Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Фармакокинетика. При применении зипрасидона внутрь во время еды TCmax — 6–8 ч, при в/м
введении — 1 ч. Фармакокинетика линейная при приеме доз от 40 до 80 мг 2 раза в сутки после
еды. Абсолютная биодоступность после приема внутрь 20 мг после еды — 60%, при в/м введении
— 100%. При приеме натощак всасывание снижается на 50%. Прием препарата 2 раза в сутки
приводит к достижению равновесного состояния в течение 3 дней. Продолжительность
удерживания равновесного состояния зависит от дозы. Связь с белками — 99%. Клиренс при в/в
введении — 7,5 мл/мин/кг, объем распределения — 1,5 л/кг. В значительной степени
метаболизируется с образованием 4 основных метаболитов — бензизотиазолпиперазин
сульфоксида, бензизотиазолпиперазин сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-
метилдигидрозипразидона. CYP3A4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-
метилдигидрозипразидон образуется в результате двух реакций, катализируемых
альдегидоксидазой и тиолметилтрансферазой. Зипрасидон, S-метилдигидрозипразидон и
зипрасидона сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение
интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также
подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4. Зипрасидон сульфоксид выводится
почками, также метаболизируется с участием CYP3A4. Конечный T1/2 — 6,6 ч. Примерно 20% дозы
выводится с мочой и примерно 66% — с калом; в неизмененном виде с мочой и калом выводится
менее 1 и 4% соответственно. Доля неизмененного зипрасидона от общей концентрации
препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. Назначение кетоконазола в дозе
400 мг/сут (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке
крови на 40%, S-метилдигидрозипразидона — на 55%. Дополнительного удлинения интервала QT
не отмечено. У больных с легким и умеренным нарушением функции печени (Чайлд-Пьюг А и В)
на фоне цирроза печени сывороточные концентрации зипрасидона после приема внутрь
увеличиваются на 30%, а конечный T1/2 — на 2 ч.
Показания. Шизофрения и подобные ей психические расстройства (лечение и профилактика
обострений), купирование психомоторного возбуждения у больных шизофренией (в/м).
Коррекции дозы у пожилых людей (65 лет и старше), при почечной недостаточности, у курящих
больных не требуется.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, сухость во рту,
повышенное слюноотделение, диспепсия.
Прочие: астения, головная боль, повышение массы тела (в среднем, на 0,5 кг), на фоне
поддерживающей терапии: гиперпролактинемия (в большинстве случаев обратима без
прекращения лечения).
Местные реакции: боль в месте в/м введения.
Особые указания. Зипрасидон вызывает небольшое или умеренное удлинение интервала QT. Если
величина интервала QT превышает 500 мсек, рекомендуется прекратить лечение.
При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить
его.