté de Médecine.
4. http://fr.wikipedia.org/Resv%C3%A9.
5. Guide Nutritionnel THIANSHI.
6. http://www.nutriteck.com/sunyatakr: Test Biologique de Mesure du Pouvoir de
défense Anti-radicalaire.
7. http://www.supersmart.com.
8. SURESH R. Naik et VANDANA S. Panda. : Hepatoprotective effect of
Gingkoselect Phytosome® in Rifampicin induced liver injurym in rats:
Evidence of antioxidant activity. Dans, FITORATERAPIA Vol. 79, n°6.

Données Bibliographique Sur Le Resveratrol

Загружено:

Сведения о документе

Оригинальное название

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Données Bibliographique Sur Le Resveratrol

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

UNIVERSITE DE KINSHASA i

FACULTE DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES

DONNEES BIBLIOGRAPHIQUES SUR

MUKUMBAYI MULUMBA Philippe

Travail de fin de cycle présenté

Directeur : Professeur Dr. NZINGULA NSENGA

Philimpsmuku@yàhoo.fr ; +243899650501; +243995662465

Que ta nourriture soit ton remède et ton remède ta nourriture.

Philimpsmuku@yàhoo.fr ; +243899650501; +243995662465

« En hommage posthume : A mes parents, Véronique META et Victor

Philimpsmuku@yàhoo.fr ; +243899650501; +243995662465

Ainsi, nous témoignons notre gratitude et notre sincère reconnaissance à

Nos remerciements s’adressent d’abord à l’éternel Dieu, Maître des temps

Nous remercions le professeur Docteur NZINGULA NSENGA qui, en dépit

Nous remercions notre frère, l’ingénieur Victor MULUMBA et son épouse

Nous remercions également maman MBOBO Angel et papa LUBOYA

Que Dieu vous bénisse.

Philimpsmuku@yàhoo.fr ; +243899650501; +243995662465

DEDICACE .................................................................................................................. III

TABLE DES MATIERES ............................................................................................ V

OBJECTIFS SPECIFIQUES ...................................................................................... 2

OBJECTIF GENERAL ............................................................................................... 2

I. STRUCTURE CHIMIQUE DU RESVERATROL ..................................................... 3

II. SOURCES DU RESVERATROL ............................................................................ 4

2.1 Source végétale du resvératrol ......................................................................................... 4

2.2 Source microbienne du resvératrol3 ................................................................................ 5

IV. PROPRIETES PHYSIQUES DU RESVERATROL ............................................... 8

V. PROPRIETES BIOLOGIQUES DU RESVERATROL ............................................ 9

VI. ACTIVITES BIOLOGIQUES DU RESVERATROL ........................................... 10

VII. MECANISMES D’ACTION DU RESVERATROL .............................................. 11

7.1 Activité antioxydante du resvératrol ............................................................................. 11

7.2. Activité anti-inflammatoire du resvératrol ................................................................... 12

7.5. Prévention du cancer avec le resvératrol ...................................................................... 14

7.6 Allongement de la durée de vie par le resvératrol ........................................................ 15

7.7 Action du resvératrol sur les maladies neurodegénératives ........................................ 17

Philimpsmuku@yàhoo.fr ; +243899650501; +243995662465

VIII. ABSORPTION ET METABOLISME ................................................................. 20

IX. LES USAGES DU RESVERATROL ................................................................... 22

X. EVALUATION DE L’ACTIVITE BIOLOGIQUES DU RESVERATROL ............... 23

1O.1 Evaluation de l’activité anti-oxydant du resvératrol ................................................. 23

10.2. Evaluation de l’activité biologique du resvératrol par le test KRL7 ....................... 25

10.3 Les autres méthodes d’évaluation de l’activité biologique du resvératrol8 ............. 26

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES .................................................................... 28

Philimpsmuku@yàhoo.fr ; +243899650501; +243995662465

Il est à l’heure actuelle établit que les agressions diverses et notamment le

Les maladies cardiovasculaires sont représentées parmi les principales

Plusieurs études épidémiologiques menées à grande échelle ont montré

Philimpsmuku@yàhoo.fr ; +243899650501; +243995662465

L’objectif général de ce travail est de :

- poser un fondement pour une étude à venir sur l’activité du resvératrol

Les objectifs spécifiques de ce travail sont de :

- vulgariser les bienfaits du resvératrol sur la santé ;

Philimpsmuku@yàhoo.fr ; +243899650501; +243995662465

Le resvératrol est un polyphénol de la classe des stilbènes. C’est le 5-[(E)-

Figure 1 : Isomères du resvératrol

Philimpsmuku@yàhoo.fr ; +243899650501; +243995662465

Le resvératrol tire son origine de Veratrum album L. var glandiflorum, le

2.1 Source végétale du resvératrol

Le resvératrol est classé comme un phytoalexine, c'est-à-dire, une

On retrouve le resvératrol dans près de 72 espèces de plantes reparties en

Parmi les plantes alimentaires, le resvératrol a été identifié dans le raisin,

L’identification du resvératrol dans la pellicule du raisin date de 1976. En

Dans le raisin, le resvératrol est essentiellement sous forme de glucoside