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Alternativas
a la transfusión sanguínea
Irene Jara López, Santiago Ramón Leal-Noval
INTRODUCCIÓN
Las transfusiones de sangre alogénica (TSA), La biotecnología relacionada con anemia y trans-
procedentes de donantes altruistas, se han fusión de sangre ha experimentado un creci-
empleado desde hace más de un siglo como miento exponencial. Fármacos sintéticos, recu-
parte del tratamiento de la anemia. Hay evi- peradores de sangre y otras técnicas de ahorro
dencia de que la TSA es eficaz en situaciones de sangre invaden la literatura médica y la prác-
y pacientes seleccionados y que, en estos tica clínica, con frecuencia sin la suficiente cer-
casos, sus beneficios superan las posibles com- teza para recomendar su uso generalizado.
plicaciones inherentes. Su eficacia ha sido cues-
tionada en otras muchas situaciones y, actual- Por ello, diversas sociedades científicas han
mente, sólo debería ser aceptable administrarla auspiciado el desarrollo de guías de práctica
para aumentar el transporte de oxígeno en clínica y recomendaciones, basadas en la me-
pacientes con débito tisular de oxígeno. Este jor evidencia disponible, sobre las indicaciones
uso restrictivo obedece a varias razones, como de la TSA, cuyo objetivo último es el de ra-
la escasez de sangre, la imposibilidad de lo- cionalizar su empleo.
grar un riesgo cero para este producto bioló-
gico, la falta de datos de que la TSA pueda in- Sin embargo, el uso racional de la sangre no
crementar el consumo o disminuir el débito es la única medida para reducir el número y
tisular de oxígeno y, sobre todo, la existencia frecuencia de las TSA. Las alternativas a la TSA
de una asociación entre su administración y el (ATSA) pueden definirse como todas las me-
incremento de la morbimortalidad. didas encaminadas a disminuir los requeri-
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160 HEMOSTASIA EN EL PACIENTE CRÍTICO
NECESIDAD DE RACIONALIZAR
EL CONSUMO DE HEMODERIVADOS
Sobre la sangre, hay tres axiomas que ningún mento, con lo que se hace imposible, a priori,
experto discute: el primero es que la sangre siem- su detección. Hoy día no hay sustituto para la
pre será un bien escaso que necesitará de la sangre.
donación altruista de los ciudadanos y que se
demanda cada vez con mas frecuencia (pacien- En la actualidad, la sangre y sus derivados son más
tes añosos sometidos a cirugía compleja); el se- seguros que nunca, y la exigencia de una polí-
gundo asegura que su procesamiento jamás tica de transfusión sin complicaciones hace que
llegará a suponer un riesgo cero para quienes deba cuidarse su práctica médica; la transfusión
reciben una transfusión, y el tercero afirma que, de sangre estará indicada sólo cuando no se
la sangre, al ser un producto biológico, nunca dispone de una alternativa a ésta. Datos de un
estará libre de ser contaminada por bacterias o estudio europeo reciente muestran que los he-
virus, lógicamente desconocidos en ese mo- moderivados son prescritos liberalmente (2).
fusión y mortalidad, transfusión e incremento y/o infección posoperatoria (6-13) entre un grupo
de la tasa de infección perioperatoria y trans- de tratamiento que recibía sangre alogénica y
fusión y aumento de la tasa de recidivas de un grupo control que recibía sangre autóloga
neoplasias. (7, 8) o sangre total leucodeplecionada (9-13).
Estos estudios se basan en la presunción de que
Las transfusiones sanguíneas alogénicas (san- la transfusión de sangre autóloga (7, 8, 14,
gre procedente de donante) de concentrado de 15) o leucodeplecionada (9-13) es inmunoló-
hematíes también pueden potenciar la recu- gicamente neutra. Tanto en los estudios ob-
rrencia de tumores resecados quirúrgicamente. servacionales como en los recientes aleatorios
Desde 1981, más de 150 estudios han exami- y controlados se han producido hallazgos con-
nado esta asociación. La mayoría son estudios tradictorios y –además de las discrepancias en-
cohortes observacionales que comparan pa- tre los estudios publicados– las antiguas hipó-
cientes que han sido (o no) transfundidos. Ade- tesis de los efectos inmunomodulatorios de la
más, 7 estudios aleatorios controlados han com- transfusión alogénica perioperatoria permane-
parado el riesgo de recurrencia del cáncer (7-9) cen sin resolver.
