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류성호
포항공과대학교
호르몬, Hormone
그리이스어, hormon (to excite)
인슐린 주사 2개월 후
“뭉치면 살고 흩어지면 죽는다”
United we stand, divided we fall
“뭉쳐도 살고 흩어져도 산다” 상피세포
신경세포
뭉치면 ‘고등생명체’
흩어지면 ‘하등생명체’ 결합
세포
근육세포
혼자 사는 세포
함께 사는 세포
뭉쳐서 좋은점
분업 (분화: differentiation)
많은 기능
에너지 효율 증가
Endocrine
Autocrine
Ectocrine
Intracrine
Paracrine
“Communication”
호르몬,“우편물” 신경계,“전화선”
분비 세포
내분비 (Endocrine)
외분비 (Exocrine)
호르몬 분비 세포
신경세포
내분비 세포 신경분비 세포
호르몬의 종류
• Peptide hormones
– water-soluble (수용성)
– bind to receptors on target cell’s surface
• Steroid hormones
– lipid-soluble (지용성)
– bind to receptors in target cell’s cytoplasm or nucleus
스테로이드 호르몬의 작용
펩타이드 호르몬의 작용
호르몬 신호전달의 원리
특이성, specificity 증폭, amplification
적응 (탈감작), 통합
adaptation integration
(desensitization)
cAMP
호르몬 수용체:G-protein-coupled receptors
ATP
cAMP
세포 반응
호르몬 수용체: Tyrosine kinase receptors
호르몬들의 신호전달체계
내분비 기관, endocrine organ
http://www.aventis.co.kr/ProductSite/amaryl/dataroom/pds_mech.asp
인체 호르몬의 조절 흐름
시상하부 신경적 변화
Hypothalamus
방출인자 억제인자
되먹임 억제
Feedback inhibition 뇌하수체 환경적 변화
Pituitary gland
생리적 변화
자극호르몬
내분비선
Endocrine glands
호르몬 목적세포
뇌하수체
GH TSH PRL LH FSH
호르몬
ACTH
ACTH(부신피질자극호르몬)
TSH (갑상선자극호르몬)
LH (난포자극호르몬)
FSH (황체형성호르몬)
PRL (포로락틴)
GH (성장호르몬)
http://www.aventis.co.kr/ProductSite/amaryl/dataroom/pds_mech.asp
시상하부 호르몬
GH-RF
GH-RF
CRF
CRF GH-IF
GH-IF
LH-RF
LH-RF MRF
MRF
MIF
MIF
TRF
TRF
PIF
PIF
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시상하부로부터 뇌하수체 호르몬 조절
뇌하수체로부터 내분비 호르몬 조절
다단계 조절
- 증폭
- 네트웍
성장호르몬
GH 과다 Æ Acromegaly, 선단비대증
ACTH
뇌하수체
호르몬
TRF 뇌하수체
내분비
세포
http://www.aventis.co.kr/ProductSite/amaryl/dataroom/pds_mech.asp T3, T4
갑상선 호르몬 질환
신경분비
세포
TRF (감상선자극호르몬방출인자)
TSH (갑상선자극호르몬)
T3, T4 (갑상선호르몬)
Autoantibodies 뇌하수체
호르몬
TRF 뇌하수체
내분비
세포
Iodine
요오드 결핍 Æ 갑상선종, Goiter
TSH
TH (T3,T4)
부신 호르몬
부신 피질
부신 수질
뇌하수체 분비세포 들
부신 IGF-1 T3, T4 성
스테로이드 스테로이드
작용 기관, 조직, 세포 들
혈당의 조절
췌장 – 당 조절 내분비 기관
췌장 세포에서 인슐린 분비
근육, 지방 세포에서 인슐린의 작용
포도당 (glucose)
Insulin
sion
Fu
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ffic
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Endocy
Tra
Bud
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-out
IR
Ras SOS Cbl CAP CrkIIC3GTC10
Grb2 Shc
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a b1 IRS Fyn PKCζ
G IKKβ
MEK SHP2 PI3K PTEN
JNK PTP1β PDK1
PKCζ
MAPK Akt
S6K mTOR
mTOR
Glut4
RSK GSK3
Myc
Jun S6 GS
Fos
세포 성장 포도당 저장 포도당 흡수
Modified from Zick, Y., Trend Cell Biol. 11, 437 (2001)
당뇨병, Diabetes
1형 당뇨: 췌장 파괴 Æ 인슐린 분비 불능
2형 당뇨: 인슐린 신호체계 이상 Æ 인슐린 작용 불능
당뇨환자
정상인
제 2형 당뇨병의 대사적 진행 단계
노화
유전인자
지방분해증가
지방분해증가
인슐린저항성 간
간
인슐린저항성
포도당합성증가
포도당합성증가
지방산증가
인슐린과다
비만 혈당증가
포도당
포도당 내성
내성
불량
불량
췌장
췌장
인슐린분비증가
인슐린분비증가
인슐린
췌장
췌장 분비감소 당뇨병
당뇨병
세포파괴
세포파괴
렙틴 (Leptin, Hormone for body weight control)
ob/ob normal
NPY, MSH
교감신경 렙틴
식욕억제 신호 (혈액)
지방조직
지방세포
내분비계 장애를 유발할 가능성이 있는 물질
“환경호르몬”
유사(mimics): DES(Diethylstilbestrol)
봉쇄(blocking): DDE(DDT의 분해산물)
촉발(trigger): 다이옥신
17β-estradiol Coumestrol
Nonylphenol
여성 성징, 생식 식물성 에스트로젠
세제, 살충제 DES(diethylstilbestrol)
유산방지제
Cl O Cl 다이옥신
Cl O Cl