I: Estudios aleatorios, controlados, con muestras amplias, A: Soporte por 2 estudios de nivel I
objetivos claros y escasos falsos positivos y negativos
II: Estudios aleatorios, controlados, con muestras B. Soportado por 1 estudio de nivel I
pequeñas, resultados inciertos y moderados falsos
positivos y negativos
III: Estudios no aleatorios, con controles contemporáneos C: Soportado por estudios de nivel II
IV: Estudios no aleatorios, con controles históricos y D: Soportado por estudios de nivel III
opinión de expertos
No hay evidencia de que las soluciones coloi- Existe una gran controversia en torno a la efi-
des sean superiores a los cristaloides como cacia y seguridad de la HNA. La literatura cien-
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ALTERNATIVAS A LA TRANSFUSIÓN SANGUÍNEA 163
tífica sobre HNA presenta una deficiente cali- morbimortalidad, ni de la estancia hospitala-
dad metodológica, ya que no existen estu- ria, en diversos tipos de cirugía (1). Su efica-
dios de nivel I, mientras que los de nivel II cia en la reducción del riesgo de TSA au-
han sido evaluados en distintos metaanálisis menta cuando se asocia a EPO.
que no han proporcionado resultados con-
cluyentes. Por tanto, las indicaciones y con- Esta técnica estaría indicada en pacientes so-
traindicaciones de la HNA se basan, en gran metidos a cirugía electiva en los que el riesgo
medida, en conceptos fisiológicos y en la opi- de transfusión es superior al 20 o 30%, así
nión de expertos. como en pacientes con dificultad para la trans-
fusión homóloga, por ser portadores de anti-
Respecto a la eficacia, la mayoría de los estu- cuerpos contra antígenos eritrocitarios de alta
dios no muestran una reducción significativa frecuencia (1).
del riesgo de exposición a TSA, aunque ha
aportado a la terapia de las transfusiones el La eficacia de la DPSA en la reducción del riesgo
concepto de tolerancia a niveles de Hb bajos de TSA está muy influenciada por la existen-
en grupos de paciente de bajo riesgo. Por cia o no de un protocolo de transfusión (18).
tanto, la HNA sólo debería utilizarse como téc-
nica asociada a otros métodos de ahorro de
Recuperación de sangre autóloga (RSA)
sangre en pacientes seleccionados y en las ins-
tituciones en las que pueda implementarse la Puede efectuarse en diversas intervenciones
logística para la extracción de sangre y la re- quirúrgicas que producen un sangrado signi-
posición de la volemia sin menoscabo de la ficativo. En el periodo intraoperatorio, la RSA
atención al paciente (1). se realiza utilizando dispositivos que aspiran,
anticoagulan, lavan y concentran la sangre ver-
tida en el campo quirúrgico, retornándola al
Transfusión paciente en forma de concentrado de hema-
de sangre autóloga tíes en suero salino. En el periodo posopera-
torio, la RSA consiste en la recolección y rein-
(donación prequirúrgica, fusión de la sangre procedente de los drenajes
recuperadores de sangre) posoperatorios. Cuando no se efectúa recu-
peración intraoperatoria, la recuperación po-
soperatoria se realiza habitualmente con dis-
Donación preoperatoria de sangre
positivos que recuperan y reinfunden al paciente
autóloga (DPSA)
sangre total filtrada y no lavada.
Es una modalidad de autotransfusión que con-
siste en la extracción y el almacenamiento de En este apartado, los autores concluyen (1):
la sangre del paciente para su posterior trans-
fusión, y es la única legalmente regulada en — La recuperación de sangre autóloga intra
España (16). Puede realizarse por donación y/o posoperatoria reduce tanto el porcen-
convencional o mediante procedimiento de taje de pacientes que reciben TSA como
aféresis, y se aplica tanto en ancianos como el volumen de ésta. La disminución es ma-
en niños. La frecuencia de extracciones, el tipo yor en cirugía ortopédica que en cirugía
de componente, el de bolsa y el volumen de cardiaca, mientras que no es significativa
extracción serán establecidos por el banco de en cirugía vascular mayor.
sangre local de manera individualizada. En ge- — La recuperación intraoperatoria estaría in-
neral, se seguirán las recomendaciones del Co- dicada en pacientes sometidos a cirugía
mité de Acreditación de Transfusión (CAT) (17). electiva en la que se prevé una sangrado
mayor de 1.500 ml y pueda recuperarse al
La DPSA disminuye el número de pacientes menos el equivalente a 1,5-2 unidades de
transfundidos y de TSA, sin aumento de la concentrado de hematíes. Estos procedi-
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164 HEMOSTASIA EN EL PACIENTE CRÍTICO
mientos incluyen cirugía pélvica o espinal lares intersticiales del riñón en respuesta a la
mayor, revisión de artroplastia de cadera, hipoxia tisular, que desempeña el papel princi-
cirugía cardiaca valvular o revisión de re- pal. No obstante, para que la eritropoyesis se
vascularización miocárdica. desarrolle de una manera efectiva, además de
— La recuperación posoperatoria de sangre la EPO es necesario que haya un aporte ade-
no lavada estaría restringida a intervencio- cuado de hierro, vitamina B12 y ácido fólico. El
nes de cirugía ortopédica programada en déficit de hematínicos condicionará la aparición
la que se espere un sangrado posoperato- de una eritropoyesis inadecuada y en su evo-
rio entre 750 y 1.500 ml, y pueda reco- lución una anemia de carácter central no re-
gerse al menos el equivalente a 1 unidad. generativa (con cifra descendida de reticuloci-
— Las recomendaciones están limitadas por tos). Sin embargo, no existen publicaciones en
el hecho de que la mayoría de los ensayos las que se relacione el tratamiento del déficit
aleatorios examinados fueron reducidos de ácido fólico y/o vitamina B12 con una re-
(< 60 pacientes por grupo), no fue posible ducción de los requerimientos de la transfu-
ocultar adecuadamente el tratamiento y, sión en pacientes quirúrgicos, por lo que en
en algunos estudios, no se establecieron este apartado sólo se evalúa la eficacia del tra-
criterios específicos de transfusión, lo que tamiento con hierro (1).
pudo influir al practicarla.
Tras una exhaustiva revisión de artículos, los
expertos concluyen (1):
Fármacos relacionados con
la disminución del sangrado — En el periodo preoperatorio, los pacientes
afectados de anemia ferropénica deben ser
y aumento de la eritropoyesis tratados con hierro oral. En caso de ane-
mias ferropénicas moderadas o graves, in-
Entre las medidas farmacológicas, los fárma-
tolerancia o malabsorción del hierro oral,
cos que disminuyen el sangrado y, por tanto,
o de disponerse de poco tiempo sin posi-
el riesgo de transfusión sanguínea (rFVIIa, des-
bilidad de demora quirúrgica, debería uti-
mopresina, aprotinina y antifibrinolíticos, como
lizarse hierro intravenoso con o sin EPO.
los ácidos tranexámico y épsilon-aminocaproico)
— La administración perioperatoria de hierro
han sido comentados en capítulos anteriores,
intravenoso, con o sin EPO, en cirugía ma-
por lo que sólo se tratarán en éste los desti-
yor, así como en pacientes críticos, reduce
nados a incrementar la eritropoyesis.
las transfusiones alogénicas y puede dismi-
nuir la morbilidad, mientras que el hierro
Fármacos que estimulan oral no es efectivo. No obstante, hay muy
la eritropoyesis poca experiencia con el tratamiento de hie-
rro intravenoso en pacientes críticos.
HIERRO — En los programas de DPSA, la administra-
La eritropoyesis es el proceso por el cual se ción de hierro oral facilita la obtención de
produce la proliferación y diferenciación de las las unidades solicitadas en pacientes fe-
células madre eritropoyéticas de la médula ósea rropénicos, mientras que el hierro intrave-
para convertirse en eritrocitos. Cada día se re- noso sería útil en pacientes con patología
nueva alrededor del 1-1,5% de todos los eri- inflamatoria, en los que se solicitan más
trocitos circulantes (unos 2 billones de células de 4 unidades y en los que reciben trata-
rojas). Este proceso se realiza en unos 5-7 días miento coadyuvante con EPO.
y finaliza con la liberación de los reticulocitos — El hierro intravenoso presenta mejor tole-
que, tras un día de circulación, se convierten rancia que el hierro oral y no parece au-
en eritrocitos maduros. La eritropoyesis está mentar el riesgo de infección o la mortali-
regulada de forma muy estrecha, y la EPO es dad, siendo el hierro sacarosa la formulación
sintetizada y liberada por las células peritubu- más segura.
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ALTERNATIVAS A LA TRANSFUSIÓN SANGUÍNEA 165
sólo en Rusia y Ucrania se utiliza el perftoran los hematíes. Para reducir estos efectos ad-
(1.a generación). Se precisan nuevos estudios versos se han utilizado diferentes métodos con
controlados y metaanálisis cualificados antes la intención de impedir la disociación de la mo-
de indicar su recomendación. lécula de Hb, donde destaca la estabilización
con enlaces cruzados intramoleculares, la con-
HEMOGLOBINAS SINTÉTICAS
jugación con macromoléculas, como dextrano,
A pesar de los impulsos que, desde la década polietilenglicol o polioxietileno, y la polimeri-
de 1980, están recibiendo todas las líneas de zación. Otras alternativas abiertas, actualmente
investigación encaminadas a encontrar una también en vías de desarrollo, son la síntesis
sustancia artificial capaz de reemplazar el pa- de Hb humana recombinante y la encapsula-
pel de los hematíes, aún se está lejos de dis- ción de Hb.
poner de un transportador de oxígeno que
presente un buen perfil de seguridad y efica- Las recomendaciones, basadas en la eviden-
cia. Idealmente, un buen transportador de oxí- cia científica, que se pueden hacer en estos
geno debería contribuir al mantenimiento de momentos en relación con la utilización de he-
la volemia, incrementar el flujo de la micro- moglobinas sintéticas son mínimas (1) y se li-
circulación y contribuir al mantenimiento del mitan a situaciones en las que no exista dis-
equilibrio ácido-base. ponibilidad de hematíes. Aunque el papel actual
de las hemoglobinas sintéticas como sustitu-
La mayoría de los sustitutos artificiales de los tos de la transfusión alogénica es muy pe-
hematíes derivan de la Hb. Las soluciones de queño, es posible que en un futuro no muy
Hb libre, proveniente de hematíes hemoliza- lejano esta línea de trabajo consiga un pro-
dos, se empezaron a utilizar en 1940, pero ducto capaz de incrementar la oxigenación
los importantes efectos secundarios limitaron tisular y con un buen perfil de seguridad (re-
mucho su utilización. En estos momentos se comendación no disponible en algunos ca-
puede afirmar que los compuestos derivados sos, la mayoría C-E).
de la Hb, tanto de origen animal como hu-
mano, presentan una buena capacidad de Actualmente hay un producto, una Hb hu-
transporte de oxígeno, aunque persisten sus mana conjugada con polietilenglicol (Hemos-
efectos adversos y su seguridad no está to- pan®), que ha mostrado un buen perfil de se-
talmente garantizada. guridad en un estudio en fase I y es probable
que en breve se inicien ensayos en fase II. Otra
Las soluciones derivadas de la Hb humana línea de investigación abierta es la de la ob-
como transportadores artificiales de oxígeno tención de Hb humana recombinante, aunque
presentan múltiples ventajas, aunque también los primeros estudios (fases I y II), realizados
comportan muchos inconvenientes, la mayo- con Hb producida por Escherichia coli, han sido
ría derivados de la rápida disociación de la mo- suspendidos al haberse detectado un incre-
lécula de Hb cuando se encuentra fuera de mento de efectos adversos (1).
CONCLUSIÓN
La transfusión de sangre alogénica es el primer indicaciones precisas y delimitadas. Aceptar la
trasplante conocido y, con toda probabilidad, anemia normovolémica y transfundir de forma
será también el primero para el que existan al- restrictiva deben formar parte de la práctica ha-
ternativas eficaces. La sangre sigue siendo un bitual. La transfusión no es inocua, hay que re-
bien de origen altruista, escaso y que necesita cordar aquello de «primero no hacer daño».
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ALTERNATIVAS A LA TRANSFUSIÓN SANGUÍNEA 167
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